Способ получения 2- @ -фенилиминоэтилиденовых производных бензоксазола

Авторы патента:

C07D263/56 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно присоединенными в положении 2

Изобретение касаетсягетероциклических соединений, в частности 2А-фенилиминоэтилиденовых производных бензоксаэола общей формулы I CH-N-C6H5 где R1 - низший алкил; H, C1, фенил, - промежуточных соединений для синтеза полиметиновых красителей,находящих применение в фотографии.Цель - повышение выхода, расширение ассортимента веществ и упрощение процесса. Последний ведут реакцией эквимолярных количеств метилата натрия и этилсульфата или иодида 2- анилиновинильного производного бензоксазола в ерес де сухого эфира или абсолютного спирта при комнатной температуре. Эти условия повышают выход целевых веществ с 6 до 45-81%. « (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

09) (111

1641816 А 1 (51)5 С 07 П 263/56

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4633493/04 (22) 09.01 .89 (46) 15.04.91. Бюл. У 14 (71) Всесоюзный государственный научно-исследовательский и проектный институт химико-фотографической про,мышленности (72) Н.В.Токмакова, С.M.Ларина .и M.Ñ.Ëþáè÷ (53) 547.787.3.07 (088.8) (56) Hamer F.M. et al,Some hetегоcyclic methylene bases and their aminomethyl derivatives. вЂ” I.Chem. Soc.

1947, р. 954-959. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-Р-ФЕНИЛИИИНОЭТИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОКСАЗОЛА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности 21

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения 2- -фенилиминоэтилиденовых производных бензоксазолов, которые являются промежуточными продуктами для синтеза различных полиметиновых красителей, находящих применение в качестве спектральных сенсибилизаторов фотографических галогенсеребряных эмульсий.

Цель изобретения вЂ” повышение выхода, расширение ассортимента целевых продуктов и упрощение технологического процесса.

Указанная цель достигается тем,. что этилсульфат или йодид 2-P-анили2 Ð-фенилиминоэтилиденовых производных бензоксаэола общей формулы I

=(:Н-СН N (- 5

О 1 2 где R вЂ” низший алкил; R 2 вЂ” Н, Cl, фенил, вЂ” промежуточных соединений для синтеза полиметиновых красителей,находящих применение в фотографии. ЦельвЂ” повышение выхода, расширение ассортимента веществ и упрощение процесса.

Последний ведут реакцией эквимолярных количеств метилата натрия и. этилсульфата или иодида 2-tI-анилиновинильного производного бензоксазола в среде сухого эфира или абсолютного спирта при комнатной температуре. Эти условия повышают выход целевых ве.ществ с б до 45-81Х. новинильного производного бензоксазола подвергают взаимодействию с эк. вЂ” 4 вимолярным количеством метилата натрия в среде сухого эфира или абсолют- Q0 ного спирта при комнатной температуре.

Примеры, приведенные ниже, иллюст- ф рируют данное изобретение.

Пример 1. 3-этил-2-P-фенилиминоэтилиденбензоксазолин (соединение I).

К суспензии 1,96 г (0,005 моль) этилсульфата 3-этил-2-P-анилиновинил,бензоксазола в 20 мл сухого эфира прибавляют 3,4 мл 1,5 н. раствора (0,005 моль) метилата натрия в метиловом спирте, перемешивают при 18

1641816 динение с выходом 76,2 ., r.ïë. 87вЂ”

890(;.Q = нм (спирт) е

Макб

Найдено,X:,Ñ 76,62; Н 5,55;

N 11в21 °

С На4Н 0

Вычислено,X: С 76,77; Н 5,64;

N 11,19.

1Q Пример 4. 3-Пропил-2- -фенилиминоэтилиденбензоксазолин (соединение 3).

Соединение 3 получают аналогично соединению I из 3-пропил-2- -анилино15 винилбензоксазолий иодида в сухом эфире. Выход 95, т.пл. 80-90 С.После кристаллизации из эфира получают соединение III с выходом 86 ., т.пл.

)00 вЂ” 102 СЯ „(,(,кс 374 нм (спирт).

20 Найдено, : С 77,50; Н 6,58;

Н 10,11.

С, Н, NzOВычислено,7: С 77,67; Н 6,52;

N 10,06.

25 Пример 5. 3-Этил-5-фенил-2-фенилиминоэтилиденбензоксазолин (соединение IV).

Соединение IV получают аналогично соединению I из этилсульфата 3этил-5-фенил-2- -анилиновинилбензоксазола, в абсолютном этиловом спирте.

Спиртовой раствор выливают в лед,вы-. павший осадок фильтруют, промывают водой до рН 7. Выход 97,6Х, т.пл.

35 50-65 С.

После кристаллизации из смеси гек сан вЂ” эфир (1:)), получают соединение IV с выходом 45, т.пл. 130вЂ”

135аС,9.„,а„ = 380 нм (спиРт)в

40 Найдено,X: С 80,96; Н 5,94;

N 7,93.

Сд Н„11 0.

Вычислено, X С 81, 15; Н 5, 92;

N 8,23.

Пример 3. 3-Метил-2-$-Женили" . миноэтилиденбензоксазолин (соединение II).

Соединение II получают аналогично соединению (I) из метилсульфата З-ме-, тил-2-Р-анилиновинилбензоксазола в абсолютном этиловом спирте. Спиртовый раствор выливают на лед,выпавший осадок фильтруют, промывают водои до

55 рН 7. Выход 88, т.пл. 60-89 С.

После кристаллизации из смеси

I бензол-гексан (1:!) получают сое20 С 10 мин. Эфирный раствор промывают (2х15 мл) водой до рН 7,сушат сульфатом магния, эфир упаривают.При добавлении к маслообразному остатку

5 мл сухого эфира продукт кристаллизуется, его фильтруют, промывают на фильтре 20 мл смеси эфир вЂ” гексан ((1:1), сушат получают 1,19 г (90 ) о соединения (?), т.пл. 95-99 С.После кристаллизации из 40 мл сухого эфира получают 1,08 г (81,2X) соединения (I) т.пл. 97-99 С, Ъ „= 374 нм (спирт).

Найдено,X: С 77,07; Н 5,92;

Н 10,34.

Сп Н(был

Вычислено, : С 77,25; Н 6,10;..

N 10,60.

ПМР-спектр (ДМСО-d<}: 1,25 т (ЗН, СН }; 3,93 кв (2Н, СН„.); 5,18 д (1Й, g CH I 9,47 Гц); 7,05 м (5Н, С6Чз-Б); 7,27 м (4Н, С6Н4), 8,46 д (lH, P-СН, I = 9,47 Гц).

Пример 2. 3-Этил-2-Р-фениламиноэтилиденбензоксазолин (соеди" нение I)

К суспензии 0,567 r (0,0015 моль)

3-этил-2- -анилиновинилбеноксазолий иодида в 10 мп сухого эфира прибавляют 1 мл 1,5 н. раствора метилата натрия в метилоном спирте, перемешивают при 18-20 С 10 мин. Эфирный раствор промывают (2х10 мл) водой до рН 7, сушат сульфатом магния, эфир упаривают, получают 0,365 г (92 ) соединения (I) т.пл. 90-96 С.После кристаллизации из 10 мп сухого эфира получают 0,325 r (80,8X) соединения (?), т.пл. 98-99 С, h

374 нм (спирт).

Найдено,X С 77,15, Н 6,00", Б 10,48.

С,1Н„6NzO M 264

Вычислено,Х: С 77,25 Н 6,10, N 10,60.

Пример б. Этил-5-хлор-2-р-Ôåнилиминоэтилиденбензоксаэолин (соединение Ч).

Соединение Ч получают аналогично соединению ?Ч в абсолютном этиловом. спирте с выходом 86,5Х. После кристаллизации из смеси бензол-гексан (1:l), выход 67,5Х, т.пл. 134-137 С, Я „ 378 нм.

Найдено,X: С 68,15; Н 5,07;

Я 9,39.

C((7 НиМаОС1, Вычислено,X: С 68,34; Н 5,06;

И 9,38, .

R СН Сн =хс н 5

Rg !

rye,.R(вЂ” низший алкил;

Rg - водород или хлор или фенил

y I взаимодействием 2-P-анилиновинильного производного бензоксазола с щелочным агентом в среде органического растворителя, о т л и ч а ю щ и и - .

Со с т авит ель А. Пере ток ин

Редактор И.Недолуженко Техред М.Дидык Корректор M,Ñàìáîðñêàÿ

Заказ 1122 Тираж 242 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðoä, ул. Гагарина, 101

5 164

Таким образом данный способ повышает выход целевых продуктов с 67 до

45-31Х.. Формула изобретения

Способ получения 2-P-йенилиминоэтилиденовых производных бензоксазола формулы (I) 1816 6 с я тем, что, с целью повышения выхода, расширения ассортимента целевых продуктов и упрощения технологического процесса, взаимодействию подвергают эквимолярные количества еоединения формулы (II) Н-СН-МНС, .

10 () 2

R1 . где К и К имеют указанные значения; ф)

15 х этилсульфат или иодид, в качестве 2- -анилиновинильного производного бензоксаэола и метилата натрия в качестве щелочного агента в среде сухого эфира или абсолютно20 го спирта в качестве органического растворителя при температуре окружающей среды. !

Способ получения 2- @ -фенилиминоэтилиденовых производных бензоксазола

Способ получения 4,4-бисбензокс-(тио,имид)-азол-2- илстильбенов // 1190986

Способ получения 2-( @ -аминофенил)-5-аминобензоксазола // 1162801

Способ получения 2-/алкен-2-ил-1/-бензоксазолов // 910626

Способ получения производных бензоксазола // 582762

Способ получения проивзодных бензоксазола // 581865

Способ получения 4,8-диметоксифуро (3,2- )бензоксазол- 2ацетгидроксамовой кислоты // 501672

Патент 287947 // 287947

Способ получения имидазолов и оксазолов // 148414

Способ получения 2-(2/-оксифенил) бензоксазола // 118043

Производные амидов аминокислот, способы их получения, сельскохозяйственные или садовые фунгициды и способ уничтожения грибов // 2129548

Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов // 2473546

Изобретение относится к способу получения производных бензоксазолов формулы 1

Способ получения адамантилсодержащих спирогетероциклов // 2529027

Изобретение относится к способу получения адамантилсодержащих гетероциклических соединений. Способ заключается во взаимодействии адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой при мольном соотношении 1:1-1.25 соответственно в среде толуола с азеотропной отгонкой воды. Технический результат - получение адамантилсодержащих спирогетероциклов в мягких условиях с высоким выходом. 3 пр.

Новое производное гидроксамовой кислоты // 2575129

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]

Ингибиторы неприлизина // 2622288

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 выбран из -OR7 и -NR8R9; R2 представляет собой Н; X представляет собой -C1-9гетероарил, выбранный из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, фурана, тетразола, пиразина, тиофена, оксазола, изоксазола, тиазола, оксадиазола, пиридазина, пиридина, пиримидина, бензоксазола, пиридилимидазола и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -NH2; -C1-6алкила; -CF3; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-C1-6алкила; -C(O)R20; -C0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -NO2; -С(СН3)=N(ОН); фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CF3, -ОСН3, -NHC(O)СН3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; пиразолила, необязательно замещенного метилом; тиофенила, необязательно замещенного метилом или галогеном; фуранила; и -СН2-морфолинила; и R3, когда присутствует, присоединен к атому углерода; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; -C1-6алкила; -C1-2алкилен-COOR35; -ОСН2ОС(О)СН(R36)NH2; -ОСН2ОС(О)СН3; -СН2СН(ОН)СН2ОН; и фенила или бензила, необязательно замещенных 1-3 группами, выбранными из галогена, -COOR35, -ОСН3, -OCF3 и -SCF3; и R4, когда присутствует, присоединен к атому углерода или азота; или R3 и R4 взяты вместе с образованием -фенилен-О-(СН2)1-3- или -фенилен-O-СН2-СНОН-СН2-; а равен 0 или 1; R5 представляет собой галоген; b равен 0 или целому числу от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3 и -ОСН3; R7 выбран из Н, -C1-8алкила, -[(СН2)2O]1-3CH3, -C1-6алкилен-OC(O)R10, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-C1-6алкила и структуры формулы (а); R10 представляет собой -O-С3-7циклоалкил; и R32 представляет собой -C1-6алкил; R8 и R9 представляют собой Н; R20, R21 и R35 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -СН2СООН, -(СН2)2ОН, -(СН2)2ОСН3, -(CH2)2SO2NH2, -(СН2)2N(СН3)2, -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила и -(СН2)2-имидазолила; или R22 и R23 взяты вместе с образованием цикла; R24 выбран из -C1-6алкила; -С0-1алкилен-О-C1-6алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном или -ОСН3; и пиридинила; и R36 представляет собой -СН(СН3)2; и где метиленовый линкер на бифениле необязательно замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения формулы (I) получают путем сочетания соединения формулы 1 с соединением формулы 2 с получением соединения формулы I; где Р1 представляет собой Н. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы 1, где Р1 представляет собой Н. Соединения формулы (I) предназначены для получения лекарственного средства или фармацевтической композиции, обладающих ингибирующей активностью в отношении неприлизина (NEP). Технический результат – соединения, обладающие ингибирующей фермент неприлизин (NEP) активностью. 7 н. и 21 з.п. ф-лы, 61 табл., 25 пр. , (а),

Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство // 2632908

Изобретение относится к гетероциклическому производному или его фармацевтически приемлемой соли, общей формулы [1], где кольцо А представляет собой группу, представленную общими формулами [2], [3] или [4], где X1 представляет собой NH, N-C1-6алкил или О; А1 представляет собой водород; А2 представляет собой i) водород; ii) галоген; iii) C1-6алкил, необязательно замещенный от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, карбамоила, моно(C1-6алкил)аминокарбонила, ди(C1-6алкил)аминокарбонила, насыщенного циклического аминокарбонила, где "насыщенная циклическая аминогруппа" части "насыщенного циклического аминокарбонила" представляет собой 1-пирролидинил, C1-6алкокси и C1-6алкокси-C1-6алкокси; iv) С3-6циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами; vi) 4-5 членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота или кислорода в цикле, необязательно замещенную C1-6алкилом, (C1-6алкилокси)карбонилом, (C1-6алкил)карбонилом или оксо; vii) C1-6алкилтио; viii) C1-6алкилсульфонил; ix) C1-6алкилсульфинил; x) группу –NR3R4, где R3 и R4 представляют собой одинаковые или различные группы, выбранные из а) водорода, b) необязательно замещенного C1-6алкила, или c) С3-6циклоалкила; или xi) насыщенного циклического амино, где "насыщенный циклический амино" представляет собой пиперидино, 1-пиперазинил или 4-морфолино, необязательно замещенного C1-6алкилом, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкокси или гидроксилом; R1 представляет собой фенил, бензил, нафтил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилметил, гетероарил, где гетероарил представляет собой бензотиадиазолил, бензотиазолил, индолил, 1,1-диоксобензотиофенил, хинолил или 1,3-бензоксазол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил или C1-6алкил, где указанный фенил, бензил, циклоалкил, циклоалкилметил и гетероарил необязательно замещены; R2 представляет собой фенил или пиридил, где указанный фенил и пиридил необязательно замещены. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и средству, обладающим способностью ингибировать mPGES-1, содержащим соединение, выбранное из группы, состоящей из гетероциклического производного формулы 1 и его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента. Технический результат – гетероциклические производные, обладающие ингибирующей активностью mPGES-1. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 18 табл., 257 пр. , ,,