Способ получения 5-амино-4-циано-2-алкил(арил)-2,3- дигидрофуранов

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 5-амино-4-циано-2-алкил(арил)-2,3-дигидрофуранов общей формулы I R-CH-CH<SB POS="POST">2</SB>-C[CN]=C(NH<SB POS="POST">2</SB>)O, где R-метил, этил, Н-бутил или фенил, которые могут быть использованы в медицине как психотропные средства. Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут взаимодействием β, β-дицианкетона общей формулы II R-C(O)-CH<SB POS="POST">2</SB>-C(CN)<SB POS="POST">2</SB>H, где R - см. выше, с боргидридом натрия в водной среде. Способ позволяет проводить синтеза в одну стадию при комнатной температуре с использованием доступных реагентов, в то время как в известном способе применяются труднодоступные эпоксисоединения и галогидрины, что ограничивает ассортимент целевых продуктов.

СС(03 СОВЕТСНИХ

СООИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПжЛИН (19) (11) (ц )5 С 07 D 307/30//А 61 К 31/34

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BT0PCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2 соба получения 5-амина-4-циано-2-алкил (арил) -2 3- игид о а нов общей формулы Е R-СН-СН -C(CN)=C(NH )-О,где

R — - метил, этил, н-бутил или фенил, которые могут быть использованы в медицине как психотропные средства.

Цель изобретения — упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут взаимодействием (З,й-дидиаикетоиа общей формулы

TI R CC0) СН -C(CN)2H где R — см. выше, с боргидридом натрия в водной среде. Способ позволяет проводить синтез в одну стадию при комнатной температуре с использованием доступных реагентов, в то время как в известном способе применяются труднодоступные эпоксисоединения и галогид, рины, что ограничивает ассортимент целевых продуктов.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБ ЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ П(НТ СССР (21) 4394557/31-04 (22) 01.02.88 (46 ) 30. 1 2.90. Бюл . Р 48 (71) Чувашский государственный университет им. И.Н, Ульянова (72) O.E.Íàñàêèí, П.N.Ëóêèí, И. В.Моисеева, А.П.Плешкова, А.х. Булай и Л.Г.Иатвеев (53) 547.722.07 (088.8) (56) Mamhoff at el Herstellung of

enaminonitril s. — Chem. Berichte, 1985, 118 (11), 44?3-85.

Патент Японии Р 7205255, кл. С 07 1у 307/30, А 61 К 31/34, опублик. 1972. (54) СПОСОБ ПОЛУЧИ(ИЯ 5-АИИНО-4-ЦИАНо-2-АЛКИЛ(АГИЛ) -2,3-ДИГИДРОфУРАНОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соецинений, в частности споИзобретение относится к новому способу получения 5-амино-4-циано-2алкил(арил)-2,3-дигидрофуранов, которые могут быть использованы в медицине в качестве психотропных средств.

Цель изобретения — упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов за счет взаимодействия соответствующего $, $-дицианкетона с боргидридом натрия в водной среде.

Пример 1. 5-Амино-4-циано2-фенил-2,3-дигидрофуран. В суспензию 9,2 r (0,05 моль) 3,3-дициано-1фенил-1-пропанона в 75 мп воды добав" ляют порциями раствор 4 r (0,1 моль) натрийборгидрида в 20 мл воды, после чего продолжают перемешивание при 1822 С в течение 30 мин с контролем

ТСХ. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают на фильтре водой (50 мл), сушат, перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 8,8 г (95m), т.пл. 99-101 С.

Найдено, 7: С 70,90; Н 5,32;

N 15, 15.

С11 Н16 М20

Вычислено, 7,: С 70 95; Н 5 41;

N 15,04.

ИК-спектр (суспензия в вазелиновом масле), см : 3430-3180, 1670 с. (ИН ), 2200 с.. (CN), 1600-1500 (С=С) .

M+ 186 (вычислено 186., 2) .

П р и м e p 2. 5-Амипо-4-циано-2метил-2, 3-дигидр офуран. K суспензии

6,2 г (0,05 моль) 4,4-дициано-2-бутанона в 70 мп воды добавляют порциями раствор 4 r (0,1 моль) натрийборгидрида в 18 мп воды. Идет экзотермичес кая реакция, Внешним охлаждением тем-!. пературу реакции поддерживают в ин- 10 тервале 20-25 С. В течение 10 мин исходный кетон растворяется и из раствора выпадает целевое соединение, которое отфильтровывают, промывают 40 мл воды на фильтре и перекристаллизовь- 15 вают из изопропанола. После сушки поручают 1,6 г (25%) целевого соедине- . ния с т.пл. 96-98 С.

Найдено, %. "С 58 75; Н б б;

Н 22,37. 26

Сб Цз Гтто

Вычислено, %: С 58,05; Н 6,48; !

1 22, 56.

ИК-спектр, см (суспензия в вазе1 иновом масле): 3430-3180, 1630 (NH,, 25

2190 с. (C=N), 1587 с. (С=С) .

И 1? 7 (вычислено 127,3) .

П р и и е р 3. 2-Ам но-3-циано5-этил-2,3-дигидрофуран. Аналогично примеру 2 из 13,6 г (О, I моль) дициано-3-пента нона, 8 г (О, 2 моль) натрийборгидрида получают 4,5 r (33%), J) целевого соединения с т,пп. 61-б С, Найдено, %: С 60,62; Н 7,16;

Н 20,18.

С V Н!ОБ20"

Вычислено, %: С 60,05; Н 7,29.;

N 20,27, ИК-спектр, см (суспензия в вазелиновом масле): 3410-3220, 1642 (ЧН„),.

2190 с. (C=N), 1595 с. (С=С) .

М + 136 (вычислено 136, 154) .

Пример 4. 2-Амино-3-циано-5— б утил-2, 3-дигидр офура н, Аналогич но примеру 2 из 8, 2 r (О, 05 моль) 1, 1дициано-3-гептанона и 4 r (0,1 моль) натрийборгидрида получают 1,,8 г (22%)

О i целевого соединения с т,пл. 89-91 С.

Найдено, %: С 64,95," Н 8,35,"

Ч 16,97. 50

С> Н „ 0.

Вычи-пено 7: С 65,04; Н 8,48;

N 16,85.

ИК-спектр, см {суспензия в вазелиновом масле): 3400-3198, 1958 с, (NH<), 2190 с. {CN), 1598 с. (С=С) .

М + 166 (вычислено 166,21) .

Чистоту целевых продуктов определяют методом токкослойкой хроматorpaЬии {TCX) ка пластинках типа "SiluEoT,ЗЧ-254" проявитель - пары иода и

Ф

УФ-облучение. После перекристаллизации по данным ТСХ продукты чистые (одно пятно) . !.пектр IMP С-химические сдвиги

1 !

3 атомов углерода 5-амико-4-циано-2-фенил-2,3-дигидрофурана в м.д.: С

168,14; Cg 46,86; С 36,88; С 82,75;

С . 140 93; С 126 01; С ",28,98; С

128,86 .

При стоянии на воздухе чистые продукты (ТСХ) имеют температуру плавления ниже на 5-6 С, чем высушенные продукты. Ра зличия в температурах плавления полученных соединений связаны с их гигроскопичностью.

П р и м е v 5. 5-Амико-4-циано-2метил-2 3-дигидрофуран. К суспензии чистого пс ТСХ б,? r (О, 05 моль)

5,)-дициано-3-пентанона в 70 мп воды ,цобавляют порциями раствор 8,0 r (О, 2 моль) натрийборгидрида в 18 мп ! . воды. Идет экзотермическая реакция. !

Внешним охлаждением -.åm-ературу реакции поддерживают в интерьале 20-25ОС, В течение 10 мик исходный кетон растворяется и из раствора выпадает целевое соединение, которое отфильтровывают, промывают 40 мп воды на фильт- ре, После сушки над СаСТ< получают

2,0 г (31%) целевого соединения с т.пл. 106-!07 С.

П р и м с р 6. 5-Амино-4-циано2-этил-2,3-дигидрофуран.. Аналогично примеру i из чистого по ТСХ 13,6 г (О, 1 моль), P-дициано-3-пентанона, 8,0 г (О, 2 моль) натрийборгидрида получают 4,8 г (35%) целевого соединения с т.пл. 76-77 С, Получ енные с оединения 5-амино-4циано-2-алкил (арил) -2, 3-дигидр офураны могут быть использованы для получения разнообразных производных,оаминонитрильных соединений психотропного действия. Способ отличается доступностью исходных реагентов. Реакцию проводя г в одну стадию при комнатной температуре.

В известном способе в синтезе используются труднодоступные эпоксисоедикения (получаемые через взрывчатые надкислоты) и галогидрины, что ограничивает ассортимент целевых продуктов, О где R - метил, этил, н-бутил или феннл, Составитель И.Дьяченко

Редактор Н. Киштулинец Техред И.Моргентал Корректор Т.Иалец

Заказ 4094

Тираж 328

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101

5 16169

Фор мула и з о бр ет ения

Способ получения 5-амико-4-циано2-алкил (арил) -2, 3-дигидрофуранов общей формулы

18 6 отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расщирения ассортимента целевых продуктов /),/3дицианкетон общей формулы в-с-сн с(сн) н г z

О где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с боргидридом натрия в водной среде.