Патент ссср 160185

Авторы патента:


 

Со1оз СОВАМ ских

СОЦИМиСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБли К

ОП СА.НNЕ

И 3 О Б РЕТЕН ИМ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Класс

12р, 2

12ц,бвз

МПК

С 07d

С 07с

go 1п(11оп

Заявлено 30.Х11 1962 (№ 811457/23-4) ГОСУДАРСТВЕН НЬ1 И

КОМИТЕТ ПО ДЕЛАЕМ

ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

СССР

УДК

Опубликовано 31.1.1964. Бюллетень № 3

Г одпасная группа М 45

5-Метокситриптамин является важным биологически активным соединением. Оно образуется в щитовидной .келезе человека, оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, обладает высокой радиозащитной активностью. В связи с этим представляет интерес изучение его производных.

Предложен способ получения 1»1-, а-, P- u у-аминоацильных производных 5-метокситриптамина, состоящий в том, что 5-метокситриптамин обрабатывают активированными по карбоксильной группе а-, р- или у-аминокислотами (хлорангидридами или смешанными ангидридами), а затем удаляют карбобензоксизашиту гидрированием в присутствии 10%ного палладия на угле или обрабатывают уксуснокислым раствором бромистого водорода. Полученные соединения выделяют в виде хлоргидратов, бромгидратов, ацетатов или тартр атов.

Пример 1, а) Конденсация 5-метокситриптамина с карбобензоксиглицином. К охлажденному до — 10 С раствору 4,18 г (0,02 моль) карбобензоксиглицина добав,тяют

2,45 г (0,024 моль) триэтиламина и затем через 5 мин приливают 3,2 г (0,024 моль) изобутилового эфира хлоругольной кислоты. Реакционный раствор перемешивают 10 — 15 мин при — 10 С и затем сразу добавляют 3,80 г (0,02 люль) 5-метокситриптамина, растворенного в 200 мл абс. этилацетата. Перемешива1 I

°

Л, А. Щукина, Н. Н. Суворов, А. Д. Неклюдов и Н, П. Сорокина

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Х-а-, р- и у-АМИНОАЦИЛЪНЫХ (::,, ll

ПРОИЗВОДНЫХ 5-МЕТОКСИТРИПТАМИНА

1 ние продолжают при — 10 С в течение часа, после чего реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре до следуюшего дня. Выделившийся осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают, а маточный раствор последовательно промывают 0,5 н.

НС1, 5 /о-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой.

Этилацетатный раствор высушивают над безводным сульфатом натрия, после чего этилацетат отгоняют в вакууме при температуре

35 — 40 С. Полученный N-карбобензоксиглицил-5-метокситриптамин растворяют с гексаном, а затем кристаллизуют пз этанола. Получают 5,9 г продукта (77 /о), т. пл. 124—

125 С.

Найдено в о/о.. С вЂ” 66,34; Н вЂ” 6,03; Х—

11,07.

СлтНзз04Кз.

Вычислено в о/о. С вЂ” 66,12; Н вЂ” 6,07; N—

11,01. б) Отщепление карбобензоксигруппы гидрированием над 10>/в-ным Pd на угле. 3,05 г (0,01»to,ãü) N-карбобензокспглицил-5-метокситриптамина растворяют в 100 мл метилового спирта, добавляют 0,5 г 10%-ного палладня на угле и гидрируют до прекращения поглощения водорода (2 — 3 час). Катализатор отфильтровывают и промывают метанолом, растворнтель отгоняют в вакууме прн температуре 40 — 50 С до объема 20 — 30 мл. К остатку добавляют 0,7 г (0,012 моль) ледяной

Pjo 160185 уксусной кислоты(или 0,012,ноль HCI) и полученную соответствующую соль глицил-5-метокситриптамина выделяют добавлением абс. эфира.

Получают 2,3 г продукта (74 — 5%); т. пл.

122- 123 С.

Найдено в (%: С вЂ” 5861 Н вЂ” 6,88; N—

l 3,67.

С(ОН(О>М(СН3СООН

Вычислено в (%: С вЂ” 58,62; Н вЂ” 6,80; iU—

13,72. Т. разл. хлоргпдрата 223 — 225 "С.

Найдено в %: С вЂ” 54,80; Н вЂ” 6,37; М вЂ” 14,64;

CI — 12,18.

С,.H O N. НСI.

Вычислено в (%: С вЂ” 54,90; Н вЂ” 6,39; N—

14,98; Cl — 12,47.

Пример 2, а) К раствору 1,9 г (0,01 л(оль)

5-метокситриптамипа в 180 л(ë абс. этилацетата при температуре — 10 С и при энергичном перемешивании добавляют 2,04 лл (0,015 ноль) триэтаноламина, растворенного в 15,ил абс. этилацетата, и растворенный в 75 >ил абс. этилацетата дихлорангидриддикарбобензоксиI -цистина, полученный из 2,54 г (0,005 лоль) дикарбобензокси-1 -цистина и 2,60 г PCI;,.

Перемешивание реакционного раствора ведут в течение часа при — 10 С, затем еще 2 час при комнатной температуре, после чего реакционную смесь оставляют стоять до следующего дня. Выпавший осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают, а маточный раствор последовательно отмывают 0,5 н. НСI, 5(%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Зтилацетатный раствор высушивают над безводным сульфатом натрия, после чего этилацетат отгоняют в вакууме при температуре 35 — 40 С досуха.

Полученный ди-N-карбобензокси-1 -цистинил-ди-5-метокситриптамин растирают с гексаном и затем перекристаллизовывают из смеси этилацетат-гексан (1: 1).

Получают 3,0 г продукта (68(%); т. пл, 176—

178 С. (а) „= — 23,9 (с 1 тетрагидрофуран).

Найдено в (%: С вЂ” 61,67; Н вЂ” 5,67; iU—

7,53; S — 7,53.

С44Н„К„О.$, Вычислено в (%: С вЂ” 61,93; Н вЂ” 5,67; И—

9,85; $ — 7,51. б) Получение бромгидрата L-цистинил-ди5-метокситриптамина. 1,7 г (0,002 моль) ди-Nкарбобензокси-L-цистинил-ди-5-метокситрнптамипа, полученного в примере 2, а, растворяют в 2,4 лл ледяной уксусной кислоты, после чего добавляют 2,6 л(л 30 -ного раствора

НВг в ледяной уксусной кислоте и оставляют стоять на час при комнатной температуре.

Отделившийся уксуснокислый слой декантируют. Осадок промывают сначала абс. эфиром, а затем абс. этилацетатом, после чего переоса>кдают из абс, спирта абс. этилацетато(и (1: 3).

Получают 1,2 г продукта (72,2(%), т. разл.

208 — 209 С, (o); = 21,8 (с 1, вода).

Найдено в (%: С вЂ” 40,58; Н вЂ” 4,98; N—

10,08; $ — 7,90; В г — 28,91.

C>((Hq(;N(;O

Вычислено в %: С вЂ” 40,64; Н вЂ” 4,74; N—

10,15; S — 7,73; Br — 28,72.

По аналогии с получением глицил-5-метокситриптамина были синтезированы следующие вещества.

1) Ацетат 13-аланил-5-метокситриптамина

С„Н„,О,1 :, . С,,Н,О,, Выход 58%, т. пл. 133 — 135 С (абс. спирт— абс. эфир, !: 3) .

Найдено в %: С вЂ” 60,06; Н вЂ” 7,27; N—

13,23.

Вычислено B %. С вЂ” 59,79; Н вЂ” 7,21; N—

13,07.

2) Тартрат; -аминобутирил-5-метокситриптамина (C(:Н (О Хз) С4Н О НО.

Выход 60(%, т. пл. (с разл.) 151 — 155 C.

Най(ено в %: С вЂ” 56,68; Н вЂ” 7,05.

Вычислено в %: С вЂ” 56,81; Н вЂ” 6,96.

3) Тартрат L-аланил-5-метокситриптамина

С(4Н„О>Х:, . С,Н.О. Н,О.

Выход 87%, т. разл. 62 — 64 С. (и)д = +3,2 (с 1,29; 80% этанол) .

Найдено в (%: С вЂ” 50,18; Н вЂ” 6,43; N—

9,69, Вычислено в %: С вЂ” 50,34; Н вЂ” 6,34; N—

29,79.

4. L-u-глутаминил-5-метокситриптамин

С Í Î,N .

Выход 85(%, т. разл. 128 — 131 С (абс. спирт — абс. эфир, 1: 4), (а) = +21,8 (с 1;

80% этанол).

Найдено в %: С вЂ” 60,37; Н вЂ” 6,68; N—

13,13.

Вычислено в %: С вЂ” 60,17; Н вЂ” 6,62; N—

13,15.

5) Тартрат 5-метокситриптофил-5-метокситриптамина. С >H>>O>Ng ° С.(Н О Н. О.

Выход 64%, т. разл. 87 — 89 С (абс. спирт— абс. эфир, 1: 4).

Найдено в %: С вЂ” 56; Н вЂ” 6,23; N — 9,75.

Вычислено в %: С вЂ” 56; Н вЂ” 5,96; N—

9,75, 6) Тартрат L-триптофил-5-метокситриптамина С Í ON, .С,Н О Н О.

Выход 68%, т. разл. 98 — 101 С (абс. спирт — абс, эфир, 1: 4), (а) = +36,7 (с1,1;

95% этанол).

Найдено B %: С вЂ” 5745; Н вЂ” 605; N

9,98.

Вычислено в (%: С вЂ” 57,23; Н вЂ” 6,09; N—

10,27. № 160185

Составитель А. П. Клягина

Редактор Л. К. Ушакова Техред А. А. Кудрявинкая Корректор И. А. Шпынева

Подп. к печ. 7/ГП вЂ” 64 r. Формат бум. 60 90 /з Объем 0,35 нзд. л.

Заказ 415/5 Тираж 525 Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.

Типография, пр. Сапунова, 2.

7) Ацетат глицил-глицил-5-метокситриптамина С1,HcpOpN4 СвН40а.

Выход 82%, т. пл. 134 — 135 С (абс. спирт— абс. эфир, 1: 4).

Найдено в %: С вЂ” 55,98; Н вЂ” 6,66; Х—

15,44.

Вычислено в о/е: С вЂ” 56,03; Н вЂ” 6,63; N—

15,37.

8) Тартрат 1-и-аминобутирил-5-метокситриптамина С,-Н,. О,.Хз С4НрОр.

Выход 75%, т. пл. 158 — 159 С (абс. этанол), (nj = -1-12,4 (8О / этанол).

Найдено в %: С вЂ” 53,47; Н вЂ” 6,39; N—

10,02.

Вычислено в i%: С вЂ” 53,63; Н вЂ” 6,39; N—

9,87.

9) Тартрат 1.-аргинил-5-метокситриптамина

С,-,На,О>Ма г,зС,Н,Ов 2НаО.

Выход 76",;, т. разл. 92 — 96 С, (u)„ = +18,2 (с 1,01; 80% этанол) .

Найдено в %: С вЂ” 45,52; Н вЂ” 6,46; N—

13,53.

Вычислено в %: С вЂ” 45,46; Н вЂ” 6,46; N—

13,83.

Предмет изобретения

Способ получения N-а-, P- и у- аминоацильных производных 5-метокситриптамина, выделяемых в виде солей (хлоргидратов, ацетатов, тартратов или бромгидратов), о т л и ч а юшийся тем, что 5-метокситриптамин обрабатывают активированными по карбоксильной группе а-, р- или 1-аминокислотами (хлорангидридами или смешанными ангидридами) с последующим удалением карбобензоксизащиты.

Патент ссср 160185 Патент ссср 160185 Патент ссср 160185 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новой соли 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида, фармацевтическим композициям, содержащим ее, в частности к композициям, предназначенным для интраназального введения и их использования в медицине

Изобретение относится к способу получения серотонина и его водорастворимых фармакологически приемлемых солей, заключающемуся в том, что 5-бензилокситриптамин или 5-бензилокси-3-(2-нитроэтил)индол восстанавливают в токе водорода в присутствии 10% палладия на активированном угле в качестве катализатора и процесс ведут при давлении 20-30 атм

Изобретение относится к новым производным сульфонамида общей формулы (I) где А означает заместитель, выбранный из: 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N или S, необязательно замещенных 1 или 2 атомами галогена, C1-C4 алкильным или фенильным радикалом или 5- или 6-членным гетероарильным радикалом, содержащим 1 или 2 атома О, N, S; бициклического гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, N, S, необязательно замещенного 1 или 2 атомами галогена или C 1-C4 алкилом; R1 означает Н, C 1-C4 алкил, бензил; n имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; R2 означает NR4R5 или группу формулы: , , , , , , , , , где пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь; R3, R4 и R5 независимо означает Н или C1-C4 алкил; или одна из его физиологически приемлемых солей

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения серотонина и его фармакологически приемлемых солей

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к способу получения новых 3-индолилфенилметил 2-замещенных циклических -кетонов общей формулы: где R означает число атомов углерода от одного до двух, с аннелированным бензольным кольцом или замещенной метилиденовой группой, которая представляет собой 2-метилпропилиден или 2-фенилметилиден, и заключается в том, что -фенил-нор-грамин подвергают взаимодействию с циклическим кетоном формулы: где R указан выше, в кипящем изопропиловом спирте в присутствии в качестве основания ацетата натрия или пиридина, или триэтиламина, или щелочи, или хирального амина

Изобретение относится к соединениям, выбранным из группы, состоящей из соединений пиперазина формулы I: где Х означает -СН2- или связь; n означает целое число 1; R1 означает алкил; циклоалкил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, алкокси, -CF3 или алкилкарбонилом; или фенил, который ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из алкила и галоида; пиридил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом или -CF3; фуранил, который может быть монозамещен метилом, гидроксиметилом или бромом, или фуранил, который дизамещен алкилом; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил; изохинолинил; бензгидрил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; или тиазолил; или Х означает -С(=O)- и R1 означает водород; R2 означает индолил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, гидрокси или циано, или фенил, который дизамещен галоидом; пиридил; бензотиенил; тиазолил или тиенил; R3 означает индолил, пиридил, который может быть монозамещен алкокси, алкоксиалкокси, NR31R32, морфолином, пиперидином, оксопиперидинилом, оксопирролидинилом, пиридилом или фенилом; или фенил, который монозамещен фенилом, пиридилом, алкилом, алкокси, диалкиламино, морфолином, N-бензил-N-алкиламино, (диалкиламино)алкокси, фенилалкокси или тетрагидроизохинолинилом; или R3 означает группу: где Z означает фенил или пиридил; R 31 означает 2-С1-С5алкоксиэтил, фенил, пиридил, фенилалкил, гидроксиалкилкарбонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил или фенилкарбонил; R32 означает водород или метил; R35 означает алкил, алкилкарбонил, фенил, пиридил или пиримидинил; и R4 означает фенил-СН=СН-, где фенил может быть моно-, ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из галоида, алкила, алкокси и -CF3; или фенил-СН2-СН2, где фенил дизамещен -CF 3; и к их оптически чистым энантиомерам, смеси энантиомеров, такие как, например, рацематы, оптически чистые диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастеромерных рацематов и мезоформы, также как соли таких соединений

Изобретение относится к способу получения N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида, включающего: (а) объединение при перемешивании гидроксида натрия и гидрохлорида метилового эфира (Е)-3-(4-{[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этиламино]метил}фенил)акриловой кислоты в растворе с получением смеси при температуре ниже около -10°С; и затем (б) добавление гидроксиламина к полученной смеси с получением N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида, после чего при необходимости проведение (в) кристаллизации N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида и необязательно (г) выделение целевого продукта

Изобретение относится к области новых биологически активных соединений, в частности к 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлориду и его производным, обладающим гепатозащитной активностью, которые могут найти применение как потенциальные лекарственные препараты в медицинской практике

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксииндола, содержащим, по крайней мере, одну катионную группу Z, выбранную из кватернизованных алифатических групп, алифатических групп, содержащих, по меньшей мере, один кватернизованный насыщенный цикл, и алифатических групп, содержащих, по крайней мере, один кватернизованный ненасыщенный цикл

Изобретение относится к применению фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводных в качестве антагонистов глутаматного рецептора

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-11T21:05:34
Наверх