Способ получения производных пиримидина или их солей

 

Изобретение касается гетероциклических соединений и, в частности, получения производных пиримидина общей формулы R<SB POS="POST">1</SB>NH-C=N-CR<SB POS="POST">3</SB>=C(OR<SB POS="POST">4</SB>)-CR<SB POS="POST">2</SB>=N, где R<SB POS="POST">1</SB>-фенил-C<SB POS="POST">7</SB>C<SB POS="POST">12</SB>-алкилзамещенный по фенилу хлором, фтором или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилом

R<SB POS="POST">2</SB> и R<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-алкил

R<SB POS="POST">4</SB>-H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-алкил, или их солей, которые могут быть использованы в медицине для ингибирования лейкотриенового синтеза. Цель изобретения - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут восстановлением соответствующего пиримидина формулы R<SB POS="POST">5</SB>-C(O)-NH-C=N-CR<SB POS="POST">3</SB>=C(OK)-CR<SB POS="POST">2</SB>=N, где R<SB POS="POST">5</SB>-замещенный фенил-C<SB POS="POST">6</SB>-C<SB POS="POST">11</SB>-алкил

K-ацил, с помощью алкилалюминийгидрида в инертном растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли

при необходимости алкилируют R<SB POS="POST">4</SB>X, где X-алкилсульфонилгруппа. Новые соединения проявляют активность в системе клеток RBΑ-1. 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (1% (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н flATEHTY

ГОсудАРственный кОмитет

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPblTHRM

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4027808/23-04 (22) 23.07,86 (31) 758199 (32) 24.07.85 (33) US (46) 23.06.90. Бюл. И - 23 (71) Пфайзер Инк (US) (72) Лоренс Ламаттина и Фредерик

Джадсон Волкер (US) (53) 547.854.3.07(088.8) (56) Патент США Р 4554276, кл. 514-272, опублик ° 1984, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПИРИ1ИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (57) Изобретение касается гетероцик/ лических соединений и, в частности, получения производных пиримидина общей формулы

RQM c-N — cRp=c(0R 4 — сй =м

Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами, и может найти применение в медицине.

Цель изобретения — получение новых производных пиримидина, обладающих более высокой ингибирующей активностью лейкотриенового синтеза.

Пример 1, 2-(n-Хлорфенилпропиламино)-4,6-диметил-5-гидроксипиримидин.

5-Ацетокси-4,6-диметил-2-(n-хлор-, фенилпропиламидо)пиримидин (0,27 r., 0,78 моль) обрабатывают 3,5 мл (g1)5 С 07 9 239/47//А 61 К 31/505

rpe R, — С -С -фенил -алкил.замещенный по фенилу хлором, фтором или С,-С .алкилом; R и R> — С,-Сб-алкил; R<-H или С -С -алкил, или их солей, которые могут быть использованы в медицине для ингибирования лейкотриенового синтеза, Цель изобретения — создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут восстановлением соответствующего пиримидина формулы

Я с(0) н = cR =I:(o )-с =N замещенный С -Си -фенил-алкил; ф ацил с помощью алкилалючинийгидрида в

С2 инертном растворителе с последующим вы; делением целевого продукта в виде основа- ур ния или соли. При необходимости алкилиРуют К Х, где Х вЂ” алкилсульфонилгруппа.

Новые соединения проявляют активность в системе клеток RBK-1. 3 табл.

1 (3,5 ммоль) 1 М раствора дииэобутилалюминийгидрида в гексане при

-23 С в безводном тетрагидрофуране (5 мл) в атмосфере азота в течение

3 ч. Реакционную смесь гасят 15 мл водного раствора хлористого аммония и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют 40 мл этилацетата.Экстракты сушат, концентрируют и хроматографируют, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата (1:1), и получают 0,1 r (37%) кристаллического указанного соединения, т. пл. 124-126 С.

1574171

Пример 2. 2-(n-Метилфенилпропиламино)-4,б-диметил-5-гидрокси"пиримидин.

5-Ацетокси-4 6-диметил-2-(n-метилt 5 фенилпропиламидо)пиримидин (7,7 r

24 ммоль) обрабатывают 1 М раствором диизобутилалюминийгидрида в гексане (94 мл, 94 ммоль) в безводном растворе тетрагидрофурана (150 мл) при

-35 С в атмосфере азота. Через 3 5 ч реакционную смесь гасят насыщенным водным раствором хлористого аммония (100 мл), доводят до комнатной температуры и перемешивают в течение часа. После фильтрования получают прозрачный раствор, который разбавляют

100 мл воды и экстрагируют 250 мл этилацетата. Безводные экстракты концентрируют и хроматографируют на 20 силикагеле (1:1, гексан и этилацетат) и получают 2,0 r (Зl ) указанного соединения, т.пл, 103-104 С.

Пример 3. Аналогично примеру

1 получают следующие соединения: 25

2 (n-нониламино) -4, б-диметил-5гидроксипиримидин

ЯМР (CDC1 ): 0,8-1,6 (м., 17Н);

2,25 (с., 6Í):; 3,1-3,4 (м., 2Н);

4,6-диметил-5-гидрокси-2-фенилгек- Зо а силаминопиримидин, т.пл. 43-45 С;

4-изопропил-5-гидрокси-6-метил-2п-хлорфенилпропиламинопиримидин, ЯМР (CDC1>): 7,10 (м., 4Н); 4,20 (шир. с., 1Н); 3,30 (м., ÇH); 2,6 (м., 2Н); 2,3 (с., ÇH); 1 80 (м., 2H) 1 2 (д,, бН); !

4-изопропил-5-гидрокси-6-метил-2нониламинопиримидин, 40

ЯМР (CDC1 ) 6,30 (шир. с., 1Н);

4, 75 (шир., с., 1Н); 3,55-3, 10 (м., ЗЬ); 2,30 (с., ÇH); 1,60-0,90 (м., 23Н).

Пример 4. Смесь 3-ацетокси-5метил-2,4-гександиона (5 г, 27 ммоль) и хинидина ацетата (6,4 г, 54 ммоль) в 100 мл диметилформамида нагревают при 100 С в течение 3 ч. Смесь охлаждают концентрируют и фильтруют чеь

5G рез силикагель, используя в качестве элюента смесь из равных объемных частей гексана и .этилацетата. Фильтрат концентрируют и остаток обрабатывают . избыточным количеством уксусного ангидрида в присутствии триэтиламина.

Реакционную смесь концентрируют, а остаток подвергают кристаллизации из кипящего гексана, получают 1,7 г (31 ) 5-ацетокси-2-амино-4-изопропило б-метилпиримидина, т.пл. 141-142 С.

Раствор полученного соединения (0,5 г, 2,4 ммоль) в пиридине обрабатывают хлорангидридом 6-фенилгексановой кислоты (3,6 ммоль) при О С в течение 0,5 ч ° Реакционную смесь нагревают до 25 С и выдерживают при этой температуре в течение 0,5 ч.

Реакционную смесь концентрируют и остаток хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата (3:1), получают 0,66 г (?2 ) 5-ацетокси-4-изопропил-6-метил-2-фенилгексиламидопиримидина.

ЯМР (СЮС1э): 8,28 (шир. с., 1Н);

7,20 (с., 5Н); 3,20-2,50 (м., 5H);

2,35 (с., ÇH); 2,25 (с., ÇH); 1,901,40 (м., 6H); 1,08 (д,, 6Н).

Полученное соединение вводят во взаимодействие по способу примера 3 и получают 4-изопропил-5-гидрокси-6метил-2-фенилгексиламинопиримидин, т.пл. 60-61 С.

Пример 5. 2-Диметиламино-4изопропил-б-метил-5-гидроксипиримидин,.

А. Ç-Ацетокси-5-метил-2,4-гексадион (3 г, 16 ммоль), l,l-диметилхинидинсульфат (4,4 г, 16 ммоль) и ацетат натрия (2,6 r, 32 ммоль) вносят в диметилформамид и нагревают в атмосфере азота при 100 С в течение

4 ч. Реакционную смесь охлаждают и концентрируют. Смесь хроматографируют на силикагеле (9:l, гексан:этилацетат) и получают 0,4 r 5-ацетокси2-диметиламино-4-изопропил-б-метилпиримидина в виде масла коричневого цвета.

ЯМР (CDC1 ):. 3,2 (с., 6Н); 3,0-2,5 (с., ЗН)р 2,1 (с;, ЗН); 1,1 (д., 6Н).

Полученное соединение (0,3 r, 1,3 ммоль) растворяют в безводном о тетрагидрофуране, охлаждают до -35 С в атмосфере азота и обрабатывают 1 М раствором диизобутилалюминийгидрида (2,6 мл, 2,6 ммоль) в гексане. Через

1 ч температуру реакции поднимают до о

0 С в течение 1 ч и гасят реакцию с помощью 10 мл водного раствора хлористого аммония. Смесь фильтруют экстрагируют 25 мл этилацетата, сушат сульфатом магния, концентрируют и получают 0,24 г указанного соединения, т.пл. 82-83 С.

Пример 6, По способу примера

5В получают 2-диметиламино-4-метил1574171

20 б-фенил-5-гидро ксипиримидин, т, пл, 125, 5-127,5о С, из 2-диметиламино-4метил-б-фенил-5-ацетоксипиримидина, полученного по способу примера 5А, ЯМР (CDC1 ): 8,3-7,3 (м., 5Н); 3,3 (с., 6Н); 2,3 (с, ЗН); 2, 1 (с., ЗН).

Пример 7, Аналогично примеру 4В получают следующие промежуточные соединения .

5-ацетокси-2-и-хлорфенилпропиламино-4-изопропил-б-метилпиримидин, ЯМР (СРС1з): 7,20 (с.,4Н); 3,3-2,7 (м., 5H); 2,35 (с., ЗН); 2,30 (с., ЗН); 1,21 (д., 6Н);

5-ацетокси-2-н-нонил-4-изопропилб-метилпиримидин, Я11Р (CDC1 ): 3 5 2 8 (м., ЗН);

2,35 (с., ЗН); 2,30 (с., ЗН); 1,5ОД8 (м,, 21Н).

Пример 8. 4,6-Диметил-5-метокси-2-фенилпентиламинопиримидин, 4,6-Диметил-5-гидрокси-2-фенилпентиламинопиримидин (0,5 r, 1,8ммоль), полученный по способу. примера 1, растворяют в безводном тетрагидрофуране (20 мл) в атмосфере азота и обрабатывают гидридом натрия (0,07 r, 1,8 ммоль, 60 — ная дисперсия в масле).

Реакционную смесь перемешивают при о

О С в течение 2 ч. Диметилсульфат (0,1 1 мл,,1,8 ммоль) добавляют с помощью шприца и реакционную смесь перемешивают еще 1 ч. Затем реакцию гасят с помощью насьпценного водного раствора хлористого аммония (20 мл), реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (75 мл). Экстракты промывают

50 мл воды и 50 мл насьпценного раствора хлористого натрия, сушат сульфатом магния и концентрируют. После хроматографирования на силикагеле используют 0,15 г укаэанного соединения в виде желтого масла, т.пл.

31-33 С.

SIMP (CDC1 ): 7,2 (с., 5Н); 3,6 (с., ЗН); 3,4 (м., 2Н); 2,6 (м., 2Н);

2,3 (с., 6H); 1,6-1,4 (M., 6Н).

Пример 9, По способу примера

8 получают 4,б-диметил-5-метокси-2фенилгексиламинопиримидин.

ЯМР (СЭС1э): 7,14 (шир. с., 5H);

4,9 (шир, с., 1Н); 3,63 (с., ЗН);

3,4 (м,, 2Н); 2,6 (м., 2Н); 2,3 (с+, 6Н); 1,3-.1,4 (м., 8Н).

Пример 10. 5-Метокси-4-метил2-фенилгексиламичопиримидинфенилгексил.

55 идРид натРиЯ (60 -ная дис ер в масле, 58 мг, 1,45 ммоль) дважды промывают пентаном в сухой наполненной азотом колбе. Остаток разбавляют 4 мл безводного тетрагидрофурана и частями добавляют 320 г (1, 1 ммоль)

"-метокcè-4-метил-2-фенилгексиламиноо пиримидина при О С. После перемеши-вания реакционной смеси в течение получаса в нее добавляют диметилсульфат. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры в течение

1 ч, затем разбавляют 10 мл насьпценного хлористого аммония и четырежды экстрагируют 25 мл этилацетата ° Экстракты объединяют, сушат сульфатом магния и концентрируют, получают

374 мг масла, После хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси этилацетата с гексаном (1:1)получают 130 мг масла, которое кристаллизуется при хранении, кристаллы указанного продукта о, имеют т.пл. 39 — 40 С.

Пример 11. Аналогично примеру 10, получают 4-(3,4-дихлорфенил)2-диметиламино-5-метоксипиримидин, т ° пл. 72-73 С;

4-(3„4-дихлорфенил)-2-диметиламино-5-этоксипиримидин, т.пл. 69-70 С;

2 †(n — хлорфенилпропиламино)-4,6диметил-5-метоксипиримидин, т.пл. 84S5 С.

Пример 12. 2-Фенилгексиламино-4-метил-5-гидроксипиримидина натриевая соль.

Гидрид натрия (50 -ная масляная дисперсия, 337 мг) промывают гексаном для удаления масла, обезвоживают в вакууме и смешивают с тетрагидрофураном. Полученную смесь охлаждают ледяной баней и обрабатывают раствором 2-(н-гексилфенил)-4-метил-5-гидроксипиримидина (2 r) в тетрагидрофуране. Охлажденную смесь перемешивают при О С в течение 30 мин, концентрио руют до зеленоватой пены, В смесь добавляют этиловый спирт и смесь концентрируют. Затем добавляют толуол и концентрируют в вакууме смесь до образования твердого вещества.

Выход 2,01 г, т,пл. 128-131 С.

Пример 13. 2-Фенилпентиламино 4,5-диметил-5-метоксипиримидина фосфат, 1,09 г 2-фенилпентиламино-4,6-диметил-5-метоксипиримидина растворяют в 15 мл изопропилового спирта и ох1574171 лаждают до 0 С. Затем добавляют фосфорную кислоту (85, 9 г) и смесь перемешивают при 0 С в течение 30 мин, После удаления изапропилового спирта получают белый осадок, промывают пентаном и сушат в вакууме при

45 С, т.пл, 107-108 С.

Пример 14. Аналогично примеру 13 получают соединения формулы

f0 приведенные в табл, 1.

Ингибиторную активность по показателю 1.0/CÎ в системе клеток RBK-1

20 для соединений, получаемых по предлагаемому способу, определяют следующим образом.

Клетки КВ -1, поддерживаемые в монослое, выращивают в течение 1 или 25

2 дней путем перемешивания культуры с использованием минимальной сущест= ...".rr!oé среды, содержащей соли Ирла глюс 15 сыворотки теленка с добавлением антибиатического (противогриб- 30 кового) раствора.

Клетки промывают один раз при помощи ВР1Л 1640 и затем снова суспендируют в среду инкубирования HPNI 1640

7 с плотностью клеток 1 < 10 клеток/мл.

Отдельные порции суспензии клеток объемом 0,5 мл предварительна инкубио руют при температуре примерно 30 С в течение 10 мин с 1 мкл раствора лекарственного препарата в ДИСО. Инкубирование начинают при помощи одновременного добавления 5 мкл (14C)арахидоновой кислоты в этаноле и

2 мкл препарата А-23187 в ДМСО с -тем, : чтобы получит:ь конечные концентрации. в 5 и 7,6 мкмоль соответственно.

Пять минут спустя инкубиравание ;завершают добавлением 0,27 мл смеси ацетонитрил/уксусная кислота (100".3 по объему). Смесь осветляют путем осаждения протеинов центрифугированием, Для проведения жидкостной хроматографии под высоким давлением объем в 200 мкл осветленной пробы распыляют на радиальную колонну Рак CN (внутренний диаметр 55 мм), которую эяоируют с использованием подвижной фазы ацетонитрил/вода/уксусная кислота с линейным градиентом по ацетонитрилу ат 35 до 57 в течение

10 мин.с объемной скоростью потока

1 мл/мин. Обнаружение радиоактивности и интегрирование в режиме он лайнобластей пиков осуществляют при помощи монитора радиоактивности "Бертольд-504", снабженного вмонтированным интегратором и ячейкой емкостью

800 мкл, перемешивающей 2,4 мл/мин омнифлюора (фирма Нью-Инглэнд Нюклеа) с потоком, выть.кающим из колонны.

Площадь под кривой (ППК), измеренную при помощи интегратора для каждого продукта, сравнивают со средним значением ППК для контрольных (необработанных лекарственным препаратом) проб, Результаты, пересчитанные в процентах к контрольному, соотносят к логарифму концентрации лекарственного препарата ° Кривые отклика на дозу по четырем точкам строят па двум экспериментам. Увеличение дозы составляет 4Х. Точку с половиной максимального ингибирования (ИК о-значение) оценивают гри помощи графической интерполяции.

Полученные результаты для соединений общей формулы

К3

HP1Х N P приведены в табл. 2 и 3 (в каждом слу— чае стандартное отклонение не превышает +15 ), причем R — СН (для табл. 2) и R — Н (для табл. 3) .

Формула изобретения

Способ получения производных пиримидина общей формулы где К вЂ” С7-C -фенилалкил, замещен ный по фенилу хлором, фтором или С.,-С -алкилом, Р< и R> — С1 — С,; — алкил, R "" водород или С 1 С 6 анкил илиях солей, о тличающий— с я тем,что соединение общей формулы

10 1574171 где R<-R имеют указанные значения, R5 — соответствующим образом замещенный С -С„-фенилалкил, подвергают восстановлению алкилалюми- нийгидридом в инертном растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, или при необходимости полученное соединение (I),где R4 — водород, алкилируют соединением R X где Х— алкилсульфонилгруппа, для получения соединения (I),где Rq — алкил.

Т а б л и ц а 1

Т.пл., С (Rg R%

СН

1сн . СН3

СН

СН, СН3 6

СН, 4

СН 3

Н 6

Н 5

97-98

96-97

99-100

171-172

167-168

Таблица 2

Бл

Фенил-н-бутил

Фенил-н-пропил . Фенил-н-гексил

2,1/30

2,8/ > 50

5/ v 100

0,07/15

0,13/7

0,62/26

3/ )100

СН

СН, сн

СН3

СН .СН 3

СН3

СН

СН

СН3

Н

Н

СН3

Масло

И

97-98

171-172

67-66

Масло

105-?06 и

Фенил-н-пентил

0,12/8,6

0,17/20

Изопропил

Н

Масло

0,05/4

0,13/23

0,07/5,3

77-82

87-89

Масло

Н

Н

Н.Фенил и

«It

СН, Изопропил

Фенил

Снз

6,5/ > 50

0,11/18

19/ о 50

0,19/> 50

84-85

60-61

147-148

31-33

СН

Н

Н

ССНН3

103-104

Масло

11

43-45

105-106

58-60

Масло

Фен ил-н-ге кс ил

Фенил-,н-п ентил

Фенил-н-гексил

Фосфатная соль. п-Хло рфенил-нпропил н-Нонил п-Хлорфенил-нпропил

Фенил-н-гексил н-Гептил п-Хлорфенил-нпропил

Фенил-н-гексил

Н

Фенил-н-гексил п-Метилфенил-нпропил н-Нонил

СН3

Фенил

СН ж3

СН3

СН, ССНН3

СН, Н

Н

Н

Н

СН

Бензил

Зтил

Изопропил

0,14/8

0,06/1,2

0,01/3,8

0,05/4,9

3/> 100

2,1/ >50

0,82/ 50

1,4/) 50

1574171

Таблица 3

R q К,1 T. пл., С ЕО/СО н-Гептил н-Нонил п-С1-фенил Н

-CF -фе- Н э нил

Фенил-н-геко-F-фенил Н н-Cl-фенил Н

Н Масло 0,1/11

СНз 39-40 0,7/17

Н Масло 0,4/7,3

Н

Составитель С.Полякова

Редактор Н.Бобкова Техред М.Ходанич Корректор JI.Ïàòàé

Заказ 1649

Типаж 324

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r Ужгород, ул. Гагарина, 101 сил н-Нонил

Фенил-н-гекн-Гексил п-Хлорфенил-. н-пропил н-Нонил

Фенил

СН

Фенил

84-85 0,22/1,6

48-50 0,99/33

Масло 0,23/9,6

154-155 0,87/50

0,5/7,4

0,55/15

Способ получения производных пиримидина или их солей Способ получения производных пиримидина или их солей Способ получения производных пиримидина или их солей Способ получения производных пиримидина или их солей Способ получения производных пиримидина или их солей Способ получения производных пиримидина или их солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазола ф-лы @ где R<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксирадикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом R<SB POS="POST">2</SB>- H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, или R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB> - тетраметиленовая группа, соответствующая конденсированному циклогексановому кольцу, или бутадиениленовая группа, незамещенная или замещенная атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксильным радикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом, соответствующая конденсированному бензольному кольцу R<SB POS="POST">3</SB>-H или галоген, гидрокси-или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксигруппа R<SB POS="POST">4</SB>-H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкил A-C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилен, где одна метиленовая группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо-или виниламидогруппа B - простая химическая связь или двухвалентная углеводородная группа, содержащая 1 - 3 атома углерода в связующей цепи, или в случае, если R<SB POS="POST">4</SB>-H, их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим действием в отношении лейкотриена

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению хинолизиноновых соединений формулы 1: CH =CH - CH = CH - CH - N -C(O) - C(R <SP POS="POST">A</SP> <SB POS="POST">1</SB>) = ..

Изобретение относится к получению гетероциклических соединений фор-лы @ , где R<SB POS="POST">1</SB> -низший ацил R<SB POS="POST">2</SB> -низший алкил A<SB POS="POST">1</SB> -низший алкилен, HET -остаток тиадиазола A<SB POS="POST">2</SB> -низший алкилен R<SB POS="POST">3</SB> -низший алкил R<SB POS="POST">4</SB> -гидроксигруппа, которые могут использоваться в медицине для лечения различных аллергических заболеваний

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к ползгчению производных 3(2Н) пиридазинона формулы КНСНт/О RT где k, - водород,метил, аллил, циклопентил, бензил, фенил, группа (СН2)„С04Я5,где RJ- водород или третбутил, am- целое число 1 или 2; группа -(СНг)пОН, где п 2,3, -(CHj)2N(CH,) или группа - F, ; С1, Вг; Y, и Y - одинаковые или различные, каждый независимо водород, алкил С,- С,, алкенил С,, галоген при условии, что У - Y, одновременно не являются водородом; rpynna-ORy, где Rj - водород алкил ,, бензил или фенетил; группа - ,, где Rg - водород или алкьш C,-C4i группа - N(RT)2 где R - алкил Cj, - ЗСН}(ш1и их фармацевтически приемлемые соли, которые проявляют антиаллергическук активность )

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности 3-метил-6-[1-этил-2-a-(5-нитрофурфурилиден)-гидразиноурацилу, который может найти применение в медицине
Наверх