7-(3-фенилпропеноилокси)- 4' -фторизофлавон, обладающий гипотензивным действием

Авторы патента:

C07D311/36 - содержащие негидрированное гетероциклическое кольцо, например изофлавоны

A61K31/35 - содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности 7-(3-фенилпропеноилокси)-4'-фторизофлавона, обладающего гипотензивным действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез ведут реакцией 7-окси-4-фторизофлавона с хлорангидридом коричной кислоты в среде пиридина при кипячении (1,5 ч) с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором уксусной кислоты. Выход 75,5% , т. пл. 212-213°С, брутто-ф-ла C₂₄H₁₅FO₄ . Новое соединение в дозе 100 мг/кг (подкожно) по гипотензивной активности в 60 минуте превосходит теобромин в 2 раза, структурные аналоги в 1,6 раза. 1 табл.

Изобретение относится к новому химическому соединению -7-(3-фенилпропеноилокси)-4'-фторизофлавону (I), который обладает гипотензивной активностью, и может быть использовано в медицине. Цель изобретения - новые соединения в ряду 7-оксиизофлавонов, обладающих более высокой гипотензивной активностью. П р и м е р 1. Получение 7-окси-4'-фторизофлавона. а) -(4'-Фторфенил)-2,4-диоксидезоксибензоин. В раствор 13,5 г (0,1 моль) 4-фторбензилцианида в 75 мл сухого бензола при 0^оС пропускают в течение 1ч сухой хлористый водород, затем добавляют 13,2 г (0,12 моль) резорцина V в 50 мл абсолютного эфира, 6,8 г прокаленного хлористого цинка и продолжают пропускать сухой хлористый водород еще в течение 24 ч. После чего, образовавшийся осадок переносят в 400 мл кипящей воды и кипятят 1 ч. После охлаждения осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции, кристаллизируют из бензола. Выход 89,4%, т.пл. 149-150^оС. Найдено, %: F 7,75 С₁₄Н₁₁FO₃. Вычислено,%: F 7,71. б) 7-окси-4'-фторизофлавон. Смесь 5,15 г (0,021 моль) -(4'-фторфенил)-2,4-диоксидезоксибензоина IV, 10 мл этилортоформиата, 7 мл пиридина и 0,5 мл пиперидина кипятят 12 ч. Охлажденную смесь выливают в 100 г воды со льдом. Отфильтровывают осадок. Кристаллизуют из метанола. Выход 63,5%, т.пл. 265-266^оС. Спектр ПМР, ДМСО - d₆, шкала , м.д.: 10,89 (7-ОН), 6,8 (8-Н), 6,85 (6-Н), 8,0 (5-Н), 8,47 (2-Н)-протоны хромового цикла, 7,49 (2', 6'-H), 7,05 (3', 5'-Н)-протоны бокового фенильного кольца. Найдено, %: F 7,63. С₁₅Н₉FO₃. Вычислено, %: F 7,41. П р и м е р 2. Получение 7-(3-фенилпропеноилокси)-4'-фторизофлавона (I). Растворяют 2,56 г (0,01 моль) 7-окси-4'-фторизофлавона III в 10 мл сухого пиридина, прибавляют 1,82 г (0,011 моль) свежеперегнанного хлорангидрида коричной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч без доступа влаги воздуха. После охлаждения, в реакционную смесь прибавляют 200 мл 25%-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок белого цвета отфильтровывают, кристаллизуют из диметилформамида. Выход 75,5%, т.пл. 212-213^оС. Спектр ПМР, ДМСО - d₆, шкала , м.д.: протоны хромона: 8,56 (1Н,с,2-Н), 8,20 (1Н, д, 1=8,0 Гц, 5-Н), протоны циннамоильного фрагмента: 7,92 (1Н,д, 1=15, ОГц, -Н), 6,93 (1Н, д, 1 = 15, ОГц, -Н). ИК-спектр, , см^-1, КВr: 3280 (С-Н ар), 1700 (С=0, кор. к-ты), 1615 (С= 0, хром), 1585, 1555, 1490, 1425 (С=С ар.), 1245, 1215, 1170, (С-Н ар), 970 (С-F). Найдено, %: F 4,90 C₂₄H₁₅FO₄. Вычислено,%: F 4,91. П р и м е р 3. Испытание биологической активности соединения 1. Опыты проводились на 18 беспородных белых крысах массой 180-220 г. Системное артериальное давление измеряли в левой сонной артерии прямым способом. Канюлю перед введением в артерию заполняли раствором гепарина (1:100). Запись артериального давления проводили с помощью механотропного датчика 6МДХ 11С на самописце Н 338-4П. Для сравнения гипотензивного действия соединения 1 в тех же условиях вводили эталонный препарат теобромин и структурные аналоги 7-(-фенилпропеноилокси)изофлавон и 1-(изофла- вонил-7-оксикарбонилвинил)-4-(изофлавонил-7-окси- карбонилметиленокси)бензол. Животных наркотизировали нембуталом (35-40 мг/кг, внутрибрюшинно). Соединение I, эталонный препарат и структурные аналоги в подогретом виде (до 37^оС) вводили в одинаковой дозе по 100 мг/кг подкожно и наблюдали их действие в течение 10, 30 и 60 мин. Результаты приведены в таблице. По полученным экспериментальным данным соединение I превосходит по гипотензивной активности к 60 минуте эталонный препарат теобромин в 2,0 раза и структурные аналоги в 1,6 раза.

Формула изобретения

7-(3-Фенилпропеноилокси)-4-фторизофлавон формулы

обладающий гипотензивным действием.

1-(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4-(изофлавонил-7- оксикарбонилметиленокси)бензол, обладающий гипотензивным и гиполипидемическим действием // 1531431

Изобретение относится к новому химическому соединению -1(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4-(изофлавонил-7-оксикар- бонилметиленокси)-бензолу (I), обладающему выраженной гипотензивной и гиполипидемической активностью, которое может быть использовано в медицине в качестве средства комплексного действия

Производные 3-(2-метил-4-тиазолил)- или 3-(5-этоксикарбонил- 2-фурил) хромонов, обладающие противовирусной активностью // 1415716

Способ получения производных изофлавона // 508205

Способ стабилизации витамина е в плазме крови // 1602194

Изобретение относится к медицине , а именно к клинической биохимии, и касается способа стабилизации витамина Е в плазме крови

Способ получения 1,3-диоксановых эфиров в виде рацемата или оптически активной формы или их фармацевтически приемлемых солей // 1600629

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,3-диоксановых эфиров ф-лы 1, указанной в описании @ где R<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB> - алкил, циклогексил или фенил, незамещенный или замещенный C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом R<SB POS="POST">2</SB> и R<SB POS="POST">3</SB> - независимо друг от друга атом H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил N=1 M=2 или 3 P=0 или 1 Z - карбоксигруппа группы в положении 2,4,5 диоксанового кольца характеризуются относительной цисстереохимией, в виде рацемата или оптически активной формы или их фармацевтически приемлемых солей, которые являются антагонистами одного или нескольких действий тромбаксана A<SB POS="POST">2</SB>

Способ лечения инфильтративного туберкулеза легких // 1577795

Изобретение относится к фтизиатрии

Способ получения производных аминоалканоилдибензо ( @ , @ ) (1,3,6) диоксазоцина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами // 1575938

Способ профилактики профессиональной патологии у рабочих шумовых производств // 1572632

Изобретение относится к медицине, а именно к профпатологии, и может быть использовано для профилактики шумовой патологии у рабочих промышленных и сельскохозяйственных предприятий, подвергающихся воздействию шума в условиях производства

Способ лечения железодефицитных анемий у беременных // 1563697

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству

Способ получения производных тиазолидиндиона или их солей с щелочными металлами // 1556540

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазолидиндиона ф-лы @ где N-0 или 1 X - O, S R<SB POS="POST">1</SB> - метил, метоксиметил, бензил, циклогексил, циклогексилметил, о-фторбензил, о-метоксибензил, м-метоксибензил, п-метоксибензил, о-гидроксибензил или п-гидроксибензил и R<SB POS="POST">2</SB>, R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - H, или R<SB POS="POST">1</SB> - циклогексил, R<SB POS="POST">2</SB> - метил и R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - H, или R<SB POS="POST">1</SB> + R<SB POS="POST">2</SB> - пентаметилен и R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - H, или R<SB POS="POST">1</SB> и R<SB POS="POST">2</SB> - H и R<SB POS="POST">3</SB> + R<SB POS="POST">4</SB> - пентаметилен, или их солей с щелочными металлами, которые обладают гипогликемическими свойствами

Рабочее колесо центробежного насоса // 1555540

Изобретение относится к конструкциям лопаток рабочих колес центробежных насосов и направлено на повышение КПД путем уменьшения вихреобразования в межлопаточных каналах 3

Способ лечения альгоменореи // 1553129

Изобретение относится к гинекологии

4-фенилацетил-2,3-бензо-1,4,7,10-тетраоксациклододецен-2, обладающий противосудорожным действием // 1545543

Пиперидилметилзамещенные производные хромана и их соли с неорганическими кислотами // 2102392

Изобретение относится к новым химическим соединениям с ценными свойствами, в частности к пиперидилметилзамещенным производным хромана общей формулы (I) где A водород или низший алкоксил, E водород, гидроксил, фенил или пиперидил, G фенил, не замещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом, феноксигруппа, замещенная трифторметилом, бензил, замещенный фенилкарбонил, аминокарбонил, при условии, что E не означает водород или гидроксид, когда G фенил, и их солям с неорганическими кислотами

Способ лечения нарушений менструального цикла, обусловленных недостаточностью лютеиновой фазы цикла // 2104003

Изобретение относится к медицине, преимущественно к гинекологии

Вещество для преодоления мультилекарственной устойчивости // 2106143

Изобретение относится к области медицины и касается вещества для преодоления мультилекарственной устойчивости

Способ лечения близорукости // 2106843

Изобретение относится к офтальмологии, а именно к способам лечения близорукости

Продукт лечебно-профилактического питания для детей // 2108807

Изобретение относится к мясной промышленности, а именно к производству продуктов из крови убойных животных, в качестве лечебно-профилактических средств для детей

Жидкая композиция, предназначенная для местного применения // 2111745

Изобретение относится к медицине

Способ общего разогрева организма // 2112471

Изобретение относится к медицине, в частности к тепловым методам лечения различных заболеваний человека путем искусственного повышения температуры организма выше 43,0oC в прямой кишке и пищеводе