Способ получения 3 @ -хлор-24r-этилхолест-5-ен-4 @ -ола
Изобретение касается полициклических спиртов , в частности получения 30 - хлор-24Р-этипхолест-5-ен-4Э - ола - полупродукта для синтеза 33 - хлор- 40 -окси-24Р-этил-холестан-в-она, обладающего высокой фиторосторегулирующей активностью. Цель - упрощение процесса Последний ведут обработкой фитостерина-сырца хлороформом для отделения твердых мыл фильтрованием . Затем добавляют к раствору стеринов тионилхлорид выдерживают 1 ч отфильтровывают и упаривают. Полученный остаток окисляют двуокисью селена в среде диоксана при кипячении с последующим упариванием, фильтрованием и хромотографической очисткой. Эти условия позволяют получать целевой продукт без выделения промежуточных веществ, что упрощает процесс и повышает выход целевого продукта в 6 раз (до 19%).
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ CCCPj
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
«ул;(21) 4407674/04 (22) 11.0438 (46) 30.11.93 Бюп Na 43И (71) Институт биоорганической химии АН БССР (72) Ахрем АА; Кашкан ЖН. Ковганко НВ. (54) СООСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 Р -ХЛОР24R-ЭТИЛХОЛЕСТ-5-ЕН-4 Р -0flA вл и тов, в частности получения Эф — хлор-240-этилхопест-5-ен-4Д вЂ” ола - полупродукта для синтеза
3Д вЂ” хлор- 49 -окси-240-этип-хопестан-б-она, обладающего высокой фиторосторегулируощей (п) Я (1ц (51) 5 90 А01N29 04 активностью. Цель — упрощение процесса Последний ведут обработкой фитостерина-сырца-" хлороформом для отделения твердых wn фильтрованием. Затем добавляют к раствору стеринов тионилхлорид выдерживают 1 v, отфитьтровывают и упаривают. Полученный остаток окисляют двуокисью селена в среде диоксана при кипячении с последующим упариванием, фитътрованием и хромотографической очисткой Эти условия позволяют получать целевой продукт без выделения промежуточных веществ, что упрощает процесс и повышает выход целевого продукта в 6 раз (до 1996).
1536783
-хлор-24R-зтилхолест-5-ен-4 Р -ола формулы!
Изобретение относится к усовершенствованию способа получения известного 3 Р
Cl
ОИ ола из фитостерина-сырца составляет при": этом 197ь.
Пример. Фитостврин-сырец (50 г;
120,5 ммоль) растворяют в 400 мл хлороформа и фильтруют через силикагель. К фильтрату прибавляют 12 мл (164,9 ммоль) тионилхлорида. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течЬние 1 ч, фильтруют через силиквгель и окись алюминия. Фильтрат упаривают в вакууме.
Остаток растворяют в гексане. фильтруют
40 (56) Авторское свидетельство СССР
hL 1356428, кл. С 07 J 9/00, 1986.
Авторское свидетельство СССР
М 1371003, кл. С 07 J 9/00, 1986.
Формула изобретения с целью повышения выхода и упрощения
СПО CО ПОЛу\. Е Н Ия Зр Xil op-24я процесса, в качес гве сте Ри н соде Ржа щего
ЭТИЛХОЛЕСТ-5-ЕН- 4Р -ОЛА из стеринсо- сыРьЯ использУют фитостеРин-сыРец, котодержащего сырья, включающий последовв- 45 Рый обРаба ы аю хлоРофоРмом и после тельную обработку тионилхлоридом и ОТДелениЯ твеРДых мыл обрабатывают тио двуокисью селена, отличаюшийся тем, что, нилхлоридом и двуокисью селена. который является полупродуктом в синтезе
3 Р -хлор-4 р -окси-24R-атил-5 р - холе- 5 стан-6-онв (1 1), Соединение ll обладает высокой фиторосторегулирующей активностью.
Цель изобретения — упрощение процесса получения 3 р -хлор-24Я-этилхолест-5- 0 ен-4 P-Oëý (I) иэ фитостерина-сырца и увеличение его выхода.
Поставленная цель достигается способом, в котором исходный фитостерин-сырец обрабатывают хлороформом, выпавшие твердые мыла отделяют фильтрованием. К хлороформному раствору, который содержит смесь стеринов, непосредственно прибавляют тионилхлорид. Образующуюся при этом смесь продуктов реакции, в которой 20 содержится 3 Р -хлор-24R-этилхолест-5-ен после разложения избытка тионилхлоридв и упаривания хлороформа, растворяют в диоксане и проводят реакцию вллильного окисления двуокисью селена. Целевой про- 25 дукт выделяют в результате хроматогрвфической очистки реакционной смеси. Общий выход 3 Р хлор-24R-этилхолест-5-ен-4 PН0 0 через силикагель, Фильтрат упаривают в вакууме.
Остаток растворяют в 450 мл диоксана и прибавляют 8,5 г (76,6 ммоль) двуокиси селена. Реакционную смесь кипятят в течение 6,5 ч, диоксвн упаривают в вакууме.
Остаток растворяют в гексане, фильтруют через окись алюминия. Фильтрат упаривают в вакууме и остаток подвергают колоноч-ной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексана с эфиром (50:1). Получают
10,3 г (22,9 ммоль, выход 19 ) 3 j3 -хлор24R-этилхолест-5-ен-4 р -ола (1), идентичного заведомому образцу, который имеет т.пл. 99 — 102 С (ГК).
ИК-спектр (UR-20, KBr, см ): 3565 (ОН).
Спектр ПМР (Bruker WM-360, 360 МГц, С0С!э, д, м.д.): 0,680 (С, ЗН, 21-Me), 0,840 (Т.J, 7,7 Гц, 6Н, 26- и 27-Me), 0.848 (T. J 7.7 Гц, ЗН, 29-Ме), 4.027 (м, 1 Н, Сз-Н a), 4,207 (g, J, 2,4 Гц, Сд-Н а), 5,720 (м, 1Н, Св-Н).
Таким образом, способ позволяет получить 3 Р -хлор-24R-этилхолест-5-ен-4 Р-ол из фитостерина-сырца без выделения промежуточных продуктов очищен н ый фитостеринф-ситостерин, 3Р -хлор-24R-зтилхолест
-5-ен, по сравнению с прото1ипом повысить выход целевого продукта более, чем в 6 раз, и значительно упростить процесс его получения.
