Способ получения 2-хлор-5-[ @ -(2 @ ,4 @ -ди-трет- амилфенокси)-бутироиламино]-анилида @ -хлорпивалоилуксусной кислоты

 

Изобретение касается амидов кислот, в частности получения 2-хлор-5-[γ-(2Ъ,4Ъ-ди-трет-амилфенокси)-бутироиламино]-анилида α-хлорпивалоилуксусной кислоты - полупродукта для синтеза желтых защищаемых компонент применяемых при изготовлении цветных негативных, обращаемых контратипных кинофотопленок и цветных фотобумаг. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Синтез ведут хлорированием 2-хлор-5-[γ-(2Ъ,4Ъ-ди-трет-амилфенокси)-бутироиламино]-анилида пивалоилуксусной кислоты с помощью хлористого сульфурила в присутствии катализатора тиомочевины или мочевины (1 - 20 мол.%), в среде инертного органического растворителя при температуре от -10 до +3°С. Эти мягкие условия позволяют получать целевой продукт до 80%. 1 табл.

СОЮЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

А1 (19) (11) (51)5 С 07 С 237/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМЮ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЭОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (2 1 ) 4 4 44 49 6 /2 3-0 4 (2 2 ) 2 6 . О 4 . 88 (46 ) 30, 06 . 90, Бюл . Y 2 4 (7 1 ) Каз анский научно-и с следоват ел ьс кий технологический и проект" ный институт химико-фотографической пр омышле нности (7 2 ) й. В . Бел кин, И . !Ч . Агафуров а, В . В . Белкина, Л . Э . Никонова, P . @ . Салимджано в а, В . Н . Долби н и Л. Н . Тюрин а (5 3 ) 5 4 7 . 2 9 8 . 1 . 0 7 (08 8 . 8 ) (5 6 ) Патент C_#_A Ф 326 5 5 06, кл . 96 - 1 00, 1 9 6 6 . (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-5 - у(2,4 -ДИ-ТРЕТ-AMHЛФЕНОКСИ)-БУтИРОИЛАМИНО )-АНИЛИДА с(-ХЛОРПИВАПОИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается амидов кисИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-хлор5g у-(2, 4 -ди-трет-амилфенокси)-бутироиламино -анилида й(-хпорпивалоилуксусной кислоты, являющегося базовым полупродуктом в синтезе желтых защищаемых компонент, применяемых при изготовлении цветных негативных, обращаемых контратипных кинофотоппенок и цветных фотобумаг в химико-фотоградйческой промышленности.

Цель изобретения — упрощение способа и повышение выхода целевого продукта.

Изобретение иллюстрируется примерами, каждый из которых является ус2 лот, в частности получения 2-хлор-5(. р (2, 4 -ди-трет-амилфенокси) -бути" .роиламино -анилида а(-хлорпивалоилуксусной кислоты — полупродукта для синтеза желтых защищаемых компонент, применяемых при изготовлении цветных нег ативных, обращаемых контр атипных кинофотопленок и цветных фотобумаг, Цель изобретения — повышение выхода ! продукта и упрощение процесса. Синтез ведут хлорированием 2-хлор-5- у(2,4 -ди-трет-амилфенокси)-бутироил1 амино j-анилида пивалоилуксусной кислоты с помощью хпористого сульфурила в присутствии катализатора — тиомочевины или мочевины (1-20 моле%) в ере-. a

Ю де инертного органического растворителя при температуре от -10 до +3 С, Эти мягкие условия позволяют получать целевой продукт до 80у. табл. редненным по серии экспериментов, поэтому в них приведены интервалы температур и усредненные величины выхода целевого продукта, Применение катализатора — мочевины (примеры 4-12) или тиомочевины (примеры 13-19) позволяет провести в мягких условиях селективное монохпорирование метиленовой группы пи-валоилуксусного фрагмента при одновр еменном ингибировании процесса перехлорирования, приводящего к соответствующему дихлорпроизводному. В отсутствие катализатора из-за процесса перехлорирования образуется труднокристаллизующаяся маслянистая масl 574591 са, из которой целевой продукт выделен с низким выходом (примеры 20,22).

Оптимальное количество катализатора— не менее l мол., лучше 10-20 мол. (примеры 4,5, 7-9,13,16-18), выход целевого продукта достигает при этом

70-80, причем синтез хорошо воспроизводится и при более чем 500-кратном укреплении загрузок (пример 4).

Использование менее 1 мол, катализ атор а (примеры 6, 14) приводит к снижению выхода продукта. Увеличение количества катализатора более 20 "

30 мол. (примеры 10,19) не улучша-. ет показателей процесса, что связано с растворимостью мочевины или тиомочевины в используемом инертном растворителе, Проведение процесса при температурах ниже -10 Г (пример 1! ) 20 приводит к снижению выхода продукта :з-за замедления скорости реакции, ::. при температурах вьппе +3 Г (при:яр 12) выход продукта снижается следствие протекания побочных процессов, связанных с расщеплением амидных связей, В этом процессе может быть использован любой инертный растворитель, растворяющий исходные соединения и не вступающий в химичес- 3q кое взаимодействие с хлористым сульАурилом (примеры 21, 23).

Условия проведения процесса и выход продукта по примерам 4-23.

Пример 1 (прототип). Смесь

13,35 r 3-амино-4-хлоранилида у(2,4 -ди-трет-амилАенокси) масляной кислоты и 5,78 r метил о -хлорпивалоилацетата в 225 мл ксилола кипятят с медленной отгонкой растворителя, 40

Реакционную массу анализируют методом ТСХ на силуфоле (элюент четыреххлористый углерод-этанол 10: ) через

2,5 ч кипячения, пятно продукта (Rf =

= О 48) на хроматограмме отсутствует. ь

Ватем реакционную массу Аильтруют в

4 л гексана и охлаждают. Выпавший осадок отАильтровывают и анализируют, По данным анализа продукт является исходным 3-амино-4-хлор анилидом у(?,4 -ди-трет-амилфенокси)-масляной 50 кислоты„т.пл. 112-114 С. тСХ (силуАол, четыреххлористый углерод-этанол 1Ое1): Hf — 0,17

Пример 2 (сравнительный) .Аналогиченен примеру 1, отличается т ем, что кипячение ведут 8 ч, По данным анализа продукт является исходным !

3 -амино-4-хпор анилидом г-(2, 4— ди-трет-амилфенокси ) масляной кис-лоты; т пл. 11?-114 С. 7CX (силуАол, четыреххлористый углерод-зт анол

10:!). Rf =. 0,17.

Пример 3 (сравнительный).

Аналогичен примеру 1, отличается тем, что кипячение ведут 16 ч. По данным анализа продукт является исходным

3-амино-4-хлоранилидом у-(?,4! -дитрет-амилАенокси)масляной кислоты; т.пл. 112-114 С. тСХ (силуАол,четыреххлористый углерод-этанол 10:1):

Rf = 0,17.

Пример 4. В реактор вмес,"имостью 100 л загружают 60 л четы" реххлористого углерода, 7,709 кг 2хлор-5-(;!"- (2, 4 -ди-трет-амилфенок-. си )-бутироиламино 1-анилида пивалоилуксусной кислоты и 0,16 кг мочевины (20 моп. ),.Смесь перемешивают в тече" ние 30-40 мин при комнатной температуре дпя растворения твердью веществ, а затем охлаждают до (-!О) — (+3) Г, К охлажденному раствору в течение

1 ч прибавляют при перемешивании, смесь 1,11 л хлористого сульАурила в 10 л четыреххлористого углерода, По окончании прибавления смесь перемешивают 20 мин и отгоняют 35 л че-. тыреххлористого углерода, К кубовому остатку загружают 0,7 кг активированного угля и кипятят полученную суспензию 1 ч, после чего отработанный уголь отАильтровывают. @ильтрат упаривают и остаток растворяют при кипячении в смеси 2,2 л этилацетата и 2? л гексана, Раствор охлаждают до полной кристаллизации продукта, выпавший осадок отфильтровывают,отжимают на Аильтре и вновь растворяют в смеси 2,7 л этилацетата и 27 л гексана. Горячий раствор Аильтруют от нерастворившейся части твердых веществ, фильтрат охлаждают до полней кристаллизации продукта, Продукт отфильтровывают, сушат и анализируют. Выход 6,53 кг (80 ); т.пл. 98

99 С, ТСХ (силуАол, четыреххпористый углерод-этанол, 10:1): одно пятно

Rf = 0,48.

Найдено,7.: С 64,97; Н 7,51; Cl

ll,ál И 4,60.

С „!! «Cl1,И,О, Вычислено, : С 65,45; Н 7,65;

С1 11,71; Ы 4,62, Пример 5, 2-Хлор-5-() -(2,4 — ди-трет-амилфенокси)- бутироиламино 1анилид пивалоилуксусной кислоты

74591

1О

5 15

14,28 r и мочевину 0,015 r (1 мол. ) растворяют в 120 мп четыреххпористого углерода, Полученный раствор охлаждают до (-10) — (+3) С и при. перемеливании добавляют к нему смесь

l,22 r хлористого сульфурила и 20 мл четыреххлористого углерода, после чего часть растворителя отгоняют, остаток кипятят с углем, фильтруют и растворитель полностью отгоняют, Остаток дважды кристаллизуют из смеси гек сан-этилацетат (10:1), сунат и анализируют. Выход 10 88 г (71,5 ), т.пл.

96-98 С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 1О:!) : одно пятноRt =048.

Пример 6 (сравнительный).

Аналогичен примеру 5, отличается тем, что используют 0,0075 r мочевины (0,5 мол. ) . Выход 10 г (66%), T ïë. 9 5-9 8 С. 7CX (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1 ): одно пятно Rf = 0,48.

Пример 7, Аналогичен приме ру 5, отличается тем, что использу,ют 0,1501 г мочевины (10 мол. .) . Вы ход 11,75 r (77%), т.пл, 96-98 С.

ТСХ (силуфол, четыреххпористый углерод — этанол 10: 1 ):одно пятно Rf =

= 0,48.

Пример 8. Аналогичен примеру 5, отличается тем, что используют

0,3002 г мочевины (20 мол.,) . Выход

12, 1 г (80 ) . Т. пл. 95-97 С. ТСХ (си;луфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf. = 0,48, Пример 9. Аналогичен примеру

5, отличается тем, что используют

0,4503 г мочевины (30 мол. ) . Выход

11,96 г (79%), т.пл. 96-99 С, ТСХ (силуфол, четыреххлористый углеродэтанол 10: 1 ): одно пятно Rf = О, 48, II р и м е р 10, Аналогичен приме-. ру 5, отличается тем, что используют 1,501 г мочевины (100 мол . ).Выход 11,35 г (75 ),т.пп, 95-97 С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углеродэтанол i О: 1):одно пятно Rf = 0,48.

Пример 11 (сравнительный)..

Аналогичен примеру 8, отличается тем, что добавление раствора хлористого сульфурила в четыреххлористом углероде ведут при температуре реакционной массы (-20 ) — (-15 ) C. Выход

9 59 г (63,35 ), т,пл. 93-95 C. ТСХ (силуфол, четыр еххлористый углерод этанол 10-.1): .два пятна Rf. = 0,48 и

Rf = 0,31 (исходное соединение).

Пример 12 (сравнительный).

Аналогичен примеру 8, отличается тем, что добавление раствора хлористого сульфурила в четыреххлористом углероде ведут при температуре реакционной массы (+5 ) — (+10) С. Выход

7,7 г (50,87 ), т.пл. 90-95 С. ТСХ (силуфол, четыреххпористьФ углеродэтанол 10:1): размытое пятно Rf.

= 0,48.

Пример 13. Аналогичен примеру 8, отличается тем, что вместо мочевины в качестве катализатора используют 0,3804 г (20 мол. .) тиомочевины. Выход 11,36 (75X), т.пл.

96-98 С. ТСХ (силуфол, четыреххпорис" тый углерод-этанол 10:1): одно пятно

Rf. = 0 48.

Пример 14 (сравнительный).

Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 0,0095 r (0,5 мол. ) тиомочевины, Выход 9,25 г (61,1Х), т.пп. 93-96 С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол

10:1):одно пятно Rf = 0,48.

Пример 15. Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 0,019 г (1 мол, ) тиомочевины.Выход 10,6 r (70X), т.пл. 95-98 С.

ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):îäíî пятно Rf =

= 0,48.

Пример 16. Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 0,0951, г (5 мол,,) тиомочевины.

Выход 10,7 r (70,5 ), т.пп. 95-97 С.

ТСХ (силуфол, четыреххпористый углерод-этанол 10 1 ):одно пятно Rf =

= 0,48, Пример 17. Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 0,1902 г (10 мол.,) тиомочевины, Выход 10,94 г (72,3%),т.пл. 96-98 С.

ТСХ (силуфол, четыреххпористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf. =

= 0,48.

Пример 18, Аналогичен приме" ру 13, отличается тем, что используют 0,5706 г (30 мол.%) тиомочевины.

Выход 10,97 r (72,5X), т.пл. 96"99 r, ТСХ (силуфал, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf =

= 0,48.

Пример 19, Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 1,902 г (100 мап. ) тиомочевины.

Выход 10, 74 г (71% ), т, пл. 95-9 8 С.

ТСХ (силуфол, четыреххлористый угле15 74591 хлористый углерод-этанол): одно пятно Rf. = 0,48, род-этанол 10,1):одно пятно Rf.

= 0,48, Пример 20 (сравнительный).

Аналогичен примеру 5, отличается тем, что процесс проводят без катализатора и выделений маслянистый продукт трижды кристаллизуют.из сме" си этилацетат-гексан (1:10). Выход

3,18 r (21/), т.пл, 90-96 С.,ТСХ (силуАол9 четыреххлористый углеродэтанол 10:1):размытое пятно Rf

=- 0,48.

Пример 21. Аналогичен примеру 8, отличается тем, -что процесс ведут в хлороформе. Выход 11,36 r (75%), т.пл. 97-99 С. ТСХ (силуАол, четыреххлористый углерод-этанол 10:

l): одно пятно Rf. 0,48, Пример.22 (сравнитепьный).

Аналогичен примеру 20, отличается тем, что процесс ведут в xnopohopMe при 20-35 С. Выход 1,8 r (12%), т.пл, 89-94 С, ТСХ (силуфол9четыреххлористый углерод-этанол 10: 1):раз- 25 .мытое пятно Rf 0,48, Пример 23. Аналогичен примеру 8, отличается тем, что процесс ведут в толуоле. Выход 10,9 r (71%), т.пн. 96-99 С. ТСХ (силуфол, четырех- 30

Таким образом, преимуг еством пред" ложенного способа является получение целевого продукта с высоким выходом в мягких условиях .

Формул а и э о бр ет ения

Способ получения 2-хпор-5-((2, 4 -ди- тр ет-амилАенокси ) -бутироиламино )-анилида o(-хпорпивалоилуксусной кислоты, исходя из производного пивалоилуксусной кислоты в инертном органическом растворителе, о т л ич а ю ц,и и с я тем,.что, с целью упроцения способа и повьппения выхода целевого продукта, в качестве производного пивалоилуксусной кислоты используют 2-хлор-5-I g- (2, 4 -ди-тр етамилфенокс и ) - бу тир оил амино)-.анилид пнвапоилуксусной кислоты, который подвергают хлорированию хпористым сульАурилом в присутствии катализатора — мочевины или тиомочевины в количестве 1-20 мол.% при температуре -)0...+3 9Г, Раство- Катализатор Кол-во рит ель катали затора мол. %

)1- при" мера

Темп еТемпература плавления проо д кта Г

Выход 9 кг (%) ратур а процесса, Г

20 (-10)-(+3) 6,53 (80).

98-99

Мочевина (-)0)-(+3) 0,5 (-10)-(+3) )о (-)о)-(+3) 20 (-10)-(+3) 30 (-10.)-(+3) )оо (-10)-(+3) 20 (-20)-(-15) 20 (+5)-(+10) 2о (-)о)-(+3) 0,5 (-10)-(+3) 1 (-10)-(+3) 5 (-10)-(+3) 10 (-1О)"(+3) 30 (-10)-(+3) 100 (-10)-(+3) (-10)-(+3) 20 (-10)-(+3) (+20)-(+35) 20 (-10)-(+3) II

ll

ll

11

11

II

11

11 омочевина

11

11

11

l1

Мо чевина

Мочевина

5 СС14 б СС1, 7 сс14

8 сс1

9 СС1

10 СС1

11 СС1

12 СС1

13 СС1„

14 СС1

15 СС>

l6 СС14

СС1„

18

СС1

20 СС14

21 СНС1

22 СНС1, 23 . Толуол

96-98

95-98

96-98

95-9 7

96-99

95-97

9 3-95

90-95

96-98

9 3-96

95-98

95-97

96-98

96-99

95-98

90-96

97-99

89-94

9 6-99

10,88 .(71,5)

10,0 (66)

11,75 (77)

12,1 (80)

11,96 (79)

11,35 (75)

9,59 (63,3)

7,7 (50,87)

11,36 (75)

9,25 (61,1)

)0,6 (70)

10,7 (70,5)

)О,94 (72.,3)

10,97 (72,5)

10,74 (71)

3,!8 (21)

11,36 (75)

1,8 (12)

10,9 (72)