Способ получения 3-амино-4-алкиламинофуразанов

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 3-амино-4-алкиламинофуразонов, где алкиламино-NH[CH<SB POS="POST">2</SB>]<SB POS="POST">2</SB>-CH<SB POS="POST">3</SB>, -NH-CH-[CH<SB POS="POST">3</SB>/<SB POS="POST">1</SB>, -N-[CH(CH<SB POS="POST">3</SB>)<SB POS="POST">2</SB>]/<SB POS="POST">2</SB>, -NH-CH<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>, -N[CH<SB POS="POST">3</SB>]<SB POS="POST">2</SB>

пиперидил-1, пирролидинил-1, NH-CH<SB POS="POST">2</SB>-C/O/NH<SB POS="POST">2</SB>, которые как активные вещества используют в медицине. Цель - создание нового способа получения указанных веществ. Синтез ведут реакцией галогенангидрида 5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3-карбогидроксамоновой кислоты с соответствующим амином в среде абсолютного эфира или этанола с последующей перегруппировкой полученных амидооксимов. Эти условия позволяют получать различные N-монои N,N-диалкилпроизводные 3,4-диаминофуразана с функциональными группами в алкильных радикалах.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

<51), C 07 D 271/08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

HN — С С вЂ” R!! 11

N 0

NT — — С вЂ” С вЂ” х .1 11 ,=- С вЂ” С о-- он

1. RH г. жН„ОН или

НС1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

IlO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4623959/31-04 (22) 2I.12.88 (46) 15.10,90, Бюл. и 38 (71) Институт органического синтеза

АН ЛатвССР (72) В.Г.Андрианов, В.Г.Семенихина, А.В.Еремеев и 10,Б.Шеремет (53) 547.793.2(088.8) (56) Андрианов В.Г., Еремеев А.В.

Аминофуразаны, - ХГС, 1984, У .9, с.1155. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АМИНО-4-АЛКИЛАМИНОФУРАЗАНОВ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 3-амино-4-алкиламинофураэанов, где алкилаиино — -МН (СН ) 2-СН >, Изобретение относится к химии, а именно к новому способу получения

3-амино-4-алкиламинофуразанов общей формулы где В. — -NHCH ,. -МНСП(СНэ) д, .СИ3

- !(НС 12 CH3

-ИНСН С Н, пиперидил-l,пирролидинйл-1, -ЧНСН C0 ..:Ë .

Укаэанные соединения могут найти применение е медицине в качестве лекарственных средств, обладающих сеÄÄSUÄÄ 15993?2 А !

%1 CH СН.з 3 ° -N-PCH(CIIэ) 7, 1Н

-СН,-С Н, -NCCH> 7, пиперидил-1, пирролидинил-1, -NII-СН -C(0)NH, которые как активные вещества используют в медицине. Цель — создание нового способа получения указанных веществ. Синтез ведут реакцией галогенангидрида 5-трифторметил-1,2,4-оксадиаэол-3-карбогидроксамовой кислоты с соответствующим амином в среде абсолютного эфира или этанола с последующей перегруппировкой полученных аиидооксииов. Эти условия позволяют получать различные N-монои N,N äèàëêèëïðoèýâoäíûå 3,4-диаминофуразана с функциональными группами в алкильных радикалах. дативныии, антиконвульсивными и депрессантными действиями, а также в качестве исходных продуктов при синтезе антигистаиинных препаратов.

Целью изобретения является разработка удобного в препаративном отношении способа получения моно- и диалкилпроиэводных диаминофуразанов общей формулы (L).

Процесс протекает по следующей схеме:

1599372

Пример 1. К 1,77 r (0,05 моль) изопропиламина в 50 мл абсолютного этанола прикапывают раствор 2,6 r (0,01 моль) бромангидрида

5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3карбогидроксамовой кислоты в 20 мл абсолютного этанола. Через 1 ч раст.:воритель упаривают, к остатку добав ляют 5 мл 251-ного водного аммиака.

1Ход реакции контролируется ТСХ (этил ;ацетат:гексан = 2:1 или этилацетат:

,:гексан = 1:2). Реакционную смесь ,:экстрагируют эфиром. Экстракт сушат

;:над безводным Na@SO@, упаривают. Получают 1,36 г (96:) 3-амино-4-N-изопропиламинофуразана. Т.пл, 96,697,4 С (из хлороформа).

Спектр ПИР (DMSO-dg): 4 1,24 (д, 6Н, 2СН ), 3 56 (м, 1Н, СН), 5 82 20

; (С, 2Н, NH>) .

Найдено, Ж: С 42,02; Н 6,80;

; 1 39,25.GyH (gNgO.

Вычислено, Ж: С 42,25; Н 7,04; м 39,43.

Аналогичным образом получают 3амино-4-N-бензиламинофуразан, К 2,14 г (0,02 моль) бензиламина в 50 мл абс. этанола прикапывают

2,6 г (0,01 моль) бромангидрида 5трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3-карбогидроксамовой кислоты в 20 мл абсолютного этанола. Выход 0,99 r (524).

Т.пл. 99,2-99,9 С (из хлороформа).

Спектр ПИР (DMSO-d<): Р 4,36 (д, 2Н, СН ), 5,89 (С, 2Н, NH ), 6,46 (т, 1Н, ИН), 7,34 (м, 5Н, С Н ).

Найдено, 1: С 56,70; Н 5,15;

N 29,21 °

С9 Н 1ONOO.

Вычислено, /: С 56 84; Н 6,26;

N 29,47.

3 "Амино-4-N, N-диизопропиламинофура зан.

Получают из 3,03 г (0,03 моль) диизопропиламина в 50 мл абсолютного этанола и 2,6 г (0,01 моль) бромангидрида 5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-4-карбогидроксамовой кислоты в

20 мл абсолютного этанола, Выход

0,9 r (491). T.ïë, 80,7-81,5 С (из воды) .

Спектр ПИР (DMSO-а ): о 1, 16 (д, 12Н, 4СНз), 3,66 (м, 2Н, 2СН), 5,59 (c, 2H, 1H), Найдено, 4: С 51 93; Н 8 70;

N 30,12.

С Нц 11 0

Вычислено, 4: С 52,17; Н 8,69;

N 30,43.

Пример 2, К 1 77 (0,03 моль) пропиламина в 50 мл абсолютного эфира при 0-5 С прикапывают раствор 2,15 г (0,01 моль) хлорангидрида 5-трифторметил-1,2,4оксадиазол-3-карбогидроксамовой кис" лоты в 30 мл абсолютного эфира. Полученную хлористоводородную соль пропиламина отфильтровывают, эфир упаривают. Маслянистое вещество через неделю закристаллизовывается.

Выход 0,69 r (491). Т.пл. 92 С (из воды) .

Спектр ПМР (DMSO-с ): d 1,03 (т, 3Н, СН ), 1,69 (м, 2Н, СН ), 3,19 (кв, 2Й, СН И), 5,92 (с, 2Н, NH ), 6,01 (q, 1Н, NH) .

Найдено, 4: С 42,15; Н 7,00;

N 39,28. C H gNq0

Вычислено, 4: С 42,255; Н 7,04;

N 39,43.

Аналогичным образом получают следующие вещества.

3-Амина-4-N-диметиламинофуразан получают из 1 35 г (0,03 моль) диметиламина в 50 мл абсолютного эфира, 2,15 r (0,01 моль) хлорангидрида 5трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3- карбогидроксамовой кислоты в 30 мл абсолютного эфира. Выход 0,61 г (484).

Т.пл. 86,9-87,7 С (из воды).

Спектр ПИР (DMSO-dg): 4 0,82 (с, 6Н, 2СН ), 3,76 (с, 2Н, NH ). .Найдено, Ф: С 37,18; Н 6,10; и 43,41.

С4НВ И40

Вычислено, 4: С 37,50; H 6,25;

N 43,75 °

3-Амино-4-пиперидилфуразан получают из 2,55 r (0,03 моль) пиперидина в 50 мл абсолютного эфира, 2,15 г (0,01 моль) хлорангидрида 5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3-карбогидроксамовой кислоты в 30 мл абсолютного эфира. Выход 0,77 г (463). Т.пл, 93 С (из этанола).

Спектр ПИР (ЭМЯО-d ): 1,64 (ш,с °, 6Н, ЗСН ), 3,13 (шесе, 4Hó

2CH N), 5,84 (с, 2Н, ИН ) .

Йайдено, ;: С 49,80; Н 7,00; 1 33,10, Н1 11,0

Вычислено, : С 50,00; Н 7,14;

N 33,33.

Формула изобретения

Способ получения 3-амино-4-алкиламинофуразанов общей формулы

Н N — С С-R !! ll

N N

I где R--NHCH CH СН, -NHCH(CH ) си, — N(H(:< )2, -ИНСН,С,Н,,(3

Составитель Т.Раевская

Редактор Т.Лазоренко Техред М.Моргентал Корректор.О.Кравцова

Заказ 3120 Тираж 318 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР .113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород„ ул.Гагарина, 101

5 15993

3-Амино-4-пирролидинилфуразан по-лучают из 2,13 г (0,03 моль) пирролидина в 50 мл абсолютного эфира, 2,15 г (0,01 моль) хлорангидрида 5трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3-карбогидроксамовой кислоты в 30 мл абсолютного эфира. Выход 0,69 г (453).

T.ïë. 142,9-143,4 С (из хлороФорма).

Спектр ПМР (РМБО-dg): 1,91 (м, 4Н, 2СН ), 3,40 (м, 4Н, 2СН -N), 5,66 (С, 2Н, ИЙ,).

Найдено, 3: С 46,83; Н 6,65;

N 36,88.

С,Н„и О

t5

Вычислено, Ф: С 46,75; Н 6,49;

N 36,36, fl р и м е р 3. K 2,55 г (0,03 моль) пиперидина в 80 мл абсолютного этанола прикалывают раствор 2,15 r (0,01 моль) хлорангидрида

5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3карбогидроксамовой кислоты в 50 мл абсолютного этанола при комнатной температуре. Через 1 сут упаривают досуха ° Добавляют абсолютный эфир, соль пиперидина отфильтровывают.

Через эфирный раствор пропускают сухой хлористый водород. Ход реакции контролируется ТСХ. Эфир упаривают, 30

К маслянистому осадку добавляют воду.

Масло закристаллизовывается. Выход

3-амино-Ч-пиперидилфуразана 483.

Т.пл. 93 С (этанол).

Пример 4. Амид-N»(3-амино- 35 фуразан)глицин.

К 2,6 г (0,01 моль) бромангидрида

5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3карбогидроксамовой кислоты и 1,39 г (0,01 молb) гидрохлорида этилового 40 эфира глицина в 70 мл абсолютного этанола при комнатной температуре прикалывают 3,42 мл (0,02 моль) Nэтилдиизопропиламина в 10 мл абсолют- ного этанола. Через 2,5 ч раствори- 45 тель упаривают, к маслянистому ос72 6 татку добавляют этилацетат, масло растворяется, через некоторое время начинает выпадать осадок - соль Nэтилдиизопропиламина. Осадок отфильтровывают. Фильтрат промывают небольшим количеством воды, упаривают, добавляют 5 мл 253-ного водного аммиака и оставляют на ночь. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 423. Т.пл.

217,2-218,3 С (из води).

Спектр ПМР (DMSO-dq): 3,74 (д, 2Н, СН ), 6,25 (т, 1H, HN), 7,48 и

7 1О (с, с, 2Н, CONH ), 5,92 (с, 2Н, NH,).

Найдено, Ф: С 30,78; Н 4,29;

N 44,89.

С Нт 14 0, Вйчислено, Ж: С 30,57; H 4,46;

N 44,58.

-N(CH ), пиперидил-1, пирролидинйл-1, -ИНСН СОИН, отличающийся тем, что, галогенангидриды 5-трифторметил-1,2,4оксадиазол-3-карбогидроксамовой кислоты подвергают взаимодействию с соответствующими первичными или вторичными аминами в среде абсолютного эфира или этанола с последующей перегруппировкой полученных амидоксимов.