Производные (7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амина в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2-[(7- бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-бром-n-(4- хлорфенил)бензамида, обладающего антигельминтной активностью

Авторы патента:

C07D285/14 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино бензойной кислоты (Ia) или 5-бромбензойной кислоты (Iб), которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино]-5-бром-N-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью. Цель - выявление новых промежуточных соединений. Получение ведут реакцией 7-бром-4-хлорсульфонилбензо-2,1,3-тиадиазола с антраниловой кислотой в водном растворе карбоната натрия. Выход, %, Т.пл., °С, Брутто-ф-ла. Для соединения Ia-80, 224-225, C 13H 8BRN 3O 4S 2

Для соединения Iб-86, 193-195, C 13H 7BR 2N 3O 4S 2.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Br 802ИН

N ОООН

XS/

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

flO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4624881/23-04 (22) 23. 12.88 (46) 23.08.90. Бюл. № 31 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. E.È. Марциновского (72) Ф.С. Михайлицын, С,К. Друсвятская и Н.А. Уварова (53) 547.79(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР № 431166, кл. С 07 D 285/14, 1974. (54) ПРОИЗВОДНЫЕ (7-БРОМБЕНЗО-2,1,3-ТИАДИАЗОЛ-4-СУЛЬФОНИЛ)АМИНА В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ В СИНТЕЗЕ

2-((7-ЬРОМБЕНЗО-2,1,3-ТИАДИАЗОЛ-4-СУЛЬФОНИЛ) АМИНО )-5-БРОМ-N- (4-ХЛОРФЕНИЛ) БЕНЗАМИДА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИГЕЛЬМИНТНОИ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к новым про-. изводным 2,1,3-тиадиазола общей формулы где Р вЂ” водород или бром, которые могут быть использованы в синтезе биологически активного вещества.

Цель изобретения вЂ” новые производные 2,1,3-тиадиазола, на основе которых может быть получено вещество

„„Я0„„1587050 А 1

Щ) С 07 D 285/14 А 61 К 31/41

2 (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2- (7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино бензойной кислоты (Ia) или 5-бромбензойной кислоты (Тб), которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2- (7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино 1-5-бром-М-(4-хлорфенил)бензамида, обладающего антигельминтной активностью. Цель вЂ” выявление новых промежуточных соединений.

Получение ведут реакцией 7-бром-4-хлорсульфонилбензо-2, 1,3-тиадиазола с антраниловой кислотой в водном растворе карбоната натрия. Выход, Ж: т.пл., a

0С; брутто-ф-ла: для соединения Ia-80;

224-215; С р Вгд 0 3, для соедиде- (д ния Хб-86; 193-195; С . H> BrO

~~ВеддА с высокой антигельминтной активностью~~

Пример 1. Получение 2-((7-бром- ® бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)ами- но1бензойной кислоты. 4Р

К раствору 8,8 г карбоната натрия Ql о в 75 мл воды при перемешивании и 60 С прибавляют 5, 7 г (О, 0415 моль) антраниловой кислоты и 15,7 г (0,05 моль), 7- бром-4-хлор сульфонил бе из о-2, i, 3-тиадиазола. Выдерживают реакционную массу при 60 С 30 мин, охлаждают, осадок,Ь» отфильтровывают и переносят в стакан д. с водой (100 мл), подкисляют концентрированной соляной кислотой, осадок отфильтровывают и промывают водой.

Получают 16,3 г (80X) светло-желтого вещества с т.пл. 224-225 С (пос1587050

Производные (7-бромбензо-2, 1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амина общей формулы

Br /x SONH

N 1Ч

S (-ООН ле кристаллизации из уксусной кислоrpi) .

Найдено, %: С 37,76; Н 1,86;

Br 19,49; N 10,05; S 15, 64.

С !эН BrN 048 z.

Вычислено, %: С 37,69; Н 1,95;

Яг 19,29; N 10,12; S 15,48, Пример 2. Получение 2- ((7- бромбензо-2,1,3 вЂ” тиадиазол-4-сульфо-!

1ил)-амино )-5-бромбензойной кислоты.

8,3 г (0,02 моль) 2-((7-бромбензо2,1,3-тиадиазол-4-сульфанил)амино)бензойной кислоты ст.пл. 224-225 С г ри нагревании до 80 С и перемешива-!

1ии растворяют в смеси 30 мл диметилормамида и 10 мл ледяной уксусной ислоты. Полученный раствор охлаждао т до 40 С и при перемешивании приавляют по каплям раствор 1,2 мл

3,75 r, 0,0234 моль) брома в 5 мл ксусной кислоты. Перемешивают 30 мин выливают в 250 мл холодной воды. садок вначале MBcJIHHHcTblH при стояии становится кристаллическим. Его 25 отфильтровывают, промывают водой и ( перекристаллизовывают из 25 мл изопро6анола. Выход 8, S г (86%), т. пл.

193-195 С.

Найдено, %: С 31,23; Н 1,72;

«3г 32 49; N 8 36; S 13,03. (1 Н Вг 048 .

Вычислено, %: С 31,66; Н 1,43;

Вг 32,41; N 8,52; S 13,00.

If р и м е р 3. Получение препарата (1460 вЂ” 2 ((7-бромбензо-2,1,3.-тиадиа35

Ьол-4-сульфонил)амино )-5-бром-N-(4+хлорфенил)бензамида.

Стадия I. Получение хлорангидрида

2- !(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4сульфонил)амико J-5-бромбензойной кислоты.

Смесь 9,86 г (0,02 моль) 2- ((7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-бромбензойной кислоты и 15 мл тионилхлорида кипятят в течение 1 ч, Избыток тионихлорида удаляют в вакууме, дважды добавляют по 15 мл бензола и удаляют в вакууме досуха. Оставшийся в колбе хлорангидрид используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Составитель Т

Техред Л.Олий

Стадия II. Получение 2- ((7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино -5-бром-N (4-хлорфенил).бензамида, К полученному прибавляют 50 мл сухого дихлорэтана и при перемешивании и комнатной температуре прибавляют раствор 3 мл (0,022 моль) триэтиламина и 2,5 r (0,02 моль) 4-хлоранилина в 10 мл дихлорэтана. При этом температура поднимается до 50 С. После снижения температуры выпадает осадок. Перемешивают еще 1 ч и оставляют на 12 ч. Осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой. Выход 7,8 г (6S%), т.пл., 254-255 С (из уксусной кислоты).

Полученные 7,8 г целевого вещества растворяют в 13 мл диметилформамида (ДИФА) при нагревании, охлаждают и раствор выливают в 25 мл изопропанола, затем добавляют 100 мл воды при перемешивании, мелкокристаллический осадок отфильтровывают, промывают водой.

Дисперсность порошка 4-6 м, т.пл.

255-256 С.

Найдено, %: С 38,36; H 2,12;

Вг 26,18; С1 5,81; N 8,65; S 10,50.

С 1 Н !!Вг С1.М40 S

Вычислено, %: С 37,86; Н 1,84;

8r 26,52; С1 5,88; N 9,?9; S 10,64.

Этот продукт обладает высокой антигельминтной активностью.

Формула изобретения где R вЂ” водород или бром, в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2- (7-бромбенза-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-бром-N-(4-хлорфенил)бензамида, обладающего антигельминтной активностью.

Раевская нык Корректор А. Осауленко

Заказ 239Ц Тираж 322 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,10!

Похожие патенты:

Способ получения 4-нитропроизводных бензо-2,1,3-тиадиазола // 1356412

Способ получения бензо-2,1,3-тиадиазола // 1114677

Способ получения 5-хлор-4,7-диоксобензо-2,1,3-тиадиазола // 1087521

Способ получения 5-оксибензо-2,1,3-тиадиазола // 1039168

Способ получения 4-хлор-5-карбоэтоксиметоксибензо-2,1,3- тиадиазола // 940473

Способ получения 4,5-диоксобензо-2,1,3-тиадиазола // 932801

Комплексные соединения ди/2-хлорэтил/ аминобенз-2,1,3- тиадиазолов с палладием, обладающие противоопухолевой активностью" // 646593

Способ получения 4,5-диамино-бенз1,2,5-тиадиазола // 595317

Способ получения 4-окси-7-аминобензо-2,1,3-тиадиазола // 545643

Способ получения 2,2двуокисей 2,1,3- бензотиадиазин4-она // 514571

Производные сульфонамидов, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2168503
Изобретение относится к соединениям формулы (I): где -A= B-C= D - обозначает -CH=CH-CH=CH-группу, в которой 1 или 2 CH могут быть заменены азотом; Ar обозначает фенил или нафтил, незамещенные или одно-, двух- или трехкратно замещенные с помощью H, Гал, Q, алкенила с количеством C-атомов вплоть до 6, Ph, OPh, NO2, NR4R5, NHCOR4, CF3, OCF3, CN, OR4, COOR4, (CH2)n COOR4, (CH2)nNR4R5, -N=C=O или NHCONR4R5 фенил или нафтил; R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга отсутствуют или обозначают H, Гал, Q, CF3, NO2, NR4R5, CN, COOR4 или CHCOR4; R4, R5 каждый независимо друг от друга обозначают H или Q или вместе также обозначают -CH2-(CH2)N-CH2-; Q обозначает алкил с 1-6 C-атомами; Ph обозначает фенил; X обозначает O или S; Гал обозначает F, Cl, Br или I; "n" обозначает 1, 2 или 3; а также к их солям, за исключением 4-метил-N-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида и 4-амино-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида

Производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и лекарственное средство // 2175320
Изобретение относится к производным 2,1,3 - бензотиадиазола общей формулы I, где R - группа формулы I', Х - S; R'- H, OH, OA, где A - алкил с 1-6 С-атомами, в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены на F

Способ получения производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты (варианты), производные бензотиазола и способ их получения // 2176241
Изобретение относится к получению производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты формулы I, в которой Х обозначает фтор, n = 0 или 1, Z обозначает СО-А или CS-A1, A обозначает водород, галоген, OR1 или SR2, A1 обозначает водород или OR1, R1 и R2 обозначают водород, замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал с открытой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода; взаимодействием соединения формулы II, в которой Т обозначает водород, C1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил или замещенный или незамещенный фенил, бензил или фенетил; с водным сильным основанием

Производные бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола и способ лечения // 2189984
Изобретение относится к производным бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола формулы I, в которой R1 представляет кислород или серу, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -СR=, М представляет =СR4-, где R4 независимо представляет R, R8 представляет водород, R5 выбирают из группы, состоящей из -СR=CR1-, -CR=CX-, -(СRR1)n-, R7 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)n-, -C(O)-, -CRX-, -CXX1-, R6 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)m-, -C(O)-, -CRX -, -CXX1-, -S- и -O-

Способ получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола // 2203277
Изобретение относится к способу получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола путем взаимодействия 4-хлор-1,2-фенилендиамина с тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств диметилформамида в среде органического растворителя при 125-130oС

Способ получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола // 2203278
Изобретение относится к способу получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола восстановлением 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола протравленным железом, взятым в количестве 2,3-2,5 моля на 1 моль 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола, при 75-80oС в среде изопропилового спирта, реакционную смесь обрабатывают водным раствором щелочного агента, образовавшийся железный шлам отделяют фильтрованием, а изопропанольный раствор осветляют активированным углем и разбавляют водой с последующим фильтрованием и сушкой выделенного продукта

Аналоги ноницептина и фармацевтическая композиция на их основе // 2268883
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые способны модулировать фармакологическую реакцию одного или нескольких опиоидных рецепторов, выбранных из ORL-1 и рецепторов

Замещенные амидом карбоновой кислоты производные фенилмочевины и их применение в качестве лекарственных средств // 2291858
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами снижать уровень сахара в крови

Производные гетероарилкарбамоилбензола // 2330030

Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана // 2342369