Способ получения докозагексаеновой, эйкозапентаеновой и арахидоновой кислот или их смеси

 

Изобретение относится к получению жиров и масел, в частности жирных кислот. Для получения эйкозатетраеиовой (арахидоновой)s эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот на смесь жирных кислот или их концентра, полученный из печени рыб или животных, после перевода в калиевые соли действуют 0,5-6,5 кратным избытком.йода в присутствии иодида и карбоната калия в спирте или диоксане для получения иод-лактонов. Полученные иод-лактоиы после оттитровывания избытка иода гипосульфатом натрия экстрагируют этилацетатом или другим малополярным растворителем из щелочной среды. Растворитель отгоняют , добавляют гексан, полученный раствор промывают раствором карбоната натрия или калия в водном спирте. Затем йод-лактоны обрабатывают в растворе ацетонитрила триметилхлоршта йодсилана для перевода в жирные кислоты. После удаления избытка йода жирные кислоты экстрагируют гексаном или его смесью с эфиром или этилацетатом. После отгонки растворителя получают концентрат жирных полинена2 сыщенных кислот. Для получения докозагексаеновой кислоты используют йод в количестве 0,5-1,2 эквивалента, время реакции до 15 мин. Йод-лактоны могут быть также обработаны щелочью. При хроматографировании на колонке с силикагелем выделяют йод-лактон докозагексаеновой кислоты, Йод-лактон этой кислоты может быть получен также при обработке смеси йод-лактонов 0,5-1,0 эквивалента триметилйодсилана на эквивалент йод-лактоня эйкозапентаеновой кислоты. Эйкозапентаеновую кислоту можно выделить экстракцией после отделения йод-лактона докозагексаеновой кислоты. Так же может быть выделена арахидоновая кислота. Способ выделения кислот основан на разной скорости лактонизации и прочности цикла йод-лактона. Реакцию проводят при температуре 0-25°С, время реакции 3-300 мин. Содержание в концентрате эйкозапентаеновой кислоты 52%, докозагексаеновой - 46%, выход соответственно 51,9 и 51,4%. Из концентрата может быть получен метиловый эфир докозагексаеновой кислоты с выходом 60,5-62,7% и чистотой 98,1- 98,2%. Выход из рыбьего жира эйкозапентаеновой кислоты 58,2-65,6% с чистотой 95,3-96,2%, докозагексаеновой - 62,3% с чистотой 96,3%, Выход арахидоновой кислоты из жира печени крысы 50% (на исходное количество в жире) с чистотой 98,2%. Выход этиловых эфиров эйкозапептаеновой и докозагексаеновой кислот из рыбьего жира 61,8% с чистотой 98,7% и 63,4% с чистотой 97,6% соответственно. 5 з.п. Л-лы. S СО OS | OKKiSb

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (51) 5 С 11 С 1/02

I РQ Ъ{) IWljgjH„: !

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н A BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Г a>, ;. i

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

IlO И306РЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (2". ) 4612715/13 (22) 16.09.88 (46) 28.02.91. Вюл. 1:"- 8 (71) Институт биологии моря Дальневостбчного отделения АН СССР (72) H.À.Ëàòûøåâ, A.В.Имбс, Н.В.Гайдай, Д.В.Куклев и С.П.Касьянов (53) 661.?32.9 (088.8) (54) СПОСО11 ПОЛУЧЕНИЯ ДОКОЗАГЕКСАБНОБОЙ, ЭЙКОЗА11ЕНТАЕНОВОИ И АРАК11ДОНОВОЙ КИСЛОТ ИЛИ ИХ CMECH (57} Изобретение относится к получению жиров и масел, в частности жирных кислот. Для получе эйко— затетраеновой (яряхидоновой), эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот на смесь. жирных кислот или их концентра, полученный из печени рыб или животных, после перевода в калиевые соги действуют 0,5-6,5 кратным избытком,йода в присутствии иодида н карбонатя калия в спирте или диоксане для получения иод-лактонов. Полученные иод-ляктоны после оттитровывания избытка иода гипосульфятом натрия экстрагируют этилацетатом или другим малополярным растворителем из щелочной среды. Растворитель отгоняют, добавляют гексян, полученный раствор промывают раствором карбоната натрия или калия в водном спирте.

Затем йод-лактоны обрабатывают в растворе ацетонитрила триметилхлорили йодсилана для перевода в жирные кислоты. После удаления избытка йода жирные кислоты экстрагируют гексаном или его смесью с эфиром или этилацетатом. После отгонки растворителя получают концентрат жирных полинена2 сыщенных кислот. Для получения докозягексаеновой кислоты используют йод в количестве 0,5-1,2 эквивалента, время реакции до 15 мин. 11ад-лактоны могут быть также обработаны щелочью.

При хроматогряфировянии на колонке с .силикагелем выделяют йод-ляктон докозагексаеновой кислоты. 11од-лактоп этой кислоты может быть получен также при обработке смеси йод-лактонов

0,5-1,0 эквивалента триметилйодсиляна на эквивалент йод-лактоня эйкозапентаеновой кислоты. Эйкозапентяеновую кислоту можно выделить экстракцией после отделения йод-ляктоня докозагексяеновой кислоты. Так же может быть выделена яряхидоновяя кислота.

Способ выделения кислот основан ня разной скорости ляктонизации и прочности никла йод-ляктоня. Реакции проводят при температуре 0-25 С время реакции 3-300 мин. Содержание в концентрате эйкозапентяеновой кислоты

52%, докозагексаеновой — 46%, выход соответственно 51,9 и 51,47. Из концептрата может быть получен метиловый эфир докозагексаеновой кислоты с выходом 60,5-62,7% и чистотой 98,198,2%. Выход из рыбьего жира эйкозапентаеновой кислоты 58,2-65,67 с чистотой 95,3-96,2%, докозагексаеновой — 62,3% с чистотой 96,37, Выход арахидоновой кислоты из жира печени крысы 507. (на исходное количество в жире) с чистотой 98,2%. Выход этиловых эфиров эйкозапептаеновой и докозагексаеновой кислот из рыбьего жира 61,8% с чистотой 98,77 и 63,4% с чистотой 97,67. соответственно.

5 з.п. A-лы. 1631067

20

Изобретение Относится к получению жиров и масел, в частности жирных кислот, Полиеновые жирные кислоты: эйкозатетраеновая (арахидоновая), эйкозапентаеновая и докозагексаеновая являются биологически активными соединениями, используемыми в медицине.

Способ является простым, позволяет сократить время процесса и увеличить его селективность.

Способ осуществляют следу1ощим образом.

На смесь 7кирных кислот, полученных омылением рыбьего жира, например, иваси,или печени крысы, или концентрат кислот действуют после перевода в калиевые соли 0,5-6,5-кратным избытком йода в присутствии йодида и гидрокарбоната калия в спирте., диок . ане или тетрагидрофуране для полу ..ния йод-лактонов. Полученные йод !яктоны пОсле Оттитров1>1ва1П1я избытка иопа гипосульо7итом натрия экстрагиру1от этилацетатом или другим малополярным растворителем из щелочной среды, Растворитель отгоняют, добавляют гексан, получен11ый раствор промывают раствором карбоната натрия или калия в водном спирте. 11од-лактоны обрабатыва1от в растворе ацетонитрила триметилхлор- или Йодсилана для перево11а в жирные кислоты, После удаления избытка Йода 7кирьн.1е кислоты экстрагцруют гексаном или его смесью с эфиром или этилацетатом.

После отгонки растворителя получа7от концентрат полиненасыщенных жирных кислот.

Индивидуальные кислоты получают следующим способом.

1. Докозагексасновая кислота.

1.1. Реакцию йод-лактонизации проводят при содержании йода в смеси в количестве 0,5 — 1,2 эквивалента от стехиометрии, в расчете на количество докозагексаеновой кислоты. Время ре1 акции oi"ð Iíè÷èâàåòñÿ 1 — 15 мин. Далее проделывают вышеописанные опера1в1и.

1 . 2, Смесь лак тон QB олиен овых . кислот после реакции йод-лактонизации подвергяот действию щелочного агента до перевода йод-лактона эйкозапентаеновой в более полярное сое— ( динение, которое эффективно отделяют от йод — лактона докозагексаеновой кислоты хроматографическими методами. После этого йод-лакто 1 ";.ас.1рывают обычным способом.

1.3. Раскрытие лактонов проводяr при содержании триметилйодсилана в смеси в количестве 0,5-1 эквивалент от стехиометрии в расчете на количество йод-лактона эйкозапен таеHОвой кислОты, В ioезу:1ьтате этог0 йо) „ лактон докозагексаеновой кислоты практически осекается не рас :.рытым, Его выделяют 1. 7ÿñêr7LIã.ÿIoò обы-1ным способом.

Иожет бытb применена комбинация этих вариантов.

2. Эйкозапентаеновая кислота.

2, 1. > (ирные кислоты, HP вступа1ощие в реакци1о йод-лактонизации по п. 1.1, выделяют и подвергают повторной йодлактонизации по описанному способу.

2,2. Полярное соединение йод-лактона эйкозапентаеновой кислоты по и. 1.2 раскрывают в кислоты обычным способом.

2.3, Водно-органический раствор-, содержащий соль эйкозапентаеновой кислоты, полученной после выделения из смеси йод-лактона докозагексаеновой кислоты по и. 1.3, подкисляют, экстрагируют органическими pRcTHopH телями, органическу1о фазу отделяют, упаривают.

3. Лрахидоновая кислота. Традиционнь1м источIгиком арахидоновой кислоты являются внутренние органы животных, B . 1ипидах которых она OG держится наряду с докозагексаеновой кислотой. Поскольку арахидоновая кислота имеет ту же скорость образования йод-лактонов, что и эйкозапентаеновая, то способы ее выделения остаются такими, как и для эйкозацентаеновой кислоты.

Все названные кислоты иогут быть также получены при раделении смеси йод-лактонов колоночной хроматографией на сорбенте с дальнейпо1 индивидуальным раскрытием каждого йодлактона.

Способ основан на том, что из всех кислот смеси только три ука— занные кислоты дают иод †лакто. В конечном продукте количество жирной кислоты соответствует количеству иодлактона. При повы1иении температуры от

0 200 до 20 С скорость реакции йод-лактонизации увеличивается примерна в

10 раз. При более высокой температуре снижается выход продукта, при по163;067 нижении возрастает время реакции.

Скорость образования йод-ллктонав различна для разных пслиеновых кислот. Йод †лакт докозагексленовай кислоты образуется в 1,-5-20 рлз быстрее, чем йад-ляктон эйкозапентаеновай кислоты. Количество йода на моль кислоты определяет состав конечной смеси йод-ляктонов. При эквивалентном соотношении образуется преимун(ественно иод-лактон докозягексаеновай кислоты, при избытке йода образуются и другие йод-ляктоны и лактоны даказагексаеновой кислоты.

Замедляет реакцию йодистый кяпий) но одновременно повышает выход. При увеличении соотношения йодистый rca— лий/йод ат 0 да 2 скорость реакции йад-лактонизации уменьшается в 90 глз, В нлйденньгх условиях доказлгексленавяя кислота мажет быть получена с чистотой вь)ше 957..

Реакция раскрытия йад-лактанов быстрее всего проходит для эйказлпентаеновай кислоты, поэтому при недостатке триметйлйадсиланл именна этот лактон раскрывается в первую очередь, что позволяет получить эйказяпентленовую кислоту 90-957 чис готы.

Реакции образования йод-лактапав арахидонавай и -.)йказлпентаеновай кислот способствуют спирты и диок— сан, тетрлгидрофурлн способствует аб— разованию йод-ллктонов докоэагексленовой кислоты.

Более высокая устойчивость йод— лактанл доказлгексленовой кислоты по сравнению с другими йод-лактаилми позволяет их разделить храмлтагра— фическим методом. С этой целью используют слабащелачнай силикагепь, более щелачные сорбенты разрушают йад-ллктоны эйказяпентаенавай кислоты. При выдержке в щелочной среде йод-лактон эйкаэапентаенавой кислоты переходит в более полярный йод-гидрин, который лучше отделяется от йадляктона даказлгексленавой кислоты, что позволяет получить чистую эйкозапентаеновую кислоту после реакции с триметилйодсиланом.

Пример 1. Получение концентрата эйказлпентленовой и докозагексленовой кислот из рыбьего жира °

Иирнопислатный состав рыбьега жира, 7: эйкаэлпеитленовая кислота

19, даказягексленавля кислота 17.

10 г смеси жирных кислот, полученных по стандартной методике, рас твоО ряют при 50 С и перемешивании в 75 мл

167î-нага рястворл гидрГ)клрбанлта кя лия, добавляют 20 мл метянапл.

Раствор охчлждяют да +5 С, зятем приливают 120 мл 57 — нага раствора йода в метаноле (по отношению к сумме количества эйкоэяпентаеновой и даказлгексленовай кислот количестга йода берут в 2 раза больше, чем требуется па стехпаметрии) .

Иод-лaiòc)íèçaöI;)o . проводят при

10 (, в течение 3 мин прп перемешива1 нии .

После реакции йо", не вступающий в релкп ис, аттитравывлют 407-ным

20 раствором тиасульфлтл натрия да исчезновеíHR бурой окраски. Йод-лактоны из смеси экстрягпруют этиляцетатом "x100 мл, экстракты объединяют и упаривлют, Остлтак переряства25 ряют в 50 мл гекслвл и для удаления из смеси ллктапав жириь(х киспат промывают 57 — ным клрб)-)натам кл.пия в

20/ — ном воднаM изапрапянале 2) 30 мл °

Получают 3, 7 г сме си йод-ляк тонов

3р с содержанием йад-ллк гона эйказапентленавай кисла гы 52, 2Е (выход — 71 77о в расчете ня количество кислоты в исходной смеси) и йад-ллктана докозагексаенавай кислоты 46, 17. (выход

72, 57.), 35 !

Смесь лактонов растворяют в 55 мл сухого (безводнс го) яцек нь1Рипа приливлют раствор ",5 г триметилйодсиланл (количества триметилйадсилана взято в 1,5 разя большее ат стехиаметрии в расчете на количество йадлактанав) в 25 мл безводного ацетанитрила. Через 20 мин выделившийся

45 йад аттитравывают 4"7-ным раствором тиасульфата натрия да исчезновения бурой окраски, зятем к смеси добавля ют 70 мл воды, экстрагируют свободные, жирные кислоты смесью гексан-этил50 ацетат 3: 1 (па с бъему) 3 "50 мл.

Выход 1,9 г смеси жирных кислот с содержанием — эйказлпентаенавой кислоты 527., (51,97. в расчете на исходное количества), даказлгексленовай кислоты 467, (51,47) .

Контроль за ходам реакций осуществляют танкаслойной и газажидкостной хроматографией.

1631067

Тонкослойную хроматографию как качественный метод анализа проводят на пластинах бх 6 см с закрепленным слоем силикагеля КСК-2 с размером частиц 3-7 мкм. Пробу липида в количестве 0,1-0,5 мг наносят на пластинку и хроматогра Ьируют в системе бензол-этилацетат-уксусная кислота, 95:5:0,5 (по объему). После этого пластинку высушивают и опрыскивают

57-ной серной кислотой в эталоне (по объему) и нагревают 5 мин при 100 С.

Йод-лактоны арахидоновой и эикозапентаеновой кислот (Rf = 0,5), йодлактон докозагексаеновой кислоты (Rf = 0,6), продукт щелочной обработки йод-лактона эйкозапентаеноной кислоты (Ri = 0,4), жирные кислоты (Rf = 0,15) проявляются в виде черных пятен на белом фоне силикагеля.

Еирнокислотный состав полученных продуктов проводят газожидкостной хроматографией.

Пример 2. Получение метилового эфира высокочистой докозагексаеновой кислоты из концентрата полиеновых кислот.

Жирнокислый состав концентрата, %: эйкозапентаеновая кислота 22, докозагексаеновая кислота 42.

10 г концентрата полиеновых кислот, полученного по ранее указанному методу, растворяют при перемешивании в 75 мл 167-ного раствора гидрокарбоната калия при 40 С, добавляют о

20 мл этанола и 4,5 r йодида калия. о

Раствор охлаждают до +5 С и приливают 120 мл 2,57.— ного раствора йода в этаноле (количество йода рассчитано на количество докозагексаеновой кислоты, от стехиометрического этот показатель равен 0,92; молярное соотношение в реакции йодистого калия и йода равно 2).

Перемешивают при температуре 10 С

5 ч.

По окончании реакции йод оттитровывают 40%-ным раствором тиосулъфата натрия до исчезновения бурой окраски. Йод-лактоны экстрагируют бензолом, Зх10 мл, экстракты объединяют упаривают. Остаток растворяют в

100 мл гексана и промывают для удаления присутствующих кислот 5%-,ным раствором карбоната натрия в 30ь-ном водном пропаноле, 2х50 мл.

Получают 4,7 r смеси йод-лактонов с содержанием йод-лактона эйкозапентаеновой кислоты 1,0", и йог.-лак с::.". докозагексаеноной кислоты 98,. ЗК (выход 79,5% от теорети .ес и возможного) .

Смесь йод-лактонон растворяют н

80 MJI безводного ацетонитрила и приливают раствор 3 г триметилйодсилана в 30 мл апетонитрила (кnëë÷åròâî триметилйодсилана взято H 1,.- :" раз= l больше требуемого по стехиометрии а сумму йод-лактонов эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот)., Через

20 мин нспрореагированн»й йод отти-ровынают 407.-ным раствором тиосульфата натрия до исчезновения бурой окраски. Жирные кислоты экстрагируют гексаном, 3х35 мл, экстракты объединяют и упаривают. К остатку прилива-! ют 100 мл 57-ного раствора соляной кислоты в метаноле и выдерживают о, 15 мин при 50 С. После охлаж, ения до +20 С к смеси добавляют 100 мл воды и экстрагируют метиловые эфиры

25 жирных кислот гексанолом 3 100 мл.

После упаринания получают ", 8 r смеси метилоных эфиров жирных кислот с содержанием метилового эфира эйкоэапентаеновой кислоты 1>0%, метило30 ного эфира докозагексаеновой кислоты 98,17 (выход 62,77 н расчете на исходное количество).

Пример 3. Получение высокочистого метилоного э Ьира докоза35 гексаеноной кислоты из концентрата полиеноных кислот. Иирнокислотный состав концентрата аналогичен примеру 2.

10 г концентрата полиеновых кис— лот растворяют в 75 мл 167-ного раствора гидрокарбоната калия, добавляют

20 мл этанола и 1 г йодистого калия.

-о

Раствор охлаждают до 5 С, после чего приливают 120 мл 2,57 — ного раствора йода в этаноле (количество йода рассчитано на количество докозагексаеноной кислоты, от стехиометрического этот показатель равен 0,92, молярное соотношение в реакции йодистого калия и йода равно 0,44) при перемешивании при температуре 10 C 5 мин, Далее йод-лактоны выделяют из смеси как в примере 2.

Получают 4, 6 r смеси йод-лактонов

55 с содержанием йод-лактона эйкозапентаеновой кислоты 0,97 и йод-лактона докозагексаеновой кислоты 98,47 (вы- . ход 77,87 в расчете на исходное колиI честно кислоты).

1631067

12 от стехиометрического; соотношение йодида калия и йода равно 1. По окончании реакции йод нейтрализуют 407ным раствором тиосульфата натрия, экстрагируют йод-лактоны диэтиловым эфиром, 2к100 мл, объединенные экстракты упаривают. Остаток растворяют в SÎ мл гексана и промывают 57-ным раствором гидрокарбоната натрия в

50%-н ом води ом э так опе, 2х 50 мл.

Получают 4,2 r смеси йод-лактонов с содержанием йод-лактона эйкозапентаеновой кислоты 50Х (выход 78%), Йод-лактона докозагексаеновой кислоты 45Х, выход 80%.

Смесь йод-лактонов растворяют в

60 мл безводного ацетонитрила и приливают раствор 1,2 r триметилйодсилана в 12 мл безводного ацетонитрила 20 (количество триметилйодсилана рассчитано на количество эйкозапентаеновой

;;ислоты и превышает стехиометричес:.ое в 1,2 раза). Через 5 мин йод от;итровывают 40%-ным раствором тио- 25

:. ьфата натрия, добавляют 70 мл воды и экстрагируют липиды из смеси этилацетатом, 2к70 мл, экстракты объединяют и упаринают. Остаток растворяют в 50 мл гексана и промывают для удаления жирных кислот 57-ным раствором гидрокарбоната калия в

50%-ном водном этаноле, 2х50 мл. Гексановый слой упаривают, остаток растворяют в 30 мл безводного ацетонитрила и приливают раствор 1,0 r триметилйодсилана в 10 мп безводного ацетонитрила (количество триметилйодсилана рассчитано на количество докозагексаеновой кислоты и превыша- 40 ет стехиометрическое в 1,2 раза).

Через 20 мин йод оттитровывают 407.— ным раствором тиосульфата натрия, добавляют 40 мл воды и экстрагируют жирные кислоты смесью гексан-диэтило- 45 вый эфир, 1:1 (по объему), Зх30 мл, экстракты объединяют и упаривают °

Получают 1, 1 r смеси жирных кислот с содержанием докозагексаеновой кислоты 96,3% (выход — 62,37. в расчете на количество докозагексаеновой кислоты в исходном сырье).

Пример 6. Получение эйко-запентаеновой кислоты из рыбьего жира. Условия реакции йод-лактонизации и выделения йод-лактонов как в примере 5 (соотношения реагентов те же самые) .

Получают 4,1 г смеси йод-лактонов с содержанием — йод-лак тона эйкозапентаеновой кислоты 52, 67 (выход 80,17), йод-лактона докозагексаеновой кислоты 46, 1% (выход — 80, 37.) .

Смесь лактонов растворяют в 60 мп безводного ацетонитрила и приливают раствор О, 9 г триметплйодс,"..лана в

9 мл безводного ацетонитрила (количестно триметилйодсилана рассчитано на количество йод-лактона эйкозапентаеновой кислоты и составляет от стехиометрического 0,9). Через

2 мин непрореагировавший йод нейтрализуют 40%-ным раствором тиосульфата натрия, добавляют 60 мл воды и экстрагируют смесью гексан-этилацетат, 3:1 (по объему), 3 50 мл. Экстракты объединяют и упаривают, Остаток растворяют в 50 мл гексана и промывают

5%-ным раствором карбоната калия в

30%-ном воднбм этаноле, 2>50 мл, Объединенные водные слои подкисляют соляной кислотой до рН = 2 и экстрагируют гексаном, 3 30 мл.

Получают 1,15 г смеси жирных кислот с содержанием эйкозапентаеновой кислоты 96,2% (выход — 58,27) в расчете на количество эйкозапентаеновой кислоты, содержащейся в исходном сырье.

П р и м е. р 7. Получение арахидоновой кислоты из печени крысы. Жирнокислотный состав липидов печени крысы, %: арахидоновая кислота 17, докозагексаеновая кислота 7.

10 г жирных кислот печени крысы, полученных тем же способом, что и кислоты рыбьего жира, растворяют в

75 мл 167-ного раствора гидрокарбоната калия, затем добавляют 20 мл диоксана и 0,9 r йодида калия. Затем к смеси приливают раствор 0,6 r йода в

120 мл диоксана (количество йода рассчитано на количество докозагексаеновой кислоты и больше стехиометрического в 1,1 раза; соотношениейодистого калия и йода равно 2) и перемешивают при температуре 25 С о

S ч.

Реакционную смесь экстрагируют гексаном, 3 70 мл, гексановые экстракты отделяют (экстракт содержит почти исключительно йод-лактон докозагексаеновой кислоты), а к водному слою добавляют последовательно 3,5 г йодистого калия, 100 мл диоксана и

7 r йода (количество йода рассчита1631О > J!

25

35 но на количество лрлхидоновой кис.паты, содержащейся в исходном сырье, боль<не стехиометрического !3 5 рлз: малярное соотношение йодистого кл и йода равно 0,9) и перемешивают при

10 С 2 ч.

По окончании реакции непрорелгирававший йод оттитровь?вают 407 †?м раствором тиосульфата натрия, экстрагируют йод-лактаны смесьн гексл?! этилацетат, 4:1 (по объему), 3»80 мл экстракты объединяют и упаривлют. 1 :-таток растворя?от в 50 мл гекслнл ii для удаления жир ных кислот пр Омь<влн

57.-ш><м раствором гидрокарбонатл калия в 707-ном водном метаноле, 2х50 мл.

Полу -1леот 2, 0 Г <>ме и Йа < —.<актовЂ

I3<; 3 С С ОДЕРЖ?1 И <ЕЕ M li;, JIЛ К; Oil Л ЛРЛХ?1

ДО ИОВОЙ К Ис:i i l 8 7 <> А, в; 1(0 1 7 ", Н, (в расчете нл 1(а.лi <.т?30 л!>лхида;>в<>Й кислоты содержащейся в исхо; 10? сырье)„ i0;i. — ллктанл дако 3,".ге?-слав

IIOF30Ji КИСЕ Оты 1 О, 2 > .31 ?хад — . 1., Смесь Йол — ллктоiiÎв рлc варя!от IJ

30 мл безг>одна? 0 л?е "Oiii ы л и ill>li ливан г рл< т вар С<. 7 г тл.;<и< :11::"1<:;1, з?лнл в 7,;il бг -;ii,i;;l<аг<3 лllcта,i,< > p; я;(к алине ст13 0 тр < : io> т < 101<3,,си il il ll; рл: считл.iо 1!;1 кл. 111 10: г130 Йа i <"Ел т< >1 арахидоно:зай кислоты и 00c та везя<. т от стехиометриче<>каг0 О, Ягэ) !Орc!3

3 MHll йод Оттитрогз? II;л1<т <303-ш<11 раствором тиасузп,<1<>лтл нлтрия, при.?и— вант 50 мл воды и экст;>лгирунт смесь

ХЛОР 0<1>ОРМО>1 П.I?3 J iэ 13:IЕ I J! J IF! <1 iJ",( кислот, Зх50

Получают О,Я7 г смеси жир:п,l;(к?<сЛОТ С СОДЕ!>Жа Хli 01!ОГ?ОЙ 1, >ЕС— лоты 98, 2. 7,?зы:(Од — >О;;„ (в рлс чете лл количество арлхиданавой кис TOTbi) c0держащейся в исхо;Епам сырье), дакозагексаеновой кислоты 1, 3/, вь?хол

1,37.

Пример 8. Получение зти.loBo го эфира эйказл??е11тлено?з<>Й II .э -и <оного эф ра доказлгек<>aoil I(F;C".Oò.

Жирнокислый сос глгз рыбьего жира по примеру 1. Условия реакции йад-ллк— тонизации по прил?еру 4.

По окончании релкlIJI?I IOд нейтра<лизуют рас ггзорам тиосу;п,фата и йодлакт оны экстра гиру<от сме с ь Jn гек ca FIдиэтилавый эфир, 1; 1 (па 0!ъему), 3»70 мл. ?кстрлкты объегдном метаноле, 2>г25 м:1. - >атем гскслновь?й слой у?тлр<пвл?от и разделяют йод-JIRKTOHbi калан Оч?1 ей >(i> амл то Грл<>?1".Й на СЕ<лlп(л= геле КСК-2 (размер част;и(110 111>1?;ер>

4 — 100-270 лп(м) . Knглонкл > д?<лметр

3, 5 см. л 1?ьнл 30 см, Количес тво силика геля 170 г. 1люирующие системы: чистый бензал до полного гыхадл йодллктонл доказлгексленавой кислоты (ЯОО мл), затем бензапэтиллцетат, i 9; 1 (па объ<- Еу,, да поднога выхода

:10 i лс>к Ое<а эйка заlic Fi тл ен ОБ ОЙ кислО- ты (400 мп,, Пслучлют 2, 3 г йод-ллк тона эйкозапентаеново"i кпс>1гты, истота 98,17. выход 83,,87,"; 1, 9 г йод- — ël Tîíà доко-. злгекслен >370! кислот, чистота 97,87,.

БЫХО> < б<),e:

13!Ол :1<1<(тан э? .Коз<(11ентленовай кис лать. @Re 7!.01>RF< т 13 30 м.- безводного ацетанитр<<лл ?i ер??лпвлют рлстезог>

О, 95 г триметилйадсиплна н 9 мл безводного лцp-Он?ггрплл (количество трпметплйс;10. I>:13 1<1, i!çÿ"; ne !! Fi ко.nuiIec T1 i0;1 —.Ел ктанл "Йкоз л пента е новой киспат1, састлвляет 0,9 OT стехиаметрпчеcкага)3, "ерс; 3 мин Йод Оттитро13ы?>л1от >- О. :.,-Иы 1 рлстварам тиосульфата !! лтр l >я ?0<> лвзlэlю т 7 О мл >золы и >KHpHblc

КJIc ?<<ты зкстрлгируют гекслнам, 3»

»30;1:1 экстракты объедпня1от Il y!3aривлют. Остлтак растворяют в 30 мл

57,.-наго ..>л с г 1<0 р л .(:1<>рис того водорода в лбса<нотпам .этлнале и выдерживают, 1

", 7 ми<1 ili II ><3 С - После ах iлждения дО о

20 С доблвля ;-т -10 MJ! воз —.ы и экстра>-ируloT эт1?новый эфир эйказлгентленовой кислоты сме с ьн 1 е i(c лн — э тнл л1?е тат 3, 4: 1 (па Объему) > 50 мл

Получлит 1, 3 I:э нилово га эфира эйкозапептлено?зай кислоты, чистота

98, 7Е, выход б1,81 (в расчете на количество кислоты в сырье) . !!Од-лактаи докозлгексленовой кислоты растворяют в 30 мл безводного лцетанитрила и приливают рлствср

1,0 г триметилйадсиллнл 13 10 мл безводного лпетанит01?лл (количество триметилйо;Есилан;1, взятое на количества Йод-ллктанл докозлгексаеновой кислоты, больше стехиаметрического в

1,2 раза). Через 30 ми?1 йад аттитровывают 407.-?ым растворам тиосульфата натрия, добавляют 50 мл воды и эх стра гир уют ж??р ни е к и сл >т1,1 г екс аном, 3» 30 мл, -1кстрлкты 7бъеееиняют и упаривают, Остлтак растворяют в

1631067

",! и. r э О. ;"; pаствepа хл01)исто гО

:- Доро.-1а. В абсолютном этаноле и вы,-Ieрж1лВ,11,; l 15 ми 1 при 50 С. После охлаждения до 20 С добавляют 50 мл воды и экстрагируют этиловый эфир докозагексаеновой кислоты хлороформом, 2м60 мл. Хлороформные экстракты объединяют и упаривают,.

Получаю i, 2 r этилового эфира докозагексаеповой кислоты, чистота

97„6Х, выход 63,4% (В расчете на ко.1и1ество докозагексаеновой кислоты в сырье).

1 .ак Видно из представленных примеров, способ приемлем для получения

Высокочистых полиеновых кислот и их

::o111leilтр".Tов, Пр1. Осуществ11Рнии спосооа используются открытые закономрьп OcTI x0TCT)i)le резко сокр ащают

ВРРМЯ РЕаюг1ИЙ И ВРЛИЧИВаЮТ 36)CGoKTHl3

il0CТ1г СПОСОба, 11аннь1Й способ ягляется универсальс cго ПОИОцью мож110 не тОлькО

:,-.-;;Н-,гть полиеповые жирные кислоты . ИРОД1нгв . СИР СРЙ НО И РаЗДЕ11ИТЬ между собой, При этом широко ис—

-.Ользуются экстракпионные методы KBK лее тc IH0110Ãè Iårüie В сравнении с ко— г оночной хроматографией. С110соб Включает В себя ряд простых операций, не требующих сложного аппаратурного оформления, Б то же Время процесс не трудоемок.

Ф о р и у л а и з о б р е т е н и я 1, Способ получения докозагексаеНОВОЙ, эйкозапентаенОВОЙ и аряхидо

1 ОЛОЙ ""исл От и 1и их cMe cH, О т л и ч а ю щ и Й с я тем, что смесь кислот Высоконепредельногn жира переводят в каГ!НевьlР сОли действием Гидр О карбоната калия, затем проводя- 06работку солей для получения подлак— тонов йодом в количестве 0,5-6,5 моль на 1 моль кислоты в исходной смеси в присутствии йодида калия в количестве 0-2 моль на 1 моль йода при перемешивании в течение 3-300 мин при о температуре от 0 до 25 С в полярном органическом растворителе, который выбирают Hs группы: метанол, этанол, пропанол, изопропаHОл, диокс,.н, тетрагидрофуран, титрова: ис и".бь тка В1,1делившегося йода гипосульфитом нат5 рия, экстракцию Йод-лактонов неполярным растворителем, который выбирают из группы: бензол, гексан, диэтиловый эфир, хлороформ, этилапетат, отгонку раствор,.","= 1Н добав— ление гексана к 110sryael:.«.01лу Остатку его промывку раствором ги|1рокарбоната или карбоната щелочного металла В водном 20 †70% † спирте для удаления непрореагиров авших жирнь1х кислот, переВОд Йод лактГгнОВ В полие Новые: кислоты: докозагексаеновую,. эйко".ÿпентаеновую и арахидоновую обработIcoII триметилхлор илH триметилй1одси

JI »I H 0 M В P»I C T 13 0 P e а 1!, Е Т О Н 1Л Т Р 1Л Л Я В K 0

7Q личестве 0 1- 1 5 эквивалент.- H»

1 эквивалент Йод-r:àê T011.:, титрование Выделившегося Йода, э к с тра к цию из последней полиеновых кислот Ор ганическим растворителем и упарива—

25 ние растворителя В Вакууме.

2. Способ го и. 1,, о т:1 и -1 а ю щ и и с я тем чrn при по.1 чении смеси йод-лактонов эйкозапент".åíîâîé и докозагексаеновой1 кислот соотноше—

3Q ние йод-жирнь1е кис чоть: 1зыбира1 т равным 1-6, 5.

3. Способ по и. 1, о òë H÷à ю щ и Й с я тем, что при получении

Йод-лактона докозагексаеновой кислоты соотношение йод-кислота выбирают рав11ым Э, 5-1, 2 и время .1еремешива11ия 3-15 мин.

Способ го и. 1, о т л и ч а ю щ и Й с я тем, что при получении ,10 эйкозапентаеновой кислоты 1 эквивалент эйкозапентаеновой кислоты обрабатывают 0 „. 5-1 эквивалентом тр име тилхлор- или триметилйодсилана, 5. Способ по п. 1, о т l и ч а ю щ и Й с я тем, что разделение смеси кислот или их йод-лактонов проводят на слабощелочном силикагеле.

6. Способ по п. 1, о тлича ю щ и Й с я тем, что при получении

SQ Йод-лактонов арахидоновой и эйкозапентаеновой кислот в качестве полярного растворителя используют спирты и диоксан,