Способ получения n,n-диметил-(3,5-ди-трет-бутил-4- оксибензил)амина

Авторы патента:

C07C215/28 - и содержащего шестичленные ароматические кольца

Изобретение относится к аминофенолам, в частности к способам получения N,N-диметил-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил)амина - исходного сырья для производства антиоксиданта ионола, а также ингибитора полимеризации мономеров. Цель - увеличение конверсии и улучшение качества продукта. Синтез ведут реакцией диметиламина, 2,6-ди-трет-бутилфенола и водного раствора формальдегида, причем два последних реагента подают противотоком в толуоле, изопропилбензоле или ксилоле в присутствии катализатора формулы [(C₁H₉)₃C₆H₅CH₂N] ⁺ [OS(O)₂ (OC₂H₅)₂]^- при 100 - 110^oС, причем массовое соотношение 2,6-ди-трет-бутилбензола, катализатора и растворителя 1 : 1,5 - 1,8 : 0,0003 - 0,0016. Эти условия позволяют увеличить конверсию с 98,3 до 99,93 - 99,95% с получением целевого продукта, который без очистки можно использовать для получения ионола. 4 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N,N-диметил-(2,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил)амина, который является исходным продуктом для производства антиоксиданта ионола, а также ингибитора полимеризации полимеров. Цель изобретения увеличение конверсии и улучшение качества целевого продукта. П р и м е р 1. В реактор, заполненный катализатором (скоростной противоточный реактор с временем контакта не более 0,2^-1 ч), в верхнюю зону потоком подают водный формальдегид, а потом метанол. Диметиламин (ДМА) в виде сжиженного газа потоком подают в среднюю зону между вводом 2,6-ди-трет-бутилфенола (2,6-ДТБФ) и катализатора, а 2,6-ДТБФ в органическом растворителе (соотношение 1:1,5-1,8 массовое) потоком в низ реактора. Температура реактора 100-110^оС. По истечении времени контакта с верха колонны выделяют органический слой, содержащий основание Манниха (целевой продукт), а с низа водный слой. После отделения основания Манниха от органического растворителя растворитель возвращают в рецикл. Из водного слоя выделяют метанол и также подают в рецикл. Для проведения синтеза обычно берут избыток ДМА и формальдегида по отношению к 2,6-ДТБФ (по 1,2 моль) для более полной конверсии 2,6-ДТБФ. Результаты проведения синтеза приведены в табл. 1-4. П р и м е р 2 (по известному способу). В колбу с термометром, обратным холодильником, мешалкой загружают 103 г 2,6-ДТБФ, 248 г водного 25%-ного раствора диметиламина и 75 г 37%-ного водного формальдегида, 500 мл этанола и при 75^оС перемешивают 3 ч. Затем реакционную массу выливают в холодную воду, выделившиеся кристаллы фильтруют, промывают на фильтре водой и сушат. Всего получают 130,8 г продукта, содержащего 127,9 г основания Манниха (97,78%). Конверсия 2,6-ДТБФ 98,3% Данные ГЖХ: фаза 1% лукопрена на хроматоне ОМ 97,8% 2,6-ДТБФ 0,5% Неидентифицированные продукты 1,5% (смола). Таким образом, описываемый способ позволяет увеличить конверсию с 98,3 до 99,93-99,95% улучшение качества достигается за счет того, что в целевом продукте не содержится исходного 2,6-ДТБФ (в известном способе содержится до 0,5% 2,6-ДТБФ), что позволяет использовать полученный N,N-диметил-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил)амин без дополнительной очистки для получения ионола.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-ДИМЕТИЛ-(3,5-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-4-ОКСИБЕНЗИЛ)АМИНА взаимодействием 2,6-ди-трет-бутилфенола, диметиламина и водного раствора формальдегида при повышенной температуре в органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью увеличения конверсии 2,6-ди-трет-бутилфенола и улучшения качества целевого продукта, процесс проводят при 100 - 110^oС в присутствии катализатора - четвертичной аммониевой соли формулы [(С₄Н₉)₃С₆Н₅СН₂N] ⁺

[OSO₂ (ОС₂Н₅)]^- - в количестве 0,03 - 0,16 мас.% по отношению к 2,6-ди-трет-бутилфенолу с использованием в качестве органического растворителя ароматического углеводорода С₇ - С₉ при отношении его к 2,6-ди-трет-бутилфенолу 1,5 - 1,8 : 1,0 (массовое) соответственно, причем 2,6-ди-трет-бутилфенол и водный формальдегид подают противотоком.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 14-2002

Извещение опубликовано: 20.05.2002

Способ получения производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей // 1402251

Способ получения производных фенилалкиламина или их солей // 1172449

Способ получения производных 1,1-бифенил-2-илалкиламина или их солей // 1022655

Способ получения трифторметилбнб1х // 237737

Производные -(третичного аминометил)бензолметанола и фармацевтическая композиция на их основе // 2111205

Изобретение относится к новым производным -(третичного аминометил)бензолметанола, которые обладают фармакологическими свойствами, а также к способам их получения

Оптически-активный -аминоалкоксиборановый комплекс, способ его получения, оптически активное -аминоспиртовое производное для его получения и способы получения оптически активных спиртов с участием комплекса // 2126412

Новые фенилэтаноламиновые соединения в качестве агонистов и бета2-рецептора и способ их получения // 2264382

Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола, способ их получения и лекарственное средство // 2289571

Изобретение относится к новым замещенным производным 5-амино-1-пентен-3-ола общей формулы I в свободном виде или в виде их физиологически совместимых солей, обладающих анальгетическим действием

S-энантиомер замещенного 2-аминотетралина, способы его получения и фармацевтическая композиция, обладающая свойством антагониста 5-нт*001*00а-рецептора // 2086537

Изобретение относится к (S) энантиомерам новых замещенных-3-амино-хроманов, тиохроманов и тетралинов и их солей, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим указанные терапевтически активные соединения, а также к новым промежуточным соединениям, используемым при получении терапевтически активных соединений и к использованию указанных активных соединений в терапии

Новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний // 2524949

Изобретение относится к новым циклическим соединениям общей формулы I, которые обладают свойствами модулятора CaSR. Соединения могут найти применение при лечении, облегчении или профилактике физиологических расстройств или заболеваний, связанных с нарушениями активности CaSR, таких как гиперпаратиреоз, и других заболеваний. В общей формуле I группа представляет циклоалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, необязательно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R2, R3, R4 или R5; А представляет 1-нафтил; R1 представляет метил, этил или н-пропил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена и гидрокси; R2 и R3 представляют водород; R4 представляет водород, галоген, гидрокси или C1-6алкил; каждый R5 представляет независимо один или несколько одинаковых или разных заместителей, представленных водородом или C1-6алкилом; G представляет -С(O)NH2, С3-8циклоалкил, C1-6гетероциклоалкил, C1-6гетероциклоалкенил, С3-8циклоалкенил, С6-14арил, C1-10гетероарил, С6-10ариламино, гидроксиаминокарбонил, С6-10ариламинокарбонил, C1-4аминокарбонил, C1-6гетероциклоалкилкарбонил, C1-10гетероариламинокарбонил, С6-10арилсульфониламинокарбонил, С6-14арилокси, или C1-4алкоксикарбонил, где указанные заместители являются необязательно дополнительно замещенными одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 9 ил., 3 табл., 315 пр.

Производные амина и их применение для лечения офтальмологических заболеваний и расстройств // 2536040

Изобретение относится к новым аминопроизводным структурной формулы (А), обладающим свойствами ингибитора изомеразной активности ретиноидного цикла. В формуле (А) Z представляет собой -С(R9)(R10)-С(R1)(R2)- или -X-C(R31)(R32); Х представляет собой -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- или -N(R30)-; G выбран из -C(R41)2-C(R41)2-R40, -C(R42)2-S-R40, -C(R42)2-SO-R40, -C(R42)2-SO2-R40 или -C(R42)2-O-R40; R40 выбран из -C(R16)(R17)(R18), С6-10арила; каждый R6, R19, R34, R42 независимо выбран из водорода или С1-С5алкила; каждый R1 и R2 независимо друг от друга выбран из водорода, галогена, С1-С5алкила или -OR6; или R1 и R2 вместе образуют оксо; каждый R3, R4, R30, R31, R32, R41 представляет собой водород; каждый R9 и R10 независимо друг от друга выбран из водорода, галогена, С1-С5алкила или -OR19; или R9 и R10 образуют оксо; или возможно R9 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или возможно R9 и R1 вместе образуют прямую связь и R10 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи; n равно 0 или 1; значения радикалов R11, R12, R16-R18, R23, R33 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, к применению соединений для изготовления лекарственного средства для лечения ретинального офтальмологического заболевания, уменьшения липофусцинового пигмента, накопленного в глазу, для ингибирования темновой адаптации палочковой фоторецепторной клетки сетчатки, ингибирования регенерации родопсина в палочковой фоторецепторной клетке сетчатки или ингибирования дегенерации ретинальной клетки в сетчатке. 8 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил., 17 табл., 195 пр.

Хроматографический лиганд // 2541429

Настоящее изобретение относится к новой сепарационной матрице, содержащей лиганд, присоединенный к основе. Матрица может быть использована при очистке белков, где белок представляет собой антитело, фрагмент антитела или слитый белок, содержащий антитело. Лиганд соответствует следующей формуле (I): R1 -R 2-N(R3)-R4 -R 5 , где R1 представляет собой незамещенную фенильную группу; R2 представляет собой углеводородную цепь, содержащую 0-4 атомов углерода, предпочтительно 1-4 атома углерода; R3 представляет собой углеводородную цепь, содержащую 1-3 атомов углерода; R4 представляет собой углеводородную цепь, содержащую 1-5 атомов углерода; и R5 представляет собой OH или H. Матрица в качестве основы содержит частицы, по существу представляющие собой сферические частицы, или имеет мембранную или пористую структуру. Способ получения сепарационной матрицы включает иммобилизацию указанного лиганда на основу в основном через аминную группу. Полученную матрицу помещают в хроматографическую колонку и при необходимости затем стерилизуют. Для отделения одного или более антител от одного или более других соединений в жидком образце подвижную фазу, содержащую указанные антитела и соединение(я), приводят в контакт с сепарационной матрицей. Жидкий образец может содержать супернатант, полученный при ферментации клеток, или необработанное питательное вещество. При использовании хроматографической колонки подвижная фаза проходит через колонку под действием гравитации и/или прокачивания, и антитела получают в проточной жидкости колонки. Изобретение также характеризует набор для очистки антител от одного или более других компонентов в жидкости, содержащей в отдельных ячейках хроматографическую колонку, заполненную сепарационной матрицей, один или более чем один буфер и письменные инструкции. 8 н. и 12 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 4 пр.

Соли финголимода // 2543621

Изобретение относится к новым солям 2-амино-2-[2-(4-С2-20алкилфенил)этил]пропан-1,3-диола, выбранным из тартрата, лактата бензоата, сукцината, малоната, ацетата и пропионата, в кристаллической форме. Каждая из указанных солей охарактеризована данными порошковой рентгенограммы. Соединения в терапевтически эффективном количестве могут быть использованы при лечении аутоиммунных заболеваний. Кристаллические соли настоящего изобретения обладают повышенной стабильностью, улучшенной растворимостью, более удобны при хранении и обработке. 9 н. и 2 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 10 пр.

Кристаллические формы гидрохлорида финголимода // 2549899

Изобретение относится к новому гидрату гидрохлоридной соли 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)пропан-1,3-диола в кристаллической форме с указанными ниже характеристиками. Гидрат может быть использован для получения лекарственного средства или для лечения или предотвращения отторжения трансплантированного органа или ткани или аутоиммунных заболеваний в терапевтически эффективном количестве. Указанный гидрат характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей пики при около 2,9, 17,2, 30,6, 28,2, 24,4, 8,6 и 25,9 градусов 2-Тета, с пределом ошибки ±0,2 град. для каждого значения угла 2θ, имеющий чистоту 90% или более, и содержанием воды в от 5,2 до 5,9%. Изобретение также характеризует фармацевтическую композицию с использованием вышеуказанного гидрата. 4 н.п. ф-лы, 4 ил., 8 табл., 14 пр.