Полиакрилоил-2-бензилбензимидазол, проявляющий гипотензивную активность с пролонгированным действием
Изобретение касается биологически активных высокомолекулярных соединений. Цель изобретения - создание полимерного препарата, обладающего гипотензивной активностью с пролонгированным действием. Изобретение позволяет при внутривенном введении раствора полимера снижать артериальное давление до 33,0% с гипотензивной активностью в течение 1,5 ч за счет применения нового полимера - полиакрилоил-2-бензилбензимидазола (CH<SB POS="POST">2</SB>CHC=O-(N-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>-NCCH<SB POS="POST">2</SB>C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>) с *98N 0,2-1,37 дл/г в N, N-диметилацетамиде при 20°С. 2 табл.
СООР СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ
C ф
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (21) 4604862/23-05 ( (22) 14.11.88 (46) 15.10.90. Бюл. t" 38 (71) Иркутский государственный университет и Иркутский государственный медицинский институт (72) А.И.Смирнов, В,Н.Кижняев, А.А.Антонович, Л.Г.Миллер, Г.Г.Раднаев и Н.В ° Верлан (53) 678.744 ° 322(088.8) (56) Химико-фармакологический журнал, 1981, т.15, и 2, с.54.
Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1986, т.2, с,489а
Там же. М., 1977, т,1, с.243. (Изобретение относится к высокомолекулярным соединениям, к новому полимеру, который может найти применение при изготовлении лекарственных препаратов, долговременно снижающих артериальное давление, Цель изобретения — создание полимерного препарата, обладающего гипотензивной активностью, с пролонгированным действием.
Полимер получен полимеризацией акрилоил-2-бензилбензимидазола под действием динитрила азоизомасляной кислоты (ДАК) при 60 С. Исходный мономер — акрилоил-2-бензилбензимилазол синтезирован взаимолействием хлор- . ангидрида акриловой кислоты с 2-бензилбензимидазолом в присутствии триэтиламина °
ÄÄSUÄÄ 1599383 A 1 (д1) С 08 F 126/06 А 61 К 31/785
/ (54) ПОЛИАКРИЛОИЛ-2-БЕНЗИЛБЕНЗИМИДАЗОЛ, ПРОЯВЛЯЮЦИЙ ГИПОТЕНЗИВНУЮ АКТИВНОСТЬ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ (57) Изобретение касается биологически активных высокомолекулярных соединений, Цель изобретения - создание полимерного препарата, обладающего гипотензивной активностью, с пролонгированным действием, Изобретение позволяет при внутривенном введении раствора полимера снизить артериальное давление до 33,0"ь с гипотензивной активностью в течение 1,5 ч за счет применения нового полимера полиакрилоил-2-бенаилОенаимипааола сн,-снс-o-(N-с,н,-нссн,с,н 3-„ о
0,2-1,37 дл/г в N,N-диметилацетамиде при 20 С. 2 табл.
Пример1. Смесь 3 г (0,014 моль) 2-бензилбензимидазола, 1, 46 мл (О, 014 мол ь ) триэтиламина, 150 мл этилацетата при перемешивании нагревали при 40-50 С до полного раст- © о ворения 2-бензилбензимидазола. Затем в реакционную массу медленно в тече- ОО ние 30-40 мин прикапывали раствор CC
1, 3 г (О, 014 моль ) хлора нгидрида а криловой кислоты в 20 мл этилацетата.
Смесь перемешивали в течение 3 ч.
Выпавший осадок гидрохлорида триэтиламина отделяли фильтрованием. Раст воритель и оставшиеся непрореагиро- З вавшие реагенты удаляли отгонкой под вакуумом . Выход акрилоил-2-бензилбензимидазола 2,9 г (76,7Ф). Полученный мономер полимеризовали в присутствии ДАК в количестве 1,5ь от массы
Таблица 1
««««
Т, С
ДАК, от массы мономера
Мономер:
:этилацетат
Пример
Продолжительност ь ч
Выход полимера, %p дл/г в
ДМАА, при
20 С
«««
0,34
0,07
1 37
««
3
48
24
63,2
35 1
89,9
2:1 0,5
1:1 2,0
В массе 0,4
159938 мономера в среле аргона при 61РС в течение 24 ч. Полимер высаживали и промывали диэтиловым эфиром и сушили в вакууме до постоянного веса. Выход полиакрилоил-2-бензилбенз 4мидаэола
1,45 (503).
Найдено,.Ф: С 78,1; N 10,2;
Cr7 Н f4N O
Вычислено; Ж: С 77,8; N 10,68;
5,34.
ИК-спектр полимера, см : 1730 (С=О), 1640 (C=N имидаэольного кольца) 1430-, 1210 (скелетные колебания гетерокольца).
Полимер представляет собой бесцветный или слегка желтоватый лороШок. Растворим в ацетоне, диметилФормамиде, диметилацетамиде, димеI тилсульфоксиде, этаноле. Характерис" тическая вязкость = 0,2 дл/г (в
ДМАА при 20 C).
Условия и результаты примеров 2-4 2S приведены в табл., 1.
Исследовано биологическое действие полиакрилоил-2-бензилбензимидазола.
Влияние полимера на системное артериальное давление (АД) изучено в острых ЗО опытах на белых крысах массой 200 г ,под этаминалнатриевым наркозом. Ре:гистрировали фоновые показатели: системное АД, частоту сердечных сокращений (ЧСС), электрокардиограмму, a затем их изменения в динамике после внутривенного введения веществ.
Пример 5. В хвостовую вену крысы вводят раствор полиакрилоил-2бенэилбензимидаэола, полученного по примеру 1, в смеси вода - диметилацетамид (1:1) в дозе 1О мг/кг; Через 5 мин измеряют системное АД ртутным мономвром на хвостовой артерии непрямым методом с помощью реоплетиэмографа. Одновременно регистрируют ЧСС и электрокардиограмму.
Полученные результаты приведены в табл. 2, в которой приведены также данные .по свойствам полимеров, полученных по примерам 1-4, и сравнительные данные по известному гипотензивному препарату - 2-бензилбензимидазолу (дибазолу). Полиакрилоил-2бензилбензимидазол не влияет на частоту сокращений сердечной мышцы, т.е. не обладает кардиодепрессорным действием.
Формула изобретения
Полиакрилоил-2-бензилбензимидазол формулы
- сн,-сн+, С=О
-, E-cHÆ
Я
0,2-1,37 дл/г в И,И-диме™лаце тамиде при 20 С, проявляющий гипотензивную а кти вност ь с пролонгированным действием.! в е .а .1.я
4А
° Ф I !
:,1 .й I
4О1 « а! а
I Ю
«а
1 LI
I Ю
CI
М 1 1
Я, I
I I
I I
3
I о
44) 1 1
N ой
iОЪ
Д 4 !
1 I
I 1
I 1, I I
I I
I O
1 О\ 1
I а вф
r»мм
4Ч е»
1 1
О
c÷
1 м IA
° фм
o++cn
4Ч °
I I е» а, i
1 1
1 . I
I. 1
I 1
1 I
t o
I еС4 I
I 1
1 I а
ФЪ
4Ч М ch м м сп м
4Ч 4Ч
I !
t . 1
1 I
l I
1 1 б 1
I 1
I O
1 М
1 I
СЧ в
СО
1.а 4Ч
O в
04 а
+t I л в л
4Ч
1 I
I I
1 1
I I
1 1
I 1
I 4A I
1 4Ч 1
1 I
° 44 4Ч
4.! +! е о л у
1 Z а
co !.- Q с м и
+! +1 Y л m e
O а
4Ч еФ е
I 1 У
4О м л м ?з! з
44\ ф а в И
СЛ - о
4Ч в и в в ф
f4 . ф4 ф й
4Ч, 4Ч Ct
1. 1 еМ
1- о
g N
? 4 а
44 CO и е )
4!О а е? O о
1=; ОЪ
? 4Ч
? i4 оо и
Cf 4Ч
c cc!
?м ф +4 з !! ве
4Ч!
CI в
44% еО 4n
+! о а м м
1 1
1 1
1 1
1 1 ! o
1 CV I
I е е ф41 1 м
СО Л
° а М вм
М4Ч
I !
4Ч в
1
1
I 4n
1 е» б
1 1
4Ч м
4Ч ln а в еее4
N е»4Ч
+ 4Ф
I
1
I.
1
1
t
1 !
1
1 м н в
I.
1 О .а °
1
l а а М аСЧ е
4Ч 4Ч
I I ео
4Ч
°,ô в в,ф
1
1
t In
I
4О
° »
4Ч
° О 444 М
4Ч °
I 1
4А оом а а4 а ° 4е\
1
1 !
t
1
«g 1
?
I1
lA а
4Ч
4Ч о o o
° о
444
12g3) а а
О 4Ч о
IA а
O 4Ч о
11(! Ж Ф Й
4Д?11
1 1
1 =?
33
? Й
4Ч 3
4.1
Р!
33, 1 fK 1! а
° 4I!, 1
1.cn op ф .3
1! Cll з
I Ф ;. 3 1
I 3C
1.!
1 1 1
Ф
1 I 1
I»
444 О ОО а а а
44% М МСО О
N 4Ч 4Ч! ! е jgfjgf)g f»
1
I !
1 !
1
1
1
1
1
1 !
1
1
I !
I
1 ! .!
1
1
I !
1
1 !
I
1
1 ! ! (I ! !
I б
I
I
I ! !
1 !
1 !
I
1 !
4
1
I
1
1
1 1
1 б ! б
I
1
t у
Р х е ! л
? лФ
4!4
? ао и сv
У
g u
О 341 « .
« „.3
1 ? З
t « и4ОЕ о а« о 3С
v""î ф
44. ? CL
° ае
З
?
? с
