Способ получения дигидразида имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты
Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получе/ ния дигидразида имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты - промежуточного соединения в синтезе аналогов пуринов. Цель - упрощение способа и сокращение его длительности. Синтез ведут реакцией , дихлорангидрида 4Н, 9Н-днимида- ,5-a, 1 , пиразин-5, ЮРдаон- -1,6-дикарбоновой кислоты с 6-20-кратным избытком гидраэингидрата в среде диметилформамида в течение 10-15 мин. Выход 98-99%. Т.пл. 350 С, бруттоф-ла Cj-H.jNgO, Эти условия позволяют вести процесс при комнатной температуре и времени реакции 10-15 мин против 30 мин. 1 табл.
, COO3 СОВЕТСКИХ
РЕСПУБЛИК (0 »!и.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЙ н 4ВЪЬРСНОВВ(СЭИДВТВ/ЬСТВУ соян — мн, 2
Я Соли-ХН, H
М2Н< К О
Г< СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО И90БРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ. СССР
1 (21) 4666838/04 (22) 27.03.89 (46) 23.04.91. Бюл. В 15 (71) Физико-химический институт им. А.В. Богатского (72) З.И. Иванов и Г,В. Федорова (53) 547,781/785 (088.8) (56) R.G. Jones. J. Ашег. Chem, Soc., 1956, v. 78, р. 159. (54) СЙОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРАЗИДА
ИИИДАЗОЛ-4, 5-ДИКАР БОНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получеИзобретение относится к области . органического синтеза, а именно к способу получения дигидразида имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (7.), который находит применение, как синтонв синтезе аналогов пуринов, интерес..к которым обусловлен их хемотерапевти ческнми свойствами, а именно применением в медицине в качестве антиопухолевых и антилейкемических препаратов.
SU.„164353? А1
/ ння дигидразида имидазол-4,5»дикарбоновой кислоты - промежуточного соединения в синтезе аналогов пуринов, Цель « упрощение способа и сокращение его длительности. Синтез ведут реакциейу дихлораягидрида .4Í, 9Н-диимидазо 1,5-а, 1«,5 -й) пиразин=5,10=дион-1,6-дикарбоновой кислоты с 6-20-кратнвм избытком гидразингидрата в среде диметилформамида в течение 10" 15 мин.
Выход 98-99Х, Т.пл. )350 С, бруттоо ф-ла CfH3860. Эти условия позволяют вести процесс при комнатной темпера« туре и времени реакции 10-15 мин против 30 мин. 1 табл.
Цель изобретения - упрощение способа и сокращение длительности процесса, ФФ
Поставленная цель достигается взаимодействием при комнатной температуре дихлорангидрида 4Н, 9Н-диимидазо-It ° 5a, 1,, 5 «dg пиразин-5, 10-дион-1,6-дикарбоновой кислоты с не менее, о чем 20-кратным избытком гидразингидрата в диметилформамиде, Способ описывается следующей схемой: е
1643537
Пример
Т, С
Выход, Х
Соотношение продукты II-: гидразингидрат
Время реакции, мин
Растворитель
9В,4
86,5
65,0
98,5
90,0
79,5
1:20
1:15
1:6
1:25
1:20
1:20
Z0
72 ч
48 ч
Диметилформамид
tl
11
1
3 ,4
6
ИзЭтанол
Диоксан
Диметиловый эфир имидаэол-4, 5-дикарбоновой кислоты в метаноле вестный
99
1:3
1:3
0,5 ч
1-8 ч
Исходный дихлорангидрид (II) получают взаимодействием ииидазол-4, S-дикарбоновой кислоты с тионилхлоридом и . .используют без дополнительной очистки.
Пример 1. К раствору 3,13 r (0,01 М) дихлорангидрида 4Н; 9Н-диимидазо-t1,5"à, 1,5 -й)пиразин-5,10-ди/ он-1,6-дикарбоновой кислоты в 20 мп (0,26 М), диметилформамида добавляют 10 прн комнатной температуре 10 г (0,2 М)
64Х-ного гидразингидрата. Встряхивают либо перемешивают на магнитной мешалке 10-15 мин, выпивают в 50 мл воды, фильтруют, белый осадок на фильтре 15 промывают водой спиртом, эфиром, Т.пл. = 369-370 С. По литературным данньм Т,„ > 350 С, Выход 98-99%, Структура дигидразида (II) подтверждена данными ИК-спектроскопии,), к 20 (КВч), см : 3300, 1580, 710.
Вычислено, У.: С 32,6; Н 4,3;
Н 45,64.
С Н8Н О .
Найдено, %: С 31,84; Н 4,1; 25
Ы 45,50.
Мол.м., измеренная масс-спектроскопически на приборе Varian MATCH-5 при ионизирующеи найряжении 70 эВ и температуре, превышающей температуру .30 плавления, соответствует рассчитанной.
Выбор в качестве растворителя ди" метилфориамида объясняется оптимальными величинами выхода целевого про- 35 дукта и временем реакции, данные представлены в таблице.
1Io уравнению реакции предлагаемой схемы получения дигидраэида имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты соотношения 40 исходных продуктов дихлорангидрид (II): гидразингидрат 1:4, Однако такое соотношение соответствует низкому выходу, Оптимальныи соотношением, как видно иэ таблицы, является 1:20, Дальнейшее повышение количества гидразингидрата фактически не отражается на выходе целевого продукта (примеры 2-3).
Такии образом, предлагаемый способ получения дигидраэида имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты имеет следующие преимущества по сравнению с известным.
Упрощается синтез за счет проведения реакции при комнатной температуре и исключения токсичного и легковоспламеняющегося метанола, ускоряется синтез до 10-15 мин вместо 30 иин по известному способу при нагревании реакционной смеси ипи до нескольких часов беэ нагрева.
Предлагаеиый способ может быть использован.в производстве дигидраэида (I).
Формула изобретения
Способ получения дигидразида имидаЗол-4,S-дикарбоновой кислоты путем взаимодействия производного имидазола с гидразингидратом в среде растворите,ля, отличающийся тем, что, с целью упрощения и ускорения процесса, в качестве производного ииидазола используют дихлорангидрид 4Н, 9Н-диимидазо-Р,5»а, 1,5 -д)пиразин-5,10-дион-1,6-дикарбоновой кислоты, а в качестве растворителя используют диметилформаиид, при этом гидразингидрат берут в 6-20-кратном избытке.
