Способ получения производных 3,4-дигидронафталина

 

Изобретение касается производных нафталина, в частности получения соединений общей формулы CH = CH - CY = CH - C = C - CH<SB POS="POST">2</SB> - CH<SB POS="POST">2</SB> - CK = CR, где K = -O-C(O)-CH<SB POS="POST">2</SB>X

Y = H, метоксил

R = H, CH<SB POS="POST">3</SB>

X = H, CL, которые могут быть использованы в синтезе активных веществ. Цель изобретения - расширение ассортимента и повышение выхода целевых продуктов при сокращении продолжительности процесса. Последний ведут реакцией соответствующего тетралона-2 с хлорангидридом карбоновой кислоты при кипячении или в среде диоксана или тетрагидрофурана в присутствии основания - диизопропиламида лития, гидрида лития или натрия при температуре от [-63]°С до комнатной. Эти условия позволяют получать не известные ранее соединения при сокращении времени процесса с 50 до 2 - 34 ч и увеличении выхода целевых веществ с 25 до 84%.

СОЮЗ СООЕТСИИХ

РЕСПУБЛИК ($1)5 С 07 С 69/145, 69/63

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ г

-СН -СН -CK=CR rue

ОСОСн2х

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ П<НТ СССР (21) 4485075/31-04 (22) 24.06,88 (46) 30.05.90. Бюл. h - 20 (7l ) Институт химической физики AH СССР (72) С.П. Громов, С. H.Äìèòðèåâà, П.Н.Нестеренко и А.П.Харчевников (53) 547.292 26.07(088,8) (56) Moussегоn M. Winternitz F., Grauger R., Claret J., Trinquier М., Combes С. Alicyclic series (XV) Ketones. Bull. Soc. Chim. France, 1947, р. 598-605. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН1И ПРОИЗВОДНЬ1Х

3,4-ДИГИДРОНАФТАЛИНА 57) Изобретение касается производных нафталина, в частности получения

O соединений общей формулы

Изобретение относится к производным 3,4-дигидронафталина, в частности к усовершенствованному способу получения производных 3,4-дигидронафталина формулы где Y - атом водорода или метоксиг рупп а, R — - атом водорода или метил;

Х вЂ” атом водорода или хлора, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активньпс соединений.

„,SU„„1567570 А 1

K -0-С(0)-СН Х; УН, метоксил; R- Н, CHJ Х вЂ” Н, C l, которые могут б ыт ь использованы в синтезе активных веществ.

Цель изобретения — расширение ассортимента и повьппение выхода целевых продуктов при сОкращении продолжительности процесса. Последний ведут реакцией соответствующего тетралона-2 с хлорангидридом карбоновой кислоты при кипячении или в среде диоксана или тетрагидрофурана в присутствии основания — дииэопропиламида лития, гидрида ллтия или натрия при температуре от (-631 С до комнатной. Эти условия позволяют получать не известные ранее соединения при сокращении а времени процесса с 50 до 2-34 ч и увеличении выхода целевых веществ с

25 до 84Х.

Цель изобретения — повьппение выхода целевых продуктов, расширение их ассортимента и сокращение времени реакции.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. 2-Ацетокси-3,4-дигидро нафталин.

Растворяют 5 г (34 ммоль) тетралона-2 в 50 мл хлористого ацетилена и кипятят в инертной атмосфере в течение 34 ч. Реакционную смесь охлаждают и упаривают досуха. Остаток очищают на колонке с силикагелем

Kieselgel 60 (70-230 mesh ASTM) в бензоле. Выход 2-ацетокси-3,4-дигидро1567570

50 нафталина 5,4 г (84Х), т.кип. 98100 С (1 мч, т.пл. 37-38 С).

Спектр ПМР (ацетон - D<): 7,196,99 (м, СЬН ); 6,22 (с, СН); 2,95

СН CO).

Спектр.ЯМР С (СВС1 ); 169,04 (СОО); 150,96 (2-СО); .133,26 (9-С); 10

127,28-126,31 (5-С+6-С+7-Г+8-C+IO-C);

114,77 (1-С); 28,57 (3-СН ); 26,33 (4-СН ), 21,06 м,д. (СНЗ)..

ИК-спектр (вазелиновое масло) см : 1770 (СО). 15

Учспектр (этанол),. нм: 214 (lg Е

4,27); 265 (lp E =4,01) .

Мол. вес 188 (масс-спектрально) .

Пример 2. 2-Ацетокси-3,4-дигидронафталин. 20

К раствору 0,97 мл (6,8 ммоль) дииэопропиламина в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана при О С и в инертной атмосфере добавляют в течение

20 мин 4,3 мл 1,6 молярного раствора 25 (6,8 ммоль) бутиллития в гексане.

После перемешивания в течение 30 мин к реакционной смеси, охлажденной до

-63 С, добавляют в течение 30 мин о раствор 1 г (6,8 ммоль) тетралона-2 в 20 мл абсолютного тетрагицрофурана. Затем через 30 мин при той же температуре добавляют в течение еще

30 мин раствор 245 мкл (3,4 ммоль) хлоРистого ацетилена в 20 мл абсолютного тетрагищрофурана, оставляют на

1/2 ч. Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, подкисляют

7,5 мл 57. — го раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и 40 зкстрагирун.т беизолом. Экстракт сушат сульфатом магния и упаривают. Остаток очищают на колонке с силикагелем

Kieselgel 60 (70-230 mesh ASTM) в бенэоле. Выход 2-ацетокси 3,4-дигид- 45 ронафталина 0,45 г (707), т,кип. 98100 С/1 мм, т.пл, 37-38 С.

Спектр ПМР (ацетон — D6): 7,196,99 (м, С6Н4); 6,22 (с, СН); 2,95

СН ).

Пример 3. 2-Ацетокси-3,4-дигидронафталии.

К суспенэии 0,25 г (8,2 ммоль)

80Х гидрида натрия в парафиновом масле (предварительно гидрид натрия отмывают от парафинового масла небольшим количествс м абсолютиого диоксана) в 30 мл абсолютного диоксана в инертной атмосфере добавляют в течение 10 мин 1 г (6,8 ммоль) тетралона-2 в 20 мл абсолютного диоксана.

После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 ч и кипячения в течение 10 мин к реакционйой смеси добавляют при комнатной температуре в течение 20 мин раствор 243 мкл (3,4 ммоль) хлористого ацетипа в

20 мл абсолютного диоксана. Реакционную смесь выдерживают 1О мин при комнатной температуре, подкисляют 5 мл

5Х-ного раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и экстрагируют бензолом. Экстракт сушат сульфатом магния и упаривают. Остаток очищают на колонке с силикагелем

Kieselgel 60 (70-230 mesh АЯТМ) в бензоле, Выход 2-ацетокси-3,4-дигидронафталина 0,23 г (35X) (по данным

ВЭЖХ) °

Пример 4. 2-Ацетокси-3,4-дигидронафталин.

К суспензии 0,25 r (8,2 ммоль)

80Х гидрида натрия в парафиновом масле (предварительно гидрид натрия отмывают от парафинового масла небольшим количеством абсолютного тетрагидрофурана) в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана в инертной атмосфере добавляют в течение 20 мин 1 г (6,8 ммоль) тетралона-2 в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана, Реакционнуг смесь перемешивают 10 мин, кипятят 15 мин и после охлаждения до о

-60 С добавляют к ией в течение

30 мин раствор 243 мкл (3,4 ммоль) хлористого ацетила в 20 мл абсолют— ного тетрагидрофурана, После перемешивания в течение 1 ч при -60 С рео акционную смесь нагревают до комнатной температуры, подкисляют 3,5 мл

5Х раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и экстрагируют бензолом, Экстракт сушат сульфатом натрия и упаривают. Остаток очищают на колонке с силикагелем

Kieselgel 60 (70-230 mesh ASTM) в бензоле ° Выход 2-ацетокси-3,4-дигидронафталина 0,20 r (31X) (по данным

ВЭЖХ).

Пример 5. 2-Анетокси-3,4-дигидронафталин °

К суспензии 0,0п6 г (S,2 ммоль) гидрида лития в 30 мл абсолютного диоксана при кииччеиии и в инертной атмосфере добавляит и т чаиие I ч

15675

40 мин 1 г (6,8 ммоль) тетралона-2 в

20 мл абсолютного диоксана и затем продолжают кипячение еще в течение

3 ч 30 мин, К реакционной смеси при комнатной температуре в течение

30 мин добавляют 243 мкл (3,4 ммоль) хлористого ацетила в 20 мл абсолютно а диоксана. После выдерживания в течение сут при комнатной температуре 10 реакционную смесь подкисляют 3,5 мл

5Х-ного раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и экстрагируют бензопом. Экстракт сушат сульфатом магния и упаривают. Остаток !5 очищают на колонке с силикагелем

Kieselgel 60 (70-230 mesh ASTM) в бенэоле. Выход 2-ацетокси-3,4-дигиир нафталина 0,15 г (23X) (по данным

ВЭЖХ).

Пример 6. 2-Ацетакси-7-метокси-3, 4-дигидро нафталин.

Получен анало гичцо примеру 1 из

7-метокситетралона-2 и хлористого ацетила, Выход 2-ацетоксн-7-метакси3, 4-дигидронафт алина 617, т. пл. 3536 Г.

Спектр IMP (CDC1 ): 7,00 (д, 5 !1, Is.« í =8 Гц); 6,65 (2д, 6-Н, ?б на-н =

=8 Гц, Ть-„8 Ä =2,5 Гц); 6,58 (и, 8-Н, 30

1Ь-н а-н=2,5 Гц); 6, 18 (с, 1-Н); 3,78 (с, СНБО); 2,90 (т, 3-СН> Тсн,сн,=

2,19 м,д. (с, СН ).

Спектр ЯИ Г " (ГВС1 ): 169, 04 (СОО); 158,58 (7-С); 51, 71 (2-СО);

134,38 (9-С); 128,03 (5-С); 125,41 (10-C); 114,81 (1-С); 112,27 (8-С);

I I 1,82 (6-С); 55,35 (СН О); 27,71 (3-СН ); 26,74 (4-СН ); 21,14 м.д, 40 (П! 3) °

ИК-спектр (вазелинавое масло) см

° 4. ! 765 (СО) .

УФ-спектр (этанал), нм: 225 (lg E = 45

=4,45); 264 (lg =3,92).

Мол. вес 218 (масс-спектральна).

Пример 7. 2-Ацетакси-1-метил3,4-дигииранафталин;

Получен аналогична примеру 1 из 50

I ìåòèëòåòðàëoíà-2 и хлористого ацетила. Выход 2-ацетокси-1--метил-3 4дигидронафталина 717., т,пл, 40-42 С.

Спектр ПМР (СРС1э): 7,25-7,05 (м, С6Н4 ); 2,94 (т, 3-СН g, ?сн си =7 Гц) 1 55 (с, СН СО); 1,93 м.и. (с, I-СНэ).

ИК-спектр (вазелиновое масло) см : 1760 (СО).

70 d

УФ-спектр 1, . !анол), нм: 215 (18 Е

4,48); 260 (lgE 4,21).

Молекулярный вес 202 (масс-спектрально).

Пример 8. 2-Ацетокси-I-метил3,4-дигидронафталии, К суспензии 0,47 r (15,6 ммоль)

80ь гиирида натрия в парафиновом масле (предварительно гидрид натрия отмывают от парафинового масла небольшим количеством абсолютного диоксана) в 30 мл абсолютного диоксана в инертной атмосфере добавляют в течение IO мин 1 r (6. 3 ммоль) 1-метил-! гетралона-2 в 25 мл абсолютного диоксана. После кипячения в течение

15 мин к реакционной смеси добавляют при комнатной температуре в течение

20 мин раствор 0,74 мл (9,4 ммоль) хлористого ацетила в 20 мл абсолютного ииоксана, Реакционную смесь выиерживан т 1 ч 30 мин при комнатной температур», подкисляют 25 мл 5Х-нога раствора соляной кислоты (ио рН I), разбавляют водой и зкстрагирун1т бензолом. Экстракт промывают 5ã.-ным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия и упариван т. Остаток очищают на колонке с силикагелем

Kieselgel 60 (70-230 mesh АКТ!!) в бенэоле, Выход 2-ацетокси-I ìåòèë3,4-дигидронафталина 0,86 г (687), т,пл. 40-42 С.

Спектр П1 Р (CDCI)): 7,25-7,05 (м, СсН ); 2,94 (т, ЗСН ?снсн,=

=7 Гц); 2,46 (т, 4-СН Iñí,ñíz=7 Гц

2,22 (с, СН СО); 1,93 м,д, (с, 1-СН ).

Пример 9. 2-Хларацетокси-1— метил-3,4-иигииронафталин. !!олучен аналогично примеру 8 иэ

1-метилтетралона-2 и хлорангидрида хларуксуснай кислоты. Выход 2-хлорацетокси-I-метил-3,4-дигииронафталина 54ь, т.пл. 46-47 С.

Спектр IIMP (CDC1 ): 7,23-7,11 (м, С Н ); 4,21 (с, СН С1); 2,94 (т, сн,сн =7 Гц); 1,95 м.д. (c, 1-CH ) °

ИЕ-спектр (ваэелиновае масло) см : 1770 (СО).

УФ-спектр (этанол), нм: 215 (lg Е =

=4,41); 261 (lg Я =4,08).

Молекулярныи вес 236 (масс-спектрально).

Пример 10. 2-Хларацетакси-1— метил-3,4-дигидронафталин.

Растворяют 0,5 г (3,1 ммаль) !в метилтетралона-2 в 4 мл хларангидриl567570

Ф

О хСн,С .

Cl изобретения где Х имеет указанные значения, и процесс ведут при кипячении реакционной смеси, или в среде диоксана или тетрагидрофурана в присутствии оснований таких, как диизопропиламид лития, гидрид натрия или лития при температуре от -63 С до комнатной.

Ю

Способ получения производных 3,4дигидронафталина общей формулы

ОС О(.Н2Х

Составитель Н.Капитанова

Редактор М.Недолуженко Техред П.Олийнык Корректор М. Самборская

Заказ 1299

Тираж 340

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбииэг "Патент", г.ужгороэ, ул. Гаг,зрина,101 да хлоруксусной кислоты и кипятят в инертной атмосфере в течение 14 ч.

Реакционную смесь охлаждают и упаривант досуха. Остаток очищают на колон- 5 ке с силикагелем Kieselgel 60 (70230 mesh АЗТИ) в бензоле. Выход 2хлорацетокси-1-метил-3,4-дигидронафталина 0,19 г (26X) (по данным IIMP).

Спектр П1!Р (CDClp): 7,23-7,11 (м, C Hg) 4,21 (с, CHzC1); 2,94 (т, 3-CHz Тсн,сн =7 Гц)1 2.50 (т, 4-СН, ?сн,ся =7 r ); 1, 95 м.д, (с, 1-СНз ) °

Хаким образом, предлагаемый способ позволяет получать производные

3,4-дигидронафталина за менее продолжительное время за 2-34 ч против

50 ч и с хорошими выходами до 84Х против 25Х в известном способе, дает возможность получать соединения широкого ассортимента, в том числе ранее не описанные.

Фо рмул а где Y — водород или метоксильная группа;

R — водород или метильная группа;

X — водород или хлор, взаимодействием соответствующего тетралона-2 с ацилирующим агентом, отличающийся тем,что, с целью повышения выхода целевых продуктов, расширения их ассортимента и сокращения времени реакции. берут тетралон-2 общей формулы

R где R u Y имеют укаэанные значения, в качестве ацилирующего агента используют хлорангидрид карбоновой кислоты формулы