Способ получения 2,2 @ -о-ангидро-(i- @ -d-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида

Авторы патента:

C07H19/19 - с арабинозилом в качестве сахаридного радикала

Изобретение относится к сахарам, в частности к получению 2,2<SP POS="POST">1</SP>-0-ангидро-(1-β-D-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида, который обладает противовирусной и противолейкемийной активностью и используются в медицинской практике. Цель - увеличение выхода целевого продукта. Получение ведут обработкой цитидина в среде ацетонитрила хлористым тионилом с получением 2<SP POS="POST">1</SP>, 3<SP POS="POST">1</SP>-0-сульфинилцитидина гидрохлорида с последующим нагреванием в диметилформамиде 2 ч при 100°С 1,3-1,5 избытком фталимида и выделением целевого продукта кристаллизацией из низшего спирта. Целевой продукт получают с количественным выходом.

СООЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (}) С 07 Н 19/19

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ >H-HC1

N 3

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPblTHRM

ПРИ ГКНТ СССР (2i) 4420447/23-04 (22) 04.05.88 (46) 07.06 ° 90. Бюл. У 21 (71) Белорусский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии (72) В.А. Тимощук и Т.М. Ермоленко (533(547.885.07 (088.8) (56) Sowa Т. Tsunoda К. The convi. nieut synthesis of anhydronucleosides

via 2,3 -О-sulfinates of pyrimidiue

nucleosides as the active intermediates. вЂ” Bull, Chem. Soc. Jap. I975, .ч, 48, Ф 2, р. 505-507. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2 -О-АНГИДP0(1-/3-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ) ЦИТОЗИНА

ГИДРОХЛОРИДА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,2 -О/

-(1-/ -Э-арабинофуранозил) цитозина (цикл оцитидина) . формулы

Циклоцитидин и продукт его гидролиза

1- Ь-Э-арабинофуранозил цитозин обладает противовирусной и противолейкемийной активностью и используются в медицинской практике.

„„SU„„1569334 А 1

2 (57 } Изобретение относится к сахарам в частности к получению 2,2 -0-ангидро-(1-p-D-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида, кбторый обладает противовирусной и противолейкемийной активностью, и используются в медицинской практике. Цель вЂ” увеличение выхода целевого продукта. Получение ведут обработкой цитидина в среде ацетонитрила хлористым тионилом с получением 2,3 -О-сульфинилцитидина гидро/ / хлорида с последующим нагреванием в диметилформамиде 2 ч при 100 С 1,31,5 избытком фталимида и выделением целевого продукта кристаллизацией из низшего спирта. Целевой продукт получают с количественным выходом.

Целью изобретения является увеличение выхода и упрощение способа получения целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что промежуточное cоединение вЂ” 2,3 -О-сульфинилцитидин нагревают с избытком фталимида в диметилформамиде с последующей кристаллизацией целевого 2,2 -0-ангидро-(1-p-D-арабинофуранозил) цитозин гидрохлорида из низшего спирта.

Пример. Получение 2,3 -О-сульфинилцитидина гидрохлорида.

Свежеперегнанный хлористый тионил (0,73 мл, 10 ммоль) добавляют к 10 мп абсолютного ацетонитрила и оставляют в холодильнике на 1 ч. Затем при перемешивании на магнитной мешалке добавляют предварительно высушенный в эксикаторе над Р О цитидин (0,50 г, 1569334

Составитель Г. Коннова

Техред Л.Сердюкова Корректор Н. Король

Редактор Н, Гунько

М Ю

Заказ 1425 Тираж 299 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент.", r.Óæãñðog, ул. Гагарина,101

2 и соль) . Реакционную смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, затем добавляют к ней 100 мл этилацетата, колбу оставляют на 2 ч в холодильнике, выпавшие кристаллы фильтруют и сушат в вакуумном эксикаторе над NaOH. Получают 0,7 г продукта (100X) с т.пл. 253 вЂ” 254 С (с разлож.). олучение 2,2 -О-ангидро-(1-р-Р-аррбинофуранозил) цитозина гидрохлорида °

t5, Реакционную смесь, содержащую

2, 3 -О-сульфинилцитидин гидрохлорид (0,65 r, 2 ммоль), 2 мл диметилформамида и фталимнд (0,5 г, 3,3 ммоль), rpesrr 2 ч при 100 С при перемешнвании, Раствор упаривают досуха, добавляют к дсуатку 50 мл воды и тщательно перен ешивают, Остаток отфильтровывают, фищьтрат упаривают досуха на ротационном испарителе и кристаллизуют из 25 этилового спирта. Получают 0,65 г циклоцитидина (выход 100X) т.пл, 264 С (с разлож.)

УФ (Нi О) p мак . нм (8.10 "s) 231 (9,2), 263 (10,2), Таким образом, изобретение позволяет получать продукт с количественным выходом.

Формула изобретения

Способ получения 2,2 -О-ангидро-(1-P -В-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида, включающий обработку цитидина в среде ацетонитрила хлористым тионилом с получением 2,3 -О-сульфинилцитидина гидрохлорида и выделение целевого продукта, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2,3 -О-сульфннилцитидина гидрохлорид

i нагревают в диметилформамиде 2 ч при

100 С с 1,3-1,5-ным избытком фталимида с последующим выделением целевого продукта кристаллизацией из низшего спирта.

Способ получения 2,2 @ -о-ангидро-(i- @ -d-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида

Изобретение относится к области способов лечения заболеваний, вызванных вирусом гепатита B (называемым также HBV и вирусом Эпштейна-Барра (называемым также EBV, которые включают введение эффективного количества одного или более из активных соединений, раскрытых здесь, или их формацевтически приемлемых производных или пролекарств одного из этих соединений

Способ получения 9-( -d-арабинофуранозил)-2-фтораденина // 2368662

Изобретение относится к способу получения 9-( -D-арабинофуранозил)-2-фтораденина (флударабина), включающему взаимодействие 2-фтораденозина и 1- -D-арабинофуранозилурацила при их мольном соотношении - 1:2 соответственно, в калий-фосфатном буфере при нейтральном значении рН, температуре 48-52°С в присутствии пуриннуклеозидфосфорилазы в количестве 62.5 ед

Способ получения 9-(бета-d-арабинофуранозил)-6-(nα-l-сериламидо)-2-хлорпурина // 2563257

Изобретение относится к новому способу получения противоопухолевого препарата - 9-(бета-D-арабинофуранозил)-6-(Nα-L-сериламидо)-2-хлорпурина. Способ заключается в том, что 9-(бета-D-арабинофуранозил)-6-(Nα-L-сериламидо)-2-хлорпурин получают посредством конденсации метилового эфира L-серина с 2,6-дихлор-9-(2′,3′,5′-три-O-ацетил-бета-D-рибофуранозил)пурином с последующим удалением защитных групп и реакции транс-арабинозилирования полученного нуклеозида с 1-бета-D-арабинофуранозилурацилом в присутствии каталитических количеств уридин фосфорилазы и пуриннуклеозидфосфорилазы. Предложен эффективный способ ценного противоопухолевого препарата. 3 пр., 2 ил.

Способ получения пуриновых нуклеозидов ряда β-d-арабинофуранозы // 2624023

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ получения модифицированных пуриновых нуклеозидов ряда β-D-арабинофуранозы. Способ осуществляют взаимодействием пуринового рибонуклеозида с 1-β-D-арабинофуранозилурацилом или 1-α-фосфатом D-арабинозы в калий-фосфатном буфере в присутствии пуриннуклеозидфосфорилазы или смеси пурин- и пиримидиннуклеозидфосфорилаз в присутствии солей ортомышьяковой кислоты. Изобретение обеспечивает упрощение технологии получения модифицированных пуриновых нуклеозидов ряда β-D-арабинофуранозы из природных или химически модифицированных нуклеозидов β-D-рибофуранозы. 1 табл., 16 ил., 11 пр.