Способ получения замещенных 7-амино-3-окси-1-карба(1-детиа)- 3-цефем-4-карбоксилата в форме цис-энантиомера

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения замещенных 7-амино-3-окси-1-карба(1-детиа)-3-цефем-4-карбоксилатов (в форме цис-энантиомеров) общей ф-лы R 1C(O)-NH→CH-C(O)-N-C←CH 2-CH 2-C(OH)=C-C(O)-OR 2, где R 1 - C 1 - C 4-алкокси или феноксиметил

R 2 - трет-бутил или N-нитробензилгруппа, в качестве полупродуктов для синтеза β-лактамовых антибиотиков. Цель - создание новых полупродуктов указанного назначения. Синтез ведут реакцией гексаметилдисилазанлития с соединением общей ф-лы R 1-C(O)-NH→CH-C(O)-N[CH 2-C(O)-OR 2-CH←CH 2-CH 2-C(O)-S-C 6H 5, где R 1 и R 2 - см.выше.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) (51)5 С 07 1) 471/04, 205/08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н IlATEHTY см. вь че

8 1(:ONH

О

СООВ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 42026 76/23-04 (62) 4027832/23-04 (2?) 05.06.87 (23) 15.07.86 (31) 755982 (32) 17.07.85 (33) vs (46) 15. 07. 90. Бюл. (71 У Президент энд Феллоуз оф 1арвард .Калледж (vs) (72) Дэвид Алберт Эванс и Эрик Брайан

Съерген (VS) (53) 547. 718. 07 (088. 8) (56) Европейский патент f(- 001 4476, кл. С 07 D 471/04, 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

7-АМИНО-3-ОКСИ-1-КАРБА(1-ДЕТИА)-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА В ФОРМЕ Щ1С-ЭНАН-

ТИОМЕРЬ

Изобретение относится к получению новых эамещенных 7-амино-3-окси-1-карба (1-детиа)-3-цефем-4-карбоксилата общей формулы где R(— С (-С алкокси или феноксиметил, R — трет. бутил- или пара-нитробензилгруппа, в форме цис-энантомера, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе (3 -лактамовых антибиотиков.

2 (57) Изобретение касается гетеровиклических веществ, в частности получения замещенных 7-амино-3-окси-1-карба(1--(етиа)-3-цефем-4-карбоксилатов (в форме цис-энантиомеров) общей ф-лы

R С(0) -NH — СН-С.(0) -N-С(- — СН -СН -С (ОН) =С-С (О)-ОК,, где R(-С(I""

С -алкокси или фечоксиметил, R — трет-бутйл или п-нитробензилгруппа,в качестве полупродуктов для синтеза ф-лактамовых антибиотиков., Цель — создание новых полупродуктов указанного назначения.

Синтез ведут реакцией гексаметилдисилазанлития с соединением общей ф-лы

Я

R -с(0)-ин-сн-с(0)-NГсн -с(0)-ск.-сн(2 2

СН вЂ” С11 — С (О) -S-С Н, где К (и R 2 2 6 5

Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений, использование которых в качестге промежуточных продуктов позволяет значительно упростить синтез

9-лактамовых антибиотиков.

Пример. Трет.бутил — 7 Р-трет.бутилоксикарбониламино-3-окси-1-карба(1-детиа)-3-цефем-4-карбоксилат.

К раствору 4,4 г (9>47 ммоль) 1-трет-бутилоксикарбонил-метил-3 Р-трет.бутилоксикарбониламино-4$-(2-фени.г иокарбонилэтил) азетидин — 2-она в 100 мл сухого тетрагидрофурана доо бавляли в атмогАере аргона при — 78 С

29,5 мл (3, 12 ммолт.) гексаметилдиси1579460 формула изобретения

8 1CONH

ОН соов

26 где R»- .С<-С -алкокси или феноксиметил;

К вЂ” трет-бутил- и пара-нитробензилгруппа, в форме цис-энантиомера, отличающийся тем, что со25 единение общей формулы в,сомн сн,сн,сов-

О сн, соов, 30 где R < и R< имеют указанные значеI ния подвергают взаимодействию с гексаметилдисилазанлитием.

Составитель И. Бочарова

Техред Л.Олийнык Корректор М. Самборская

Редактор А. Долинич

Заказ 1925

Тираж 317

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва,. Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г,ужгород, ул. Гагарина,101 лазанлития. Примерно через 15 мин смесь выпивали в 750 мл водного раствора хлористого аммония (50Х от насыщений) и устанавливали рН смеси рав5 ным 3 с помощью 1 н. соляной кислоты.

Подкисленную смесь трижды подвергали экстракции хлористым метиленом порциями по 50 мл. Объединенные экстракты промывали рассолом, высушивали над 10 сульфатом натрия и концентрировали путем упаривания. Концентраты подвергали хроматографии на двуокиси кремния с йспользованием в качестве элюента смеси гексана и этилацетата в объемном соотношении 1: 1. Элюат упаривали досуха, получая в рееультате целевое соединение.

Вычислено, %: С 57,61; Н 7, 39;

N 7,90.

С <,Н„Н,О, Найдено, Х: С 57,42; Н 7,18;

N 7,69.

Масс-спектр: M 354.

Ф

ИК-спектр . -лактамкарбонил:

1768 см .

Аналогично получен п-нитробензильный эфир 7 р -феноксиацетиламино-3-THgpoKcH-1-карба(детиа)-3-цефем-4-карбоновой кислоты.

Вычислено, %: С 59, 10; Н 4,53;

N 8,99..

С„Н „ 1,0, Найдено, Х: С 59,10; Н 4,47;

N 8,96.

Масс-спектр (десорбция полем):

М 467.

УФ-спектр: А, к 275 нм; 17,034;

1мцкс269 нм, f 16,791.

ИК-спектр: Р -ла1стамкарбонил.

1766 см, Способ. получения замещенных 7-амино-3-окси-1-карба(1-детиа)-3-цефем-4-карбоксилата общей формулы