Способ получения бензо (в) тиофена или его производных
Изобретение касается производных гетероциклических веществ, в частности получения бензо (B) тиофена и его замещенных общей ф-лы: CH-CR 1-CR 2=C-C-CH-CH-S, где а)R-R 1-R 2-H б)R-CH 3 R 1-R 2=H в)R-CF 3. R 1=R 2-H г)R=R 2-H, R 1-CH 3 д)R=R 1=H, R 2-CH 3 е) R=R 1-H, R 2-CL- полупродуктов при получении биологических активных веществ. Цель - удешевление сырьевой базы и расширение ассортимента получаемых продуктов. Синтез ведут реакцией соответствующего арилгалогенида с сероводородом и ацетиленом при их соотношении (1-1,5):(0,5-1,0) и 650-700°С. Выход,% т.пл., °С (т.кип.мм.рт.ст) брутто-ф-ла:A)48-70 32 C 8H 6S б)31 34-35 C 9H 8C в) 55-68 50 C 9H 5S г)56 41-43 C 8H 8C D)40 120(15) C 9H 8S е)36 150(22) C 8H 5CLS. В качестве арилгалогенидов используют хлор-, бром-, 1,2-хлор- 4-трифторметилхлорбензол, 2-бром-, 3-броми 4-хлортолуол. Эти условия удешевляют сырьевую базу за счет использования доступных исходных веществ. 1 з.п. ф-лы.
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
F%CflVSЛИН (191 (11)
А1
IS<)S С 07 П 333/60
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
И AВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
Il0 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPbITHOH
ПРИ ГКНТ СССР
1 (21) 4452920/31-04 (22) 29.06.88 (46) 07.08.90. Бюл. У 29 (71) Иркутский институт органической химии СО АН СССР (72) Н.В.Руссавская, Э.Н.Сухомазова, Н.А.Корчевин, Э.H,Äåðÿãèíà и М.Г.Во ронков (53) 547.732.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР . Р 1049486, кл, С 07 D 333/52, 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО(Ъ)ТИОФЕНА
ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ (57) Изобретение касается производных гетероциклических веществ, в частности получения бензо(Ъ) тиофена и его замещенных общей ф-лы CH=CR-CR
Б -c=c- jH= ..=cH-В, где a) R=R =к -Н; б) R-CH, R =R -Н в) R-СР, R =
=R "-Н; r) R=R -Н, R -СН8, д) R=R -Н;
Изобретение относится к области химии серусодержащих гетероцикличе ских соединений, конкретно к усовершенствованному способу получения бензо(Ъ) тиофена или его производных формулы Х где Х = Н, 7-С1, 5-CF, 7-СН
6-СН„ 5-СН„ которые могут найти применение в качестве полупродуктов для получения биологически активных соединений.
Цель изобретения — удешевление .сырьевой базы и расширение ассортимента получаемых продуктов °
R -СН; е) R=R"-H; R -CI — полупродукто в пр и пол уче нии био ло гиче с к и ак т ивных веществ. Цель — удешевление сырьевой базы и расширение ассортимента получаемых продуктов. Синтез ведут реакцией соответствующего арилгалогенида с сероводородом и ацети- леном при их соотношении .(1-1,5):(0,5- .
1,0) и 650-700 С. Выход, 7, т.пл., С (т,кип. 1 мм рт,ст.) брутто-ф-ла: а) 48-70; 32; C8HgS; б) 31; 34-35;
С9Н8$; в) 55-68; 50; CqH>F 3$; г) 56;
41-43; С8Н8$; д) 40; 120(15); С Н8$; е) 36; 150(2) С,H„C1S. В качестве, арилгалогенидов используют хлор-, бром-, 1,2-дихлор-, 4-трифторметилхлорбензол, 2-бром-, 3-бром- и 4-хлортолуол. Эти условия .удешевляют сырьевую базу, за счет использования доступных исходных веществ. 1 s.,п. ф-лы.
Поставленная цель достигается взаимодействием хлор- или бромароматических соединений с сероводородом и ацетиленом при 650-700 С и при со-. отношении арилгалогенид: сероводород : ацетилен 1,0:1,0-1,5:0,5-1,0.
Пример 1. В пустотелый кварцевый трубчатый реактор, нагретый до 650 С .(зона нагрева 650х30 мм) и предварительно продутый< азотом, подают с помощью автоматического дозатора хлорбензол со скоростью 15 мл/ч, а также сероводород (3 л/ч) и ацетилен (3 л/ч) . Молярное соотношение реагентов 1:1:1. За 26 мин на выходе
1583420 иэ реактора получают 6,4 г конденсата, содержащего (па ГНХ) О, 3 r бензола, 1,6 r бенэо(Ь)тиофена, 0,1 r дифенилсульфида и 4,3 r исходного хлорбензола. Конверсия С Н С1 33 3%.
Выход бензо(Ь)тиафена 67,47 на вступивший в реакцию хлорбензол. Бенэо (Ь)тиафен выделяют из конденсата перегонкой в вакууме. Т.кип. 63 С при
2 мм рт, ст. Бесцветные кристаллы, т пл. 32 С.
Пример 2. В условиях примера 1, ".à при 700 С конверсия хлорбензала составляет 467.. За 25 мин получают 6,0 г конденсата, выход бенза(Ь)тиафена 1,8 г (537).
Пример 3, В условиях примера 1 (700 С). но при малярном соотношении, реагентов i:i,5:0,5 (ска- 20 рость подачи сероводорода 4,5 л/ч, ацетилена 1,5 л/ч) эа 20 мин получают 5,8 r конденсата, выход бенза(Ь)тиафена 2,6 г (63%), конверсия хларбензола 55,57, 25
П р и и е р 4. В условиях примера 1 (саатношение 1:1:1), на при
670 C и при сКоросТВх падячи: хларбензола 10 мл/ч, сероводорода 2,,2 л/ч, ацетилена 2,2 л/ч, =-.а 30 мин получают 5 б г конденсата. содержащего
2,0 г бенза(Ъ)тиафена. Выход 70%,. конверсия хларбенэола 447., Пример 5. В условиях примера 2 (700 С), на при малярном соотношении реагентов 1:1,2:1 за 30 мин
35 налучают 8,5 r конденсата, содержащего 3,8 г бензо (Ь) тиафена. Выход
61,57., конверсия хлорбензала 53%
Пример 6, t5 yñ"ëîâèûñ примера 2 (700 С), на при малярном соотношении реагентов 1:0„.8:1 за 23 мин получают 6,0 конденсата, выход продукта 53,4%, конверсия хларбензала
Х
П р и и е р 7. В условиях примера 2, на при малярном cooòíîøåíèè реагентов 1. "1,5.0,8 за 25 мин получают 7,.2 г канденса.та. Выход бензо (Ь) тиафена 3,4 г (67%) конверсия хлор50 бензала 48,5%.
П р и и е р 8. В условиях примера 2„ на при малярном соотношении реагентов 1:1,7:1 за 20 мин получают 5, б г конденсата, содержащего
2,1 r целевого продукта. Выход 48,37, конверсия хларбензала 50,5Х.
Пример 9, 8 условиях примеоа 2. на при малярном соотношении реагенте в 1: 1, 5: 1, 5 з а 30 мин получают 8,2 r кондейсата, содержащего
3,2 r бенза(Ь)тиофена, выход 517, конверсия хлорбензола 43,3%.
Пример 10, В условиях прио мера 1, но при 630 С за 20 мин получают 5,0 г конденсата, содержащего
0,8 r бензо(Ъ)тиофена, выход 50%, конверсия 27Х.
Пример 11. В условиях примера 1, но при 720 С за 25 мин получают 5,6 r конденсата, содержащего
1,1 r бензо(Ь)тиофена, выход 47,1Х, конверсия хлорбенэола 877.
Пример 12. В условиях примера 3 (700 С, соотношение 1:1,5:0,5) на нри прикапыв анин вме сто хлорбензола брамбензола за 15 мин получают
4,0 г конденсата, содержащего 0 57 г бенэала„ 0,54 г тиафена, 2,0 r бензо (Ь)тиофена, 0,09 г дифенилсульфида и 0,84 г исходного бромбенэола.Конверсия бромбензола 857, выход бенза(Ь)тиафена 59Х.
Пример 13. В условиях примера 3, на при 680 С и при прикапывании t,2-дихлорбензала за 20 мин получают 5,9 г конденсата, содержащего 0,7 хларбензола, 2,.4 г исходнага дихлорбензала,0,5 r бенза(Ь)тиафена, 1,5 г 7-хлорбензо(Ь)тиафена,0,3 бис(2-хлорфенил)сульфида.
Конверсия 1,2-дихлорбензала 63Х, выход бензотиофенав 52Х. 7-Хлорбен- эо(Ь) тиафен выделяют перегонкой конденсата в вакууме,т. кип. 150 С при
22 мм рт,ст.
Пример 14..R условиях примера 3 (700 С, соотношение 1: 1,5:0,5), но при прикапывании 4-трифторметилхларбензала за 48 мин получают 12,8 г конденсата, содержащего 0,4 r бензола, 2,6 г трифторметилбенэола, 2,2 г исходного 4-трифторметилхлорбензола, 0,3 г 5-трифторметилтиофе ола, 0,,3 г бис(4-трифторметилфенил)сульфида и
6,9 г 5-трифтарметилбензо(Ь)тиофена. Конверсия 4-трифторметилхлорбенэола 86%, выход целевого продукта 55%.
5-Трифтарметилбензо (Ь) тиофен выделяют из конденсата перегонкой в вакууме „т. кип. 110 С при 12 мм рт. ст., бесцветные кристаллы, т.пл. 50 С (из зтанала) .
Наидена, 7. С 53,5, Н 2,7;
8 15,7; F 28,3.
CSH5sF3 °
3420
1. Способ получения бензо(Ь)тиофена или его производных формулы
Х-(я
Составитель Т.Власова
Редактор Н.Яцола Техред Л.Сердюкова Корректор Л.Патай
Заказ 2230 Тираж 318 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-. 35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101
5 158
Вычислено, Х: С 53,5; Н 2,5;
S 15,8; F 28,2.
Спектр ПМР: 8,01 м., 7,45 м.
il р и м е р 15. В условиях приме( ра 14, но при соотношении реагентов 1: 1: 1 за 24 мин получают 6, 9 r конденсата, содержащего 3,2 г 5-трифторметилбензо (Ь) тиофена. Конверсия
64,5%, выход целевого продукта 68%.
Пример 16. В условиях примера 3 (соотношение реагентов 1:1,5:
0,5), но при 650 С и при использовании 2-бромтолуола за 20 мин получают 5,8 г конденсата, содержащего
0,6 г толуола, 0,1 r бромбензола, 2,2 г исходного 2-бромтолуола,0,1 г нафталина, i,O r бензо(Ъ)тиофена и
1,7 r 7-метилбензо(Ъ)тиофена. Конверсия 2-бромтолуола 68,5%, выход
7-метилбензо(Ь)тиофена 40% (суммарный выход бензотиофенов 66,3%). 7-Метилбензо(Ъ)тиофен выделяют перегонкой в вакууме, т.кип. 120 С при 15 мм рт. ст.
Пример 17. В у.словиях примера 3 (соотношение реагентов 1:1,5: о
0,5), но при 650 С и при прикапывании 3-бромтолуола за 20 мин получают 6,3 г конденсата, содержащего
0,25 г тиофена, 0,5 г толуола,0,15 г бромбензола, 3,1 г исходного 3-бромтолуола, 0, 15 r бензо (Ь ) тиофе на и
1,85 r 6-метилбензо(Ъ)тиофена. Конверсия 3-бромтолуола 58Х, выход 6-метилбензо (Ь) тиофена 56%. 6-Метилбензо(Ь)тиофен выделяют перегонкой в вакууме, т.кип. 122 С при 15 мм рт.
- ст., бесцветные кристаллы, т. пл. 41
43 С, Пример 18. В условиях примера 2 (700 С, соотношение 1:1:1) но при прикапывании 4-хлортолуола ! за 37 мин получают 9 2 r конденсаЭ
:, та, содержащего 1 3 г толуола,0,4 г хлорбензола, 2,7 г исходного 4-хлор6 толуола 0,4 г тиофенола, 0,2 г 4-тиокрезола, О, 8 r нафталина, О, 7 г бензо(Ъ),тиофена и 2,7 r 5-метилбенэо(Ь) тиофена. Конверсия 4-хлортолуола 73Х, выход бензо(Ь)тиофенов 40,5Х. 5-Метилбензо(Ь)тиофен выделяют перегоно кой конденсата в вакууме, т.кип. 92 С при 5 мм рт.ст., бесцветные кристал10 лы, т. пл. 34-35 С (иэ зтанола) .
Таким образом, предлагаемый способ позволяет существенно удешевить сырьевую базу для получения замещенных бенэо(Ъ) тиофенов эа счет использования легкодоступных исходных продуктов и расширить ассбртимент целевых соединений.
Формула изобретения
20 где Х вЂ” H 7-С1, 5-CF, 7-СНэ, 6-СН, 5-CH взаимодействием органического га30 ло генпроизводно го с сероводородом при повышенной температуре в газовой фазе, отличающийся тем, что, с целью удешевления сырьевой базы и расширения ассортимента це35 левых продуктов, в качестве галогенпроизводных используют арилгалогениды и процесс проводят.в присутствии ацетилена нри молярном соотношении арилгалогенид: сероводород: ацетилен, равном 1; О: 1, 0-1,5: 0,5-1,0 и при 650-700 С.
2, Способ по п.1, о т л и ч а— ю шийся тем, что в качестве арилгалогенидов используют хлорбензол, бромбенэоп, 1,2-дихлорбен зол, 4-трифторметилхлорбенэол, 2-бромтолуол, 3-бромтолуол и 4-хлортолуол.