3-[(4,5,6,7-тетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1-фенил-1н- индазол-3-ил)-метил]-глутаримид, проявляющий фунгицидную активность в отношении возбудителя шейковой гнили лука

 

Изобретение касается азотогетероциклических веществ, в частности 3- (4, 5, 6, 7 -тетрагидро- 4-оксо-5,7- диметил-1 -фенил-1Н-индазол-3- ил)-метил-глутаримида - фунгицида против возбудителя шейковой гнили лука, и может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание более активного и менее токсичного соединения указанного класса Синтез ведут реакцией гидразингидрата с 3- 2-оксо-2-{5, 7-диметил-2, 6-диоксоциклогексилНэтил}- глутаримидом в среде абсолютного этанола при кипячении. Выход 83%; тлл. 196.5 - 199°С; брутто-ф-ла С Н N О ; 1 Р Ч ( смертельная концентрация против возбудителей шейковой гнили лука СК 0,000037 против 0,000042% для фентиурама и 0,000047% для эталона ТМТД токсичность которого для крыс LD 400 кроликов 210 мг/кг, при наличии поражении нервной системы, печени, желудочно-кишечного тракта, кроветворных органов и щитовидной железы Новое соединение малотоксично, т.е. доза 3000 мг/кг не вызывает гибели животных и не оказывает практически побочных действий или каких-либо патологических изменений внутренних органоа 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ:

K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4468450/04 (22) 01.0838 (46) 30.11.93 Бюл. Мя 43-44 (71) Институт биоорганической химии АН БССР (72) Аверкова О.Н.; Буравская T.Н. Быховец АИ„Киселева 3.3. (54) 3-((4,5,6,7- ТЕТРАГИДРО-4- ОКСО5,7-ДИМЕТИЛ-1- ФЕНИЛ-1Н-ИНДАЗОЛ3-ИЛ)- МЕТИЛ) -ГЛУТАРИ МИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ФУНГИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ШЕЙКОВОЙ ГНИЛИ

ЛУКА (57) Изобретение касается азотогетероциклических веществ, в частности 3- (4, 5, 6, 7 -тетрагидро4-оксо-5,7- диметил-1 — фенил-!Н-индазол-3ил) — метил-глутаримида — фунгицида против возбудителя шейковой гнили лука, и может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель — создание более активного и менее токсичного соединения (19) Я1 (11) А (S1)S C07Oua S А01И Ы

079311 88 A01N43 40

07 1у 40 указанного класса Синтез ведут реакцией гидразингидрата с 3- 2-оксо-2-(5, 7-диметил-2, 6 — диоксоциклогексил)-этип)- глутаримидом в среде абсолютного этанола при кипячении. Выход 83%; тлл. 196,5 - 199 С; брутто-ф-ла С Н N О;

21 23 3 смертельная концентрация против возьудителеи шейковой гнили лука СК 0,000037 против

0000042% для фентиурама и 0,00004796 для эталона ТМТД, токсичность которого для крыс LD

400 кроликов 210 мг/кг, при наличии поражении

50 нервной системы, печени, желудочно-кишечного тракта, кроветворных органов и щитовидной железы Новое соединение малотоксично, т.е. доза

3000 мг/кг не вызывает гибели животных и не оказывает практически побочных действий ипи каких-либо патологических изменений внутренних органов 1 табл.

1 =.472 62

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, з именно к 3-((4,5,6,7-тетра гидро-4-оксо-5,7диметил-1-фенил-1Н-индаэол-3-ил)-метил)-глутаримиду,проявившему фунгицидную активность В отношении возбудителя швйковой гнили лука (Botrytis ЗИШ), в связи с чем оно может быть использовано в сельском хозяйстве при создании препаратов для борьбы с укаэанным грибковым заболеванием этой сельскохозяйственной культуры.

Цель изобретения — изыскание нового произВодноГО Глутз римидз, и роявляющеГО

Высокую фунГицидную актиВность протиВ возбудителя шейковой гнили лука и меньШУЮ ТОКСИЧНОСТЬ.

Пример 1. 3-((4,5,6,7-тетрагидро-4-оксо-5,7-ди метил-1-фенил-1 Н-инда зол-3-ил)метил)-глутаримид, 0 3 г (0,001 моль) раствора 3-(2-оксо-2(5,7-диметил-2,6-диоксоциклогексил}-атил)

-глутаримида и 0,12 мл (0,0012 моль) фенилгидраэина кипятят в 100 мл абсолютированного этилового спирта с обратным холодильником в течение 4-5 ч, после чего подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 3. Раствор упаривзют, маслообразный остаток растворяют в хлороформе, промывают последовательно разбавленными растворами соляной кислоты, Гидроокиси натрия и водой и сушат над безводным сульфатом магния. Остаток после отгонки растворителя перекристаллизовывают из ацетона. Получают 0,31 г (83;ь) желтоватых кристйллов целевого продукта; т,пл. 196,5—

199,0 С, Найдено,,4: М 68,96; Н 6,42; К 11,59

Ск Н2зйзОз.

Вычислено, $: С 69,04; H 6,30; N 11,51, ИК-спектр, v, см, 3230, I727, 1692., 1663 (KBr).

Спектр ПМР, v, м.д., СОС з 0,92 (ЗН, д., J 77,2 ц);1,22 (ЗН, Д...1 6,6 Гц); 2,43(2Н, М);

2,59 (Н, M); 3,03 (2Н, М);. 3,32 (H, М); 7.,48 (5Н „

M); 8,06(H, уш, С), Определение фунгицидной зктивностИ нового соединения проводил l в лабораторных условлях контактным способом нанесения, Метод основан на введении ацетоновых растворов новых Веьцеств в агаризованную питательную среду с последующим посевом на ее поверхнос =тест-объекта.

Тест-объектом служила культура возбудителя шейковой гнили лука (Вотгубэ ЗИ11); эталонами — фунгициды ТМТД и фентиурам, включенные в "Список химических и биологических средств борьбы с воедителями, болезнями растений и сорняками и регуляторов роста растений, разрешенных для применения в сельском хозяйстве на

1986 — 199Î г. Повторность опыта 8-кратная, Исследуемые вещества применялись в концентрациях 0,1 — 0,000017> действующих вещестВ В ВОднО-ацетоновых растворах, После серии испытаний проведен расчет среднесмертельных концентраций(CK50)обеспечивающих гибель 50 спор возбудителей болезней растений. Сравнительная токсичнос ь (СКм, "-,ь д в,) соединения 3-((4,5,6,7тетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1-фенил-1 Н

-индззол-3-ил)-метил)-глутаримида и эталонов ТМТД и фентиурама для фитопатогеного возбудителя шейковой гнили лука (ВО .Губз аИИ) приведена ниже.

CKw, g д.в, Д&Фтвукхц. е вецетво

3-((4,5,6,7-Тетра гидро-4-оксо-5,7-диметил-"-фенил-1Н-индазол-3-ил)-метил)-глутаримид

ТМТД

Фентиурам

0,000037

0,000047

0,000042

Как видно из приведенных данных, 3I(4,5,6,7-тетра гидро-4-оксо-5,7-диметил-1фенил-1 Н-индазол-3-ил)-метил)-глутаримид

Обладает контактным действием и по своей фу-"г-ицидной активности не уступает эталонам-фунгицидзм ТМТД и фентиураму.

Проведено изучение острой токсично=ти соединения в отношении теплокровных животных. Введение в желудок белым мышам 3-((4,5,6,7-тетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1-фен ил-1 Н-инда зол-3-ил)-метил)-глутаримида в виде взвеси в персиковом масле в

40 дозе 300 — 3000 мг/кг не вызывает гибели животных. Признаки Отравления Отсутству

:ат эа исключением того, что в течение первых часов после введения вещества в высоких дозах наблюдает=я некоторое угнетение животных. снижение их двигательной зктивнссти. При патоанатомическом исследсвзнии, проведенном через 7 — 10 дней после инъекции соединения, каких-либо патологических изменений внутренних ор50:-знов не выявлено, Полученные результаты позволили отнести З-г(4,5,6,7-тетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1-фенил-1Н-индазол-3-ил)-метил)-глутаримид к группе мало оксичных Веществ.

В то же время соединения-эталоны являются более токсичными соединениями.

Так, ТМТД (тетраметилтиурамдисульфид)— среднетоксичен, ЛД О для крыс 400, кроликов 210 мг/кг, обладает выраженным кумулятивным СВОЙством, коэффициент кумуляции для крыс при 1/2 ЛД 0 2,85.

1547262

Формула изобретения проявляющий фунгицидную активность в

3-г(4, 5 6 7-Тетрагидро-4-оксо-5 7-ди отношении возбудителя шеиковой гнили метил-1-фенил-1Н-индааол-3-ил-метил -глу лУка таримид формулы

Составитель В.Мякушева

Техред M.Mîpãåíòàë Корректор Е, Папп

Редактор M,Ëåíèò

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, К-35, Раушская йаб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 3336

ТМТД повышает чувствительность к алкоголю, является липотропным ядом. Поражает нервную систему, печень, желудочно-кишечный тракт, кроветворные органы, вызывает гиперплазию щитовидной железы. 5

Раздражает дыхательные пути и желудочнокишечный тракт. Фентиурам — комбинированный препарат, Смесь тетраметилтиурамдисульфида (ТМТД

407ь), у-изомера гексахлорциклогекса- 10 на (y-изомера ГХЦГ 20О ), трихлорфенолята меди (ТХФМ 10;ь) и каолина (30;,ь).

Соединение средней токсичности, ЛДщ при введении в желудок для белых мышей 331 мг/кг. Кумулятивные свойства выражены 15 умеренно, Коэффициент кумуляции при введении 1/2 ЛД о 4,5. При остром и хроническом отравлениях в органах оазвивается ряд изменений дистрофического и реактивновоспалительнаго характера. По тяжести и 20 частоте поражения внутренних органов основное место занимает печень (угнетается антитоксическая функция). Интоксикация сопровождается снижением содержания гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, угнетением активности металлосодержащих ферментов, Пыль фентиурама вызывает отек конъюнктивы глаз, наблюдается жжение кожи лица и рук, слизистой носа и глаз, Таким образом, новое соединение является менее токсичным, чем известные препараты ТМТД и фентиурам и не уступает им по активности. (56) Авторское свидетельство СССР

М 738330, кл, С 07 Г 231/54, 1978.

Справочник по пестицидам под ред.

Медведь Л,И., Киев: Урожай, 1974, с. 222229.