Способ получения 1-(4- гидрокси -3- гидроксиметилфенил)-2- (n- трет- бутилбензиламино) этанона гидрохлорида
Изобретение относится к аминоспиртам, в частности к получению гидрохлорида 1-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)-2-(N-трет-бутилбензиламино) этанона - полупродукта: для синтеза противоастматического препарата "сальбутамол". Цель - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Синтез ведут реакцией 4-ацетокси-3-ацетоксиметилфенацилбромида с N-трет-бутилбензиламином при 75 - 77°С в токе инертного газа (азота, аргона) с последующими экстракцией водным раствором соляной кислоты, промывкой этилацетатом и гидролизом соляной кислотой при 45 - 55°С. Эти условия увеличивают выход с 38,1 до 75,36% , сокращают продолжительность процесса в 3,5 - 4 раза и исключают стадию перекристаллизации целевого продукта. 1 табл.
Изобретение относится к способу получения 1-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)-2-(N-трет-бутилбензиламино)этанона гидрохлорида, который является промежуточным продуктом в производстве противоастматического препарата "Сальбутамол". Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. П р и м е р 1. К смеси, состоящей из 44,81 мл 99,5%-ного (39,68 г, 0,24 моль, 100% -ного) N-трет-бутилбензиламина и 17,00 мл толуола, прибавляют в токе азота 40,20 г 97,5%-ного (39,19 г, 0,12 моль, 100%-ного) 4-ацетокси-3-ацетоксиметилфенацилбромида. Реакционную смесь нагревают до 75-77оС и выдерживают при этой температуре 5 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают выпавший осадок гидробромида N-трет-бутилбензиламина и промывают толуолом. Толуольный маточный раствор и промывки объединяют, экстрагируют 3х35 мл 7%-ным раствором соляной кислоты. Объединенный солянокислый экстракт промывают 4х35 мл этилацетата. К полученному солянокислому раствору диацетоксиаминокетона прибавляют 12,00 мл 36%-ной (5,09 г 100%-ной) соляной кислоты. Реакционную массу нагревают до 48-50оС и выдерживают 6 ч при этой температуре. Смесь охлаждают до 3-5оС, выдерживают 3-5 ч. Осадок гидрохлорида аминокетона отфильтровывают, промывают водой (2х10 мл) и сушат. Получают 36,39 г (75,36 %, считая на бромкетон) гидрохлорида аминокетона в виде белого кристаллического порошка с содержанием основного вещества 98,6% (в пересчете на сухое вещество) и влагой 9%. Т.пл. 172,5-173,5оС. П р и м е р ы 2-7. Процесс проводят по примеру 1. Конкретные показатели процесса и его результаты представлены в таблице. Изобретение позволяет увеличить выход целевого продукта (с 38,1 до 75,36%) и упростить процесс благодаря сокращению его продолжительности процесса в 3,5-4 раза и исключению стадии перекристаллизации целевого продукта.
Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(4-ГИДРОКСИ-3-ГИДРОКСИМЕТИЛФЕНИЛ)-2-(N-ТРЕТ-БУТИЛБЕНЗИЛАМИНО)ЭТАНОНА ГИДРОХЛОРИДА алкилированием N-трет-бутилбензиламина 4-ацетокси-3-ацетоксиметилфенацилбромидом при нагревании в среде инертного ароматического углеводорода с последующей экстракцией промежуточного 1-(4-ацетокси-3-ацетоксиметилфенил)-2-(N-трет-бутилбензиламино)этанола водным раствором соляной кислоты, промывкой его органическим растворителем и гидролизом соляной кислотой, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, алкилирование проводят в токе инертного газа в среде толуола, промывку осуществляют этилацетатом и гидролиз проводят при 45 - 55oС.РИСУНКИ
Рисунок 1MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Номер и год публикации бюллетеня: 10-2002
Извещение опубликовано: 10.04.2002
