Способ получения фармацевтически приемлемых эфиров 7- @ -/2- (2-амино-4-тиазолил)алкеноиламино/-3-цефем-4-карбоновой кислоты
Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения соединений общей ф-лы I @ , где K=-C-CH-S-C/NH<SB POS="POST">2</SB>/=N Y=-C/O/-OR<SB POS="POST">3</SB> R<SB POS="POST">1</SB>=н. или изо=С<SB POS="POST">1</SB>-С<SB POS="POST">4</SB>=алкил [он может быть замещен метоксигруппой], С<SB POS="POST">3</SB>-С<SB POS="POST">5</SB>-циклоалкил, циклопентилметил, циклопропилметил R<SB POS="POST">2</SB>=H,CL, карбомоилоксиметил, метоксиметил, ацетоксиметил, 1,2,3-тиадиазол-5-илтиометил, изопропоксиметил, 2-пропенилоксиметил, 2-фторэтоксиметил, 2-метил-1,3,4-тиадиазол-5-илтиометил, 3-амино-1,3,4-тиадиазол-5-илтиометил, 1-(2-гидроксиэтил)-тетразол-5-илтиометил R<SB POS="POST">3</SB>-ацетоксиметил[или этил], пивалоилоксиметил [или этил], 1-[этоксикарбонилокси]этил, 4-метил-2-оксо-1,3-диоксол-5-енилметил, циклогексилацетоксиэтил Х= сера или -S/O/,-которые обладают бактерицидной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных и менее токсичных веществ указанного класса. Синтез ведут из соединения ф-лы I, где вместо NH<SB POS="POST">2</SB>-группы находится R<SB POS="POST">L</SB>-бутоксикарбониламино-, хлорацетамидо-, формиламиногруппа, которые обрабатывают 1-4 эквивалентами кислоты [HCL, CF<SB POS="POST">3</SB>-C(O)OH],NH<SB POS="POST">4</SB>CL, CH<SB POS="POST">3</SB>C(O)ONA, тиомочевиной или кислотой Льюиса /ALCL<SB POS="POST">3</SB>/ в среде инертного растворителя [СН<SB POS="POST">3</SB>С(О)ОН, анизол, дихлорметан, этилацетат, метанол, тетрагидрофуран] при температуре от -30°С до комнатной в течение 0,1-6,3 ч. Новые вещества не токсичны и показывают высокое мочевыделение, высокой кровяной уровень при длительном содержании их в крови [доза 2,88 против 7,8 мг,кг]. 4 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК
„,80„„1575941
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н ПАТЕНТУ
ВСЕОБ
П%1ЕПВ- 1
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (21) 4203179/23-04 (22) 26.08.87 (62) 4027240/23-04 (23) 28.03.86 (31) 67280/85 (32) 29.03.85 (33) Jr (46) 30.06.90. Бюл. Р 24 (71) Сионоги энд Ко, Лтд (JP) (72) Есио Хамасима, Киодзи Минами, Тадаси Есида, Кодзи Исикура и Тадатоси Кубота (JP) (53) 547.869.1.07(088.8) (56) Патент СССР Ф 1052159А, кл. С 07 D 501/20, 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ
ПРИЕМЛЕМЫХ ЭФИРОВ 7-р-(2-(2-AI1HHO-4ТИАЗОЛИЛ)АЧКЕНОИЛАМИНО 1-3-ЦЕФЕМ-4КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения . соединений общей A-лы I CHR,-СК-C(0j-NH-СН-СН-Х-СН
I где К=-С-СН-S0=C — N CY=CR g — — у — д
Ф
Y=-С(0)-OR R =н. или изо-С -С -алЬэ 1 4 кил (он может быть замещен метоксигруппой), С -С -циклоалкил, циклопентилметил, циклопропилметил; Н =Н, Cl, карбамоилоксиметил, метоксиметил, ацетоксиметил, 1,2,3 -тиадиазол-5-илИзобретение относится к способу получения новых антибиотиков цефалосноринового ряда, а именно к способу получения фармацевтически приемлемых эфиров 7-р-(2-(2-амино-4-тиазолил)алкеноиламино)3-цефем-4-карбоновой кис(51)1 С 07 D 501/20 501/34, 501/36, 501/59//А 61 К 31/545
2 тиометил, изопропоксиметил, 2-пропенилоксиметил, 2-фторэтоксиметил, 2метил-1,3,4-тиадиазол-5-илтиометил, 2-амико-1,3,4-тиадиазол-5-илтиометил, 1-(2-гидроксиэтил) -тетразол- 5-илтиометил: R3 — ацетоксиметил 1, или этил 7, пивалоилоксиметил(или этил 1, 1-. этоксикарбонилокси1этил, 4-метил-2-оксо-1,3-диоксол-5-енилметил, циклогексилацетоксиэтил; Х=сера или -S(0) â€, которые обладают бактерицидной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель — создание новых более активных и менее токсичных веществ указанного класса. Синтез ведут из соединения ф-лы 1, где вместо NH - а группы находится К+=бутоксикарбониламино-, хлорацетамидо-, формиламиногруппа, которые обрабатывают 1-4 эквивалентами кислоты НС1, CF>C(0)OH 7, С
NH C1, CHз С (О) ONa, тиомочевиной или кислотой Льюиса (А1С1 з) в среде инерт- 2 ного растворителя (СН С(0)ОН, анизол, дихлорметан, этилацетат, метанол, Сл тетрагидрофуран1 при температуре от
-30 С до комнатной в течение О, 16,3 ч. Новые вещества не токсичны и
1 показывают высокое мочевыделение, высокий кровяной уровень при длительном
:содержании их в крови (доза 2,88 против 7,8 мг/кг). 4 табл. лоты, обладающих бактерицидной активностью по отношению к грамположитель-. ным и грамотрицательным бактериям.
Цель изобретения — получение новых производных антибиотиков цефалоспоринового ряда, обладающих улучшенной
1575941 антибактериальной активностью при меньшей токсичности и вводимых орально.
Последующие примеры иллюстрируют о сущность изобретения. Физические константы целевых и исходных продуктов представлены соответственно в табл. 1 и 2. В табл. 1 и 2 значения частот инфракрасного поглощения даны в обрат-10 ных сантим трах, см- „ значения дельта-сдвигов, Ф, в ЯМР-спектрах в миллиониьгл долях (м.д.), a значения J, определяющие константы спин-спинового взаимодействия — B герцах. В табл.1 и 2 соединения R заместитель и а.мино1 группу в цис-положениях. В табл. 1 и 2 приняты следующие сокращения:
Ац — ацетил, АЦЭ вЂ” ацетоксиэтил, AOM — ацетоксиметил, БОК вЂ” трет-буто- 20 ксикарбонил, ш — ширина, Бут — бутил, Св — бензоилоксикарбонил, ЦОАЭ вЂ” циклогексилацетоксиэтил, ХЛБК вЂ” хлорпер, бензойная кислота, цик — цикло, JlXM— дихлорметан, ДМА — диметилацетамид, МФ вЂ” диметилформамид, ДОЛ вЂ” 4-метил2-оксо-1,3-диоксол-5-илметил, ЭКЭ этоксикарбонилоксиэтил, Эт -" этил, Me — метил, ПОЭ вЂ” пивалилоксиэтил, IION — пивалоилоксиметил, Пр — пропил, 0
Р Т
9 9 ФА — трифторуксусная кислота, В примерах часть означает массу на массу исходного р-лактама, и молярный эквивалент показывает число молей за исходный р-лактам.
Согласно примерам выделение проводят обычным путем (при необходимости послд добавления растворителя, например воды, кислоты, дихлорметана), отделенный органический слой промь ва-. ют водой, сушат и перегоняют в ваку--. уме, получив остаток, который далее может быть очищен традиционным способом (например, хроматографированием на силикагеле, перекристаллизацией
45 осаждением) .
Пример 1 (снятие защиты с аминогруппы). !
1. К раствору пивалоилоксиметилового эфира 7- - ((Z) -2-(2-трет-бутокси-.
50 карбониламинотиазол-4-.ил)-2-пентеноил брамино-3-(2-фторэтокси)метил-3--це-. фем-4-карбоновой кислоты (150 мг) в . дихлорметане (0,7 мл) добавляют три-. фторуксусную кислоту (0,33 мл) и ани-. зол (0,25 мл) . Смесь перемешивают при 55 комнатной температуре в течение 2,,5 ч., Реакционную смесь концентрируют, уда.— ляя растворитель и реагенты, образовавшийся осадок промывают эфиром и по-. лучают пивалоилоксиметиловый эфир 7-р(Z) -2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-пентеноил 1амино — 3-(2-фторэтокси)метил-3цефем-4-карбоновой кислоты (110 мг) .
Выход 87%„
2. К раствору смеси пивалоилоксиметилового эфира 7-р- j(Z)-2-(2-хлорацетиламинотиазол-4-ил) -2-пентеноил) амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты (143 r) в смеси тетрагидрофурана (2 мл) и метанола (2 мл) добавляют тиомочевину (76 r) и ацетат натрия (41 мг), смесь оставляют на 4 ч при комнатной температуре. Смесь концентрируют,. разбавляют этилацетатом, промывают водой, сушат и концентрируют, в результате всего получают соответ= ствующее аминосоединение, 99 мг. Выход 807., 3. К раствору пивалоилоксиметилоного эфира 7-p-$(Z)-2-(2-формамидотиазол-4.-ил)--2-пентеноил)амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты (183 г) в уксусной кислоте (2 мл) добавляют 1 н. соляную кислоту (0„3 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре
3,5 ч. Реакционную смесь концентрируют, разбавляют дихлорметаном, npoMbiвают водным раствором гидрокарбоната натрия и водой, сушат и после концентрирования получают соответствующее аминосоединение (110 мг). Выход 63Х.
4. К раствору пивалоилоксиметилового эфира 7-р- 1(7) -2-(2-трет-бутоксикарбониламинотиазол-4-ил) -2-бутеноилj амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты (150 мг) в дихлорметане (1 мл) добав= ляют анизол (0,5 мл) и хлорид алюминия (5", мг) и смесь перемешивают
6 мин при -30 С. Реакционную смесь экстрагируют разбавленной соляной кислотой. Экстракт раствора пропускают через колонку адсорбента для удаления солей и элюат концентрируют,, в результате получают соответствующее аминосоединение (92 мг), Выход 74Х.
5. Раствор пивалоилоксиметклового эфира 7-р- f(Z) -2-(2-трет-бутилоксикарбониламинотиазол-4-ил) -3-бутенил )ами= но-3-карбамоилоксиметил-3-цефем-4карбоновой кислоты (160 мг) в трифтор- уксуснои кислоте (2 ил) перемешивают при комнатной температуре в течение
120 мин и концентрируют. К образовавшемуся остатку добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Проэкстрагирован1575941 ный раствор хроматографируют на колонке из силикагеля и получают пивалоилоксиметиловый эфир 7-P-((Z) -2-(2аминотиазол-4-ил)-2-бутаноил) амино5
3-карбамоилоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты (75 мг). б. Аналогичным образом (стадии 1
5) синтезированы аминосоединения, указанные в табл. 1,из соответствую- щих аминозащищенных соединений, перечисленных н табл. 2. Условия синтеза даны в табл. 3.
Пример 2 (кислые соли присоединенияя), 15
1, Трифторацетат. Раствор пивалоилоксиметилового эфира 7-р- ((Е) -2-(2трет-бутоксикарбониламинотиазол-4-ил)2-пентеноил 1амино-3 †карбамоилоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты 20 (450 мг) н трифторуксусной кислоте (5 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 120 мин и за. тем концентрируют. Остаток разбавляют водным раствором гидрокарбоната 25 натрия и экстрагируют этилацетатом.
Экстракт очищают путем хроматографирования на силикагеле и получают соответствующий свободный амин. Последний растворяют н дихлорметане (4 мл), смешивают с трифторуксусной кислотой (1 мл) и концентрируют в вакууме.
Кристаллический осадок растирают в порошок в смеси эфира и петролейного эфира и получают трифторацетат пивалоилоксиметилоного эфира 7-р- j(Z) 2-(2аминотиазол-4-ил) 2-пентеноил)амино-3карбамоилоксиметил-3-цефем-4-карбоноВоН кислоты (290 Mr) .
2. Гидрохлорид. Раствор пивалоилоксиметилоного эфира 7-р-идТ(Е) -2-(2трет-бутоксикарбониламинотиазол-4-ил)2-пентеноил брамино-3-цефем-4-карбоно-. вой кислоты (Зб0 мг) в смеси с анизолом (2 мл) и трифторуксусной кислотой (2 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 150 мин и концентрируют.Остаток растворяют в водном растворе гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Экстракт очищают путем хроматографирования на колонке из силикагеля и получают пивалоилоксиметилоный эфир 7-р- ((Z) 2-(2аминотиазол-4-ил)-2-пентеноил 1аминоЗ-цефем-4-карбононой.кислоты (250 мг).
Последний растворяют н дихлорметане, 55 смешивают с раствором соляной кислоты в этилацетате и концентрируют. Крис- таллический осадок промывают эфиром и получают гидрохлорид приведенного выше эфира °
3. Согласно вышеприведенному способу могут быть получены кислые соли присоединения из соответствующих аминосоединенпй табл. 1.
Эксперимент.
Самцов крыс массой 20-25 r обильно питают водным раствором 407-ной глюкозы и витаминами н течение одного. дня вместо диеты. На следующий день крысам перорально внодят суспензию амоксицилина (соединения для сравнения) или один из эфиров (тестируемые соединения) н водной 5Е-ной аравийской камеди с концентрацией 2 мг на
1 мл, нводимая доза состанляет
40 мг/кг для каждого .соединения, используемого либо в качестве сравнения, либо в качестве тестируемого.
Затем через каждые 15 мин берут кровь на анализ для определения активности н плазме. Определение проводят методом посева на агаре, для эфиров используют бактерии Eschcrichia coli и для амоксицилина бактерии Ихсгосо-.
cus lutens.
Результаты приведены н табл. 4.
Предлагаемые соединения являются лекарственными препаратами для орального введения, в отличие от известных препаратов, выпускаемых фирмами Вауег и/или Glaxo, которые представляют собой свободные кислоты, что дает нозможность использовать их только в качестве инъекций.
Кроме того, предлагаемые соединения показывают высокое моченыделение,, высокий кровяной уровень, длительное содержание в крови и высокое интегральное значение кровяного уровня в зависимости от продолжительности действия но сравнению с оральными цефалоспоринами, такими как цефуроксим (Великобритания) SCE-2174 (Япония) и
Т-2588 и С8-807, (Япония). Предлагаемые соединения ПОказывают великОлепную ED+ in vivo, равную 2,88 мг/кг, в сравнении с Т-2588 (10,8 мг/кг) и CS-807 (7,8 мг/кг что является существенным преимуществом предлагаемых соединений по сравнению с изнест-"
НЫМИ.
Предлагаемые соединения н испь туемых дозах не проявляют признаков ток сичности и относятся к категории малатоксичных соединений.
1575941
1
1 л
II СГГ. Г -) Г
С0 Г
Ц Ц ) В
t(2
A о
1 о о
1й
I л Ф(; и л
kf (4 Д л а а л оео
М) М с 1
Л М о а л а а (г1 О
О.") CO С«4
- г и
М л а e
Ю (г1 («4 О ((1 О л (4 (а1 М О
М М
Дч О д
С1 .Р
1 =т — @ ес о со О О1 а. оое
О Л О
М О М (а) а \ л в а ооо
Со P с4 а
4 г (а 1 О1
М Ф О о( о х
С3
Р (Ц е
О
Ж (с с(03 х
0
Д ф
Г
Д о
1С л
Ж ) I
I — à — 1
М
1 1
I 1
М л сч („ о ((!
1 Ж (»о х ж Г
O Г-р
И
8 о х о
I
%(1
М I -б
I (У
1 Ос I (1 I Х
I I I
1 I
1 — à 1
1 1 R
Фг (4
1 0-1 (Ч 1 Х
1 (И 1
ii;ь(!
Ж 1 (и! !
Ю Д 1 1
О М
o cf»I !
В
Д о
Г4
О 1, 1
С .« б Х
Л « с 1 л
° °
, Г х
М1 О1 л
ГГII ч
Ц л .) Г
Г о\ сГ л и
М >
Ch а л
РО
° л
Х (О
Ch.х
° л х
«(C W л л
«Г (г1 О
Г И Ц Г з ) м сО
Ц л л Ц (-) СС 4 1-)
Д лМ g л
Х о
ГО а Г
Фг, (г .
Ю
p) 4eI а g -«Ch х а — (У ес л а ев Ц ц ГГо
° C 00 Д
Д ° СГ
СГО Щ
О С0 ° О О о- г Ch
Е Ц. «(e 4I
М (-> - (г е М
° ti
Д
Х с
Ch Д: л
"О с"1
2 ае г М х е — e с1 е Д
U С(° сг сГ « о
O Оi л л а
CO ев ов х
1 ( л ° а О (Л с«4
II о
00 о а а ое, е ° 4 (/ аа Д х Фс б .С 1 а Х М а р ° е . с 4 ..(с4 О
«Г лг s аг"i Х Г р
Г-о .Х ГГ ГГ Х с4 -00 ь ц
00 ВФ лО-И
4 л (СО ес ГГ В (-а 4I«ã, II Х ° II II ГГ Н Х -З ° («I Х ) Х N 0 л СГ с е СГ в eM ° I((l а ° IP 1 Q ° л
Д Д С«4 ° Ch ° Ф ° 4 Ц (Г1 С(° 4 и 1с о u - д а сГ и -.> u u
СО щ el p со Г.» - -) p С«! «- < с сч I p О сом
ЛПО О ° ° Сма
С«4 М ал лЛ « Ц л fg Д .««(ь 1 а л
eI л 1- а- g g Q
Х с О СО Д о ел м р сч л ел Ф(Ф(;,, аа 444 ае ° ес Г4, с» «в Х «,, «, «, Ф аа ах. « Х С 4 1О ЬФС 4 Х Х Х
О О В.Ь а- « » Х (Г1 Ос (О - Г-» г б л A л а e: eI в л о 0\ w (Г е 41 в л
Оi ГГ и сО U Ц U Д
° «(, 4 I«» «» ВВс 4«(о - Г.» Г 1 Г-1 ов св 1.0 и («4 ол О а — (,О М
,.. т- (а 1 о с4 о с 4 (г(Ю в00 Ж Ю сО хх ц и Н х - - -сГ -и и
МС| ) Э О 0 " \(/ -3!
1575941
P.
М о»
Г", lO ((!
Е»
I о! ст
3." х! о
v сч
СО и (с» .а M (М м
М 4» е»
ОО с
СО СО
М Л с 4
М» е (Л М (»4
00 СЧ С»4
Л (О СО м»- сл
М (4
QO ! (4 л (4 С 4
iо со
» О » о (и
kf
Ф х
»о(» м !
Е» с 1
1 с
1 (! х
l г «х.
44» Х »» (4
Г
° в Х
el л г
Х о- Г Ц Г-» в Х
М о Гт+" Ch 00 (Ч ° r II II л« тдл )4
МГ Асп «Г
ГС! II r в л
1 ) 4 ». Е., Ц -о 00 k((С1 Ф х эсч и
° О- X л «Г:т» в е ((» ° е» 4» ов Щ
Гт ст д е co 4 Г 44» (:с сч(ч сч м о
00 О СО СО .»е М
Ц л « C(l «+ в е» ь-> (о (с « О - щ (ч л Г-» в ал вл 4el ei ° л
Г» о« вв»» ° СО»», (и х хг х е ц х
Е м с4 Х - еч п
Й с»4 О
««лЯ). ° в
Щ ° 4 о» в а\ ° 4
;И ИГ u W О О Е4 И с.г,г в-о Г» ллем (ч о(л
МЛС Ом с ОО в л Ц «е в л (С! ь О О (.4 л
Е е
М о »l М О оа М,, « л (1 л б х z m о»вЂ” ° \ о el а о Х (4»- Г-» о щ, x !:(» ».о
»
««т л Я: ". о (С » Г
Г» «т «4 «Х. »е «СЛ О\ ° » Х»X Щ ве ах ве, ° в Г-» л Г» о (»4 «» (» 1 т а о, а C! + Ст в а, +» — ° 00
Q а»«, «r Ст Х Г» QO à Q N» à а» в g CO Х
C»I «r Х 01 r» (« »» о,(е»» — J !« ««! 4 о Х Д «" »(» о 01 ) )
II r»» II II С(л М (Ц Г 4« (4 ° Г СС Л о () 7 щ" -) е- а в л ) СО,» в Ст о ° а СС! о ((1 (в в в Ц в т (J о«CO М Х в QO Д М о ас Д X в Е-»
° » II «r в ) CO Г» - » е С 4 д II «»» Г-» О И QI
Х Ц X (ое» cr О ве» Г»» С о Е»
Г r вГ «Ф сч(ч 1ч r а «Г (ч 3/\ г, со Lrl аc) х е» Ц 1 4 е», Ц в - a Х М - „Г- Х CO - И - О С4
ЛХ ИУ1E-0 Х Э в «МГ» О Ю ) 4 «Щ
Ц ГС! N II « II ."т ."т ц х «ст м О во»» ь» " 1 »я l а вь Г» Г, а-) о — « О «» «» »e а в в» а\ 4 о ««т »О ве И С 4 4 Щ Х оо» СО о» m е а а 4» И Ст Х 00 в е»(О Г» оа»М Х /" Г» 4) СО С(Ст 7 г М
ИС ж ЦстюМГ- м И И ЦС ."тИ -м.х а Х л
Ф а сс! Lg) ь-ъ + 0 .! Г, е-) co x Qo (»4 00 а ((1 с 4 л о, м»
СО м щ - »С,о с 4 II -- „: - Гт О» о
С» ото Ц а «r в «У» л«о ва «- . « r» 44 о «Г«» а ва
m - х m сow .т.ис m и ° Г ..т 1 а
Ги ° со -x r цx д ых r и х Г х
Ch в » «» !и » r» - N а ве о а
»(» ° 4e л «+ (0 « Щ «СС! r» Л М, о-»1 Ср д 1 ° gхл m ° «с со .и «и хх ц и
-стх U ., 4 и (x -ст II ."тц ст :т4 " е о о- ол»г о 4) Ц о ./ Ц 1-) Г, 4 Г Г r О «(ое «» е) (о 01 а в а а а
° О «Х (Я а С!! в о, а О а» в!« а Е» Л Q (С «r X X «3Г
Щ в «т с»4 о» Щ в о е, Щ в Ill в à II â 5 II cO II r» Г Г„» о II во C»40 W Е д ° Qm Е еч f« Е ) C «Q Е» е в » Г» ъ .g Ст «. ов ((.г М О\ (( овО CI о«О ов (»4 4 е М в«И 4 (4 «C»I g а m а «. а а»О е 3, СЧ ° ((» <Р» О д X M CO Д б N - Щ С ф о О Л М О л Х II Н Х а Х II а! С,т ««ь оа Х л ««ь ол Щ л I»» CO I:(ll I! II о
М - N - io - N - с 1 -(с1 Ю cg " Q DO ) 14
1575941 (и (»»
Ха I I (И
К
1."
О!
О х!
1
1
1
I
l
I с 4
С 4 м с4 (n (Л CO
О а а (1 м)
О О .О
ОО м л
М О м (Г
C0 ((СО ( о м л сО л м а в л
R (o4 («4 (! М СО
Млс4
М а.» »в л в л о м
CO CO с 4
М л tl1 (М а а
a «a
О0 ОЛ
CQ а !»
ЕСО ОО а а
О х (d х
«
« —
»а
«
«а х
I М в C) О л «4 е ь О1 х Ы..
° в (а1 л Щ М а е а ° а а«
Г,, л ° е «d g С4 1 « а Ф
С 4
Х О О I ((«а 1Х ю сл ое «о ° ° - Г-а С4 в а\ ° л С 1 М
Ц ° е e, С"1 ° СО г а е E» л в а L0 а» г СО ч . t II " E «Х Г ° . СО (са 5 ° х Х а\ а ь (» « г- 0 М М Д ° Х <Са "Г-а Ц Г Г-е ав» О М е вg-ал (И Х (Ч а СО P e - < CO Г «w О Е
o . (» ае» а,а oe ° е\ Л Д в а (»I !! CQ C» (С ° + в в a ° в
С(О «Х Х N, 0 М О Х NI0 g -) II (4 CQ II 1:(° C0 °О СГ- -ХХ r ОХХ -И CQ ar л -4 л Ц З ° в 0 П! (,4 О ч Д а — а — О ел ц Q „ а Г, ав Q o (o4 1-1 д ° .г еа ъг в в
О 0 ««Х Г а 1 ) С1 - t(0М О (1С1 О
° СО е О е И г" е ° Х «М Л И Х - o е ° е - 0 О С 4
II Z (»I ь О 1 а0 Х а,1 С4 («4 л R a II а) а а (/ !.1», E k(I0 С л л а аеа -1 » лм g !! а- з сГМХ е а Осо - co
° о «а o a 0 М Ее С«4 a a ав в, Л во, (4 О ° М О, 5 ° Д СО О Х О Ю .0 М ° в(1 (С1
Х ° л Х ав 00 л tf е Я:) ll X Г.» R !С ав ° kj 0 Ц л л Х еа (а1 г Х с 4 ав E I» », oe л ° ° 0 в a0 (»I ц g щ СГ o ww ва- «1 д ц а ев ов «Х Х «С 4 ав
I Х с 1 t(t(4 ао Ф -) с Дoм, Е И ; ;а - м d балх (4 \О лм Х I .г kf I л л л СО «О\ «СМ LO w< ав авх Х .» Гч «Х е(4 « CO «E М C0» — «М М ° Л л < О) - а a»«»«((100 « (!»- ьл лх л « С 4
Е - «Г СЧ О М А «СГ-а И ИС ° — 0 О Х II М Х г С4 - С4 " л е о0 5 л л «,С) л л . 5 С(4 а ае\ е О (1 «Х Г
° О1 Г ° Х М ((О 0,О ((! »е. Ц,»«а, ав ае, J» — (o4 ° g»» a Л Q
0 еа 11 Га
« Ch в л о Х ° «.0,., Ea «л U Г-» W Хс- 1 И е 0
Х О - --Г-ЯД- Хх а Ц f. " СО
М Н Х - II о «, - л(- П 0) Х «(Х а - - 0 Е kf Е НО1 СГ Э l - Н
-. ИХХ. ХХ >Г- . сЧ И Х Иf Оiп II
О М л ° л- (4 («4»,» — а- ав Х g О 5 Х л л -1 (О ((! R а,о (С1 ь л ll "), . Л с4 (Ч ° Ы х ° Х л Г сч СГ «Т сьев 1 с1 co ° "ч ° Г сч л в ° g;ес ° а в л(4 л л Х е Д л в Д Е» Г, л а а а, а л л ll Д e d) л в
0 4 E. Ц a a - СГ a - !" Ы ° CO Х а» М (/1 1 ь 1 Я е Г-а Г-а е у1
«б ра / Г» Га ° Г Г„е «/ / С;(а ° щ ((1 Г„ l Г, Г, а» °
° м сч v U- 0 «(с!Со ° аа -с- 0 е о л (1.л х Ы М ОООЛСОЛ ° ФСО еОМ Д. --СОа СО 0 С 4, Ф О NО Д
Х Х в ° л И П Н П Ц Е - С(Х Ц И Н ll il Il вх И! «х И (С 4 «4 а Х (4 -(010 СО - -л) IJ W ) -(4 - - Э « 3 2 аЭО С 1 N М " 3 а0 1 575941
16!
-ч. л
° a Сс4
/ х с- а с ol с 40
2 Ц
Ол
1) ссъ
O Ih ((с сО сс\ о х
00 М
Г-с
1, 00
Ц с ) Х л
Е»
«- Г
М
M Ол в Ц лО ) 4Ч
ХГ
CO сл Ц 0
Г-с
II
3) О
° о
Гч а (с1 с оо
CO лО сс Л
ЛЛЛ
М лО 00
М -Ch
Фс «« о а о
О1 !«с 4
«.Ф Л с»
М с» с
Оь
Щ с0л uD сч оо
Ол
М Л
М в в
on
00 CO
Л т
О лО м
O (О (Ч Ол
W O
o e
О с!
;)с с о о с! о
О сО с с ос о
Л 1 лО
М Л сс1 (V) 4 с ь у с(Ол с(с
М с
О1 с 4
СО О
Л сО в в ч0 «O (1;
М лО
М с ъ сч 5
00 и 1 (4
0 с- с- с! о
00 О лО
О (С1 (Рл м лО м о о
0Q (С
Л с
1 Л
1г — 1
Х о
О, (0
° Э
I (4 х
I о
Г
О, х о х
О
«А о
1
1 ! 0 о х
t г — 1 к х с( ь и ю в л ч2
4 Ф О \ о ((! в,(Ч сл ol oсО о Х с а ЕС\ (С СС! 1с с сл Х CE са
СС\ \ 4ас 7«» aCÎ с Х сО Х
Ch. лс М И Ол вь Х в(ул Г «Г в с асч
° л лО 0 (.! М сл
«((С с Ю Ь U «« .Г Ц 4«с- СЧ Оа а и лО Ф "), II С 4 Мг Uл- лО сО Х с-с с 4 в Х (с л00 в 0 вМ (Ч О (а с л а а с О\ сл ссс С;Г в е сл л всО
4Ol 0 4 Ц 00\ « ° Щ
4а !С! (4 «» л Х U OR
Х -л kf («4 Х СЧ .г а«у», (Ч Х «» 00 N М O л Х (Ч Л М а л М Х 0в а» в00 ес «Е «С4 е всО « Г.» ч в <л
Г ° сО Г» ° "r
0 .в, СО О Г»
0Q 0 ° л» ««(» CQ Ц,» а
Я Х - II >Х НО
Ц «-o O» е- л2 (ч лс II
«) Л (Ч а в М в «Г a E» ol («4
Ф\ ес ««E I» 4 (И 4 в \л
U W (г! . х 1=-(4« O a \,О g \.О сас
1 г-л лО с- !" О i(! Ю л Г(! хи и ц и х ( з ) > м
0 (С с л/ лО (Ч в сч
° 4R х а
& г-л Х гХмл с с в ч в в
1,О .Г Г (с! (с л оо aЛ
00 II
RIl И л-, 1-, л л 1» а е е ф
U 0(& Е .ч . «»
1(ЧЛ О Д мсчо ((! л в в сО CQ c
tI. сс !С! -, х « в С4
E CO (4
QJ Q в Ол а
В 4 а 4 хмu и с/ «
g 40Щ
Х W Ол с 4 Х «(4 ХМ л(4 а ((1 О
В Ol а« Ф
D I»«, 41PI Ь 0 OI
«! Х л О -.
-х х г 1-(С) в Л
О с сс « Г в 00 в
М Гс и Е а св (/
u ll n ал
Х Ф 0 II г II (! (ч сч л «(«4 ас в 1»
Ol
CI
Г» (ч а
4R I U со эо а
Х li u B 11 сО Ф-р (С1 «. Ф-р
r I с а сс с
СЧ,«.ч в а х ю I с 0 (4 ОЛ E» ° Л а\ г « ° с сО --, «1 О г-
Х 44 «м«» Х Гс ill ФХ
Ос Е Х (СсM ХОЛ е вг- (Ч
«- (Л -0 Х О Х СЧ л
° (Ол а в à («4 « ав а
U всчХ 4«с4 О Ц,л «и с!Г сч, Г ь Х м Г («4 Г» Ол
СЧ Л Со(Ч С с
« II ° Ц с а «CQ
Х> У a-(O E .о (4 0 4 Ц 4 U iQ сес в в.а:С (.} л ас С-р д св
4 o «» °, 1:1О Ц и с (ч со (х х с «» l/l С 4 М «Г 0 ас
<. )л 00 в а Л Г с,0 «Ф в
«lA Ь СС сО М в л Q в л а а +00 М 4«Е»
М сс с аа ав00 Г»с О, Г
/ "з «х г
Х Х 00,(Ч И
II гчСЧ II Х 1 И ХХ Х И4(ч И» сч сч - !с «Х ч л в в а ° «4 Ol Гч
Ф
4 4 4 g g «Ь ф 4 а а
1» Я U г«» Q E» (;(U 00 а Г а 1»лг
МСЧ00 О Е00аCO ° М
О сс с М М - Л О М И СЧ (0 О в в Ф в в Ц е «в Ц CE ас (Ч сс с лО сЭ с — (4 М с) с бс с!
7 157594 I
С 4
Г е л М
С 4 a С 4 ге (Ч (Г1 х
Сс(Сс4 ес ч (У1
СО
Ц
1 1 ((1 а е\ ес Г е OQ
Щ а, С L(1
Р0 в х
00\ а\ 00
° с
«х (Г1
".а О, Г, ° и ((1 л (с4
СО С 4
Ц е
0 в
Г («"«
el е
И сО >
° o л, ° х
kI —. о
Щ е
Ц о о
Ос С 1 е в
01 О
Ф и
О1
Х л Д о о Щ о (3 Х Щ
О С1 g
0- С 4 СО ((1
4а 0Ф а м х
М (01 б в л С
И"
Г Г м
Е» (! а
I
° л г х
С(С 4 м е О л ° ес сГ х с-а С«1
Сс(о л
СО 5
«Са
0 0 ° В
6l »4
Г(ч сО, е
И Ф, 00 в- Х о
* ас
С» (О а— се« ф
0 4 е (» u (с4 л л Г, («1 и о
00 а ас о
1(40 l о а\
С 4 1(1
1«1 Ф и (I, "1 Х
С 4 л е е °! ас Га
СО «
D1 00 л и
0 С «
4 ° CQ
II х л
Л а
Е»
- и 1 со О
Ц л
«-4 с—
4А
Г»
О (1 (с,О
О О
° а оо м г (! а Aj
Г1 О
CO О"с м оо
co (» й1 е л
О со О
О1 МЭ ГМ ОО м а 0
A 0l 0l
«() л «с1
00 (4 Сс(.4 Г М
С 1 «с
Г С4 (О Ю
Л О л л
О О (.4
00 Г С 4 с 1 сОМ С ° л е л
О сч —. л - сч . С (1 (e1 о х
Ж
К ((4 (» м
Х 1 (D ес
<о
>Х 00 (С м о х
С( ч «
R о (.3 о, СЗ (Ч с. с
Е
Ю ( о х
«1
Е о х о о о хС3
С» о о (4 х
0 Ъ
«»
Г» (11 о (»
4о« («х
« -с
Е»
i(1 (С 4
Г 00 сО
Ц
«-) ел а
Г» С4
С( л
Х
Х Г
Щ 0С СО
oO II со л
Сс4 л
4о Щ
}с х са (1 е О и м
Г1
0 С
-4 O
II Y ) Ф с
° 1«1
Г:Г Ос
L«1 (» л вл
1(1 (Г«
СО ал л («1 х
° а х
4 С 4
Г л
1(1 о с
Е(и
> 1
«.а л л
° (Г 1
Щ е х м х
«4 С4
Г
0 сО
II
«") (Г1
° е
° л
II
«-1 м (Г1 л л
oJ х (»
0» ° Е ,» g а Х щ Г С 1 . ес
CO
И r л
СЧ (С1 л л ° â о Г
Г.ГИ Х . 1-1 С1 л л
Л 0 °
0Q (-О
° е 1« )
,О О х (4 л л («4 ( о л Г» ° е л л Щ в 0 u Q OQ а CQ (400 Х Г с1 и
ВГ ° с« с 4 Г-: l а1 вв «0Ц с-«Щ е» с»ъ 1 I (О - «(.О И oQ el ((1C 1) ее а\ 4
ЛО в(с(ав а СО аЗ. Г1 В
4 «л О с г» N 0 Х 00 с ((\ ес Х Г, в О с,О а ес 00 «- сО ва ° ес 1(1 а Ц л 1/1 0, .е (01 гс л«, С„« e (01 (Х а ес а Х ае е . ((1,»., 0 ео а С4 сО 00
С4СО(4 Ю О Х U С 4
Х И Ц (.4- СТО н в«.(есС 4 « A» Г М 1 е ес а »с
-(ч -- н и х
U м м а 00
° а в, л а ал ° 4h л (44
L(1 хch U О m x N ве, . (h л «4
«СЧО X 04 Г .Х Х - - C(»
И N ЛН в б Х(«404 tel U
СЧ - .Π— О Х (4 сГ (С1
a a ав«4 е Ie» в в ввС» а: в л Q в «f Г,г м CQ
Щ+«»,МсО+ в +Г,Х вива
Х Г Х (4 О «1 (С((4 L(1 Q в в а Г» (с
Г»с сО (Г 00 0 ес a a л л е ес (4 40 Х Ц CQ Ц CQ 0 в а, ° (vl г С(«4 сО И «"Э U Х лх и О а» Ц Ц -М» «Х (С(Ц е- 14 л л л л «) «"» 4 Г
° -1 (» «Г ° л- a «» м а ес Г, Щ ь (((л л е а L(1 (Г1 d Г4 Х Г» t o («"«KCOC щ Г, Г-с(«1, Х щ щ
СО Х М ° с 00 Х 1.Г, :g g g 00 .. 4 40
ГО «(1 а (О С О m ((4 С(4 О е е, II Ц II Il с а" Ы «:с; 40 «!» л Х
Wee 4! — — - О-O
l575941
)", (О (d 1 !
»
„ I !
Rl ц. 1
KI
I о 1 о! а х
I o
ЛХЬ а
Щ
Х (/ 4e
1l л
)(ч х (Ч а в е С ) 6(Г» е .Г ° 4(() СЧ л мх Н е (") х м
М (Ю
00 I
ll о« в() л х л\ х< сГ
Ц N
«1 Г а ) а «ИЛ
0 II
& ч
СЧ О а«
Иол E а а о о о ) Л 4»
Ch О "
Г- 4— ооо
О)ИЮ м < м
М 4 ( и.о о
< во Л О
<() о О О
oюл
<Ч С) I
4 4 «л в ОИО (ч л м <1) г) (" ) 4 4 сч сп м О СЧ I И СЧ I »»» »а 6 л ф О О) О М О И М Ч0 СЧ О1 4 О (Ч0 М С() ()< МiО((СС) -- ямой (() Е 4- Е о Ж (d (:(iо I 1 м а 1 СЧ О (0 I м в сч с) 4 (<1 Ц л 46 <<) х иЕ И (х 1 о lg 1 о (I») о О о х о Г м I (Ч к х «Ч х х-а в е <<»(Г 0) а а Щ ((4 E 6) III a х (Ч а л Х а СЧ 4 1l Щ 4 И О г аа Г4 ) Ы cv Щ И м -. О - СЧ Х -) в(Х СО O а И «Ф О СЬ С(И М ° ° М «0 . «ф л а а И ° (Щ Ее а»6 4 овя0 (6 ам О Л 6 (Ч ав «:4 ° 6 6(<) Л () (6»(Х ев (.I oa 0»1 ав Г .:) (:»6 еа Х в СЧ ° Ч0 46 М лСЧ О Мл<Ч И 00. б. 6 Х ъг (6) лХ а в < .) 4-. ь ) 4» ! 44 (6) «44 \О «E»О (7 6(М сч O - -сЧÎ 4 «)сч в() + ев в () QQ л 4«Д аал е в <6)л «Е е аИ И л О овл Х 01 6-< х 4 Н) ц х + х сч . О М ee((-) 4- <0, (Ч ° а О -м (-< (6) е ОМО а П Оло в «0 Й МО:т)и Х ° ГГС:) в л 4 аъ(Ч И 1 4 О «Г Г О <О ° л М <) Г-(О1 66«СЧ ф в 44(44(II «.С ° е(ИГ Л (» II 44 00 II ф (-) Г, Х (-) Il (- ХХХ Х (ЧО Х ) И 4 4 4» лСО (Ч )» (Ь ве 6((-) е И Ц л а е а а в в Г ° л a I) «E Ц Г ° »б Ee с (о Г-6 Г(4 л ° a 4 г Х Щ Ч0 -mm . исоио 1 щ сомма I(1@ и и и хи ии и -ж (-) (-) (-) «» М (") )лХ (ч И Г х сч «N О 4 QQ в С) в И в е е в) e <.) 4 0Г U»"-6 О О «сь ° о и Иф 1(Ч в . л (() И И М 4Е Х e«а о«л О Х оХ Х(Ч ев М л «х И Гав Г 4 а QQ И ° Ц и) и ()Va ) )6) 6 (-) а М « о «С() а (» ° 6, e d) o .kt ъО Г» Е4 Щ Х И e«Я) 00 О О Щ «Х в И хо СЧ 1 е 4 () 4« 46 лл -- -хх оф-И И а ° о л -6 х хрясь (Ч CV (6) II л в е О (-) (J о ов ° Н м «» х » О) е и м ) л л л И ф Г 4 4« ° л флИл ых и х Е () 4— а «« ОГ- cr е Щ 00 Ц k(II (-) )л ) ав о o ° о ° а Г а «» -) И Н Г оо, и л 6-) И Со 0: оа а л лл 4 И 6\ Щ е ав )с 4« Г а Х» х х»ф М Г II СЧ e, + в «00 II l Г(() е ав Ф:Г л И Ц х и ."т) СЧ ) Г-4 00 И 4 Ц Га QQ t(N / QQ e« м амл 6» 4 а х и о сГО л) а ° И ф 44 ал «) х ХГ Щ л ХХО О :С) СЧ (: в Ц о 6i 4 () (.) 4(И в О Г ° n ° О лМ ЩИ л Л Х е(I(l « ) Ц (Ч (.О - 00 )575941 22 сг1 м л ел С4 гх ° a С 4 х СГ 4 и л ° а Н Ю Л С4 м ° в а х О."> а сО г и х сО е— Л СО а с 1 И л в Г сО МЭ СО ° в»в Ц г г. ) х х aa ea х х М С 4 ев П з х ° л а ».О М о« а м О е Ю а C) cO СО О я « м ° Г-» (U Г-» х л O t(I л е» е» 1 С4 - Е Г м О1 СЯ» С,» П li - -> CO м О1 Ц в с) с(1 л а оо Ch СЧ ° \ л ойдо г лс1 Cr» сО О 1 е л в л ооо О С! б л О (»\ а o e -сО м О я а оо сл г М сО м оoo со .4 о Г »О М1» е о о Сг М л О Ю Ch Г м я> с! л в ооо co o г О М а» оо е с/ С»4 Г м» о Ц CO М Г (»» т— л в оо б СО -4 Cr» М С 4 о м Щ о (4 сО а Г О1 1-с О СО О М Е о И I х o (d . Х О ((4 I 1 а4 МГ» Б o m М х I Е () Г - о 5- 8 2 х а I E" I (4 -- О M «(I) 1м (Ц Ю- 5 х 4 а И t о х Ю м (O Ю м С4 ав ел м х О л л 4 ° л И щ и o e ол С1 в л С»4 » ° в л л » 4 ,- х ("4 ° в м л в ГГ л х (ГСО ел cO II г, х Я-Э СЧ л л Г» л e (t) е U х м хо о m в g a м О СО л се! ° л Ц Г ° х m е «Ю ОГ crI в О Ц ее ) - х е»(4 Г:с л Ъ Г с 4 Г» о в сс1 С! Ц ° e л х С 4 Щ 1С л С(4 Г . х cr» л П а яЗ R Г м л »,О М ° л « QO х аа -х » Е Ch ГГ П Г ) сО е» Ц -з Г О"» ° II г-р сс\ о л»», О1 Х м aR л х С4 л С»4 N crI л ltd м » О 1 II Г 1 е О л ° ° а III ;с х С(1 :т с1 Г» СЧ л 1 П аа а» о ° е .Г л л ойдо CrI Ц СЧ е Л О» см T л в а О е !С1 Г» m r w » «в О О.О I М 00 О (t- I Ch ß М (4 л м л (3 ее ел х Х С4 О1 л в ° ° U U м М Г (е4 л л м ° е ° в а», х х сч м л «Т 0 Г СО Ц Aco lt с О II »О а-> -д -v Г» + ° ѻà са) E» !» е-с . Х сс! O Л м AO t(t и ы я. ) с )»в л в Г сд » CO I сс д ° а»Л Ц П х О» -1 лМ ° » ° О» л л л ° Са ев Д ° ttI W и х ° сс 1 .в СО Е!осч t! П - «СО»- л «о и л» вЂ” М а, 4 «а», ел E 44» (4 Х,» ° с4Х Р4 »ca С»4 Ц л м Х ° а л (4 Я а О UCti л е ° е N СО а» сг1 с- г Г» Г ЦеЯае — o -зг м ц х лд «3-)С-) O С,4 ° O ° С4 О U + E л а а е, с»Г е М О Д (3 М Х ae ee °,,, (4 1 -ю -нхх t! Q с — а O (4» — С-1 х ° л (»» » Е а Е СО (М О! О е М СО е LCl O (4 л ° в 1 х ° в»вЂ” R .СЧ. Е ° О1 Е П. с-1 е м ц л а С 4 о 4«(» Х с1 <. Ь ° е в » ° х U СЧ с 4 4 С 4 л» ° е л л Х м сО I С 4 а 4:. Г- (vt t лМ о а Ch Г- О е» л СО eel 0 П г tj ° e С- Х СО в Л л ° л. Щ С/ СС;4 л ° Г, ° в ГП Г Г а ел Х а-» (4 П Х» сО 4 - a Q R Л R И О» а е е Н aa ./ м х (ч М С4 Я а л »O е» в О л Г м Г сс1 аа eel R г сг1 е сО, х и — » »ве «я л Q a »д а Г4" »ГЦГ l я и С(4 л -cO Ц
»- а-а с-4 1575941 ° в х л Е 3Г3 3О 1 3tj f» ! I ц I 1 к! l о 1 х- 3Г3 3 л СЧ « СЧ O л СЧ ° в P. Ch м II ) л л ° ° С( (0 й.(3О о л 0О О л ев О е х ° «е л 33ее сс\ «g v m 3Г3 л II 3) еГ ел 3О Х О сЧ л Г3 ° л U Г ° х Н л U е СЧ а л 00 л е» м ,Г, 333 ел х ((4Е м D л 3Г3 л С3 М Х М а л О Г ° л ге Л II 3-) (33 3Г3 Ц <о 0О О л О в л о О3 1О М 3О Се 3 е л л О Г3 (Ч 0Q W (4 е М е — е ф 00 О л О л л о сч «п 3М еО м л л Г3 ОСО 00 (Ч 0- л ° a 0Q О 00 С33 л л л о со о л М О М е л л О (ГЗ.М СО б С 4 е— м 1 л 1ч ° 343 1е О E ((4 „И 5 r 1 и ° (Ч 3 м м 23 л л ° ° (3! л U 4С Х m ° со 3Ис НK б е О л 3334 II Х Омh л М О 3 rmw g m ° a Q 0Q ев+ « 0Q 33 <оiХ «11 л л Ц ее 3) л ел а с г ° «r х с СО е ° «С» 3Г3 m С33 Ц л Ц - м II . 1 л3) л : ° — о л Ссе л ° - II 3О . 3) И ° М в 33 134 O л ° Е Ц(Ч Г I-t Q oaQ a ° Фг (О ф х С:! М е- 3Г4 4 СЧ ° a л ел л е е ЗеС М е- ф Fl 3Г3 а 5 r л С м о и ° «СЧ 3) II Х в л С43 ИС в $ ° С» v m 3О Ц - а) (34 (Ч л а л е ° ° «4 ° 334 Х (0 Ch !4! - х е — л « ° 3Г л (4 л л / ° М С-е ° ° ë о » СИ Ц л ) е» Ъ. 3О л «0Q « ее4 о 3 О л ( в ° л « 3Г3 е е« О 3Г\ х гл ° a ев е» g ев б O и сох х ) ЛСЧ g a% 3Г3 r ° л л .U л ° ° a «4 0Q ъг a r- и х CV 3Г3 W 3О г. Ь«а«ЦХ « 3Г3 С а 3-4 3Г3 ° И 3 U Q ев л л ° л ° Щ Н л л Х Зе г ° 4 е» I(3 II 0. 3Г3 СО 4ф 3-4 в Ц л л е СС! ° Q СО л м а С) Ц (3Г3 ег ° a 3"Р С4 ° о со ° мц 04 0Q И3 М ° ° И Х Ц - I(3 (f 3 ) е 3Г3 .Г 3О о м л ° в ° л г . СЧ х О1 л Х л с v л СЧ 3 С 4 Ц л3) л ° л г (» х 3Г3 3Г3 л «л ° Ц X ч М л л ° е» - 333 л о II 3) а л N r ( о ц еII л л Ц (334 С 0Q И 3) «0 О л л ° М t(° ел (0 ц х ее3 х СЧ л 3 л е Ц 3) (3Г3 л л 3Г3 0Q л Ц 3Г и л С -э л 3 л (0 3(3 ° И II С1 Сс! ) ° И3 г л С4 ° г 3О ° Г3 в 333 3С3 3Г3 л 3О ° л ОО м О л л Х 3Г\ О ° л л оТ х 00 II ) л(О л л ° «Е е» II ° m 3-р (3 33! Й л л г с3С СЧ (-е О\ л мм Ыл л ° (е л М СЧ 0Q ll ° a ° a л 4 г i C33 xxC33 - II ° 3) Ц ° ° л (0 vZ < 3 m счо со СЧ С 4 л 3Г3 Х - О 4-- -м И м л л 3Г3 О е cQ е о М лало М л- е» л л л СО ООСЧ лсол .4. Л О» е е 157594! 25 ° л (ч х л СЧ 1 л 1 О1 л еа М ° Л ° в л („ Х ° СЧО Г4 Il х ци 0 « ) 1 М «a «« a л ср г +lA л «хас ° («4 QO ел С) ° 2 . Х .г Г л» . е — Х Г ц л 1О б» ев -) л СО Се1 г л ° в. ° (ох v о(о М СЧ ° I ll ° a ° в ) л С(4 Е(1 е, «ill Х ° х С <о1 ° Ц 0 Щ еГ1 М Э аг «С4 -««g Z ° дю r - I и< и e ° х 1 е г 3-4 С (М Л а ее г (Г л Х С4 СП С» m С 1(ECl (Г1 Ц «г o ° л 1:(1Г е ° a QO Ю Ch л «»4 »б ° a ° ° . х Х СЧ (Ч. R л «"Т С4 С »5 QO л л « т ll М (Г л л О QO II Ц б-4 Ч ев ел Г хх О е л а а ° ° ° tIuZ О «л (ч М QO С 4 Ц л л ° « 1-4 Л «М Г (Г л»4 1Г1 л II o. а а (4 r С.Cn (4 оооо -е- Ch а а л со м,о О Q4 O v o а л а а и (ч м сч л r no л л л сч во л о в л л со л м о М л л 1Г1 О С 4 О В М -- - л е ul Ch QO с1л М в л е; (М со М С 1 л л о (ч с о 1 СЧ с 1 М М т со о л о л в о со о о Р (1 л л о о сч QO (3 -б л» е» е о и о х о о и о х (Э,М 6 Й И е л М л»4- б л N Cn t( (л ° (Г Щ и Ц ел . Q 1(Ч М со о л лO я) ° (Г\ л > «a . ел «х сч х о(чх л («4 а ° л (» ° aÎ а г ° С-е х н е- .Г .QO Ц Ц «л» 1 М С(1 л л л а ° W Щ Б» Щ елМ Ж . Р (Г со "ч л х Ел л (Ч «7 О1 л л е „л а(Р.(о .- а Ц л л ) е Л ll е\ л еле ) ° Ц С4 д л .г о\ °. tf л\О л ° о ° щ л (4 . . л МВ (3г (Ч М 11 Х л л б) е- С 4 С(Щ tf И .г л э (М л ) 1 М Щ (М ел л охи I1 л л л л ° ф (° ° о, Щ (Q е II г . < л О:4 л лб ° М t» e ° в л Ch М х- и (ч Ц л б) (Ч ° g л а ф ° а со < ев «» ° Х (4 1- ° Ch л «н QO ° л л М Ю а со л л ° ë Ф (Г). ц х б-4 «a («4 х ° СЧ tI г л ° (Г (4 л о ° а л Н Ц ю -) х ° е С( л Щ U о м о М л a+ Ю ° в ха С1 N Г » ю а ЛЛ со И и -з ) л л е tf E I (Г л л С4 ° в ) Х л СO Щ -.1 Я - Се4 (Г\ о л М (»4 ° а о сч б л л 1 0» «е Щ л Х («.Ц о «э .4 а ЛС» а ° С(Ю ° в л Х (O 00 х ч и «14 е б л л (l g ев ° ° » С( и М «СО л щ О л л Ю II щ1 a+ бГ ° л л Г ., ° л Щ л Х ХСОхса и (4 C4е б л е . ° л л ° QO О со О» Ф ° «М Н 3Г Щ л и ю ° л ) СО С«4 ев (4 СО л,« а л ° а< : (Ч Q «Q С 4 л а С» (ч а ° e o ° л л л Г «л Я Ц (41 М (Г1 -4 II 1 l ! I 1 I ! I 1 I 157с941 сч О й Еа Г:Г Е ! л 1 г I I U 1 D О} Х II М }Э л е e a »- Г (О (| с» И л Ц Ц - -з э 1 I И О (»3 со сч Н в е а И О с ОлИ М в л в И а,о СО е (О б | о М а л в в И со 4 r» И в л И cO u л и ) а (а} а а» ООО U}мO }n л м Са} ь е И О О Ch CO О И }О М Ct} а — е — ь- ( в л ИОИИ л (n r Ch| М (а| а е а в в л л ОИОО сЧ И ИсГ} -« л и м 1 U 1 Х 1 U *7» I ! 1 ! },О 1 Ж Т 1 1 а "} 1 t О «а Ф» О х I л с | о а» Ж г» Х- Ж 1 0 Г«И 1 1 н I Г}„4 О О Х ! l x I! O ! О (Ч I Х О О (o О с(} ЦГ (Ц 1 О Ф 0 Щ I ь е I« 5 а Яа Ф Г(1 ° Х Г}(Г(| л! О щ ° л Щ Щ 1 с! »г! ел«Ц 1 г» I Х Г} О ° л cI м л ° ° ° в 0 Щг» Ц Х И (Ч л « а е e«О} ° е л 1 Х Г»оъ II }> л х в ее л ° ° л а л Щ ав, ав, » сГ II ° л Г а Х Х ° Г г» Х в - Х л ° } л Х| Г Х- Щ Х сО л с| л СГ л (| Ц л в а A л» .О л» а ° а ° С" | Ц л е И л K \Г) Ch а Ц С С Ц 0 0О } ГГ 0 л ГГГ Q КГ}О ° »- ° сО И Хua Нсч II И (| с } Г» C}} ° И И N (° л О И ° л л Г} ° л Щ в(| Ц CO ° л.е» л fp CO О\ a}n И еа(»|,i» Ie(М л л}-} Ц,» +.И ав :Г(}О Ц e gХ ° } Х ч л } ) е «}аа Ц С;(л О еа Х (»| И е«О}» Q ев ° ° л в с}ИХХ О1 л, л,г».Щ Щ е ° х в а л ° ë g х ел ° ("\ л х с;Г а (Г ° 0 (»| л о О (} 0- Щ- u ° ° II- X х а ° I 0 а«. е ° }) е Л ла»»1 щ. ла (| (> 0 0 ° « ."ГОРИО О r- X aИ ««, лИ л 5 Г«л л а И»«- Q II »- :Г л Ch И ОЛ ИМ(О сч(| C C }-) C ми и Х «ЛИ с| «С м Ц И ГГ ° И лц. ) (О ° лм л»1,»,а»,, ал C«}O (O II II е all И Ц ХХХ j а g }C} } e}«ав Q (а а — е- ° Х, » ae», CO ал ав l О г» 0 О Х ° Х л л ° С»! л Х а — еа л л л с"1 Щ-})Х ° щ « ° л М co, ° ° at е а е е ЦЦ -Ц ° -<0(.0Ц - - а » » О аа О a»1.» » а" 0 л Г «}а л Г в л щ И» Г-а»- Г«Г-а ГТ Я C4» ° aа» e g ев(et} t» лм }» Q CO Г Г ГЦ Q cn Q с| o co co л < (»t л — и и л «Х л «лх лц ц atl ц }»cO Г(! И И - CO - It (»I сО И }-} iО CO - }-) - -1 -) II II С4, I I» I .„О I Г- <»» С» л О1 х «4 х (4 х Ю с» И » ° л ° à е» « х х (И .« сО л л СО ° ° л л л х z С 4 см С» л л «4 О Г 1 (:Ь «г» r в л «3 (С» «-» ел «х ° С«» 1:Г ««. л л ° е х СЧ Ю Р» л О « Ch М ( л л Ю О t(л М (0 о х,С» ° « г- О Х С»« ° л ш ° « Г с» CC л (С» Ch и и CO л 1 е ° «х ,« е х е A е л (.» ° ° и И м» л с» о л л с4 О kf О а. I . с» и! ° л ° ë е хх их м м И » c u «Г\ л «4 Л1 Ц в "» О с» О «,О II II -» -» (» 1 л л л Ch л I» «3 л ° в л г3 х и СЧ И г« » х л Г Г г (с» И И «ч ч ее ев ;« х х т га а ° е л ° « °,» « л л ° е О (1 ол в л tf Г» Щ 00 «» л л О м О «С» л л л л ° ° в ° г с» х Л СО П П л а (С» О СО M г- с» оо «,О л С»» О С 4 О С» л л СО С 4 « о с» г О м о 1 — — 1 l (» о х о о ((» и о ГС» Ю в С 4 Х с 4 Сг« л ° Г и - 00 М г» л л а 1- «И ° л (» ««е х ж М (0 И л Г» (С» б е «-» ° « в, ° х Г» м л о л (.», 1 оо )! С4 м 1 л х к о о 1. СО l 1 . I. I т 1 е. „"Г «(« C с» л .» С» II «-» л л Х ° («4 CI » л О сь Г л О И ° е «» х (Ч ° 10 л ° Щ Е < СО M 00 л в (С» м 1 е« о сч (4 00 а е м «г» (С» е Л 1« ° 1О м ° а л - О ° « л х т g л е«4 М C м0 л О О II 1 «0 М О» л л СГ 0 Г» ° л Л г и х «» т С. (С» ««» г л л СЧ (\ ;I ° л е е С 4 х (4 М ° л «х ГГ («4 Г СЧ г» л л л ll Г .« (С» е л Ге Л «Г» ll E х л l»» 1 ! С 0» .г Ге х С0 Ж б И» л (4 « 1575941 х л е в «4" «Г 1 л 1. О Ц е » г 0" л («4 (0 »С «.Г л :Г О» Г» л О ((» а ° л QQ П х » С«4 л СГ л wo л «,О е И г С» О л СО ° -P. г.«. (4 х С«4 л С» «! ° Г B (Г\ л «С» 00 Л П «» О л (, «,« u » (»i E" е Q» л Г» — х И4 ° в Д г .Г м «е в л ГГ с » ° л QQ «»; и х «-Э Ch л СО йГ л е й:Г П ° » (и 0Г л « ."с 0- I " ««; «0 л («» м ж ° л «И г х л г л ° Г I(» Г kI QQ л м с» г И м «» «4 -« Г»Х И «» л Ц а л » И Г Г» л ° 00 M СГ И И «ч -» (0 С:(л л Х л <« СЬ л «Л ((« (С» Ж ° О Х ° л л с«г г« ° х л г ° («» Г, . 1:(«! « «(», Г, л (, (» 00 (» II II л 00 л ° QQ л и 04 О» 0 «Г л е — Ц М И О «-» » И С4 е««» а а «-« е Х 1 а (» C Х ° е| СО (0 г:( х г с » Г-i e с(« И Ж С» С» " С» л 00 л Г л л II Х Щ «» Щ ° еа л «(е 1 (,«е « ° х И Г» («» Р«-» 6 и г» в ° и «Исч е е QQ Г е Г» Д е л ° М 00 е Гг (4 е еа О\ О(« И». С Х И («4 - ге о (» СЧ «е » Г т а е а С» О.» QO (С» .е т» Г (С» м с» сч о о о лСО О (е » е т 1575941 ° в е х м ° ° л Д х(ч C сч л л и и чг (4 л л л Я 3ч Щ ° в Щ М М -ч о м вл «I Ch 3» л («4 (с ° ° s г II Х -3 с х- ° ° е 3- V ее и,! »,3 1 о Ch л k ц -сч л II г ""3 х в л Ц 1Ц ) 3 л л оео « л 3 с3О л а л ало 00 л и Л О л л а О О О - C4 Ch сч С 1 е- ол л 3/ (Г3 00 3« Я;) оо О М О1 (М л а о е с 4 О ч3 Л о» л о Ch («3 л оо 00 м о л л о и а ((е) ел 00 CV с4 00 л в е о г СЧ С«4 (3 л М е s л 00 М О 00 0 r е» л 00 («4 л м П3 . М л ом лщ Я, > о F) о х» v о ((3 Ц Х . ч еО s (3 л ° л о 33 л 1 ° Щ ° в Щ Ц с - 00 л 00 а с1(1 Сч3 л ° в а - О х ° ел , х лХ ой сч C л ф м ;Т Г» л 3» е Ch II II II в7 е 3 л л «е3 ° Г Щ в 3 (Л е <3 lI II 00 л 00 г ел л « О Х ое л х ° о V л d («4 » л л О О и 1-) ел х Г-е л (Г1 л(е и а л л ° е Ц Х 3 1Г ((3 Х ч- М е ° L/l г х е о — Л Ц вЂ” <в еое 1 ch 3 о(4 ° лИ " «Ch . л « л (Г 1 х ° ч» 01 (Ч ° о л ф ° O0 ел Х л лХ Щ Ц ° с3 С:(-.> Х их --о л гМ а л ° С3 ° л g ОЪ 3ч ° (ч щ " v л » и1 wr «в Ц " О О л со -- 1 х ° в Ц во«л ° е ) с 1 Х Ф o Q е» g) s ц м о .г ° Сц е,»ч е в (» л 3:(л »о Х - r -хл О1 Г II м ° (л 00 00 бс) II Ы л Ц лХч 3) » ° л ее «") ° Г ч лО1 wi Щ в ел л ° Ц Qh ° г ° tl ) u 3-х Х С -ч л i i.Ь ч Се4 л я) «» V 0O е е С 3 t» О Е ° О = ОО ICh Ц л V л е1Г л а - (3 (СЪ и О О л О ° о « ) g л а еО ° 00 ел л « с \ Ch (. л О О -3. \11 е л л ° ë "мг х ° в ев («3 хх Ch (4 а л ° о Л vZI! г .г в-р лМ щ л е (/ е,О ° л 3ч л л Щ И - с 4 М ! л во О О О с3 (3 Ц л Х л л 7е М(3 и II е) г ° а Х Д" С4 Л Ц -з Щ О\ л a ° л ь ° о (С3 М СО 3 ее л ((1 40 б c0 II л ) О л ел е с:! с 4 аЛ ° в ° s м г». л х л «в О а ° в. Г х с3 Ц л ) л Щ м ы "О Х л (4 е,О ОО 3 Ch л е О О Р Щ ((>. g в g гч х (Ч О л в еМ « Г Ц Г ° ° s Щг. Ch цх г - II ч е в л 1» (1 Г о ° в лМ i»,Ch Ц х " ч (3 И в) л . с rQ Г 03 лл Ц1 4Ф с-! 4 л Г ее Щ л Г» (О с4 х - л е— ° ° л л еО 00 «и х II ) 3Г г еХ aCh ев «3 е— ° II г Г» (ч Х л е» Л ° II Г» o a О - 3 О. л I » л Il л и р II et ° л 3 л л г 3 М ° х ли и (Ч ° е3 г Ц ° е а елХ о Щ ° v ct E хх е- л М (о л ц Ch Ф 0 ° ° в о л V Ц ((1 О Х 1575941 (4 ° | Е ( ж! х 1 ° л хо х СЧЕХ О л ° л О1 л ° л и . Г» и х Х . О СО СЧ II СЧ М лЛР в. л| ° ° u И О ° ° ел -» Ц ° â .» w Х О, (ч со х м е Л -О|«а л л лСО е ° л ° л ев х» г. м-chХХ л и м л л е=) л в л ° л «3 Г.» Г» e C I1 О СО С| - О1 Ц Ц Il л л ) ° ° л л u a ° ° ° «(Д м лл мо -ro л л СС л л ми л л л О м О л м | л О х м 1 о л(| л Г» м Ц л |) ° k(° Д t(С | О 3:Г О х д ° л ° л х х Ch С 4 (С\ л II Й е) Г о ° » л 1 л О О л л а л (Ч | л QO ел Ц х «» л ° л Г» ° . Я О С| л К) л СЧ ° л " »е Х е л СЧ л О ди (Ч л Г 0 о О (С| л Ц а |-> и Г CO о и СЧ л ° л ° л |33 г f х х м х Д л «3 О CO «б Ц л ) СЧ ао О О л л ли ° л ° « Г х СЧ (Ч л л ° ° u v « » о И |) ° л ° в ». » г"« х х (Ч (Ч л л ° ° (4 ° Ch л ° 1 Д ° л ИС СЧ х С 4 О1 л и\ ° л Е О| ° в О (4 СО СО в л ме л C) СО М CO л л 3! 1 со 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 О м м м л - л ° ° М| Х л С| а Ф Ch л СО ° «Х Г х. »» л л и ° ° и В л М ° л Е» л И II Ч -3 л ° « и х О1 ю л л е и г а С1 СО lCl л л о И и х в ) е « х х л л ° ° М ° л г" л Х Я ) т л л Д W И0 О И г р м ы t Г 00»л О г ° л «1» е (.|\ л о ° v т 00 л о ° л И е» ° в л И И о О| 3 л О 1 CO (. л О О| » LD м л О О.| СЧ | м л л л о о о СО 3Л Л О л в л оо ла Ц:> СЧ М:> Ch О | С|О »» т» л л л л оооо ldll (4 Щ т М| е ° е л л СЧ 00 С ОЛ СО О 00 ч О л л л О Ch СЧ 00 е м»» л л л О С"Ф Л Ch W М(О1 (М т е» л л оoo Ch 0O О Л О— в л л ооа coмл О ЛМ е е л л л ооо (Ч Ла - г л М т т! л iО I 1 ! 1 1 Ch < о «» I о С (е О а о х х о о х о СЧ Х 0) о х «о х а o e И о о С(3 о о РО о о о о С(3 1 1 — -1 1 1 1 1 I м! 1 1 .1 1 I I 1 ! 1 1 1 1 1 л л ооо Ch CO O Я )»вЂ” л л л о о о м м Оъ 01 Л С 4 (Ч л л л О а О О| (Г| « л е3еО М т е»» СО О1 л QO О Ch л CO Ю » л ° ë О СЧ (3\ ° л л г О х ° ° л -х е«4 т Г л СО ° и v в.3 . СЧ О л ° в ° в Х сч О л л ° C О л сЧ л (Ч II л |-р л ° л Е» г Ф х е. м х х л Д И ЕС Г л л т» r О| Ц л | (Ч О Д л л Г(3 - < в«Г ГГ О Г О л (Ч Ч0 л > ел О\ Ц 00 |-р л О \ л ° ° « Д г м х СО < л ГТ м С О\ л 3.(1 м II ч ° л л Ч0 ° л «Г (т | » Ц ел |3г х л ты л ИГ л Г и е" (/1 л л л ° Ц «Г N Д л Ц е » Е» СЬ т- 00 л Щ в Ю ° л ° в х сч х л л Г Х Г «е «о а П ll л Е» 03 Е» л х еЖ 03 I33 Г ЕС Х » Q) и я0 3 о (Ч .О в ° в С х О г х л (Ч и » ° и м Щ л О\ а л ° л (») xCh х л СЧ (.| л е«Т СЧ СЧ CO л Ц т х -х «Г т Г л CO И Г-» ) Ch л П ° 1-) Е» .г л ю \» л чэ о ° л л, л х ° л -х « т 0 л 7 Ие е-) v л М л О\ С 1 в.«х .«СЧ х О « и и « 00 3Г м («3 с л е ел ° «х г«. С«3 х м л Г-» о О Ц л е-3 (Ч 1 лЛ ° С 4 л С 4 л ° «т ° - Ю л ° - - О | 36 157594), l g I ц» 1!. . 1 I (С» л е «И и И Г ч о М ° И E 3-) ° Щ л С .Г ГГ » Г-» (С » (< » л л II ») ее л Х ° СЧ Г" ° е Щ ° О л л 1 Г» I ÑO ф П 1 со ° 1 О ю ! » л л л - СЧ М Л л ° aел 1 ь лХ Х Х " C!» СЧ СЧ л л ((1 Со 1 1 М л л СЧ СО Ф Л Л О л л О Ф О (Ч (Ч в а в е в л О О о< <О СЧ СС< Л-- еСЧ 4в е л ооо М ((> М»- е oeоо О Л Л (С» Л ОО в О Л <О л о< <р СЧ в л СЧ 1О (С » Л- (С со о Л «» (С < Ф A w м с» О 0 Л ° 4 4Э С СМ «в л л е ОNQO СЧ СЧ (С < Л (<1 е в Еь 4» О Л м) г И Н в в ОО Л LC) (4 м м Л I I!.1 О Г 1 Ф х а о О о х С ф о и о х N (ll о а, о х ,Я» о и о Х и о О о х и à — Г I ! I СЧ 1 D о со и о С0 и о С0 в 1 LA л л ° в / 1Х со la a 1 в 1 л М I 4 0 ° a г х СЧ СЧ (Ч л л в ГГ Г ее< 1 е» СО х и ("1 «Г х СЧ II CO лФ) Ц ° ») 0 вг ° л ! » а С Г С0 л и - л QO as+ ав л ° в ° л х» л е в л в (< < Г» ° U (< ю 4»» И а ) М II «Ф 7. в л .Г ° ее С(г ° х о mв (С «» Ф< ° Ф< « Г» г Ch Х «QO СЧ ю И I о х 01 X С0 б л л л Щ м (Г\ (С ° м Ch « л в Ц g ae »(Со «Г О е ll "1 вв, л л л «И Г »1, Х Г» id »a lfl л 1 сл ° а ° ° -охЭ Г» - Ю 4 Ж ° « CO г- г в ° (Ч f Л»< 1 ° -Г- Х ° ° И -жХ ххо ° л еа а «л жООСЧ Г" ° ЗСЧ mх — О СССЧЛ СГ Л (Ч хж- х ц. СЧ « е ° »в 1 ЕГ» О\ ф II вN л ав « ° е II R е а 0 «Ф ае О< (с\ ) ГГ e» °,» в °,«, Q e ° J N б л,«, NCm е r a 0 N ° «О 0 <.О <в е< ° Г (С1 Х»ю СО л Щ Л LO е(Ч 8(| лфГ»м aN е « .s sI ГСМ в ° .Ch g Nl os &õ o oO Чсо- О ° " 0.- «0» СО И Охь Х,,„ П â€” » «ТХ (Ч М Е ea »»») Лв- Х- 1 . Г сч е< / »ю »» — oa eO СЧ л М (Ч P ea л Х СГ ю а ас»1 ((< а л «e», C» N («l \О P ««,««, E» CO «СЧ С» Л ° a в«Ф ° «М ((» 4 в ГГ < ° Х «N а 4<Л. е Х (И е О Е ° Щ Г» ° 0 М N вв (<< \О k(М E» II E» ю (<» <,О Х Х 0 4 A ае Щ»-) ° л СЧ Хм " СС1-00 Н - -:ГХ - -. -ж ю ОСО --МО ° ° °, «<» ll .» « Г,» в Г» СЧ,, Х <,О Г Щ ° в, ll .в в е- СО 0 K«» л ) в» Г-» Х Wх Х (Ч l» E» g aм Q Х л в «Г «» М d Л СО 01 (С (Ч 1/ в — л <»,Щ в» М в — О < «» <в ° Г< « Г< л ° <Л (С Л ((< Х Ц О О (< » М О Г ц:) л л в а л в а «Л(CI »-> « . ОС> ° COO aR û СОЛ d Г <» ° «Л 4 «<, Ф Г»»г Со 00 ° Ц И ° ли» И ю И О Г» Г-» Е Г ГГг П - л Г-< Х 3 N - ю ((1 г. х сч ° ° « Х в II Х. Ю о (С СЧ iО Щ II 1 вО л 4«СЧ СО л ) в — Х вв» е лв — «я) .». л ав((» Х») л л а в(-» (в\ (» ° Л-- «аЛЛМЛ И ° «СО Л СГ (Чь в E» K «л t(е< ° < Ee е< II Ц в II » ) E» Х М M е Ц f Г Х е, QO e» «Г « .» е g л - в- Ф-р»- и1 « . « Ch а ° Е в О < М;О Г» 1=1 Г» 1 °:Г ° в в ° âN ° Г» lC» вв в «N в е Г» Л вь Л Г» 4 е е Л 4< вво г.ь ° QO C< ЩcO О E» E» - ° Щ О »ÌО ф сОО Ф,. Г Х л О Il Х л « .(II СО «L (Ц (И A E» ГС Ю «О ° лю(< Ц Г II «U - ю-ъ сч (с » Ф1 И - (1 E E» »- - - П вЂ” - м ис) ll - »-э - с1»<» 1575941 (4 1, ° 1 (»4 л х (4 о х CQ « л л л ° Г -, ° цх г (."Ь Х Н ЛЭ М л л ° а л л 0 » Г 0 ° в С»4 аа а Н ll Х л 4 -CO ° е о сГ 1-:1 0 в л С 1 CO ° Х ;) г» Г Г Х Ц л -э »- Г» Х л ° (Г ° Ц л .Г -) ° ц (Ц л ° е Н л LD с с Г ф сч Г:(о л (Г 0 ° л л а х Я ев s sx Т (4 el ((1 ° г» V ° в л «Г Х Г» о a all и Д л М Я:) г cO ° Г» II Ц Ф -4 E. Х «л Х Ф ф л CQ »a (l4 о a aX М С 4 ел (С1 С- сч Х -cO Ch л а е о о mcO 0 Я ) г л л л еое с 1 л влм (4 г — г л л « ооо сч щ (Г) ° с л О1 М е г ООО О СО 0 Л о л л л ОО 0 GO М Л 01! м е г» в л л ООО (чаю - r a м l ! л о Х ((! ) I — ) I 1 в 1 сч О л Щ г (С Ц .4 с»» Х Х I V E 1 м л (4 1„ «о е Я О О О Ы О х О х 1 1 1 1 1 — -! м I 1 1 О О ф О О ф О О ф О О ф «х «Г м (ч л Яо л ц Гм 4 Я) ел л И ° 1-) 1-г л г «м (4 С.С г л М . - 0 с4 О ° в л л Х М гв г Oо «х и K 01 -) Г «у Г» il - ю и л е-) ф л ф Х (1 ф (4 л . » л ° ««o ,«». л Ха сч ° в «Q N co л о (Ч ев Ц ъ Х tV л ф ГС Г» ф « II а л л л о ооо 0М- Ю С! I и (4 г г в л л а оооа " W 4». (»4 ф г,о М М е г г л в л « О О О О (С г сч со сч л л еллмо г ° х ь ° ° ф и сч о v Ц 1 Х л л ° а) г» е- л О И i.г ЛО гл ea u a ° o хх х (С,0 (h (»4 CQ С4 л Сг4 Л Y) г ° л л л а ° 5 - ° сог-1 цГ ц i с0 лД .г -a Х 0О СО СИХ0 д(ч 4(ч о лХ,» О л л ГГ-Х+- л Г е гее Г» о л г4 ел (И и гл ° U E ИГ ° ДХХ Х ч uuм gc Г1 4 4 ф а Ц л Х л е e Q Л ев 4 Г (v) р лгi Е (Ч ° 0 -сО Л ю и х и гг гв в «-) (ц М CO С Л Х Г» л ев в л a+ е- . ° «, ° ° л «0E-Xu(-Г гг е л Ц . 01 . . ° a )-р сч Г л м «О ° м о Хсоg ц (СГ Сг4 Ц (»1 Е» Г М (СГ ° в И Л г г«1) л О г Х el (4 м а ф ° ° ° л ц «Гф 0 Х ° л г СО л X (l4 Il го Х я v л л г л» л л ° (» Хмц «э ° . Г-.О -НХ ХС С 0 М и ф б г е«М Л а г Л ГГ гв «Х N-co co x CO»г («4 в ° â И л л:Г -4 сч И Г Х ) г — л гв ц GQ °, г ° л Ц л Е» Х Я ° ГГ .г (Г е л Л л М ф ° о о ° а С4 E» II л V л з м Х ° л гл г 0 х х и ГГМ с4 Г» х л л(Г\ »в а л Г4 ° с 4 Ц Г» ц л л Ц ф ) -» «Г ч Х 0 Г, ( л Ц (»4 ° a л ° Ne -eO -Х И Г-СО .г аМ С 4 р .» лД 0О ев л лм г, J ° Q ел + ХГ Ц М СЧ -г г.о Х г-4 а м - О ° a л л — Ch ев Д Ц О,» л О Г «) aX И М гл а ц л «Х II ° ел л С4 ОЪ ) фг ?4 СОХХГл л el ф Сг4 л л ° E с Ф .0 ° и u CI «И V ч .iE Х (Г а(4 g (»4 л Х ..д ф лл ° д Г» л Х» Ц k(е 1-4 .» а GQ гв СО гам (4 a+ Г, еe о o ° со еХ л л с1 лл мсч иъ и. 39 1575941 о У» л Ch (л Ц «» 4 4 л ° х О а о О» л СЧ 00 л л ° л Х /в х л ° ° и Н ° л в х х («4 Ct t0 С! Il ««) ав ал г г х х Ch («4 и Г-» СО о (4 Г 7 а л Га ° л (Ц Е х х м Ш л Г « Г Ch СО Ц л "1 (Ч Ч.") ° o u л г СО о 4«Х а ° ° Ф и е а Х и Нм Г о ф а О 1 U f CO Ю Il с 4 л а ° в ф г х х м Ш л 4 ъГ Г О1 СО -4 Ц ° ч сЧ 4 ° O С 4 Ю аО М Г. и 1 л л (О СО Г- ° Г- Х а а40 It a «) «f Г, е, ° Ch N- Ц х Р- » »а « «Г Г, о О» (n ° II (Г» -4 О» Ch Г ° х х л а И 4 е и ц « «Г ° в ал (Г» (» СГ ЛСЧE О Ch CO II ° в ав ) хх а а ° E в «W й! Г-,О о C0 (л Ц II л в л ° в ° г Г- Х (Ф е ° 4 СО 00 Ц Il -) ч л ° в ° г« ° л СЧ гв. О Х л Г» Д л о ° л И ло ом Г ОCh» оо»ол л ° ° л о ° л Ct л л Г» (с» О сО ля> t в л л ОЕ Г» Л (Ч Г Ch Л М (Ч а- 4л л а ооо СЧ ((» - Л Г» (41 о а в л с»о Ch Г « (> л О л в е ОО Г» сО м Г Ch Г.- м С а а ооо (4 ((» - - Г-» и» а оо о сч с4 л м а а ooo o e - б Г. Ю М а — а л а л О (Г»» О СО О (О л Ч0 М а е о о (4 С 4 (4 Г М а л л о » » O -0- М а.О а а л «« о»» О со Г(У» Г аО М) а ооо 00 Л t л ю(.» « ° в ооо Ю (4 <рi c (j» СЧ а «в л л л оооо о » о » а М е — е— I л « Фо (Ц 1 х цс 1 Е I СЧ I о (4. (Ц л U! (о» Х I С-- ч Г о и х о E г- M Ю Ха С3 d) (d I Е Ж (Г» I 1» 1 СЧ I - o (O сом (d в (Э 1 1 1 1 с 1 1 1 1 1 о (0 ГГ и х х к о о ГО С 4 о ГО (1 о СО СЧ ! 1 — -1 о "«Г (С» ° л .,Г -З С 4 л «;(° л « м, o л О и а х СЧ Г м " Г ° о » хм II л eI и ttt 1С С(! « СЧ м ° в л , Ю х (Ч ° а а ГГ е Гл О Ц Г ) СО II ° 1-) ((Г л Р Q Г (С» iО il Ch в и ° a СГ О ° 00 и в (С (4 о о Г» со л ° л (а» х С4 «-. х Q л Ф ° Н и Н ,О \. л М б м0 л ° в сп ° в СЧ г, х «eвЂ”и « »4 Ю ((» а Ц м ФЧ 1 о С 4 а« о а ° а х ае Г х аg «Ch а— СГ С4;.4 Ц . Г а 1) л Ф «1 со Ц Е Ц -З -4 t(СО ° Il а О» л t(t Ц Q) a (а Га»о " 4 х!Оь. Ж О 1 М СО m О О «Г» O м» ° а л O ea лг" а.О (С» « " & -Х Х(ч С 4 (Ч г-« л Х ев а «е ° ° и х u z О а 0O t о с»со ° л » и м б 00 х СУ а, х а С4 и Е С 4 СЧ «м а4» л ° в а— х мо .4 л а а Г» ° в л ц х >СЬ С;4 ° а ° л 00 "-! О 4 х (Г) Д О\ (° R (Г» Я 44 б Е л а», м г« х tХГ Х М а- Ch ° « СЧ л !.а л о о ° ц м ° сЧ g -г ° л (e» л«г — м Inх 00 l1 N "О М «Ra — л N О «, «О» х х» л а «С. -« .> а — аО 4 а «Г- Х сЧ Ц л л Г ll с 1- :! О « .> O t-e СО h л ° л л ° â Ц Ц «(n ° ln ) ° t(t tt x Ch ГЦ а ° g Q а — л о, O «СО ° Х СЦ л в С .(g e л Ц N Г « .г г и м Г C о о о л м л-4 ° СГа CO 00 cn O (С» С.4 ., ll Ц „ .. ., N - й» е- Г- М 157594 1 ° Л & О 1(О Х1 СО ° «Л (> л ев г. О м ° г х л -Хх л о o „., 11 л л в м (4 м а coо лео в л а а олс 4 (с Л е ) & о а Ц 4 л л в Л сО О со л л с> л л и ю л СЧ (С& С & ) е 0) 1 Е О О Р-I О Ы О (0 х л (.& &Л О & ° « О с( л Х л И О Г I л «М &С) а л 11 C лл С> ° в Л И Ел&», ° ->, х III Х Л &— Щ щ л Х «&» Г, л ° Я CO Г» . л сч II О ) -Ch О в е — Л ° л Ц л Н ° -. о ° л С .( м ° м со щ ° г м л С:(1:(Х (с «/ . е- (О U л с 4 л л л С\) 1 Г C) ° Л & л л Х с«4 (Г\ II ° в ) « ° х (Р& ° С в ° (1 ° Щ О 0 «,(a «« м сч (О ((1»1 л л л О - м О л QO Г» в Щ л С(Г»- а В Л Г л в ° CO С() 11, л &С) л Ц - ) Х Г .) Ц r» елГ» ) л,». в ° л ° a Q « ° л С(« (Ч л х N ((с . . Г л Ц сч сч ) сь ° л О Г л л л Ц л л Сс1 с4 u1 й1 «Т ли II Г» ) ел л ) ел m б ° лб g -х ц л «х ° е « ° («1 е (1 щ и ° л(О фС 1) л -Щ Слс(1 ИС 1:(Г(1 л & «Щ Г и ° «t, kf CO & — (ll &a Ch ° Я - (е 3 (O Щ Ж И Х «1С Э М «» е- Ю . М Г.ч с:( и («4 « М0 л л л л л л (ю Тл х &« Г» ° В ° «« Х лх,.в (. Х л е «(&,,&Х л х F х -м Ch Ц л е Q л II л - N co (Г("ч °, л Х «Г» лГ» ЦХ ° л «g (л г еu - - - r л k(t((i) Ц Ц е& «.(Л л Ж.& Ф4О ОЩЩ «И Щ ° O (Ч С(Cf all л « .С« -З С" ° « (° ц . ° a Ц1 е л Г» &=(-3 л о . с(. ф.м х ° «с М (» е л Ii à - О л л «co ° л zсчмcoMо щ ле (с . ц 8 со. ° л ° ach Q « с(1 IQ ° е, Х ««», «- &— ° х х и л ° в -х ЕCh(Ч ) ° г ° "ЦС Х ° tf Х r 1-(T л л л ° & (O ° л &с М Г Щ л IC и & - ГС I (С & Lh Д ел - (С& (С л О О с Л(Л и CO«Ch i -В, а л Ц Ц л Я в е Ц б 1(О -) -. М «« irl lrl ) II Ч tf И Щ О (ч . и cf л О . л л л л л С } ° ГГ 0 с(1 «(е Г& Ц &« ° « Щ Л& Ы(с& ОХ Х(е&ОФЦ ()\ Ц л «Е. Q ел (& & &Г в,» в л с & ° ° еО Г(- Г» (1 л () ° ° Х л Щ « 0 cf о . t(° Il е е U Щ л ел ° tf (&- О л е &» Г& СО лт в &,С) ° (О el И М л е«,С) М л О"Е ел, Ц 01 М & — . Х ° ° П Х С& л &в< & X « ° Г& Л &() Х е л (Х (& & «1 (Г, л « & Г( л Х . ° о а л (Э II И и О. «Э II И 44 157594 I r х м а е U о с Ц П ) о е а I0 (С) )с СС) ел .с х »а о а Гл л о (Я *a ео, в с х \ а ."т сс Г ( цс Г(4 С с о 00 (() It Ж з е и) t И (Г) ЪГ «) О СГ о х" Г) оа Щ а л»ц е Ц «« ь(ас Ц (-Г - Га 0 О Ц е(«- л л Г) Х е— л ° U. г ° х ц ал ее е бс ев а о х С 4 с I i 1 I CO t а(Я) О C с\ б («) o oo (С) Il Х ) СЧ И х О М Ц U «") (Г) (С) а а(CO М и ц ) е (е1 е 00 и С 4 (4 о в («) и) .б Ж а а Х с-" (o") o CC! л СЧ С) 0Q Л О а в о) о Се) (а \ с (с ) е с л a a О О О) С 4 ) С 1 ц) (и) с О О) \ . t u.) л л (Cl Л ("«uq () m л М с е () О со ) е сс) с» a a 00 00 СЧ ) л е а о л ц. «)) л м ч:> м Ch Ch (.4 O-е с СО Ос о(Се4 С 4 О ( () - Ch е сс С 4 -.? С 4 (4 о) ) сО - C) CO C) М Ch с;»Л (4 Ц Ю О (, ) (Г) ((а) О с С4 Л ) О С) a o a в с:) о со (:) с — () ((М г о М . с: с « ) I 1 1 1 1 Ю и Ю е4 х Ю Ю С) х (Э е» ((б (е» 1! М 1 Г с 1 1 СЧ 1 1 и Ю Р- ) о о Со ()) Х СО Ю»(CV 1 о " л о(М ° л ° a ra, . х Х е» Ch л л ° (.) Г) М с \а) а ° С) е- л ° а СО в х сч О л о ее а,» с) х ».Г 00 х а ° о( и) И Г «л л о в ь (С) ое Ц со о в в () ) а Ос а л С)( (С) о Р) ео сГ со л () (С) О Г ел Сс)» х ° с (с4 Н Г а со 0Q а СЧ С) л Ц (г) «- a Q occ «1 Г х (С) 00 О«e Л а II И ) -з Е ° e 0Q I-I: С:Г сО о .О- I .Г) О л вС ) О (л в ° Л ев ел х х --х Ch а в а а Г с) ° U п о Л е (с4 Il а а «) с.о ,ъе о в (ч щ («) Г-» а О 2 00 и -) =Гф е Г, а Ц о Г «) с:Г сл t о е о ГЦ Ц Щ о СГ « С:с М ос Ц сО lS эм .о С) M (С) П Ц ° ес «") е ае, г 1() г х цх Ch о с СГ а о е- а о !)) ) (J С( с.г сг М сИ е е ° о о(С (сс ° х ы ц) СЧ Г-с а «.() о Г-с 00 Ю Ц е С)) О а л оа II ) Г-»Х, о о(а Ц) а Ы II Г СС) ") со е. Ц о «) С 4 СГ О е ас ас ГЦ о kf Е оа а 1О СЬ 00 Ch ) (С LC} с4;« а 1(° сГ U м .4 а м ее ее а" (4 х Ch о Г а U 00 П (М 1(« o» o Д еа а О а Л и Н UС ) Г асс CO М 0 ) (4 М ас с(в СО с ((1 оа г- е(ее ь ф с с Х Х (:Г О ) („"Г\ а о х ГГ о oo- оО Г .М о Сс ) о с\ о, U СЬ«)) СО ее М Х а 1I С CO ов ) е () св с- (/) (с«CO (4 a П И И Х:Г ГГ -) ) сЧ Г (с) Г» с. а a oa ос О Q oa ((ь е r», Г сс Г ЦГ цхc 00 х (() е — М о II II II есс+«)о (Л М Г4 (- :т в а(аГ, Ц о аГ, ь со 0 ) «-) К 1 t-ГО o ea oa а а Q сс ГЦ а- а- Л- Е» МЭ Ж С ХХ И ()) !t m I! (4 - «") Г» «") «-) Ж CO о(а о оо сс CQ oс а о с ((),о " o U U Г- И m КГ и г <«с о с ( ев ((«С) М СО p) o (С) сОО Оm ж ДСь а а а CI o С 4 («\ О с- (4 45 157594 l СЧ ° l! Е л Ch л Ц и1 -З ° л л Г . ° М л 0O I 1 О \ х х х л о (:Г о ! 41 Р е cO - I 1 ° «л ° 1 и 1 л л ° ° «I СЧ л Ch сО Ц ° a "1 х А ф л 4 лCh л Ц r ч l л (ч (, Ь СЬ ° в лЕ» ° в sa l(1 г г Ф хх СЧ (Ч О 1 ! Со 0О е«Q P л((1 « Ю О ОО1 Ф (Г1 лХ л л Е» л л л (Ч Ю ((Ъ -» О»= СЧ л л ом л л СЧ л л ° â ° ° д их »» л Г1 О СЧ л ((1 в в ((1 (Г СО М Л О л л О Г1а я:) м м о а М СО О м в л ое (С1 м л С 1 л л о о о P O < 1 Л О м»» оо а Г1 ((1 «л о ос СЬ 00 М Щ» л в ойдо л о сл сл л сч »»» 11 Ю Х ,х 1 1 1 1 1 — -1 I I м 1 1 Г 1 (4Д оо + o o (» е» p-o l (» Ю к о х о (Ч i 1 Ч 1 е» 1. (0 л ев С0 <4Х и1 U1 л л СО Ф «| л И м -> (Г1 ° в л л CO ° л CI: II л ° (Г1 (0 (-С л ° в ° Е» х (ч - СЧ Ch л М «а л 4 « О М Х ел СЧ»е и х в-) А»Вт лГ» л (0 ((1 Г л U u \/ ° Я м л еГ\ л л ев ОЪ х х л л 5 О СО в И О .1 х ю СЬ л лм и с (Ч л О с 1 СЧ ел л,г х СЧ ° л л Х Г м 4 И 4 л со Е" ll (Ц Ъ Е» ж л ° Ц! Е» СЧ (Ч С04 O л л во О Il I ° a о г л л йГ еО Г л ° a «I 01г Г И Х )»» (Г1 Ц л л "-,> ° tI 4 л ° Ц! 00 (:(Г:Г II » ) м 01 л л г х ° л» х U л » ио л л сО л л ° ë еО г- х ев» 4 л ° О\ Х ll г в-р х Е и А СЧ Л СЧ л СЧ л СЧ ев х г СЧ х л л Г СО сО лtl л ч м l лм ° СЧ Я л М л ° л л О (Ч ° е л ° х и л Ю со 4 в а а ° л ) х Г л «I СО Г-е II 3) Ll1 Ц л ь1 ° (:(° (0 (Г E 4 СО II Ю ) л ) л л к( (Г1 л W CO л ° R л г» х е ев л Х «4»4 л О ° И и л-> г х z О\ (Ч л 00 ° л и м! С 1 (Ч СЧ л л М ° в ° л/ г. х Х СЧ М л л N Г 4 л ll э л л е е ф ЕС со л ° ((1 (0 ° в «» х м -о л Я.) йт ° л а х Ц СЧ -э, л ° 4 k(1Г1 CO M о л в (0 ° в г ГС! х < (Ч - х х л»вЂ” л и с О л ( О СЧ л л (Г\ л ев О х ° a» л 4 л фГ (4 il ) Ц в E л Г Г О МЭ (Г1 л И О 1575941 Ц о оо «О О с 4 л о О Т I М X (— -1 — » в I <:« о 3и О «О и со л ло м «O c«! < 1 ° 0 со х « cd х о и о 1 1 1 е 1 о м CO сч о <с!— ь мо 1 О х У о « 1 х о с< Е « ,х «
z Б е «о а3 а е R z Y О в х сч о Vc» х а х 1»do О »- !! 1 ! У <»< < 4 <<< <п Е -e e «4 «» ccc C» ,» »4 о e 1-» <с< о у «» 0 оло Х A «O ой хох c= ос о <и ь О С» о о мо CO С 4 «4 «О u v оо <и 1 I <У <У v u oo CCI CCI 1 I -C ov оо х со 1 1 <- 4 «с, оес, х«>: О Е «У м .Ф с ! 1 I с 4 м 1 1 ! 1 1 I! ой Я oo и х Е о (» И Ы R с» » х х х 1 х е ««х dI Х O dI v * С» < \ 1 е Й м ! «4 (» I а; е I P Х <4 " -+:— I. td 1 е о 1 р» 1 Г 1 а Cd E 4< «<» !. cd — ( о е «I Z о х I л — 4 — — 4 1 ! ! ! I I I х х ! td х z o О м 1 х х cd td х х « « X X о о Х Ь« л ! g с 4 ttl о- «I V cd оспх <Ф х х ! vugg <о о Ийа оо со со I 1 i <4 Cc :4 у 5. И о о ! о 4. CO <У « Ь Ио х; KIW и о х о о 1 м М х » е zo ом I о О 1 Х c
Е«4 <О! У о У С< 4 ttl v x мх и л,р сч о, т ло о х td х « X I 1 о= )Д а о 4 е I I у--;1 ó 1 м м м Э &&О < < < « «» «» 1-< «» 1 1 i I Ch o«o o о м<О СО оооо oooo СЛ l-1 l«1 1 I I 1 <У Ы <У сп сп сп «и «
H «tI C»R хх хх ! i-, с<) с
И И И <» с< с» х «О СПО— 1 575941 о ъоо (n Фоъоь Сч СЧ сч o In о\ л сч(о о со— л с| о CO фол . (n сч л Л (Ч ЧЪ ((Ъ ф ъъолф »о (ъ ф (»Ъ CO ОЪ СС п( х t» (С к Е 1 о= Х I Ф ф к Е о I»c ! о ф 1 1 I I 1 1 1 1 1 со (nсъ о л ° о счо л СЧ « о(((л СЧ СЧ СЧ л С| N Сч C»I ! СЧ СЧ Рай а у Р. (СЪ к о 21 !»- 1 к о С| Й с»Ъ <о I I g (. у. ЦЪ . 44 цЪ (л С Ъ « СЧ в f-(I Ф 1! ° СЧ <й (Ъ< В-.(m В 1-» H с Ъ.N СЧ С Ъ ев Н Н С»Ъ «« - o (n «((Ъ (ч << е -ее ее йонннй еее 1-I (-(f-(л С| л i 3) 3« 1 I К1 1 l(l О О (Ъ(Ъ СЪСЪЛ(» о (Ъ сч < o o O ((Ъ « ((Ъ « о Сч О(n -ф о ИБИ иио о о о хх 1! ! Ф Ф .Ч»Ф АКИМ о ((Ъ со СЧ л» ° ° И И: о I р и о ((4 Ф С.Ъ Ю х М oooo оооо (0 ((4 (О ((4 I I 1 1 ° Ч ММКФ о о (о Ф и о х К оооо оооо Р 3 ф х 1 1 1. РР Гх и о Ф Ф о 1 CO! 1:,1 1. ! I 1 1 1 »-! 1,| ((Ъ ! I I 1 I I 1 1 СЧ со а а со О. аы а I о .оооо Х ХПХМ м хЧмх Х о ХМ М о со хи и ((Ъ CII I» I» ((l Pt с 4K#È оооо ouov хххх uuuu Ф к о а oN 1"(.! (Ч о V.u Нои ооо (» С и х! М k(С 4 !» Ф(х uå О 1 С(О О Хс(а иск (- Н 14. ((Ъ С(Ъ С(Ъ ((Ъ о о »» И И»»(«(С((((Р,. х =- m x u ы »» х ххх С(С(( ххх (ъ о со о(о 1» « Сч С 4 со оъ (Ч СЧ (4 ((Ъ СЧ сч с Ъ » Сч СЧ (Ч «Ъ || I ю td |Ъ Е» ф — -4 и . 1 Р I х и о л»х ,o ou ,I & (!оъ оъ оъ к о 1 (= С»Ъ ° » «, л OСЪ в N о Я о ((Ъ. 2.1 1 I 1 I ф к 1 » I I «о «о - о I С!у r., сч с(сч съ I «с(1(ъ рЬ, Х о .. «CII . (О СЧСЪ (0 СЧ (4 -О (II ХК1ХМ1ХаК!Х Н ОХОС|! О е ((ъо 1»(nox I" (noõ< с|ох (»и 52 и Ю и и ю .Ф с с О Со ою сО C»l Ю сс ои и а сО О ою О С О сЧ л о с»> и tCI к О 1 1 ! -- I 1 и сч Ю Г«О 1 1 с») с 1 Ю. Ю и е е < < Ю и х Ccl R сч о 1 с\ о z о 4л 9 Х О Е- и В 1 1 с»\ Ccl и о и о Р1 1, РР о о Р: СР и о РО 1 с М и о РО х РР I 1 СО Ca Cn Vl Х X И с о о х Х Е оо и хо 6 И И о -и о х и х ж 1 1»- °! Р Ф I О. КР, Ф 1 Е I м Й О 1 ! Р Х О, И о сР cil 1 МХ 1 1 сс1 1 1 сб D, g и И з с х х а Ф х ! ! O cV сЧ с»» с Ъ с сО сс! с1 IC! О! I» ClI ж X 1 о -" Х I О сО с Ф FR ои о о СО СО I с 1575941 lC П! ж г 01 х I Е о 0 1 Х 0 )»<й е ОЮЕ О по ьО - Ю ЯЯ йй и оо о Р CCI СО I I Ф Э Р РР Х.Ф 1 I 1 5х и Й О Л СО сс) с 1 с 1 I ! M i I Х о х х R о и о х и l575941 Т а б л и ц а 4 Максимальный уровень в плазме (гамма/мл) соединения(Т), в котором R — пиналоилоксиметил, после перорального введения мышам Опыт К R Составитель Н.Капитанова / Редактор И.Киштулинец Техред И.Дидык,, Корректор С.11екмар Заказ 1793 Тираж 330 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета йо изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðîä, ул. Гагарина, 101 1 Ме 2 Ме 3 Et 4;, Et 5 Амоксицилин Н СН ОСОКИН Н СН ОСОКИН z Максимальный сывороточный уровень, гамма/мл 8,6 13,4 14,1 9,3 15,7 1575941 формула из обре те ния М вЂ” С-РАМН Я ) 10 ж, 1 ©)ОЦ г I l5 разветвленный или неразветв- ленный С. -С -алкил, возможно замещенный метоксигруппой,, Сз-С циклоалкил, циклопентилметил, циклопропилметил; 20 - водород или хлор, карбамоилоксиметил, метоксиметил,ацетоксиметил, 1,2,3-тиадиазол-5-ил-тиометил, изопроп;оксиметил, 2-пропенилоксиметил, 2-фторэтоксиметил, 2-метил-1,3,4-тиадиазол-5-илтио.метил, 2-амино-1,3,4-тиадиазол-5-илтиометил, 1-(2-гидроксиэ гил)-тетразол-5-илтио- 30 метил; — ацетоксиметил, ацетоксиэтил,. пивалоилоксиметил, пивалоилоксиэтил, 1-(этоксикарбонилЪ где R,,— Способ получения Фармацевтически приемлемых эфиров 7-P -(2 (2-амино-4. тиазолил)алкеноиламино)-3-цефем-4-кар5 боновой кислоты общей формулы окси)этил, 4-метил-2-оксо1,3-диоксол-5-енилметил или циклогексилацетоксиэтил; .Х вЂ” сера или -ЯО-, отличающийся тем, что в 7- -f2-(2-защищенная амино)-4-тиазолил) алкеноиламино)3-цефем-4-карбоно--. вой кислоте общей формулы X . И вЂ” т — С вЂ” СОЗН- — соотг, В 1 э и X имеют указанные значения; R,y — защищенная аминогруппа, такая, как трет-бутоксикарбо- .. ниламино, хлорацетамидо или формиламино, удаляют группу, защищающую аминогруппу путем воздействия 1-4 эквивалентами кислоты, такой, как хлористоводородная, трифторуксусная, хлористым аммонием, водным основанием, таким, как ацетат натрия, тиомочевиной или кислотой Льюиса, такой, как хлорид алюминия, в инертном растворителе, таком, как уксусная кислота, анизол У дихлорметан, этилацетат, метанол, тетрагидрофуран, при температуре от -30 С до комнатной температуры в течение 0,1-6,3 ч.
