2-(3'-оксо-4',5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазол, обладающий гипотензивным и кардиостимулирующим действием

Авторы патента:

C07D403/04 - связанные непосредственно

A61K31/50 - пиридазины; гидрированные пиридазины

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(3'-оксо-4', 5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазолу, обладающему гипотензивным и кардиостимулирующим действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание нового более эффективного соединения указанного класса. Синтез ведут реакцией о-фенилендиамина с 3-оксо-4,5-дигидропиридазин-6-карбоновой кислотой при нагревании в растворе ортофосфорной кислоты. Выход 96%, т. пл. 206-209^oC, брутто-формула C₁₁H₁₀N₄O. Новое соединение при токсичности ЛД₅₀= 400 мг/кг обеспечивает увеличение амплитуды сокращений сердечной мышцы на 35% при концентрации 4,710^-8 ммоль/л. 1 табл.

Изобретение относится к новым производным бензимидазола, а именно к 2-(3'-оксо-4',5'-дигидропиразинил-6')-бензимидазолу, обладающему гипотензивной и кардиостимулирующей активностью. Цель изобретения получение нового производного пиридазинилбензимидазола, обладающего гипотензивным и кардиостимулирующим действием, что не характерно для данного ряда соединений. Пример. 2-(3'-Оксо-4',5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазол (ЮС-789). Смесь 3,3 г (30,0 ммоль) о-фенилендиамина и 4,3 г (30,0 ммоль) 3-оксо-4,5-дигидропиридазин-6-карбоновой кислоты в 40 мл ортофосфорной кислоты (85% ) нагревают при 165-170^oC в течение 4-5 ч. По окончании реакции массу охлаждают, выливают на лед и нейтрализуют содой. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 5,6 г (86%), т. пл. 206-209^oC (спирт). Найдено, C 61,6; H 4,6; N 26,1. C₁₁H₁₀N₄O. Вычислено, C 61,7; H 4,7; N 26,2. Спектр ПМР (CF₃COOH, м.д.): 3,90 (4H, C, 4- и 5- CH₂); 7,60 (4H, C, H⁴, H⁵, H⁶, H⁷). Гипотензивное действие изучали на наркотизированных (уретаном 1 г/кг) беспородных крысах. Запись артериального давления проводили из общей сонной артерии при помощи ртутного манометра. Острая токсичность (ЛД₅₀), которую определяли в опытах на белых мышах при внутрибрюшинном введении, составляет 400 мг/кг. Гипотензивное действие проявляется при введении вещества ЮС-789 в дозе 0,1 мг/кг. Данная доза вызывает снижение артериального давления в среднем на 9% При дозе 0,3 мг/кг давление уменьшается на 22% от исходного уровня, но при дальнейшем увеличении дозы не нарастает. Соединение ЮС-789 уменьшает частоту сердечных сокращений в дозе 3 мг/кг на 12% а в дозе 30 мг/кг на 30% Проверку кардиостимулирующей активности осуществляли на изолированных предсердиях белых беспородных крыс. Предсердия помещали в раствор Кребса, аэрируемый кислородом при 270,5^oC, и стимулировали прямоугольными импульсами с частотой 150 Гц. Регистрацию сокращений осуществляли в изометрическом режиме с помощью тензоэлектрического преобразователя. Кардиостимулирующее действие вещества ЮС-789 изучали в сравнении с кофеином (эталон). Из приведенного в таблице следует, что соединение ЮС-789 посредством воздействия на сердечную мышцу увеличивает амплитуду сокращений изолированного предсердия зависимо от концентрации и превосходит кофеин по кардиостимулирующей активности. Сопоставимые по величине эффекты (прирост амплитуды сокращений на 32-35%) наблюдаются при воздействии соединения ЮС-789 и кофеина в концентрациях соответственно 4,710^-8 и 310^-5 ммоль/л. По кардиостимулирующему действию вещество ЮС-789 превосходит эталон в 638 раз. Следовательно, предлагаемое соединение обладает кардиостимулирующим и гипотензивным действием.

Формула изобретения

2-(3'-Оксо-4',5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазол формулы

обладающий гипотензивным и кардиостимулирующим действием.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Способ получения (1-ацетилпиразолидинил-5)индолов // 1456432

Способ получения производных 4-бензил-1(2н)-фталазинона или их физиологически переносимых кислотно-аддитивных солей // 1454251

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 4-б нзш1-1 (2Н) фталазинона формулы СН СН-СН (О)-NA-N C-C Н R Д , где R-F, С1, Вг, С -С -алкил Н или С1, А - остаток

Способ получения 3-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)- хиназолин-4(3н)-она // 1402262

Способ получения пиридазинаминов, или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот, или их стереохимических изомеров, или их таутомеров // 1384198

3-(3,5-диметилпиразолил-1)-6-(2-карбэтокси-1-метилэтилиден-1)гидразинопиридазин, обладающий противовоспалительной и противомикробной активностью // 1302661

Способ получения производных 4-фенилхиназолина или их солей // 1299511

Способ получения производных 2-пиперазинил-4-арилхиназолина или их солей с кислотами // 1287750

Способ получения 2-аминопиридинов // 1250565

Дигидрохлорид 3-(2-диметиламино) этилтио-1,2,4-триазино [5, 6-b]индола, повышающий устойчивость организма к гипоксии // 1235181

Способ получения производных 3(2н)пиридазинона // 1577696

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 3(2Н) пиридазинона ф-лы @ где R 1-H или C 1-C 5-алкил R 2 -H, C 1- C 8-алкил, CL или BR A-группа - NR 3(где R 3-H или C 1-C 4-алкил) или O X - группа -(CH 2) N-, где N-1-4, -CH(OR 4)-, где R 4 - H или C 1-C 4-алкил, -CO- или простая связь, когда X - группа -(CH 2) N-, где N определено выше, или простая связь, B-O, S, -OSO 2-, -OCO- или простая связь, если X - группа -СН(OR 4)-, где R 4 определен выше, B - O, S, -NH- или -OSO 2-, если X - группа -CO-, B-O, S Y 1, Y 2 - одинаковые или различные, каждый-H, C 1-C 8-алкил, C 2- C 8-алкенил, галоидгруппа, -OR 5, где R 5-H или C 1-C 4-алкилгруппа, -CO 2R 6, где R 6-H или C 1-C 4-алкил, группа -CH=CHCO 2R 7, где R 7-H или C 1-C 4-алкил, -CN, группа @ -CONH 2, -COR 10, где R 10-H, C 1-C 4-алкил, или группа -CH 2(CH 2) M -CO 2R 12, где M-0-3, R 12-H или C 1-C 4-алкил, или Y 1 и Y 2 вместе образуют группу CO 2R 13, где R 13-H или C 1-C 4-алкил Y 3-H, C 1-C 3-алкил, при условии, что если А - группа -NH-, а оба X и B являются простой связью, Y 1, Y 2 и Y 3 не являются одновременно H, которые проявляют антагонистическую активность против SRS-A

Способ получения производных пиримидина или их солей // 1574171

Способ получения циннолинкарбоксамидов или их фармацевтически приемлемых солей // 1563592

Способ получения производных 3-амино-4-арилпиридазино [4,3- @ ]индолов // 1556079

Способ получения оксофтализинилуксусных кислот или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей // 1551246

3-метил-6-[1-этил-2- -(5-нитрофурфурилиден)]- гидразиноурацил, обладающий действием против стафилококков и бацилл // 1547275

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности 3-метил-6-[1-этил-2-a-(5-нитрофурфурилиден)-гидразиноурацилу, который может найти применение в медицине

Способ получения 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей // 1535379

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов фор-лы @ где X и Y - группа - одинарная связь CH=CH или -N=CH- R<SB POS="POST">1</SB>-H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксил R<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксил, CL, метил или аллил R<SB POS="POST">3</SB> - метиламино-, диметиламино-или метоксигруппа, или их кислотно-аддитивных солей, которые обладают антибактериальным действием и могут найти применение в медицине

Способ получения производного цинолина или его кислотно- аддитивных солей // 1500158

Дихлоргидрат 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6- метилпиримидина, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью // 1499883

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к дихлоргидрату 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-метилпиримидина, который обладает анальгетической и противовоспалительной активностью

5-(4-этил)тиосемикарбазон 2,4,5,6-(1н,3н)-пиримидинтетрона, проявляющий туберкулостатическую активность // 1490907

Изобретение относится к новому химическому соединению - 5-(4-этил)тиосемикарбказону 2,4,5,6-1Н,3Н-пиримидинтетрона (аллоксана) формулы который может найти применение в медицине

(-)-цис-4-амино-1-(2-оксиметил-1,3-оксатиолан-5-ил-(1н)- пиримидин-2-он в кристаллических формах, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2102393