Способ получения производных тиазола или их солей с щелочными металлами
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазола ф-лы @ где R<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксирадикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом R<SB POS="POST">2</SB>- H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, или R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB> - тетраметиленовая группа, соответствующая конденсированному циклогексановому кольцу, или бутадиениленовая группа, незамещенная или замещенная атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксильным радикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом, соответствующая конденсированному бензольному кольцу R<SB POS="POST">3</SB>-H или галоген, гидрокси-или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксигруппа R<SB POS="POST">4</SB>-H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкил A-C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилен, где одна метиленовая группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо-или виниламидогруппа B - простая химическая связь или двухвалентная углеводородная группа, содержащая 1 - 3 атома углерода в связующей цепи, или в случае, если R<SB POS="POST">4</SB>-H, их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим действием в отношении лейкотриена. Цель - разработка способа получения новых соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут введением группы R<SB POS="POST">4</SB>OOC-B-CO N-ацилированием в соответствующий исходный продукт со свободной аминогруппой в среде ароматического углеводорода, простого эфира или галогенированного углеводорода (растворитель) при температуре от 0°С до температуры кипения реакционной смеси или в присутствии органического или неорганического основания при 0 - 100°С. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли с щелочным металлом. 6 табл.
СООЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К IlATEHTY
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (21) 4028404/23-04 (22) 15. 10.86 (31) 228912/85 (32) 16. 10. 85 (33) JP (46) 30.03 ° 90. Бюл. В 12 (71) Мицубиси Касей Корпорейшн (ЛР) (72) Есио Хаяси, Томеи Огури, Масаки
Синода, Микио Цуцуи, Кацуо Такахаси и Хитоси Миида (JP) (53) 547.789.5/.6 (088 ° 8) (56) Европейский патент В 0009693, кл. С 07 D 277/28, опублик. 1980.
Выложенная заявка ФРГ Р 3148291 AI кл, С 07 D 26 1/08, опублик. 1983. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ТИАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ С ЩЕЛОЧНЫМИ
МЕТАЛЛАМИ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазола ф-лы
Rq „ООС-Ь- со-мн где R q — С1-СВ-алкил, С -С -алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, С,-С -алкилом, С,-С -алкоксирадикалом или С -С -алкоксикарбонилом; К -Н или С4-С -алкил, или К,+К -тетраметиленовая группа, соответствующая конденсирован-! ному циклогексановому кольцу, или бутадиениленовая группа, неэамещенИзобретение относится к способам получения новых производных тиаэола
„.Я0„„1554763 А g (5!)5 C 07 D 277/24, 277/28, 277/64 // А 61 К 31/425
2 ная или замещенная атомом галоге,на, С1-С -алкилом, С -С -алкоксильным радикалом или С1 -С4.-алкоксикарбонилом, соответствующая конденсированному бензольному кольцу; R — Н или галоген, гидрокси- или С -С -алкоксигруппа, R<-Í или С -С -алкил, А — С -Сэ-алкилен, где одна метиленовая группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо- или виниламидогруппа,  — простая химическая связь или двухвалентная углеводородная группа, содержащая 1-3 атома углерода в связующей цепи, или в случае, если R -Н, их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим действием в отношении лейкотриена. Цель — разработка способа получения новых соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут введением группы К+ООС-В-СО
N-ацилированием в соответствующий исходный продукт со свободной аминогруппой в среде ароматического углеводорода, простого эфира или галогенированного углеводорода (растворио тель) при температуре от 0 С до температуры кипения реакционной смеси в присутствии органического или нео органического основания при 0-100 С.
Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли с щелочным металлом. 6 табл.
I или их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим
1554763
40 действием в отношении лейкотриена и могут найти применение в медицине для профилактики и лечения аллергических заболеваний вызванных лейФ
5 котриеном.
Целью изобретения является получение новых соединений ряда тиаэола, обладающих новым видом биологической активности в этом ряду соединений, Пример 1. Получение 2†(тра-3-(цис-3-карбоксипропенамид) стирил бенэотиазола (соединение № 1).
К 8 мл толуола добавляют 158 мг
2-(транс-3-аминостирил)-бензотиазо- . ла и 71 мг малеинового ангидрида и о смесь нагревают при 80 С в течение
1 ч. После охлаждения до комнатной температуры образованные кристаллы собирают фильтрованием и перекристаллизовывают из этанола, что дает
194 мг (выход 88X) указанного в заголовке соединения в виде желтоватобелого вещества. 25
Т.пл. 190-191 С.
ИК, 1, см : 1700 1625, 1550;
1490, 1405 953.
Здесь и далее ИК снимают с использованием таблеток KBr.
Пример 2 ° Получение 2-(транс-3-оксалиламиностирил)-4-фенилтиазола (соединение № 2), К суспензии 1,0 r 2-(транс-3-этилоксалиламиностирил)-4-фенилтиазола, получаемого по примеру 3, в 40 мл диоксана добавляют при интенсивном перемешивании, 1 мл 207-ного водного раствора гидроокиси калия и проводят гидролиз при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют 207.-ную хлористо-водородную кислоту для доведения рН до 1-2. Образованные желтые осадки собирают фильтрованием, промывают этанолом и хлороформом, затем высушивают при пониженном давлении, что дает 870 мг (выход 947) указанного в заголовке соединения.
Т.пл. 291-292 С.
ИК, 4, см : 1715, 1685; 1590;
1520; 1300; 1180; 740.
Пример 3. Получение 2-(транс-3-этилоксалиламиностирил)-4-фенилтиазола (соединение № 3) °
К 30 мл толуола добавляют 0,7 г пиридина, 2,0 r 2-(транс-3-аминости- рил)-4-фенилтиазола и раствор 1,1 г этилоксалил хлорида в 5 мл толуола, по каплям при 0 С при перемешивании о и нагревают. при 50 С 1,5 ч. Реакционную смесь выливают в ледяную воду, Ьбразованные кристаллы собирают фильтрованием и высушивают. Последующая перекристаллизация из хлороформа дает 2,5 г (выход 907) указанного в заголовке вещества.
Т.пл. 193-194 С.
ИК, 1, см : 3325; 1715; 1700
1300, 730.
Пример 4 ° Получение 2— транс-3-(цис-3-иэоамилоксикарбонил-( пропенамидо стирил ) бензотиазола (соединение № 4).
К 6 мл гексаметилфосфортриамида добавляют 1,0 г натриевой соли 2†тра-3-(цис-3-карбоксипропенамидо) стирил бензотиазола и 2,13 г изоамилйодида и перемешивают смесь при комнатной температуре 4 ч. Реакционную смесь экстрагируют толуолом обычным образом, экстракт высушивают над безводным сульфатом магния, растворитель выпаривают при пониженном давлении. Последующая перекристаллизация остатка из смеси этилового эфира с толуолом дает 616 мг (выход
557) указанного в заголовке соединения .
Т ° пл. 82-83 С.
ИК,, см : 3400; 1720; 1660;
1580, 1440; 1200; 755.
Пример 5. Получение 2-(транс-3-(цис-3-карбоксипропенамидо) стирил бензотиазола натриевой соли (соединение ¹ 5), К 350 мл метанола добавляют 17,3 r
2-(транс-3-(цис-3-карбоксипропенамидо) стирил)бензотиазола и затем раствор 9,1 г бикарбоната натрия в
75 мл воды, после чего нагревают с обратным холодильником в течение
1 ч. Растворитель выпаривают при пониженном давлении и неочищенные кристаллы остатка промывают этанолом и этиловым эфиром. После высушивания при пониженном давлении получают
1,11 г (выход 977) укаэанного в заголовке соединения °
Т.пл. 239-240 С.
ИК, 1, см : 1360) 1570, 14 10;
940, 760.
Пример 6. Получение 2-(транс-3-(цис-2-карбоксициклогексаноил) аминостирил бензотиаэол
N-метил-D-глюкаминовой соли (соединение № 6).
5 1
В рдств< рян>щун> соль Ь !г>1,!етдн< лд и 1 мл Воды добднлян>т 9Ь MI < <-и«вЂ” тил-1)-глюкам!Гна и 200 мг 2-(.рднс-3-(1(HC-2-1;дрбоксициклогек< аноил) дм!1ностирил) (>«li.loTII7 3o!iz и смесь п«ремешинак>т при KoMII;lT»ol; темпера7 у р е 3 0 M H l I ° 1 1 О с 1 е f< !7 p i с т норителя при»ониженном давл(»ии получдк>тс я »Сочин(е ннь!е к p»(7, ef плы, которые перекр»стал.<и«оп!1137N>T этд!Iолд с >тил<>1>l lм >(1>»p<>M <тo Jl 215 мг (выход 73:.,) « . дин ния, кдЭДН!1(>! О В ЧД Г ОЛ< !>К(° 1 ° Г1(1 ° 1 1 l-! 1> (24 > — 24(> С ИК, }, C;! : 1ЬЯО, 1540; 14 1(), }()H0, 750. Лндло "и«но ilpHM(рдм 1-Ь и< луч.тн>т Г(Р О И 3 В ОД Н Ы Е Т И <1 Ч ОЛ <Ч ф И Э 11 К О Х И М И Ч (! <11(. . хард К Т(pHC T»N1f К ОТОрых 11рИ В(1(. 11111 В табл . 1-4 . м e p 7 < 11э готонл(!ill< т леток. 1000 г тщательно »«мел ьч(ilной до порошк<>обр;1:>ного состоя! ия HaTpHvf3<>If соли 2-(транс-3-(цис-3-карбоксипропенам»до) ст»p»J!) бен loтидэолд (соедин«!!И(Г! >), 59(!() г лдк— тоэы, 2000 г кристдлли«есной цсллн>лоз ьl 100 г Окси пропил»n!i!IN(llo ы < мд— лои степе!!ьн> 3дл< Ui(ния и 10() г с тед— рата магния тщдте»1,»<> п«рем(пиндкт и формун>т f3 НИде П1!ОСК»х T7(>.1<. ТОК по методу не»оср(дстВ< >и oro т;!блет(1ровдния. Каждая таблетка сод< р>>ит 10 мг указанного соеди!!« »я н 100 мг массы тдбл«тки. 1(д плоскую таблетку наносят и< крытие иэ сдхдрд или же пленоч»o< покрытие Tдким путем получают < сдхдренную тдб!1«òêó и таблетку с пленочным »окрытием. Пример 8. Изготовление капсул. 1000 г т!цдтег!1,!!О ичмель«г I!I ДО) стирил} б(и ЗОтид 3о <д н ниГIС H 1 р и и е р 9. 1(31 От<»<л«НГ!«пр«паратд для ингдляции. 5 г натри«ной соли 2 — (транс-3 — (цис — ) — к,>рб >ксипр<— пендмидо) стири: ) б(нч< !1!дчь!д, тщдТЕЛЬНО И-,МЕЛЬЧ«III»>Ã< В П(РОЦ ОК (CO«554763 6 диненг(е }} 5), 10 г триглицерида насыщенной жирной кислоты, имеющей среднюю длину цепи и 0,2 г моноолеата сорбитана хорошо перемешивают и каждые 15,2 мг смеси отвешивают в 5 мл алюминиевый сосуд для аэрозоля. Затем каждый сосуд заполняют при ни:чкой тем!7«ратуре порцией 84,8 мг »олдчи активного препарата в размер« 100 ml нд 1 опрыскивание. Это поэноляет получить прибор для инга1!Нци», «>беспе«1(пан щий количественную дозу:>прь!cf »f>atf>t«, 5 мл сосуд которого сод«ржит 5 мг укаэанного 13! 1!!!Е CO(ДИ!!«>!ИЯ р и .-1 е р,О, Установление 70 д нтэ гolllfcT !!«с (> к ОГ<; дейст Вия ОтнОси теfli>»o S}(S (н>«,>ë. НО реагирующего Н«:ц«Стяд) П г г О. У Саица МОРСкой сгп»!ки r:ор(лы Хдртле!! > весом 200-450 г уд,I!7!I; >т концевую часть ПОДВ ЭЛОН1!> ОИ КИС В< та протока закрепляют в 5 мл f37!I!In«x. длн обработки тканей, содерждщ«й раствор Тайлордд следующего состава, м} 1: г(дС1 13Ь; КС1 2,7; "1д}(((l) 1,9 }1äÃ1 1,05 СаС1 11,8; :<д}(, } (), 0,4 и глн>коза, Ь. Темпео рдтуру В ванночке Г!Опдерживают 37 С. (>эр;!Иик> производят смесью 957-ного кис InpoJfa и 5Z-ного углекислого газа. Во избежание сокращения под действ»(м гистдминд и дцетилхолинд„ к укдч(!Иному p 10 гlмл мениламина и 5 10 гlмл атроп гнд. Изотоническое измерение изменения напряжения в граммах про40 Воггят посредством изотонического преобраэовчгеля (trausducer) (Торговое наименование ТД-112 S, фирма иэготов»тепь Ииппо« Коден), конвертора смещения напряжения и регистри45 » << рун<цего прибора Ректикодер (ТоргоВое наименование РТС-4124, фирма изготовит«ль 1!Ипг>он Коден) . Отрезок 11одвздошной кишки подвергают пассивно» нагрузке при растягивающем уси50 лии О,> г и получают реакцию в виде г сокращения кишки под воздействием SRS, экстрдгировднного из легкого морской свинки. г1ля контроля используют степень сохраняющегося сокращения от воздействия 1 единицы SRS (соответствующей 5 нг гистамина). В ванночку для ткани добавляют испытуемь!е лекарственные препараты 1554763 Способ получения производных тиаэола обшей формулы О Я ь - co- н FLOOR 1 50 где R1 — С, -С8-алкил, С, -С -алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, С -С -алкилом С1-С -алкок1 Ф Ф сирадикалом или С1-С -алк ок с икар 6 он ил о м, Ra - водород или С1-Ся-алкил, или R1 и R< вместе образуют тетрав различных концентрациях. Результаты, выраженные в единицах минимальной эффективной концентрации, которая представляет концентрацию ис5 пытуемого лекарственного препарата, ослабляющую сокращение при контрольном опыте на 50X (IC P ), показаны в табл. 5, Пример 11. Антагонистическое действие относительно ITJ1 при опыте in vivo. У 4 самцов морской свинки породы "Хартлей" весом 350500 г измеряют под уретановым наркозом сопротивляемость пути для прохождения воздуха, применяя респиратор типа Гарварда, соответственно модифицированному методу КонцеттаРасслера. Результаты вычисления ингибирования (Ж), достигнутого благодаря интрадуоденальному введению с лечебной целью испытуемого лекарственного препарата против повышения сопротивляемости пути для прохождения воздуха, обусловленного 25 внутривенным введением ЕТД в коли4 честве О, 1-1,0 мкг/кг, показаны в табл.б. Пример 12. Испытание на острую токсичность. От 4 до 5 самцам мышей породы "ddy" возрастом 6 недель в качестве 1 группы, вводят через рот соединение согласно предлагаемому способу в виде суспенэии в 1Х-ном растворе трагананта. Наблюдение проводят в течение 7 дней. Изу35 чают число погибших мышей. Полученные результаты приведены в табл.7. Таким образом, производные тиаэола получаемые по предлагаемому споЭ 40 собу, проявляют антагонистическое действие в отношении лейкотриена и являются очень мало токсичными соединениями. формула и э обретения 45 метиленовую группу, соответствующую конденсированному циклогексановому кольцу, или бутадиениленовую группу, неэамещенную или замещенную атомом галогена, С -С -алкилом С -С -алкок1 Ф 1 сильным радикалом или С -С1.-алкоксикарбонилом, соответствующую конденсированному бензольному кольцу, водород или галоген, гидрокси- или С1-С -алкоксигруппа, водород или С,-С,-апкил, С -C>-алкилен, в котором одна метиленовая группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо- или виК4.— Z —  — COOR 4 1 где В и R имеют указанные значения, Z — группа -СОХ, где Х вЂ” атом Галогена, или Z и R< совместно образуют группу -СО-, в среде в качестве растворителя ароматического углеводорода, простого эфира или галогенированного углеводорода, при температуре от О С до темP пературы кипения реакционной смеси в случае, когда Z u Rq совместно образуют группу — СО вЂ, или в присутствии органического или неорганического основания при температуре от О до 100 .С, когда Z — группа -СОХ, где Х имеет указанное значение, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в случае, когда R4— водород, в виде соли с щелочным металлом. ниламидогруппа;  — простая химическая связь или двухвалентная углеводородная группа, содержащая 1-3 атома углерода в связующей цепи, или в случае,когда R< водород или их солей с щелочными металлами, о тл и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы, A<, где R,, К, R и А имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 1О 1554763 Таблица 1 Физико-химические характеристики производных тиазола формулы  — CONH I соов, Т. пл. С Физические свойства (ИК, см ) Соеди- В— нение, COORR, СООН -(CH ), COOH -(сн,), соон 199-200 1740, 1720, 1700, 1620, 1540, 1400, 845, 725 1690, 1650, 1530, 1405, 735 17009 16509 15959 14009 950, 725 237-238 190-192 СООН 1695, 1615, 1530, 1395, 1080, 945, 840, 735 204-207 4-С1 1605, 1655, 1595, 1530, 1400, 950, 740 179-181 4-С1 -(сн ) соон < I СООХа NaOOC(CH ) Иаоос(СН )з— СООМа 1650, 1560, 1440, 950, 735 225-228 1645, 1555, 1430, 815, 735 1660, 1600, 1540, 955, 730 1400, 295-298 275-277 14 225-228 1560, 1470, 1085) 945, 735 4-С1 1660, 1600, 1550, 1400 ° 1095, 955, 745 NaOOC(CHz) 228-191 4-С1 1554763 l2 лица 2 Т а б  — CONH Соотг, R(Т. пл. В CO0R Физические свойства (ИК, см ) Соединение,В (COOH -(СН ) C00H -(сн ) соон СООН -(СН ) СООН -(сн ) соон СООН -(сн,),сооп -(сн,), соон < I СООН 1700, 1620, 1550 965, 855 157-158 Сн— 1640, 945 1645, 950 199-200 208-210 1720, 1080, 1705, 1080, 1530, 1525, СН Снъ 149-150 1690, 1620, 1630 850 С,Н,— 191-192 146-147 1690, 1190, 1705, 1180, 1540, 780 1643, 950, 7 C H CLH5 1320, 1530, 80 Сн (СН )„— 151 — 152 1700, 1620, 1550, 1410, 860 Сн (сн ), — 173-174 СН,(СН,), — 130-131 1685, 1 190, 1715, 1185, 1540, 1320, 950, 775 1640, 1440, 950, 775 26 СН. (СН ) — 151 — 153 1695, 1615, 1545, 1400, 950, 855 -(Сн ) СООН СН (снд) — 149-151 1700, 1320, 1680, 1465, 1680, 1540, 1480, 950, 755 1650, 1600, 1555, 1135, 950, 755 -(сн,),соон 81-83 СООН (CH (CH ) — 143-144 1700, 1550, 1410, 970, 860 -(сн,), соон -(СН ) СООН СООН 149-151 87-88 1650, 1580, 1440, 945 1658, 1605, 1340, 780 1710, 1180, 1680, 1200, 31 CH (сн ) — 142-143 1700, 1620, 1555, 1535, 1405, 865 Физико-химические характеристики производных тиазола формулы 1554763 3 4 5 145-146 1720, 1660, 1440 1715, 1645, 1585, 1530, 1580,1530 34! 40-141 Сн Э(СН )6 — 140-141 144-145 3ь 1720, 1660, 960, 780 1710, 1653, 1530, 1180, 37 127-128 1530, 785 (Сн q) э С вЂ” 185-186 1165, 960, 1550, 1220, 1720, 1660, 790 1705, 1660, 960, 790 111 — 172 (С11, С- 139-140 Э Э 40 (СНЭ) CH- 140-149 Ие 1 (СНЭ)., Сн- 118-120 Ие СО ОН -(сн ) соон 158-159 — (сн ) соон 143-144 Ме г СООн Ме Ме СООН 175-178 160-161 1707, t640, 1543, 1 t 70, 960, 783 COOM 155-156 48 147-148 1705, 1657, 1165, 955, 780.Ие СООН 2 Хе СООН Ме Ие Ne (CH ), СНМе МЕ СООН „и ),„ ere Э 2 154-155 175-176 51 155-156 -(сн,),ооон — (сн ) э ооон СООК -(сн,), соон -(сн,), соон с COOH -(сн,), соон (СНй ) э С0011 СООН 14 Ф НРодол кение табл.2 1700, 1555, 1407, 860 1700, 1550, 1405, 960, 860 1695, 1615, 1540, 1300, 845 1690, 1620, 1525, 950 1700, 1680, 1500, 1410, 955, 790, 740 3270, 1710, 1640, 1440, 1180, 940 2950, 1 710, 650, 1180, 950, 775 1705, 1655, 540, 1170, 955, 780 1680, 1540, 1405, 1190, 950, 785 1680, 1540, 950, 790 33001 2950э 1680в 1540, 950, 780! 5! 554763 ) 2! C0ONa СН 156-157 53 г 5 135-140 165-170 210-211 950, 54 NaOOC(СНг) — С, Н5NaOOC (СН z) > — C> Н 950, 55 950, 56 -(СН, )г СН, 118-120 1660, 780 1660, 1190, 1650, 785 1560, 1440, 850, 57 183-185 1550, 1410, 950, 780 1555, 14 10, 950, 195-197 59 — (CH ). CH 123-127 1695, 950, 8 1665, 785 1650, 1410, 1660, 850 1615, 55 1560, 1545, 1400, 1410, 950, 60 185-1 90 187-192 62 -(СН ) С!1 135-138 1 555, 1430, 948! 170-176 NaOOC(CH )>— 225-226 65 — (СНг) СН g 115-117 66 — (СНг) СН 2 178 180 161 — 170 1650, 1550, 1410, 955 †(СНг) CH > 125-127 МаООС(СНг)г -(СНг) ГН 150-155 1410, 950, 1415, 955, 1660, 1558, 785 1650, 1555, 790 NaOOC (CH> ) — < I COONa КаООС(СН г) г1 99 — 200 -С(СН2) 154-156 174-177 COONa NaOOC(СН,),— NaOOC (,CH ) — 1 CO0NQ ИаООС(СНг)г— NaOOC(CH )1 CO0Na Na0OC(CHa)г—! COONQ NaOOC (CH г)г— NaOOC(CHz)z CO0Na!!р!.дог!же)!ие та!1ч. 2 1630, 1550, 1440, 940, 850, 765 1660, 1555, 1440, 850, 780 1660, 1555, 1410, 785 1645, 1550, 1410, 785 1580, 1555 1435, 955 1660, 1555, 1410, 945, 780 1640, 1545, 1410, 940, 707 1665, 1570, 1440, 955, 860 1660, 1555, 1410, 950 1660, 1560, 1440, 950, 850, 700 1660 1560 1440 1350 950, 780 1660, 1600, 1560, 1415, 955 1554763 17 1 I 3 4 ее NaOOC(CH ) — < I C00No ИаООС(СН ) — 192-193 1440, 1350, 1410, 945, 1660, 1560, 950, 780 1660, 1550, 780 74 ее 207-2!О NaOOC(CHg) — -CH(CH ) 260-270 1 00-105 120-125 ее 55-60 130-135 120- t23 ее -СН(СН ) 90-95 СН )1СНз 159 !60 ее! 64-165 Ме = СН М -1.- СООЫее 77 Ме .Ие СООха 79 Ие соома Me | .O0Na 81 Е1 СООМа 82 Ме Ме Ме COONа ю 83 Г СООща Ме 84 E$ 1 Г COONa Et 85 Е Ne СООН POOH Ме Ме -СН(СН)) 140-145 -СН(СН ) 120-126 -(СН ) СН 155-156 Нродолкение табл. 2 1660, 1605, 1560, 1415, 955 1650, 1555, 1408, 943, 690 1660, 1550, 1410, 950, 780 1650, 1540, 1400, 950, 780 1660, 1550, 1260, 960, 785 1650, 1550, 1400, 950, 780 1650 ь 1540 ° 1400 э 950 э 1650, 1540, 1400, 950, 780 1650, 1540, 1400, 950, 780 1670, 1520, 1190, 960, 760 1670, 1540, 14 10, 950, 780 1680, 1580, 410, 200, 955 19 1554763 Т а б л и ц а 3 физико-химические характеристики производных тиаэола формулы  — CO@a С00В4 о Т.пл. С К! j jГ2 Физические свойства (ИК, см ) Соединение, В В соок4 СООК -(СН ) СООН 1705, 1620, 1580, 1540, 940, 840 150-152 Ие, Ие 203-204 1710, 1660, 1600, 1550, 1400, 1230, 790 -(СН ) СООН 166-169 1700, 1660, 1600, 1550, 1210, 945 Ие, Ме 199-200 1680, 1540, 1200, 950, 780 90 173-174 1670, 1540, 14 10, 12ÜÎ, 955, 800 Et, Ие -(сн,), сосн 93 163-164 -(СН ) СООН 3270, 1710, 1650, 1530, 1200, 780 209-210 16 77, 1540, 1200, 850, 785 184-185 1700, 1655, 1600, 1540, 1175, 960, 785 СН)(С11,) -! 144-145 1720, 1600, 1550, 948, 845 СНз(СН ) 160 16 -(сн,),соон 1710, 1660, 1605, 1545, 960, 705 -(сн ) соон 81-82 1685, 1660, 1195, 780 1698, 1541, 735 1605, 1340, 1405, 850, СООН -(СНУ )1 — 190-193 -(сн,), соон 236-237 1680, 1595, 1530, 1250, 804 100 - соон Ме СООН 2 1е СООН 2 Хе ;Яе СООН СООН 215-216 1680, 1540, 1300, 950, 700 15547613 МООС Еаоос- 101 255-260 Ые, Ме 102 163-164 < I СООМа 103 163-167 МаООС(СНд) 104 203-206 201-203 "1e, !1е 1410, 105 NaOOC (CH ) > Ме, 1 1е 950, 106 155-160 107 141 — 142 Et, 11е 108 NaOOC(CH ). — Ей, Ме 194-196 205-210 109 110 145-50 130-135 112 113 114 — (СН .)ф 115 240-250 116 250-260 соома Ме с CO0Na МаООС(СН ) — 4 соо.Ие СОИ< COONQ NaOOC(CH ) — NaOOC (СН q) >— СООМа NaOOC(CH ),— СН (СН ) — 153-157 -Et СН (СН ) вЂ, 164-166 -Et 100-109 Продолжение табл, 3 1710, 1670, 1600, 1645, 1250, 970, 785 1700, 1600, 1550, 1295, 1155, 780 1620, 1550, 1480, 1350, 1210, 940, 850 1650, 1630, 1560, 950, 780 1655, 1555, 1410, 780 1660, 1540, 1400, 950, 780 1660, 1555, 1435, 1350, 945, 780 1660, 1560, 1410, 945 1645, 1550, 1410, 950, 830, 780 1660, 1545, 1410, 1360, 950, 780 1650, 1540, 1400, 950, 780 1660, 1560, 1440, 950, 850, 780 1660, 1550, 1405, 950, 775 1650, 1550, 1405, 950, 780 1660, 1550, 1430, 1310, 810 1665, 1585, 1520, 1400, 950, 810 1554763 23 Тнблица4 Х R1 в-сомы сн сц - gi 2 2 соов Т. пл. (, К(3 К2 Соеди- В нение, (В C0OR Ризические сВОЙстна ))К, см — ! МеЛ 117 7 COOH i ((- i),), 1 -Н 118 (C )- - ИЕ СООН 11 1 е Х 119 t- СЯ) К vt:, Me Ме СО ОН " c (сооха """ " Ие 122- СООХа )Ие 12з МЕ ) CO ON 0 re,: . Ме 124 е СООМа 125-127 1690, 1660, 1545, 1440, 1210, 790 78-80 1710, 1660, 1605, 1440, 1 175, 780 135-136 1677, 1540, 1430, 1190, 785 115-116 1705, 1655, 1605, 1400, 1175, 790 82-83 1650, 1540, 1400, 1105, 735 6/ — 70 1650, 1 540, 1400, 1180, 735 2950, 1650, 1540, 1435, 875„ 780 75-80 разложение 120-121 Разложение 2950, 1650, 1545, 1435, 1300, 780 Т а б л и ц а 5 Г Соеди- Анти — 8К8 — актинность нение, М Минимальная зффектинная кон)(е нтрация (Г1) 5 1() 1() 5 10 2 10 5 10 1(3 5 10 1() 5 1О 4 7 17 57 73 112 126 физико-химические характеристики проичнодных тиачола формулы 1554763 Таблица 6 Соединение, У Доза, мг/кг Таблица 7 Соединение, Острая токсичность (LD мг/кг) 3000 ъ 3960 Составитель 3. Латыпова Техред Л.Сердюкова Корректор T. Малец Редактор l0. Середа Заказ 467 Тираж 327 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 81 О, 1-1,0 О, 1-1,0 Сопротивляемость прохождению воздуха, увеличение ингибирования, Х 51 96 
