Способ получения производных 1,4-дигидропиридина

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных 1,4-дигидропиридина общей ф-лы I AR-N-(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">2</SB>-NX-(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">2</SB>, где X - -A-O-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">2</SB>R<SB POS="POST">1</SB>R<SB POS="POST">2</SB>-C(H)-CR<SB POS="POST">3</SB>=CR<SB POS="POST">4</SB>-NH-CR<SB POS="POST">6</SB>=CR<SB POS="POST">5</SB>

R<SB POS="POST">1</SB> - H, галоген, NO<SB POS="POST">2</SB>, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">2</SB>-алкоксигруппа

R<SB POS="POST">2</SB> - H

R<SB POS="POST">3</SB> - NO<SB POS="POST">2</SB> или CN, или R<SB POS="POST">3</SB> с R<SB POS="POST">4</SB> - группа CH<SB POS="POST">2</SB>-O-C(O)

R<SB POS="POST">4</SB> - CH<SB POS="POST">3</SB>

R<SB POS="POST">5</SB> - сложный C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкиловый эфир или фенил-NH-CO

A - -(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">P</SB>-или -CH<SB POS="POST">2</SB>-CH(CH<SB POS="POST">3</SB>)CH<SB POS="POST">2</SB>-, -CH<SB POS="POST">2</SB>CH=CHCH<SB POS="POST">2</SB>-,-CH<SB POS="POST">2</SB>C @ CCH<SB POS="POST">2</SB>-

P=2-6

AR - а)фенил, замещенный CH<SB POS="POST">3</SB>, OCH<SB POS="POST">3</SB>, CL

б)1,3-пиримидин-2-ил, в)2-пиридинил

(N-F-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>)<SB POS="POST">2</SB>CH-, обладающих положительной инотропной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединений ф-лы II с соединением ф-лы III X-R<SB POS="POST">7</SB>(II) AR-N-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH<SB POS="POST">2</SB>-NH-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH<SB POS="POST">2</SB>(III), где R<SB POS="POST">7</SB> - CL, BR, а остальные значения указаны выше. Новые соединения являются кальций-и альфа<SB POS="POST">1</SB>-антогонистами, проявляют хорошую инотропную активность без токсичного сосудосужающего действия, которое проявляется у известных веществ указанного класса, что может быть использовано для лечения сердечной недостаточности, сопровождаемой застойными явлениями. 3 табл.

сОюз сОВетских

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ а

° °

° °

1ооуддрственн1.1й комитет по изоюгп-.Киям и откеытиям пРи Гкнт сссР (21) 4203187/23-04 (22) 03.08.87 (31) 892293; 064361 (32) 04.08.86; 30.06.87 (33) US (46) 15.11,90. Бюл. Р 42 (7l) Е.И.Дюнон де Немур энд Компани (US) (72) Александр Лоренс Джонсон, Петрус Бернардус Мартинус Виллибрордус Мария Тиммерманс, Филип Ма,"

Руф Ричмонд Уэкслер (US) (53) 547. 822. 07 (088. 8) (56) Lif e. Sciences, 37, 1985, р. 1843-1680.

Европейский патент Р 007181„ кл. С 07 D 211/90.

Патент США Р 4537881, кл. А 61 К 31/41, опублик. 1985.

Патент США У 4248873, кл. A 61 К 31/44, опублик. 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных 1,4-дигидропиридина общей ф-лы I, Ar-N-(СНй4-NX-(СН 4, где Х - А-О-СбН,К,R2.— С(Н)-Cks=CR4 NH CR6=CR,;

Изобретение относится к обласги химии гетероциклических соединений, в частности к синтезу производных

1,4-дигидропиридина, обладающих положительной инотропной активностью, .,SU.. 1607687 . A 3 (g))g C 07 D 401/14, 491(048, 401/12 ГУГГТ Т7Гц О», /М. . 213/63, 239/26) 2 галоген, NOg C 1Ñ -алкокси= гРУппа1 R< H; R> - N0 или CN, или, R> c В = группа, СН -0-С(О); К - СН;

К < сложный С С4 алкиловый эфир или фенил-NH-СО; А — -(СН )р- или -СНСН (СН 3) СН у СН2СН СНСН у СН яс ф ССН -; р=2-6; Ar — а) фенил, замещенный СНз, ОСН, Cl б) 1,3-пиримиДИН 2 ил В) 2нирИДИ IHJI ) (н F C6H 4) аСН у обладающих положительной инотропной активностью, что может быть исполь« зовано в медицине. Цель — создание новых активных веществ указанного класса, Синтез ведут реакцией соединений дг-лы II с соединением ф-лы ЕП: Х-RT () -Й-Ъ = :%-Я Ъ,сш).

R — .С1, Вг, а остальные значения указаны выше. Новые соединения являются кальций- и альфа -антагониста! ми, проявляют хорошую инотропную активность без токсичного сосудосужаю- щего действия, которое проявляется у известных веществ указанного класса, что может быть использовано для лечения сердечной недостаточности, сопровождаемой застойными явлениями. 3 табл. что может быть использовано в медицине.

Целью изобретения является создание на основе иэвест.".ых методов способа получения соединений, обладаю1 607687 щих одновременно положительной инотропной и сосудорасширяющей активностью.

Пример 1. Получение 1 4-дигидро-2,6-диметил-(4"(2-(2-(4"12-метоксифенил)-1-пипераэинил))этокси)фенил)-5-нитрометилового эфира Ç-.пири" динкарбоновой кислоты.

К смеси 2,0 г (5,46 ммоль). 1,4-дигидро-2,6-диметил-/-4/2-2-хлор-эток- . си)фенил/-5-нитрометилового эфира

3-пиридинкарбоновой кислоты, 458 мг (5,46 ммоль) бикарбоната натрия и

50 г йодида калия в 150 мл н-бутанола добавляют 1,36 r (7,09 ммоль)

1-(о-метоксифенил)пиперазина. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры к ней добавляют 100 мл насыщенного водного раствора хлористого натрия, экстрагируют реакционную смесь эфиром (4 порции по 100 мл), сушат объединенные органические экстракты над сульфатом магния и концентрируют. Сырой продукт подвергают очистке посредством хроматографирования на колонке (элюент:

50Х эфира в этилацетате), получая в результате 1,75 r (выход 62X) продукта в виде желтого кристаллического вещества, имеющего т. пл. 185-!

86 С.

Пример 2. Получение 1,4-дигидро-2,б-диметил-4-/2-(5-(4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил)пентоксил)фенил/-5-нитрометилового эфира

3-пиридинкарбоновой кислоты.

Продукт получают в соответствии с примером 1 с выходом 80Х (8,5 г) из 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(2-(5-хлорпентокси)-фенил -5-нитрометилового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты.

Спектр ЯИР Н (CDC1 ),О : 1,70 (мультиплет, 6Н); 2,26 (синглет, 3H); 2,40 (мультиплет, 2Н), 2,45 (синглет, 3H); 2,71 (мультиплет, 4H);

3,1 2 (мультиплет, 4Н); 3,59 (синглет, ÇH); 3,85 (синглет, ÇH); 3,90 (мультиплет, 2Н); 5,57 (синглет, 1Н);

6,50-7,50 (мультиплет, 9Н).

Масс-спектр: м/с - 565,32 (М+ иэ расчета на С 1 Н4о0406 565,30).

Пример 3. Получение 1,4-дигидро-2,6-диметил-5-нитро-4-/2-(4"(4-(2-пиримидинил)-1-пипераэинил)бутокси)фенил/-метилового эфира 3-пири- динкарбоновой кислоты.

Указанный продукт получают с выходом 82Х (1,5 r) используя способ, описанный в примере 1, Спектр ЯМР Н (CDC1 ), 3 1,70 (мультиплет, 4Н); 2,25 (синглет, ЗН);

2,50 (синглет, ÇH); 2,57 (мультиплет, 6Н); 3,54 (мультиплет, 4Н); 3,59 (синглет, ЗН); 3,93 (мультиплет, 2Н);

5,58 (синглет, 1Н); 6,59 (триплет, 2Н); 6,80 (триплет, 2Н); 7,11 (триплет, 1Н) 7,27 (дублет, 1Н); 7,47 (триплет, 1Н); 7,85 (синглет, 1Н);

8,19 (дублет, 2Н).

Масс-спектр: м/с = 523,27 (М из расчета на С Н 4Ч40 = 5?3,27) .

Пример 4. Получение 1,4-дигидро-2,б-диметил-4/2-(10-(4-(2-метоксифенил) -1 -пиперазинил)децилокси)фенил/-5-нитрометилового эфира

3-пиридинкарбоновой кислоты.

Указанный продукт получают с выходом 81Х (1,7 г) из 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(2-(10-бромдецилокси)феиил1 -5-нитрометилового эфира

3-пиридинкарбоновой кислоты, используя способ, описанный в примере 1.

ЗО Спектр ЯМРН(СЭС13),8:1,31 (мультиплет, 16Н); 2, 26 (синглет, ЗН); 2, 28 (муль типлет, 2Н); 2, 44 (синглет, ЗН); 2, 65 (муль типлет, 4Н);

3,11 (мультиплет, 4Н) 1 3,59 (синглет, 3H); 3, 85 (синглет, ЗН); 3,88

35 (муль типлет, 2Н); 5, 60 (синглет, 1Н); б, 45 (широкий синглет, 1Н); 6,707,30 (мультиплет, 8Н) .

Масс-спектр; м/с = 635,46 (М из

40 расчета íà C> H N<0 = 635,38) °

Пример 5. Получение /4-(3†(3-(4-(2-метоксифенил)-1 ïèïåðàýèнил)пропокси))фенил/-2-метил-5-оксо-1,4,5,7-тетрагидрофуро/3,4-б/мети45 лового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты.

Укаэанный продукт получают из

/4-/3-(3-хлорпропокси)фенил//-2-метил-5-оксо-1,4,5,7-тетрагидрофуро/3, 4-в/-метилового эфира: 3-пиридинкарбоновой кислоты в соответствии со способом, описанным в примере 1, выход

72 (0,55 г), Спектр ЯМР 1Н (СОС1 ), 3: 2,02 (синглет, ЗН); 2,60 (мультиплет, 6Н)»

3,08 (мультиплет, 4Н); 3,55 (синглет, 3H); 3,85 синглет, 3H); 4,0 (триплет, 2Н); 4,71 (синглет, 2Н); 4,80 (синглет, 1Н); 6,71 (дублет, 1H);

5 16076

6, 91 (муль типле т, 6Н); 7, 1 4 (триплет, 1Н); 9,37 (широкий синглет, 111)

Соединения, указанные в табл. 1, получены с использованием способов по примерам 1-5.

Фармакологические испытания, Соединения Х обладают как положительной активностью в отношении подачи ионов кальция Са, предпочтитель- 10 + но в качестве средств, способствующих притоку ионов Са + (Ca-агонистов), так и активностью в качестве альфа-1-антагонистов. Указанные фармакологические свойства соединений I 15 определяют в результате фармакологи" ческих экспериментов.

Определение сродства по отношению к альфа-1-адреноцепторам.

Опыт по связыванию (Н)-празозина проводят в соответствии со следующим способом. Реакционная смесь содержит частично очищенные мембраны мозга крыс (источник альфа-1-адреноцепторов), 0,2 нМ пиразоэина- Н при наЪ личии или отсутствии потенциального заместителя в трис-буфере. Реакционную смесь вьдерживают в течение

60 мин при 25ОС после чего взаимодействие прекращают посредством 30 быстрого фильтрования через стекловолоконный фильтр. Связанный с рецепторами празозин- Н захватывается фильтром и количество его оценивается посредством сцинтилляционного счетчика. В качестве количественной характеристики сродства соединений по отношению с альфа-1- адреноцепторам используют 507,-ную ингибирующую концентрацию (ЗСgp, ИК-50) потенциаль- 40 ного заместителя, которая соответствует 507. замещения от общего количества особо связанного празозина — Н. з

Определение сродства по отношению к каналам подачи кальция., 45

Опыт по связыванию (Н)-нитрендипина проводят в соответствии со следующим способом. Реакционная смесь содержит микросомы сердечных клеток крыс (источник каналов подачи Ca +), 0,5 нМ Н-нитрендипина при наличии или отсутствии потенциального заместителя в трис-буфере. Реакционную смесь вьдерживают в течение 60 мин при 25 С, после чего взаимодействие прекращают быстрым фильтрованием че- 1 рез стекловолоконный фильтр. Связанный с мембранами Н-нитренднпин захватывается фильтром и количественно

87 определяется посредством сцинтилляционного счетчика. В качестве количе.ственной характеристики сродства соединейий по отношению к каналам по дачи ионов Ca + принимается 50Х-ная ингибирующая концентрация (JC>»

ИК-50) потенциального заместителя, соответствующая замещению потенциальg

ым заместителем 5011 особо связанного

Н-нитрендипина.

Результаты указанных двух опытов

in vitrn сведены в табл. 2.

Испытания в отношении положительного инотропного эффекта на левом предсердии морских свинок.

Морских свинок умерщвляют в результате сдвига шейных позвонков.

Левое предсердие изклевают и помещают под остаточным натяжением в 1 г в сосуд. для тканей, содержащий обогащенный кислородом раствор бикарбоната натрия по Кребсу и поддерживаемый при 37 С. Левое предсердие подвергают электрастимулированию с частотой

2 Гц при импульсах прямоугольной формы продолжительностью 1 мс. Напряжение поддерживают на уровне: пор - .ое напряжение 1,5 (испытания проводят с напряжением тока, составляющим

1,5-кратное порогового напряжения; пороговое напряжение — это напряжение, требуемое для электростимулирования левого предсердия, после его определения проводят испытания на уровне 1,5- кратного порогового напряжения) .

По истечении периода уравновешивания продолжительностью 1 ч регистрируют коцтрольн1 е значения по развиваемому натяжению (ДТ, в г) . Затем в сосуды для ткани добавляют испытуемые соединения, постепенно наращивая их концентрацию до значения, равного 10 М, получая в результате кривую в координатах концентрация отзыв. Значения развиваемого напряжения ДТ получают после того, как воздействие лекарственного средства достигнет участка плато кривой, при времени вьдерживания для каждой из концентраций, равном 5-8 мин. Для каждой из концентраций испытуемого соединения рассчитывают процент изменения по отношению к контрольному значению.

Полученные результаты приведены в табл. 3.

1607687

15 M — AY гдеК,—

2

R

R

А р 3

Табл. 3 показывает, что по. сравнению с Бэй K-8644 соединения I проявляют желаемую более низкую сосудосужающую активность (Бэй К-8644 является токсичным ввиду того, что вызывает сужение сердечных сосудов).

Ввиду широкого диапазона применения этого класса соединений, т.е. дигидропиридинов, относительную токсичность соединений Т следует считать . низкой.

Таким образом, преимущество соединений I заключается в том, что они проявляют хорошую инотропную активность, но не оказывают токсичного сосудосужающего действия, которое оказывают известные соединения (такие, как Бэй К-8644), Сочетание активности кальцийантагониста,и альфа-1 -антагониста в одной молекуле открывает новые возможности для лечения сердечной недостаточности, сопровождаемой застойными явлениями.

Формула изобретения

Способ получения производных

1,4-дигидропиридина общей формулы I о

Н галогеи алкокси;

Н;

N0 или CN9 или вместе с К4, образует группу

СН сложныи 1 южный С -С "алкиловый эфир или фенил-NHC0;

Снь или -СН О(СН ) ЫН (СН,), -CH,-СНСН вЂ”, I

СН

-СН СН = СНСН—

-СН С.= ССН вЂ”, 2-6; фенил, замещенный группой, выбраннои из СН>, ОСН>, -CF, С1, 1,3-пиримидин-2-ил, 2-пиридинил или группа формулы

10 отличающийся тем, что соединение общей формулы где R» — хлор или бром1

К,,R,R>,Rq указанные значения, 25 подвергают взаимодействию с соединением формулы

30 где Ar имеет указанные значения.

Приоритет по приз накам:

04,08.86 при R — Н, галоген, N0, С -С алкоксир к 2 - Н, R3 НОЯ, или вместе с Rq образуют группу

СН ; R 5- — сложный алкиловый эфир С -С4 или фенил-УНСО;

К вЂ” CH> или -CH>-О-(СН ) -NH

А — -(СНг-) -, р = 2-3; Ar — фенил, 5 замещенный СНЗ или ОСНЗ. и С1;

30,06.87. — при R> — CN Снэ

А - -СН "СН-СН - -СН -СН-CHCH - или

2 2

-СН С Б ССНПЛ-, p=4-6, Ar — 1, 3-пирими-!

50 дин"2-ил, 2-пиридинил или группа форыулы — СН ©-Г

R þRz R< v R< имеют укчзанные в формулее из об р е те ни я э нач ения.

Спе кт раль ные - ха рак терис тики соединений табл, 1607687

1

5 s

It» u

15 аа

ЬЬ

30 сс

dd е

45

50 11

ЯИР: (ацетон ds ), 8: 2, 36 (в, ЗН) э 2, 54 (в, ЗН); 2,68 (m, 4Н); 2,78 (t, 2Н); 3,03 (ш, 4Н); 3, 65 (s, ÇH); 3,82 (в,,ЗН); 4,10 (t, 2Н); 5,40 (в, IH) 6,75 (m, IH)ð

675 (m, 1Н); 689 (m, 6Н);

7,15 (t, IH)1 ;8,54 (br s, IH)1 !

b SIMP (CDC1g), Р : 2,27 (s, ÇH) I

2,48 (в, ЗН)1 2,60-3,30 {ш, 10H); 3,63 (в, ÇH); Зэ79 (s, ЗН)1 3,86 (в, ÇH); 4,07-4,23 (m, 2Н); 5,63 (s, IH); 6,717,01 (m, 8Н). с Масс-спектр: 551,4 (М + Н)э

Масс-спектр: 567 (M + Н) . е SIMP: (СРС13) о : 1,75 (m, 4Н)ф

2 35 (s, ЗЙ); 2,49 (m, 2Н);

2 5l (s, 3H); 2,70 (m, 4Н);

3, 15 (m, 4Н)I 3,68 (s, 3H); 3 88 (s, ÇH); Зэ99 (m, 2Н); 5,41 (s, IН); 6,75 (m, IН); 6,90 (m, 7Н)1 7,17 (t, »Н).

f Масс-спектр: 561,2746 (рассчитано 561,2713).

g Масс"спектр: 595 {М+Н).

h Масс-спектр. ш/е 580,99 (рассчитано 581,30 M+H).

i SIMP: (CDC1 ),6: 1,58 (m, 4Н);

1,86 (t, 2Н) ; 2,25 (s, ÇH);

2, 43 (m, 2Н); 2, 47 (s, ЗН);

2, 68 (m, 4H); 3, 1! (m, 4H);

3 63 (s, ЗН); 3 79 (s, 3H); 390 (m, 2Н); 5, 62 (s, I Н);

6 72 (t, 1Н); 6 90 (m, 6Н);

7 2 (s 1Н) .

j Масс-спектр: m/е 609,34 (рассчитано 609,33).

k Mace-спектр: m/е 564,2999 (рассчитано 564,2948).

1 Масс-спектр: 578 (М ); 579

Ф (М+Н) .

m Масс-спектр. m/e 611,3107 (рассчитано 611,31 07). п Масс-спектр: 522,27 (рассчитано 522,27 M+H). о SIMP: (CDC1 ), 6: 1,75 (t, ÇH)

2,00 (m, 2Й); 2,32 (s, ÇH);

2,50 (s, ÇH); 2,60 (m, 2Н)э

2,70 (m, 4H}; .3,14 (ш, 4Н); 3,85 (в, ÇH); 4,00 (й, 2Н);

4,I2 (q, 2Н); 5,38 (s, 1Н);

6,75 (m, IH); 6,90 (m, 7Н);

7,1 (t, IН). р Масс-спектр: 549,38 (рассчитано 549,27 М+Н).

Масс-спектр: 55Г э 35 (рассчитано 551,28 М+Н) .

Масс-.спектр: 633, 26 (рассчитано 633,29 М+Н), Масс"спектр: 549,! 6 (рассчитано 549,27 М+Н), Масс-спектр: 547, 29 (рассчитано 547,25 М+Н) . Масс-спектр: 521,33 (рассчитано 521,28 М+Н) °

Масс-спектр: 541,24 (рассчитано 541,22 М+Н).

Масс-спектр:565,32 (рассчитано 565,30.М+Н).

Масс-спектр; 537,28 (рассчитано 537,27 M+H).

Масс-спектр: 582,27 (рассчитано 582,26 M+H).

Масс-спектр; 596,31 (рассчитано 596,27 М+Н).

ЯМР: (CDC 1 >), 3: 2, 03 (m, 2Н);

2, 31 (в, ЗН); 2,55 (в, ЗН);

2,70 (m, 6Н); 3,10 (m, 4Н); 3,61 (в, ЗН); 3,85 (s, ЗН); 3,92 (шэ 2Н); 5,18 (s, IН); 6,90 (m, 5H); 7,45 (bs, iH); 7,.60 (m, 2Н).

Масс-спектр. 61 0,28 (рассчитано 610,29 M+H) .

Масс-спектр: 633,24 (рассчитано 633,22 М+Н) .

Масс-спектр: 591 37 (рассчитано 591,32 М+Н).

Масс-спектр: 599,29 (рассчитано 599,26 М+Н).

ЯМР: (CDC1 ), 8: 1,35 (s, 9H);

1,72 (m, 4Й); 2,25 (s, ÇH);

2,46 (s, ÇH)э 2,50 (m, 2Н);

2,68 (m, 4Н); 3,10 (m, 4Н); 3,90 (вэ ЗН)1 5,45 (в, 1Н); 6,90 (m, 8Н); 7,30 (t, 1Н).

Масс-спектр: m/е 582,38 (М рассчитано для CeqH sN508>

582,26) .

Масс-спектр: m/е 596,43 (M рассчитано для

С t,-Н @N

Масс-спектр: ш/е 610,19 (М рассчитано для

С, Ну»Ифвэ 610,29).

ЯМР: (СГ»С1. ),о : 2,30 (s °

3H); 2,47 (s, ЗН); 2,69 (m, 4Н)э 2э85 (t ° 2Н)э Çэ60 (s, 3H); 3,86 (m, 4Н);

4,12 (t, 2H)1 ;5,64 (s, 1Н)э

6,50 (m, 2Н); 6,84 (t, 2H)1

7 13 (m, 1H); 7 27 (й, †16076

20

35

tt

50

18)3 8,32 (d, 28).

Масс-спектр: m/е 495,17 (М+ рассчитано для

С 8 NsOg 495, 23) .

kk ЯМР: (ацетон ds ), о: 1,65 (ш, 4Н); 1,85 {m, 2Н); 2,32 (s, ЗН); 2,51 (s, ЭН);

2,48 (ш, 68)1 3,54 (s, ЗН);

Эъ81 (tý 4H); 3 ° 97 (t 28);

5,57 (в, 18); 6,53 (t, IН); 6,86 (, IН)е 6,90 (d, IН); 7 09 (t, 18); .7 22 (d, lH); 8э29 (dю 2H); 8в86 (br s 1Н) .

Масс-спектр: m/å 537,34 (М рассчитано для

Сг НявИв Ов, 537,26) .

11 ЯИР: (CDC1 ), 9: 1,92 (t, 2Н);

2 11 (s, ЗЙ); 2 56 {m, 6Н);

2,59 (s, ÇH); 3,82 (m, 4Н); 3,95 (d, 2H)1 ;5,43 (s, IН); 6,51

{, IН); 6,73 (d, IН);

6 81 (d, 2Н); 7,01 (t, IН);

7, 24 (m, 2Н); 7,56 (d, 28) 8,30 (d, 2H) 9,03 (br s

IН); 9,32 (br s, IН).

mm ЯМР: {CDCl ), E: 1,46 (m, 6Н);

l 62 (m, 2Й); 2,30 (s, ЗН);

2,48 (s, ÇH); 2,56 (m, 6Н); 3,59 (s, ЗН)„ 3,86 (m, 4H); 3,93 (t, 2Н)1 5,62 (в, IН); 6,49 {t, 1Н); 6,81 (t, 2Н); 7,11 (t, IН);

7, 28 (d, 2Н); 8,32 (й, 2Н). пп ЯИР: (CDC1> ), Р: 1, 97 (ш, 2Н);

2,10 (s, 38); 2,34 (s, ЗН); 2,60 (m, 6Н); 3, 11 (m, 4Н); 3,58 (s» ЭН) l 3,86 (в, ЗН); 4,02 (t, 2Н); 4,57 (s, I H); 6, 23 (br s, I Н) 1

6,75-7, 02 (m, 78); 7, 20 (t,, IН) .

Масс "спектр: m/е 516, 2736 (рассчитано для Сзо Нэр401, 516,2736}, оо HMP: (ацетон йв),L з 1,87 (m, 48) 2,38 (s, ЗН); 2,70 (m, бН); 3,51 (s, ÇH)„ 3,60 (t, 2Н); 3,91 (m, 4Н); 4,73 (s, 2Н); 5,17 (s,. IН); 6,,53 (f, IH); 6,83 (t, 2Н); 7,,16 (m, 2Н); 8,30 (d, 2Н); 8,72 (Ьг в, 18). рр ЯМР: (CDC1 ), я: 1,55 (m, 48);

1,83 (m, 2Н}; 203 (m, 28) 1 2,45 (t, 2Н); 2,67 (m, 4Н);. 2,:97 (t, 2Н)," 3, 10 (m, 4Н); 3,58 (s; ЗН); 3,62 (t, 28)1 3,83 (я, ЭН)1

3,95 (t, 2Н); 4,69 (ABq, 2Н);

5,63 (s, IН); 6,86 (m, 4Н); 7,18 (m, 4Н); 8,64 (br s, IH).

Масс-спектр: m/å 624,14 (М+ рассчитано для С Н вЯвОт, 624,34) .

ЯМР: (СРС1,у ), S: 2, 26 (s, ЗН);

2,47 (s, ÇH); 2,73 (m, 48) Ф

2,93 (m, 28); 3,63 (s, 3H); 3,78 (s, ЗН)1 3, 90 (ш, 4Н); 4,16 (t, 2Н);

5,66 (я, IН); 6,48 (, IН)3

6 73 (d, 18); б 87 (m, 2Н) 7,03 (Ъг s, IН) ° 8 31 (d, 2Н) .

Масс-спектр: ш/е 525,36 (M+ рассчитано для

Сгь Н» NSO6 525,25) .

ЯМР: (СВС1 ), о: 1, 74 (ш, 4Н); 2,34 (s ЭН); 2,46 (t, 2H)1 ;2,66 (m, 4Н); 3,09 (m, 4Н); 3, 56 (s, ЗН);

3 85 (s, ЗН); 3 94 (t, 2Н);

455 (dd, 28), 485 (s, 1H); 6, 50-7, 50 (m, 8Н); 7, 69 (br s l H), ЯМР: (CDC11),3 : 1,73 (ш, 48); 2, 03 (s, ÇH); 2,33 (s, ЭН); 2,47 (t, 2Н); 2,G7 (m, 4Н); 3,11 (m, 48); 3,57 (s, 3H); 3,86 (s, ЗН);

3,97 (t, 2Н); 4,57 (s, IH);

6,30 (br s, IН); 6,80 (m, 7Н); 7,20 (, IН).

ЯМР: (CDCly),5 : 1,80 (m, 4H) 1 97 (s, ЭН); 2 32 (в, ЭН); 2,50 (с, 2Н)1

2,68 (m, 4Н); 3,11 (m, 4Н)ф

3,52 (s, ЗН); 3,86 (s, ЗН); 4,03 (t, 2Н); 5,09 (s, IН); 6, 01 (br s, IH);

6,81-7,27 (m, 8Н).

ЯМР: (CDClg), Р: 1,70 (m, 4Н); 2 00 (я, ЗН); 2 31 (s,. 3H); 2, 50 (m, 6Н) 1

Э,58 (s, 38)1 ;3 82 (t, 4Н);

3,97 (t, 2H); 4,56 (s, 18);

6,48 (t, I Н); б, 80 (m, 4Н); 7,19 (t, I H); 8,30 (d, 2Н) .

ЯМР: (CDC1 ), в : 1,97 (ш, 2Н);

2,10 (s, 38); 2 53 (s, ЗН); 2, 58 (m, 6Н); 3, 56 (в, ЗН); 3 84 (t, 4Н)1 4 04 (, 2Н), 4, 57 (я, 18);

14

13

)607687

УУ гг аа

ЪЪ

6,30 (br s, 1H) 6,48 (t, 3Н); 6,80 (m ЗН)1 7,22 (t ° 1H); 8,31 (d, 2Н) °

Масс-спектр: ш/е 48&,2502 (рассчитано для С тН НвО, 488, 2536) .

Масс-спектр: ш/е 582,30 (рассчитано для С 8Н 0 0, 582,27) .

Н ЯИР (CDClg) Я г 2,70 (m 6Н); 2,29 (в, ÇH); 2,70 (ш, БН); 3,) 3 (m, 4Н)» 3,,51 (s, 3H); 3,86 (s, ЗН) 1

3,93 (m, 2H)! «4,48 (seq«

2Н)э 5,)0 (s, 1H)«ð 6,70-7,21 (m, 8Н);. 8,36 (Ъг s, )Н).

Иасс-спектр: m/е 562,04 (m+ рассчитано для С. э Н 0. 0 «

562,29). э Н ЯМР (DMSO 2G) «9: 1,42 (ш, 6Н); 1,73 (в, 2Н); 2,24 (s, ЗН); 2, 40 (m, БН);

3,41 (s, ÇH); 3,71 (ш, 4Н); 3,91 (m, 2Н)«ó 4,76 (seq, 2Н), 5,00 (s, 1Н); 6,61 (t, 1H); 6,85 (ш, 2Н); 7, 09 (d, 2Н); 8,36 (d, 2Н)3

9 67 (br s lН).

Масс-спектр: m/е 548,29 (m

Ф

Рассчитано для С,«Н д Ь 0, 548, 29) .

Н ЯИР (СВС1 ) «t: 1,60 (m, 4Н); 178 (m«2H) 236 (в, 3H); 2,40 (э 2Н); 2,57 (m 4Н) 3,,82 (ш«,4Н); 3,57 (в, ЗН); 3, 92 (t, 2Н);

4,54 (ABq, 2H); 4,84 (в, 1Н); 6,48 (t, 1Н); 6,78 (d, 1Н)1 6,86 (m, 2Н)1 7,35 (t, lH); 8,16 {s, 1Н);

8,31 {d, 2Н).

Масс-спектр: m/е 534,07 (m

+ рассчитано для Cg H >N O, 534, 27) . а Н ЯИР (ацетон йб) э : 1,16 (t, 3H); 1,55 (m, 4Н) «

1;90 (m, 2Н); 2,56 (m, 6Н);

2,33 (s, ЗН); 2,48 (s, ЗН); 3,01 (m, 4Н} 1 «3, 8) (s, ЗН)1 4,00 {ш«4Н);

5,58 (a 1Н); 6,78-7,29 (ш, 2Н)1 8,45 (br s, 1Н).

Масс-спектр: m/е 579,40 (m+ рассчитано для С, Н N Os, 579,32) .

Ь Н ЯИР (ацетон d6),Р: l,19 (m, БН); 1,60 (m, 4H); 1,85

{ш, 2Н); 230 {s, ÇH); 239

2S:

30 (Е, 2Н)1 2,48 (в, ЗН);

2,56 (ш, 4Н); 3,00 (m, 4H);

3 81 (в, ЗН)э 3,98 (t«

2Й)1 4,86 (ш, )H);е 5,54 (в, )Н)э 6,75-6,92 (ш, БН);

7,09 (tэ )Н)! 7 ° 29 (й °

1H) 8,40 (br в, 1Н).

Масс-спектр: ш/е 592,45 (ш+ (рассчитано для C H<

593,33}. Н ЯМР (DMSO 3,),3 : 1,77 (m, 4Н); 2,39 (в, ЗН)1 2,67 (m« БН)э 3«56 (s« ÇH);

3 ° 89 (m« 4Н) ° 3«95 (t °

2Н); 4,61 (Al)q, 2Н);:, 4,85 (s, )Н)э 6 49 (t, )Н)1 6 81 (d lН); 6,87 (d, 2Н);

7,34 (t, )Н); 8,29 (d, 2Н); 8,52 (Ьг в, 3Н).

Масс-спектр: ш/е 520,26 (m рассчитано для C28H NqO, 520,26) . ссс Н ЯИР (CDCl>) «3 : ),59 (m, ddd бН); 2,36 (s, ЗН); 2,43 (t, 2Н); 2,66 (ш, 4Н) 3,,10 (m, 4Н); 3,57 (s, ÇH); 3,85 (s, 3H)1 ;3,92 (t, 2Н) э

4,55 {ABq, 2Н) ««5,84 (s, )Н); 6,67-7,35 (m, 8H); 8,03

55 (br s, !Н).

Масс-спектр) m/å 562,08 (m рассчитано для С 2Н Н О

562,29) .

35 еее Н ЯИР (СРС15), О: 1,59 (m, 4Н); 1, 90 (ш, 2Н); l, 97 (s, ЗН); 2, 32 (s, ЗН) 1 2,46 (t, 2Н) 1 2,67 (m, 4Н);

3« l I (m, 4Н); 352 {s, ЗН); 3,86 (s, ЗН); 4,01 (t, 2Н); 5 10 (a, 1H); 6,38

{br s, lН); б 87 7 27 (m, 8Н) .

f ff Н ЯИР (CDCLg) «8 : 1,50 (m, 4Н); l 79 {ш, 2Н); l 84 (s, ЗН); 2 28 (s, ЗН); 2 Зб (t, 2Н} «р 2,45 (ш, 4Н) «р

3,45 (s, ЗН) 1 3,76 (m, 4Н); 3«96 (t, 2Н)«;5,04 (s, lH) «6,03 {s, 1Н); 6,40

{t, 1Н) 1 «678 {t, 2Н);

7,04 (m, 2Н}; 8,24 (d, 2H).

ggg Н ЯИР {CDC1 g) «о : 1,62 (m, 4Н); l, 79 (m, 2Н); 2, 28

{s Ô ЗН); 2,40 (s «ÇH) «

246 {m, 2Н); 260 {m, 4Н); 3,55 (m, 7Н); 3,95 {t«

2Н); 5 áÎ {s, 1Н); 6 63 (m, 2Н); б, 80 (m, ЗН);г

1607687

11411

kkk

Таблкцв 1 кэ йэ сн,о г-ссн,сн,э м-

Н 185-! 86

НО СНЗ СО СНЗ СНэ н. сн, о э o

Н Стеклообрвзкое твердое semeство

НО, Снэ СО,СНэ СНэ н к э-асн21 С -СЗ сн, э э 2 з н сн,о

-оган, „ а сн, НОэ СНЭ СОеСНЭ н снбо з-о сн е

СотСНв

6 н сн,о э-о(сн,д (н- р

СНБО

3-0СН >CH>6CN+

СО,СН, СН, 6 н н 104-106

НО cHэ СО Сна СНэ

6-КОт

7,10 (m 1Н); 7,27 (ш, 1Н); 7,48 (m IН); 8,19 (й, 1Н).

Н ЯМР (адетон; ds), о ; 1,58 (m, 6Н); 1,86 (m, 2Н); 2,02 (s, ЗН); 2, 35 (s, ЗН);

245 (t, 2Н)1 262 (m, 4Н) 1 3,04 (m, 4Н); 3,46 (в, ЗН) э 3,81 (s, ÇH)1 ;4,00 (t, 2Н); 5, 08 (s, 1Н);

6,83-6,94 (m, 6H);ð 7,12 (t, 2Н); 8, 25 (br s, 1Н) .

Н ЯМР (CDC13), 9: 1,45-1,876 (ш, 8Н); 1 99 (в, ЗН}; 2,40 (m, 5Н); 2, 51 (с; 2Н);

3,52 (в, ЗН) 1 3,83 (m, 4Н); 4,01 (t, 2Н)1 5,12 (s, 1Н); б, 14 (br s, I Н); бэ 48 (t I Н) э бэ 83 (m>

2Н) э 7,08 (m, 2Н), 8,30 (Ь, 2Н) . Н ЯМР (CDC13), g1 :1,70 (m,, 6H); 2э 30 (sâ 6H); 2э 41 (йю

2H); 2, 52 (s, ЗН) э 2, 60-2, 90 (m, 8H); 3,60 (в, ЗН); 3,92 (t, 2Н); 5, 51 (s, I H);

6,70-7, 30 (m 9Н) .

Масс-сп ек тр: m/е 549, 1 6 (m рассчитано для C31H N00

549,31).

Н ЯМР (CDClg),(9 1 1,50 (m, 6Н); 2, 29 (в, ЗН); 2,35 (1:э

R) Р1

0-А- М т1-АГ

Н н3 RS

Rq н6 н

2Н); 2, 47 (s, ЗН); 2, 67 (m, 4H); 3,09 (m, 4Н) w, 3,59 (в, ÇH); 3, 94 (t, 2Н); 5 59 (s, IН); 6 797,34 (ш, 8Н).

Масс-спектр: m/е 569,17 (m+ рассчитано для СЗО Н вN OS, 569,25).

Ш. "H SIMP (CDC1 ), 31: 1,35 (s, 9Н}; 2, 25 (в, ЗН); 2,46 (в, ÇH); 2,68 (m, 4Н) 1

3,13 (ш, 6Н); 3,87 (s, ЗН) 1 4, 60 (d, 2Н) 1 5, 49 (s, 1H)1 ;5, 83 (d, 2Н) 1

5 93 (br s, 1Н); б 857 02 (ш, 6Н); 7, 15 (t, I Н);

7,38 (а, IН).

Масс-спектр: m/е 591,43 (m+ рассчитано для С33Н Нд06, 591,32).

mmm "Н SIMP (СПС1,) э3 : 1,12 (d, ЗН); 2,33 (sэ ЗН) э 12э49 (в, ЗН); 2, 50 (m, ЗН) 1

269 (m, 4Н); 3 12 (m, 4H); 3,60 (s, ЗН); 3,85 (s, 3H); 3,70-4,00 (m, 2H) 5 70 (2в, IН); 6 30 (br s, IН); 6,80-7,20 (m, 8Н).

Масс-спектр: m/е 551,08 (m+ рассчитано для С Н 8N Îs, 551 29).

1607687

НП СН . СО СН3 СН3 в н

СИ 0(снг)е INIs

Ю Ф PP

Н Ь

НО СНУ CO СН3 СН3

Н 130-151,5

NO3 СН3 COtCH3 СН3

Н 149-150

МО СН3 . СО., СН 3 Снт

l2 Н

МО СН СО СН СН3

l3 Н

NOa CH3 СО СН3 СН3

СНго г ОгСНг г(8 ) Со СН3

I5 Н

СН

Ног

Н и

СН3 СогСН3 СН 3

Мог Ch3 Согсн 3 СН 3

МО СН СО СН СН

NO3 СН, Со CH3 СН3

«и»

Мог СН3 СогСН у СН 3

2l Н г-ОФггггф, гг- ) и

МОг СН3 Согсн 3 СН 3

Мог СН3 С ггСН3 СН3

МОф CH 3 CONHPh СН 3

NOг СН3 СОгСН3 СН3 и и

24. Н

Мо СН3 СО Et CH3

1 о

25 Н

Н 114-117

Мог СН 3 СОгСН 3 СН 3

26 Н

С8г0

o +

Н Стехло р

МОЯ. СН3 СогСН 3 СН 3

27 Н

Слго "сН ) ttEcNЬ

Н 133-135

28 Н

Н Стеггло q

NO СН3 СО СН, СН3

СИЗО

10 3-ОСН3 2-0СНгс Н21О! оо снго г-ОСНгСгггСНгВ,гл-

СН,О г-ОгСНг)гК И Q Саго

14 3-ОСН3 г-бгСНггггОю-

СНгО г-о1снЮ С8-

СНго

I? 3-ОСг Н г.гвсгггг „г- „

СН,О

1в з-ocí, „,,<->, 19 3 "Осн1 3 11снтггСН.< ) СНго

20 3-Освн у гг з-ocí, СНго г у си сггг г»

29 3-ОСИ 3 - ф

Г "I"

Мо СН СО СН

МО СН СО Кс СН и йрадсгггаеггие тббл 1

N Стеаабрiве твердое веаество

Н Стеклообрев мое твердое веаество с

Н Стевлообреваое твердое веае" ство Ь

Н Стеклообреявое твердое веае" ство 1

20

1 607687

Продолжение табл,1 ос снф

4 @Нг)г)Ое" 5

30 В

Н 132«134

З-О)сг)г),м,, и

3l В

3-))5))г)гг«, йф

Н 193 )94,5

Н Стекло е

Н 13)-)33

Н Стекло t

Н 146-149

Н 138-141

Сн)0 а-c)tnãÚ (4- ) Н 137-)40

38 й

-"- v

Н )74-175 5 снго

S-О)СНгггг в-

Н Стекло v сн,о

%-0(сйг\гг« гн ), -"- х сн„ сгггр

45 5-Юа

-"- а щв

46 3-но мащггОг. р

-"- ЪЬ

Н 184 186

Н 183-)85 н

35 Н

36 Н

47 э-яо), 48 5-Br

49 5С1

50 5-С1 сйго ю-ОСЬ-

3-0 СгщО)ф

Юа CB3 CONHPh СНУ

ЯО, Сяв СО СН СН

NOg СНэ Соаснв СН g

NO@ СНЗ . Сотсн в Сну

ЯО, СН g CÎtEt CH

4 °

N0g СНВ Со СН, СН, N0, СН, СО СН, СН, N0t СН 3 СО,СН, СН ф

NOа СН Сотснт СН в

НО, СН, СО,СН, Ю Снг СО СНт Сяв

ЯО СН СО iPr CH>

NOr СН> СоагРт СН 3

N0 Снв СО Сн g СНв

ЯО СН у COðCH г

NO СН7 СО СНв СН г

NO, CHg CO CH5

Ю CH9 Cot tsu

ЯО СН СОгСН5 СНв

ЯО . Сн) СО СН СНг

ЯОг Сна Совсн> СНг

НО СН 7 СОрВи Сн г

Н Стеклообравное твердив венест- во r

Н Стеклооаразное твердое вещество и

Н Стеклообразное твердое вешество у

Н Стеклоовразное твердое венество аа

Н Стеклооараэное твердое вен-во ее

1607687

22 (Продолжение табл, 1 т„„ с

1 яз. я, -"- н

52 2-МО» сн, CR3 СО,СН, 53 2-Мо

Стеклообрвэяое твердое,неявст во bh

2-МО»

5-ОСИ з

МО» . СНз СО»СНз СНэ

Н 141-145

56 5-Осн3

57 Н

58 Н

Н И ц сн

59 Н сн

60 Н

° вэ о

61 2«но»

МО» СНз СО?СН СНУ

62 3-ОСИ з г э и 3 ю

63 Н

СМ СНЗ СО СН СНз

64 Н

Фэ

СМ СН, CO CH, СН, см,о

2-ОЙ:Н2)1 О

2 ОР

65 Н ев

66 Н

СМ Снз СО,СНз Снз

67 Н со сн сн

69 Н со сн сн

70 H

СО СНз СН

71 Н вэ

72 И

Н

P ьвв

Ф-2дсн22 Я .-сЯ г-ОДНУУСД- г-»2222222я 72 « зчгээ22,н и- О2СягЬя, .7ф г-аСЯ2222О2ф

СН30

3-0(СНг1УС14 Ь

СН30

3-0(СН г 1,1(11 — з-омм м нф

СН0

2-0(СНг1,К, 2}

2- г >

ИО» CR3 С02 Снз

ИО CH СО СН СН

Моэ Сн СО*СНз СН

ИО» ОН» СО, СН, СН

ИО CH СогСН з

ИО» . СН s CONHPh

МО» СН СО,СН, . СН, СМ СНЗ СО СНз СНэ сн сну сс снз снз

СОгСНз СНз

СН, СО,С,Н Сн

Н Стеклообрвsuoe твердое ° еаесево Н

Н 138,5-141,5

Н Стекло Ц

Н Стеклообраэяое твердое вещество 11

Н Стекло qq

Н .Стеклообраэное твердое веяестВо tltl

Н Стеклообраэяое

reepnoe веяество оо

1 607687

Г

Rt Tnh

ЬЬЬ ссс ааа

76 Н со сн сн

Н 209-210 еее

78 Н

>, 1щ ЬЬ| нфО еа,1 С ДО

79 Н

R88

>-екн,у(, и 3

-Ф МСЧ9

80 Н

81 Н

q-yen,н(,е-Ро сакэ

82 Н

83 Н

К 148-131 у-скн, i(е- ф ннсн2ЪФОФ

88 Н

kkk

85 Н

Н 163-164 снэ -Qo э. Окн,)ф„ ф.

86 Н но сн

COR tPes. бРтййеп

87 Н со сн

Н 209-210 сн е Н-праэо3

-50 (М) язьв ание ипина, HK-5

Сое нени

Ври .мера

2

5 « %4(» Я

Э-ОКНА,н{,Эф

Э-0КНА о

S-08иаээОф

Э-ОКЗ,у"„Эеф

8,5 . 10-т

2,9 )07

),0 )0

6,7 10

2,8 ° 10

6,2 ° 10

1,6 ° 10

Нос СНэ СО 1Рс Сн со,сн, сН, СоеСН, СН, Сй СН, СО,СН, Сне

CN СН Э СОеСН Э CHS

СНэ Сок СН э СН э

СН, СО,СН, СН, CN CH э СоеСН э СН э

NOR СНэ СоеСнэ Снэ

НО, СНэ СО СН, СН, НО СН1 СО Снэ Снэ

NOh СНЭ СоеСЕН э СН Э

НО СН СО СНэ СНэ

Таблица 2

1,3 ° 10

),3,)0

4,9 ° 10

2,5 )О

5,4 )08

5,9 10

24

Продолжение табл,1

25. 1607687

- Продолжение

26 табл.2

12

14

17

19

1,9

),8

5,7

2,4 10

° !О

° 10 ,107

21

22,)от

1,3

24

27

29

3) 32

34

36

38

),3

7,5

" IO lO

43

45

4,6 ° 10

2,9 10

4,8 )О

4,0 ° 10

2,2 ° 10

2,5 10

4,1 10

9,9 10

7,9 10

li0 l0

8,5 10

l,7 ° )p

3,3 10

1,6 ° 10

l,l "10

5,8 IO ,1,0 10

5,4 10

8,0 10

4,7 ° 10

3 О I 0-6 10

1,7 10

1,8 10

1,4 )О

5,0 ° 10 г,о ° Iо

5,7 10

3,6 10

3,8 10

3,6 10 г,з !о

4,2 10

8,4 "10

6,7 ° 10

6,1 10

2,2 )О

35 10

4,8 ° 10

2,6 ° 10

791 ° !0 8

1,8 10

1,4 ° 10

4,1 10

),2 ° 10

6,1 ° 10

),6 !О

5,О !О

2,8. 10

8,5 10

4,9 )О

4,4 ° 10

8,2 10

2,3 )О

4,5 10

1,2 10

4,4 10

299 10-т

2i7 IO

I,О )О

3,8 ° 10

3,3 ° )0

1,5 10

З,4 IO

4,3 ° )О

4,4 10

2,8 10

27

l 607687

1ь4

1,8

49

1 О

52

54

55

1,2

9,3 10

2,6 10

О-т

° 10 .10

3,4

1,5

1,9

Пример

l 00

35

10

10

2, 0 10

2,0 10

3,0 10

>10

20

20

4

Контрольный обравец—

Бэй К-8644" "

1,2 ° 10

1,6 -10

1,8 -10

° 10

1,8 ° 10

4,7 ° 10

8,9 ° 10

4,0 10

4,7 10

6,9 10

8,8 10

1,4 ° 10

2,5 ° 10

7,0 ° 10

2,2 ° 10

1,О 1О б

1,0 ° 10

1 О-т

1,9 ° 10

1,0 ° 10

l,0, 10б

)10

-4710

Продолжение табл, 2

2,5

3,5

6,3

9,9

2,9 °

2,2

2,0

Таблица 3

}607687

Продолжение табл.З.

«10

=«1 0

МО

>10

:«) О 10 10

-4

«)0

:") О

>10

3,0 ° )О

«) 0-4 .! О

16

)7

18

О

О

22

24

25

50

3) О

О

2,0 ° )О

3,0 10

>10

)10

«)0

)5

46

47

48

О.

"ЕС в(М) - концентрация, при которой значение ДТ увеличивается на 50Х по сравнению с контрольным значением, ДТ.

""Характеристическая активность представляет собой отношение максимального воздействия испытуемого соединения к воздействию Бэй К-8644, выраженное в X.

"""Известное соединение, проявляющее инотропную активность, аналог по структуре и действию: сг, о2н со,сн, сн, сн, п

Составитель Н. Банникова

Техред Л.Сердюкова Корректор M. Самборская

Редактор О. Спесивых

Заказ 3536 Тираж 318 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул.„Гагарина, 101

Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Способ получения производных 1,4-дигидропиридина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных имидазола ф-лы @ где R - (R)- или (S) - фенилэтил A - атом серы или кислорода, которые используются в синтезе (+) - биотина-витамина H

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 1-фенил-3-(1-метил-3,6-диазагомоадамантил-9)тиомочевине и 1-фенил-3-(1-фенил-3,6-диазагомоадамантил-9)тиомочевине, которые могут найти применение в качестве антивуалирующих веществ в процессе проявления черно-белых фотографических материалов
Наверх