Способ получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов

 

Изобретение относится к сульфамидам ароматических аминосульфокислот, в частности к получению замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов ф-лы , где R1R2, C1-C15 -алкил, циклогексил или NR1N2 - остаток азациклогептана, пиперидина, морфолина или N -метилпиперазина. Цель - увеличение выхода и расширение ассортимента получаемых продуктов. Получение ведут из 1-аминонафталин-5-сульфокислоты и триэтиламина, ацилированием полученной соли трифторуксусным ангидридом в трифторуксусной кислоте или диэтиловом эфире, обработкой пятихлористым фосфором с получением сульфохлорида. Последний аминируют в органическом растворителе: этилацетате, ацетоне, ацетонитриле с получением 1-трифторацетиламинонафталин-5-сульфамида с последующим удалением защитной группы аммиаком в водном этаноле или изопропаноле или аминирование и удаление защитной группы проводят одновременно в водном растворе соответствующего амина. 5 табл.

Изобретение относится к получению производных аминонафталинсульфокислот, конкретно к усовершенствованному способу получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов общей формулы I где R1, R2-H; С115-алкил, циклогексил (Iа-Iг) или NR1R2- (Ie), (Iж), , которые используют для синтеза реагентов, применяемых при определении ферментативной активности протеаз, и анализа сложных смесей протеаз.

Цель изобретения - увеличение выхода и расширение ассортимента получаемых 1-аминонафталин-5-сульфамидов.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. Триэтиламмонийаминонафталин-5-сульфонат.

К суспензии 68 г (0,30 моль) 1-аминонафталин-5-сульфокислоты в 100 мл воды прибавляют 44 мл (0,32 моль) триэтиламина, нагревают до растворения, горячим фильтруют с углем и инфузорной землей. По охлаждении кристаллы отделяют фильтрованием, сушат на воздухе. Выход 94 г (96% ). Перекристаллизовывают из водного изопропанола, т. пл. 197оС. Из-за значительного давления пара амина над веществом при нагревании анализируется в виде трифторацетильного производного.

П р и м е р 2. 1-Трифторацетиламинонафталин-5-сульфонат триэтиламмония.

К суспензии 13 г (0,04 моль) триэтиламмониевой соли 1-аминонафталин-5-сульфокислоты в 80 мл сухого эфира при перемешивании с обратным холодильником прибавляют 33,6 г (четырехкратный избыток) трифторуксусного ангидрида в 15 мл эфира. После прекращения кипения эфира раствор дополнительно кипятят 3 ч, оставляют на 12 ч при 20оС. Осадок фильтруют, промывают эфиром при растирании, сушат в вакууме. Получают 16 (95% ) аналитически чистого продукта. Кристаллы растворимы в воде, разлагаются при температуре выше 200оС; УФ: 289 нм; Rf 0,57 (силуфол; бутанол 4, уксусная кислота 1, вода 2); растворы не обладают заметной флюоресценцией при УФ-облучении.

Вычислено, % : С 51,42; Н 5,19; S 7,63; N 6,66.

С18Н23F3N2O4S Найдено, % : С 51,60; Н 5,19; S 7,59; N 7,09.

Аналогично проводят реакцию в трифторуксусной кислоте (6 ч, 45-50оС), упаривают досуха, переупаривают с бензолом, остаток промывают эфиром, сушат в вакууме. Выход 99% .

П р и м е р 3. 1-Трифторацетиламинонафталин-5-сульфохлорид.

К суспензии 9,6 г 1-трифторацетиламинонафталин-5-сульфоната триэтиламония в 80 мл СНСl3 прибавляют 6,5 г РСl5, перемешивают при 50оС 12 ч, охлаждают, фильтруют, к фильтрату добавляют при 500 мл гексана и оставляют при -10оС на 12 ч. Осадок отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают из смеси СНСl3 - гексан. Получают 3,6 г аналитически чистого продукта. Дополнительные количества вещества выделяют обработкой маточных растворов. Общий выход 7,65 г (90% ), т. пл. 163оС (из СНСl3, неисправл. ), Rf 0,6. . . (силуфол; этилацетат: гексан. 2: 1).

Вычислено, % : C 42,68; Н 2,09; Сl 10.65; F 16,86; N 4,15.

С12Н7СlF3NO3S Найдено, % : С 42,96; Н 2,32; Сl 10,51; F 16,45; N 4,52.

П р и м е р 4. 1-Аминонафталин-5-сульфамид.

6,7 г 1-трифторацетиламинонафталин-5-сульфохлорида суспендируют в 40 мл 25% -ного водного раствора NHOH 6 ч при 37оС, упаривают до 20 мл, экстрагируют этилацетатом, упаривают досуха, кристаллизуют из водного этанола, получают 4 г 1-аминонафталин-5-сульфамида.

П р и м е р 5. Трифторацетиламинонафталин-5-(N1, N1-пентаметилен)-сульфамид.

3,4 г трифторацетиламинонафталин-5-сульфохлорида растворяют в 40 мл этилацетата, добавляют 3 мл пиперидина, образовавшуюся суспензию перемешивают при 20оС 4 ч, осадок фильтруют, промывают этилацетатом, объединенные этилацетатные вытяжки промывают водным 10% -ным КНSO4, 5% -ным NaHCO3, сушат Na2SO4, упаривают, получают 3,9 г бесцветных кристаллов. Кристаллизуют из изопропанола, т. пл. 157оС. УФ: 227; 292 нм; не обладают визуально заметной флюоресценцией при облучении УФ. Rf0,43 (силуфол; этил-ацетат: гексан, 1: 2).

Вычислено, % : С 52,85; Н 4,43; N 7,25; S 8,30.

С17Н17F3N2O3S Найдено, % : С 52,89; Н 4,46; N 6,96; S 8,50.

П р и м е р 6. 1-Аминонафталин-5-(N1, N1-пентаметилен)-сульфамид.

7,7 г (20 ммоль) трифторацетиламинонафталин (N, N-пентаметилен)-сульфамида, 30 мл изопропанола и 20 мл 25% -ного водного аммиака кипятят с обратным холодильником 2 ч, выливают в 1 л воды, экстрагируют этилацетатом, сушат сульфатом натрия, упаривают и кристаллизуют из изопропанола. Выход 5,5 г (94% ). По т. пл. , ТСХ, данным элементного анализа идентичен образцу, полученному по прототипу )сведения приведены в табл. 4 и 5).

Другие примеры получения приведены в табл. 1-3.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать 1-аминонафталин-5-сульфамиды с большим выходом с широким набором заместителей при сульфамидной группе. (56) Tetrahedron, 31, (19), 2423 (1975).

Авторское свидетельство СССР N 1419107, кл. С 07 С 143/675, 1985.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АМИНОНАФТАЛИН-5-СУЛЬФАМИДОВ общей формулы где R1 и R2 - H, C1 - C15-алкил, циклогексил или N P4R2является остатком азациклогептана, пиперидина, морфолина или N1-метилпиперазина, обработкой 1-аминонафталин-5-сульфокислоты основанием с получением соли и последующим последовательным ацилированием, обработкой неорганическим дезоксихлорирующим агентом с получением сульфохлорида, который аминируют соответствующим амином в среде растворителя с удалением защитной группы, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента получаемых продуктов, в качестве основания используют триэтиламин, ацилирование проводят трифторуксусным ангидридом в трифторуксусной кислоте или диэтиловом эфире, в качестве неорганического дезоксихлорирующего агента используют пятихлористый фосфор, а аминирование проводят в органическом растворителе, выбранном из группы: этилацетат, ацетон, ацетонитрил, с получением 1-трифторацетиламинонафталин-5-сульфамида с последующим удалением защитной группы аммиаком в водном этаноле или изопропаноле или аминирование и удаление защитной группы проводят одновременно в водном растворе соответствующего амина.

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3

Извещение опубликовано: 20.03.2000        




 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ортозамещенным соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами простагландин Н синтазы

Изобретение относится к химическим средствам защиты проростков и вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты

Изобретение относится к сульфамидам ароматических аминосульфокислот, в частности к 1-аминонафталин-5-сульфамидам ф-лы , где X-NHC2H5 (Ia), N(CH3)2 (Iб), NC6H12 (Iв), в качестве детектируемых групп для анализа смесей протеаз

Изобретение относится к арилсульфамидам, в частности к N, N-дизамещенным 5-аминонафталин-1-сульфамидам ф-лы, где группа NR1, R2 - (CH3)C2H5: N(CH3)C3H7; N(CH3)C3H7, N(CH3)C4H9, N(C2H5) - цикло C6H11, которые могут быть использованы в качестве детектируемых групп для АИСА-анализа протеаз

Изобретение относится к способам получения производных 1-аминонафталин-5-сульфамида, а именно к способу получения 1-аминонафталин-5-сульфамидов общей формулы где R1, R2 = H, C1-4-алкил, циклогексил, гидрокси-C2-4-алкил, низший карбоксиалкиламино-С1-3-алкил, карбоксиамидо-С1-2-алкил или NR1R2являются остатком морфолина, пиперидина или пиперазина, которые могут быть использованы в качестве детектируемых групп для анализа смесей протеаз

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C1-C6алкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CR51R52 или NR51, где R51 и R52, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C1-C6алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C1-С6алкокси и гидрокси; C3-C6циклоалкилС1-С6алкил; фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС1-С6алкил; фенилС1-С6алкиламидоС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкоксигруппой; или R51 и R52, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; M1 представляет собой CR49, где R49 представляет собой H; M2 представляет собой CR50, где R50 представляет собой H; R38 представляет собой Н, C1-C6алкил, замещенный феноксигруппой; С3-С6циклоалкилС1-С6алкил; арилС1-С6алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонил, карбоксил, N-метиламидо, гидрокси, С1-С6алкоксиС1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфинил, циано, галоген, перфторС1-С6алкил, нитро, формил, гидроксиС1-С6алкил и амино, причем арильный фрагмент представляет собой фенил или нафтил; и гетероарилС1-С6алкил, где гетероарильный фрагмент представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из С1-С6алкокси или гидроксиС1-С6алкила, пиразолил или изоксазолил, замещенные 1 или 2 С1-С6алкильными группами; R47 и R48 представляют собой С1-С6алкил. Также изобретение относится к конкретным соединениям, к способу уменьшения или ослабления горького вкуса, к композиции пищевого/непищевого продукта или напитка или лекарственного средства для уменьшения или смягчения горького вкуса, к способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве ингибиторов горького вкуса или модуляторов вкуса. 19 н. и 18 з.п. ф-лы, 6 ил., 12 табл., 186 пр. (I)

Изобретение относится к способу получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата, являющемуся многостадийным, включающему стадию амидирования и стадию кристаллизации, отличающемуся тем, что на первой стадии проводят этерификацию 3-метоксибензойной кислоты метанолом в среде органического растворителя в присутствии катализатора - серной кислоты, после чего полученную смесь кипятят в течение 10-11 часов, затем отмывают от серной кислоты и отгоняют растворитель, полученный метиловый эфир 3-метоксибензойной кислоты на второй стадии вводят в реакцию сульфохлорирования при температуре 55-60°C с четырехкратным избытком хлорсульфоновой кислоты, процесс идет 2,5-3 часа, полученный метил 2-(хлорсульфонил)-5-метоксибензоат выделяют выливанием реакционной массы на лед, на третьей стадии амидирования его вводят в реакцию с двухкратным избытком аммиака в среде органического водорастворимого растворителя (например, ацетонитрила или диоксана) при комнатной температуре, после чего полученный метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоат высаживают и кристаллизуют известным способом. Технический результат: разработан способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата, отличающийся тем, что он включает в себя меньшее число стадий, отсутствие стадии окисления, снижение количества сточных вод.

 

Наверх