Способ получения производных сложных эфиров карбаминовой кислоты

 

Изобретение касается получения производных сложных эфиров карбаминовой кислоты, в частности соединений общей ф-лы C 6H 5-O-C 6H 4-пара-O-(CH 2) 2-N[C(O)OR 1]-S-NX-C(O)OR 2, где R 1-C 1-C 4-алкил

R 2 - C 8 - C 12-алкил

X - C 1-C 4-алкил или C 6H 5-O-C 6H 4-пара-O-(CH 2) 2- при R 2 - C 1 - C 4-алкил, проявляющих пестицидную активность, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединения ф-лы C 6H 5 -O-C 6H 4-пара-O-(CH 2) 2-NH-C(O)-OR 1 с соединением ф-лы S(Y) 2, где R 1 указано выше

Y - галоид или один - галоид, а другой -NX-C(O)-OR 2

при X - C 1-C 4-алкил и R 2-C 8-C 12-алкил. Новые соединения малотоксичны и более активны, чем этиловый эфир 2-(4-фенокси-фенокси)этилкарбаминовой кислоты. 4 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ . РЕСПУБЛИК

„„SU„15 0 40 (51)5 С 07 С 381/06 271/15

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

Инновациош

Матолчи, Бела Дар1986.

0 ОСН2CH.2

Соав, И ч

Х- Х-Соотг, .где R

R

Х

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4202147/23-04 (22) 16.03.87 (46) 30.08.90. Бюл. й- 32 (71) Иннофинанце Алталанош

Пенэинтезет (HU) (72) Иштван Уйвари, Дьердь

Иван Белан, Ласло Вариаш и ваш (HV) (53) 547.239.07(088.8) (56) Патент США 9 4413010, кл. А 01 N 47/10, опублик. (54) ОПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

CJIOEHbK ЭФИРОВ КАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается получения производных сложных эфиров карбаминовой кислоты, в частности соединений общей ф-лы С Н 5-О-С Н -пара-О(СНг ) гИзобретение относится к способу получения новых производных сложных алкил С,-С4 е алкил С -С алкил С>-С„, или группа формулы X O ОСН,СН,которые проявляют пестицидную активность, Цель изобретения — разработка спо соба получения новых производных слож2

-NÑÑ(О)OR, -S-NX-С(О)OR где R

С -С -алкил R = С -С г-алкил

1 г а 9

Х = С,-С -алкил или С Н -О-С Н -пара-0-(СН,),- при R2 — С )-С д-алкил, проявляющих пестицидную активность, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель — создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединения ф-лы С Н -О-С Н -пара-О-(СН ) -NH-C(0)-OR, с соединением ф-лы S (Y) где R óêàçàíî выше, Y — галоид или один галоид, а другой: -NX-С(О)-OR при Х. = С1-С -алкил и R = С -С, -"алф кил. Новые соединения малотоксичны и более активны, чем этиловый эфир 2-(4-фенокси-фенокси)этилкарбаминовой кислоты. 4 табл. эфиров карбаминовой кислоты общей формулы ных эфиров карбаминовой кислоты, которые по сравнению с известными аналогами по структуре проявляют более высокую пестицидную активность.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1 ° Этиловый эфир

N,N -сульфенилбис12-(4-(фенокси-фенокси)-этила карбаминовой кислоты (действующее начало 1).

1590040

В охлажденный ледяной водой раствор 3,1 r (0,01 моль) эфира 2-(4-фенокси-фенокси)-этилкарбаминовой кисло ты, 20 мл безводного метиленхлррида, 0,90 мл (0,011 моль) безводного пиридина и 0,36 r (0,003 моль) 4-(диметиламино)-пиридина загружается

0,35 мл (0,0055 моль) дихлорида серы, и смесь перемешивается при комнатной температуре в течение 1 8 ч.

Затем к реакцисЬной смеси добавляют 30 мл хлороформа, после чего последовательно промывают по 20 мл 5Хной соляной кислотой, насыщенным раствором NaHC03 и водой, сушат сульфатом магния, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на колонке. Получают 0,?7 г

20 (27,3 ) вязкожидкого светло-"желтого ,масла.

Найдено, Х: S 5 07; М 4,43;

С 64,54; Н 5,73.

Вычислено, : S 5, 19; N 4,33; 25

С 64,01; Н 5,54 °

JR-спектр: 1711 (C=O).

Пример 2. Этиловый эфир

N,N -сульфинил-бис12-(4-фенокси-фенокси)-этил)Я-карбаминовой кисло Ibl (дей- 30 ствующее начало 7).

Охлажденный ледяной водой раствор 2,0 r (0,0066 моль) этилового эфира

2-(4-фенокси-фенокси)-этилкарбаминовой кислоты 6 мл безводного тетрагид" рофурана.и 1,1 мл (0,008 моль) три35 этиламина смешивают с 0,24 мл (0,0084 моль) тионилхлорида и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч. Затем к смеси до- 40 бавляют 10 мл бензола и 10 мл н-гексана, полученный раствор промывают по 10 мл 5Х-ной соляной кислотой, насыщенным раствором NaHCÎ и водой, суцат и растворитель удаляют дистил- 45 ляцией.

Полученное соединение пссле хроматографической очистки дает 0,68 r (61Х) в виде жидковязкого масла.

Найдено, Х: S 4,94; N 4,32;

С 62,95; Н 5,59.

Вычислено, Х: S 5,02; -N 4,28;

С 63,08; Н 5,48.

UR-спектр: 171? (С=О); 1298 (S=O).

Пример 3. Получение этило15 вого эфира И- (P(p-октилоксикарбонил)-

-(метламино))- сульфенил j- (2- (4-фенокси-фенокси)-этил)-карбаминовой кисло% . ты, К раствору 15,0 r (0,05 моль) этилового эфира 2-(4-фенокси-фенокси)-этил 1-карбамида кислоты в сухом пиридине прикатывают в течение,-10 мин

20,2 r (0,0575 моль) октилового эфира

N-хлоритио-N-метил-карбамида кислоты при перемешивании и охлаждении ледяной водой, после чего перемешивают смесь 15 ч при комнатной температуре.

Пиридин отгоняют в вакууме.

К остатку добавляют воду и эфир, смесь подкисляют 5Х-ной НС1 и две фазы хорошо перемешивают. Водную фазу экстрагируют еще дважды эфиром, объединенные водные фазы промывают 5Хным раствором NaHCO, и водой и затем сушат над MgSO+. Затем удаляют растворитель при пониженном давлении.

Продукт очищают с помощью хроматографии на колонке с применением силикагеля ° Выход 31,3Х.

Найдено, Х: S 6 18; N 5 40;

С 62,53; Н 7,38.

Вычислено, Х: S 6,02; N 5,49;

С 62,61; Н 7,49.

ИК-спектр, см ", (С=О) 17114.

Этиловый эфир (И-(и-доценилоксикарбонил)-(и-бутиламино)-сульфенил - .

-(2-(4-фенокси-фенокси)-этил1карбаминовой кислоты (действующее начало

12), выход 30,2Х.

Найдено, Х: S 5,20; N 4,54;

С 66,20; Н 8,50.

Вычислено, Х: S 5,30; N 4,34;

С 66,02; Н 8,69.

ZR-спектр: 1715 (C=O) °

Пример 4. Лабораторные апыты на огородной белянке Pieris brassicae, Инсектицидное действие активных веществ испытывалось на 24-часовых гусеницах огородной белянки на послед. ней стадии развития, выведенных в лабораторных условиях. Дозы испытуемых активных веществ 0,0001-0,1 мкг в виде 2 мкл ацетонового раствора наносили на спйну гусениц. Каждую дозу испытывали на 25-50 гусеницах. Обработанные гусеницы (по 12-15 в каждой партии) выдерживали в 0,5-литровых стаканах из оргстекла, закрытых полотном, при 25ОС и 18-часовом освещении дневным светом. В качестве корма гусеницам давали капустные листья.

Действие активных веществ оценивали после сбрасывания кожи или окукливания . Определяли процентную долю нежн з—

Та блица 1

Ак ще

5 15900 неспособных гусениц с морфогенетическим ущербом. Так называемые промежуточные формы между личинкой и кукол.кой разделяли на категории по пятибальной шкале (О-нормальная куколка;

4-личинообразная форма с характерными для куколки органами на голове) и определяли среднее значение ущерба, вызываемого отдельными дозами активного вещества. Для определения активности соединений иэ этих величин рассчитывали значения ЕР - (доза, вызывающая 50_#_-ное торможение), а из процентных значений ущерба, наносимого гусеницам, с помощью линейного регресионного анализа определяли значение ED<<(50K-ная эффективная доза).

Полученные результаты приведены в табл. 1. 20

40 6 низким содержанием действующего начала большая часть куколок жизнеспособна {морфологические) аномалии развития наблюдались у обработанных экземпляров, а у необработанных группинтактные экземпляры.

Пример 6. Лабораторные опт . ты на щитовке калифорнийской (Quadraspidiotus pernieiosus).

Поверхность гщода тыквы опрыскивали ацетонным раствором, содержащим

5 ммоль активного вещества (применени . сигмааэрозоля). После высыхания жидкости плоды заражали 50-60 личинками щитовки калифорнийской на первой ста--. дии развития и выдерживали в условиях длинного дня при 28 С. Через 3 мес определяли количество укоренившихся живых насекомых и с учетом данных контрольного опыта рассчитывали для каждого опыта по уравнению Гендерсона-Тилтона активность соединений в процентах. !

Полученные результаты приведены в табл. 2.

0,0028

0,0026

0,0034

0,0028

0,0011

0,021

7

11

12 .14

Феноксикарб

0,0001

0,0001

О;0026

0,0001

0,0001

0,0001

На шкале промежуточных форм между личинками и куколками (0-4) средняя доза, вызывающая появление средней формы (2). Доза, вызывающая нарушения развития в среднем у 50Х гусениц.

Пример 5. Из действующего начала 1 получен увлажняемый порошок . следующего состава, об.Х:

Действующее начало 50

Каолин 40

Сульфитный щелок 5

Сульфат алифатического спирта 5

С использованием воды получены водные суспензии средства с содержанием действующего начала 0,01; 0,001;

0,0001 об./. Затем они были нанесены тонкораспыляющими . аппаратами ручного распыпения "Hегоbrinnen", на ветви домашней сливы, инфекцированные гусеницами американского капустного шелкопряда последней стадии развития (1 7) °

Опыт показывает, что даже при обработке аэрозольной жидкостью с самым

Таблица 2

Акти ь по Генилтону, Х

100

7

11

12

14

Феноксикарб

Пример 7. Лабораторные опыты на прусаках Blattella germanica .

Опыты начинали со стойкой культурой, полученной от насекомых-самок с развитой на 75Х яйцевой оболочкой (ootheca) и продолжали с вылупившимся вскоре после сброса оболочки потомством (по 30 личинок от каждой самки).

Активное вещество вмешивали в корм тараканов (10 ч. собачьего корма

"Kuke", 4 ч. семян подсолнечника, 1 ч. дрожжей). Активные вещества вводили в виде ацетонного раствора. Конечная концентрация их равнялась о

50 м.д. Насекомых держали при 30 С в темноте в стаканах емкостью 200 мл, закрытых полотном, в которые наливалась также вода для питья. Действие испытуемых соединений проявлялось в замедлении образования яйцевой оболоч1590040

Полученные результаты приведены в

5 табл. 3.

Таблица 3

Активное веще вление адульдов и тип

Hau tung smear t

Шай

Период ра личинок, 80-100 Первая и пятая Только до пятой линьки стадии

37

Меланизированные

Окраска взрослых особей

Шестая линька Только до шестой стадии

9

37

38

Зб

Меланизированные

Окраска взрослых особей

Шестая линька Только до шестой стадии

Меланизированные

Окраска взрослых особей

12

47

Феноксикарб

25-100 Первая и пятая Только до пятой линьки стадии

Контрольный опыт

II p H M e р 8 Лабораторные опы- 40 ты на личинках мух красноголовых Sarcophaga bullata. Личинки мух выдерживали в условиях длинного дня при 29 С на агаровой питательной среде на основе бычьей печени. После того, как насекомые на последней стадии развития личинок становились способными перемещаться, их для синхронизации ,развития выдерживали в течение 2 дн. на влажной фильтровальной бумаге при

5 С. Испытуемые активные вещества. в о виде ацетонного раствора в количестве

4 мкл при дозе 5 и 0,5 мкг/насекомое наносили на тело личинок. Активность соединений оценивали по смертности куколок (в процентах) через 12 дней.

Полученные результаты приведены в табл. 4.

Таблица 4

Активное вещество

Смертность куколок, %

5 мкг/ секомое

5 мкг/нас комое

t00

100

100

2

8

11

12

13

14

Феноксикарб ки, смертности личинок при линьке, увеличении периода развития и возникновении переходных форм личинки-имаго (адультоиды). Окраска последних соответствовала окраске взрослых насекомых или была темной (меланизм), что характерно для личинок, 1590040

0 ОСН,СН, где R

Х

О 0СН,СЯ,20 при R C C art KHa э отличающийся тем, что соединение общей формулы C00R2

/ О / ОСН2СН2ЗН.СООВ1 где Х вЂ” С -С -алкил

R С «С K

Составитель M. Меркулова

Техред М.Дидык Корректор Н. Король

Редактор M. Недолуженко Заказ.2550 Тираж 339 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СЧСР

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Как видно из приведенных табл. 1-4 предлагаемые соединения имеют более высокую активность по сравнению с известным соединением феноксикарбом-этиловым эфиром 2-(4-фенокси-фенокси) .5

-этилкарбаминовой кислоты. Полученные

С -С -алкил

Ф У

С -С -алкил в В

С,-С -алкил или Х вЂ” группа формулы соединения относятся к группе слаботоксичных.

Формула изобретения

Способ получения производных сложных эфиров карбаминовой кислоты общей формулы

СООВ

К

Х- N C00Rз где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

S(Y), где оба Y - галоид или один — галоид, а другой - группа формулы

Способ получения производных сложных эфиров карбаминовой кислоты Способ получения производных сложных эфиров карбаминовой кислоты Способ получения производных сложных эфиров карбаминовой кислоты Способ получения производных сложных эфиров карбаминовой кислоты Способ получения производных сложных эфиров карбаминовой кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным аминомасляной, аминопентановой и аминогексановой кислот общей формулы I где R1 - -COOR10; - (CH2)m-CONHOR10, -CONHNHR10, -(CH2)nSR50 или -Y-P (OR51)2; m = 0, 1, 2; n = 0-3; каждый из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо является водородом, С1-8 алкилом, С2-8 алкенилом, -OR11, -SR11, -NR12R13, Циклом 1, С1-8 алкилом, замещенным -OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, гуанидино или Циклом 1, или С2-8 алкенилом, замещенным -OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, гуанидино или Циклом 1, или R3 и R4, взятые вместе, представляют С1-8 алкилен, R5 и R6, взятые вместе, представляют С1-8 алкилен, R3 и R6, взятые вместе, представляют С1-8 алкилен, R2 и R3, взятые вместе, представляют С2-8 алкилен, R4 и R5, взятые вместе, представляют С2-8 алкилен или R6 и R7, взятые вместе, представляют С2-8 алкилен, или (1) R8 представляет собой 1) водород, 2) С1-8 алкил, 3) С1-8 алкоксикарбонил, 4) С1-8 алкил, замещенный -OR26, -SR26, -NR27R28 или -COR29, или 5) С1-8 алкоксикарбонил, замещенный Циклом 2, и R9 представляет собой (2) R8 представляет собой R9 представляет собой 1) С1-8 алкил, 2) С1-8 алкокси, 3) С1-8 алкокси, замещенный Циклом 2, 4) С1-8 алкил, замещенный -OR26, -SR26, -NR27R28, -COR29 или Цикл 2, или 5) А - С3-15 моно-, би- или трикарбоциклическое или 5-18-членное моно- би- или тригетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов азота, от 1 до 2 атомов кислорода и/или от 1 до 2 атомов серы или его нетоксичные соли, и ингибитору матричной металлопротеиназы, содержащему в качестве активного ингредиента соединение I

Изобретение относится к способу получения N-алкил-О-алкилкарбаматов общей формулы I: где R, R1 означают алкильные группы нормального или разветвленного строения с числом атомов углерода от 1 до 8, арилалкильные или алкоксиалкильные, а также гетерилалкильные группы, заключающийся в том, что осуществляется взаимодействие спирта R1OH и симметричной дизамещенной мочевины II, где R, R1 имеют то же значение, что и в формуле I, при повышенной температуре, характеризующемуся тем, что процесс проводят в непрерывном или периодическом режиме и дополнительно вводят оловоорганический катализатор в количестве от 0,01 до 1 мол.% при соотношении реагентов мочевина: алифатический спирт 1:(1÷60) мольн

Изобретение относится к способу получения N-защищенных -аминоальдегидов в рацемической или оптически активной форме, включающему следующие стадии: (а) защиту аминной функциональной группы соответствующих -аминоацеталей введением арилалкилоксикарбонильной группы общей формулы (I), в которой R представляет собой водород, фенильную группу или линейную или разветвленную C1-С6 алкильную группу, Ar представляет собой фенильную группу, нафтильную группу или антрильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена, одной или несколькими фенильными группами, линейными или разветвленными C1-С6 алкильными группами линейными или разветвленными C1 -С6 алкоксигруппами, нитро, циано или метилсульфинильными группами; (b) деацетилирование ацетальной функциональной группы указанных N-защищенных -аминоацеталей с помощью муравьиной кислоты

Изобретение относится к новым аминотетралиновым производным формулы (I) и их физиологически переносимым солям. Соединения обладают свойствами ингибиторов транспортера глицина, в частности активности GlyT1, и могут найти применение при лечении неврологических и психиатрических расстройств, таких как деменция, биполярное расстройство, шизофрения и др., или при лечении боли, связанной с дисфункцией глицинергической или глутаматергической нейропередачи. В формуле (I) A обозначает бензольное кольцо или кольцо, выбранное из группы, состоящей из 5-членного кольца R обозначает группу R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-; R1 обозначает водород, С1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-алкенил, необязательно замещенный фенил, C1-C6-алкокси, ди-C1-C6-алкиламино, необязательно замещенный 5 или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и/или кислорода или серы; W обозначает связь; A1 обозначает связь; Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-; Y обозначает -NR9- или связь; A2 обозначает C1-C4-алкилен, или связь; X1 обозначает -O-, C1-C4-алкилен, C2-C4-алкинилен; R2 обозначает водород, галоген, или два радикала R2 вместе с кольцевыми атомами A, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо; R3 обозначает водород. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к промежуточным продуктам для получения соединений формулы (I). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 326 пр.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой тетразолил; R4, R5 и R2 каждый независимо выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена и т.д., или арила, возможно замещенного CON(R9)2, NHCOR9, SO2N(R9)2, CO2R9, где R9 представляет собой водород, алкил, циклоалкил и т

Изобретение относится к новым аминотетралиновым производным формулы (I) и их физиологически переносимым солям. Соединения обладают свойствами ингибиторов транспортера глицина, в частности активности GlyT1, и могут найти применение при лечении неврологических и психиатрических расстройств, таких как деменция, биполярное расстройство, шизофрения и др., или при лечении боли, связанной с дисфункцией глицинергической или глутаматергической нейропередачи. В формуле (I) A обозначает бензольное кольцо или кольцо, выбранное из группы, состоящей из 5-членного кольца R обозначает группу R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-; R1 обозначает водород, С1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-алкенил, необязательно замещенный фенил, C1-C6-алкокси, ди-C1-C6-алкиламино, необязательно замещенный 5 или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и/или кислорода или серы; W обозначает связь; A1 обозначает связь; Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-; Y обозначает -NR9- или связь; A2 обозначает C1-C4-алкилен, или связь; X1 обозначает -O-, C1-C4-алкилен, C2-C4-алкинилен; R2 обозначает водород, галоген, или два радикала R2 вместе с кольцевыми атомами A, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо; R3 обозначает водород. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к промежуточным продуктам для получения соединений формулы (I). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 326 пр.
Наверх