Способ получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов

 

Изобретение касается производства замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов, в частности получения соединений, содержащих в сульфамидной группе -NR1R2 где она представляет собой a) N(CH3)C2H5 б) -NH(CH3) в) -NH(C2H5) г) -N-гексаметилен; д) е) применяемых в биохимии в качестве детектирующих групп субстратов для определения ферментативной активности протеаз. Цель - удешевление и упрощение процесса. Его ведут реакцией хлористого тионила с 1-нитронафталин-5-сульфокислотой в среде диметилформамида с последующим аминированием образующегося сульфохлорида соответствующим амином в среде органического растворителя ( CCl4, CH2Cl2, бензола) или в двухфазной системе: толуол или бензол водный раствор Na2CO3 и восстановлением полученного продукта, например, в среде метанола в присутствии никеля Ренея или обработкой восстановителями Fe/HCl или SnCl2/HCl. Эти условия позволяют получать изомерно чистые целевые продукты, пригодные непосредственно в указанном анализе протеаз, что дешевле и проще, чем в известном случае. 1 з. п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к химии аминонафталинсульфамидов, конкретно к усовершенствованному способу получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов общей формулы где группа NR1R2 N(CH3)C2H5; -NHCH3; -NHC2H5; NH; -NO; -N, которые применяют в биохимии в качестве детектируемых групп субстратов для определения ферментативной активности протеаз. Цель изобретения удешевление и упрощение процесса. П р и м е р 1. 1-Нитронафталин-5-сульфохлорид. 28,9 г двуводной нитронафталин-5-сульфокислоты и 4,4 г NaOH растворяют в 100 мл воды при 60оС, упаривают в вакууме досуха, переупаривают при 60оС с изопропанолом и дважды с толуолом, добавляют 40 мл диметилформамида и 8 мл хлористого тионила. После охлаждения реакционную смесь выливают на лед, осадок отделяют, сушат в вакууме и получают 24 г (выход 89%) целевого продукта с т.пл. 111-114оС. П р и м е р 2. 1-Нитронафталин-5-(N-метил)сульфамид. 15 г (0,055 моль) 1-нитронафталин-5-сульфохлорида растворяют в 300 мл абсолютного хлороформа. При охлаждении ледяной водой через раствор в течение 2 ч пропускают метиламин. Реакционную смесь фильтруют, промывают водой, сушат, упаривают, остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 12,4 г (84%) продукта с т.пл. 145-147оС. Найдено, C 49,70; H 3,85; N 10,71; S 11,85. C11H10N2O4S Вычислено, C 49,62; H 3,79; N 10,52; S 12,04. Аналогично из 15 г 1-нитронафталин-5-сульфохлорида в 350 мл абсолютного дихлорметана или в 450 мл абсолютного бензола получают 12 г 1-нитронафталин-5-(N-метил)сульфамида (выход 81%). П р и м е р 3. 1-Нитронафталин-5-[N-(3-окси)пентаметилен]сульфамид. Смешивают 1,8 мл (0,02 моль) морфолина, 50 мл толуола, 100 мл воды и 26,5 г дизамещенного карбоната натрия. При перемешивании и охлаждении ледяной водой добавляют 2,7 г (0,01 моль) 1-нитронафталин-5-сульфохлорида. Смесь выдерживают 3 ч при комнатной температуре, нейтрализуют концентрированным раствором HCl до рН 5, толуольный слой отделяют. Водный слой экстрагируют хлороформом. Оба органических раствора соединяют, упаривают, перекристаллизовывают из бензола и получают 2,6 г (82%) вещества с т.пл. 123-125оС. Найдено, C 52,24; H 4,42; N 8,37; S 9,62. C14H14N2O5S Вычислено, C 52,16; H 4,38; N 8,69; S 9,95. Аналогично получают 1-нитронафталин-5-[N-(3-окси)пентаметилен]сульфамид с использованием бензола вместо толуола (выход 82%). Другие примеры (4-7) получения нитронафталинсульфамидов приведены в табл.1. П р и м е р 8. 1-Аминонафталин-5-(N-метил)сульфамид. 1,3 г (0,005 моль) 1-нитронафталин-5-(N-метил)сульфамида растворяют в 400 мл метанола, добавляют катализатор никель Ренея и гидрируют водородом при Р 1 атм и Т 20оС. После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор упаривают досуха и получают 1,06 г (выход 90%) целевого продукта с т.пл. 201-203оС (метанол). Найдено, C 55,86; H 5,18; N 11,60; S 13,42. C11H12N2O2S Вычислено, C 55,91; H 5,12; N 11,85; S 13,57. П р и м е р 9. 1-Аминонафталин-5-(N-метил-N-этил)сульфамид. 12,9 г (0,04 моль) 1-нитронафталин-5-(N-метил-N-этил)сульфамида растворяют в 400 мл метанола, добавляют никель Ренея и гидрируют водородом при Р 1 атм и Т 20оС. После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор упаривают досуха и получают 10,5 г (выход 81%) целевого продукта с т.пл. 93-95оС (метанол). П р и м е р 10. 1-Аминонафталин-5-(N-этил)сульфамид. 1,45 г (0,0052 моль) 1-нитронафталин-5-(N-этил)сульфамида растворяют в 50 мл метанола, добавляют 1 г Pd/BaSO4 и гидрируют водородом при Р 1 атм и Т 20оС. После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор упаривают досуха и получают 1,3 г (выход 91%) целевого продукта с т.пл. 130-132оС. П р и м е р 11. 1-Аминонафталин-5-(N-гексаметилен)сульфамид. К раствору 0,1 г 1-нитронафталин-5-(N-гексаметилен)сульфамида в 5 мл метанола добавляют 0,1 г 5%-ного Pd/C, 0,2 г формиата аммония, выдерживают 1 ч при перемешивании при 60оС, добавляют 5 мл этилацетата, фильтруют, промывают этилацетатом, водой, упаривают, кристаллизуют из метанола. Выход кристаллического продукта 0,081 г (90%) по данным ТСХ (выход 100%) в реакционной смеси обнаруживается только целевой продукт, т.пл. 109оС. П р и м е р 12. К раствору 0,1 г нитронафталинсульфамида в 5 мл метанола добавляют 500 мг Fe (ОСЧ), восстановленное, 2 мл воды, 50 мкл концентрированной HCl. После завершения бурной реакции выдерживают 30 мин при 37оС, добавляют 10 мл этилацетата, подщелачивают 2М NaOH, этилацетатный слой отделяют, упаривают и кристаллизуют, как в примере 11. Выход 0,076 г (85%). П р и м е р 13. К раствору 0,1 г нитронафталинсульфамида в 6 мл метанола добавляют 1,5 мл H2O, 250 мг SnCl2 .2H2O, 50 мкл концентрированной HCl, перемешивают 15 мин при 20оС, подщелачивают 2М NaOH, извлекают этилацетатом, экстракт промывают NH4HS, насыщенным NaCl, упаривают, кристаллизуют из метанола. Выход 0,078 г (87%). П р и м е р 14. 0,1 г нитронафталинсульфамида, 5 мл метанола, 1 мл воды и 40 мг NaBH4 перемешивают при 25оС до образования гомогенного раствора, добавляют 5 мл этилацетата и воды до образования второй фазы, 30 мг PdO/Al2O3 (5%). Катализатор тут же чернеет, с его поверхности активно выделяется водород. По данным ТСХ через 12 мин восстановление заканчивается полностью. Через 15 мин после начала реакции выделяют целевой продукт, как описано в примере 1. Выход 0,082 г (91%). Другие примеры (15-18) восстановления приведены в табл.2. Строение промежуточных и конечных продуктов подтверждено данными элементного анализа и ПМР-спектров, приведенными в табл.1 и 2. Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать изомерно чистые 1-аминонафталин-5-сульфамиды, пригодные для их применения в АНСА-анализе протеаз, значительно дешевле и в меньшее количество стадий, исходя из нитронафталинсульфокислоты, а также позволяет расширить ассортимент получаемых аминонафталинсульфамидов.

Формула изобретения

1. Способ получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов общей формулы где группа NR1R2-N(CH3)C2H5; -NHCH3; -NHC2H5;


взаимодействием 1-замещенной нафталин-5-сульфокислоты с хлористым тионилом в диметилформамиде и аминированием образующегося сульфохлорида соответствующим амином в среде растворителя с последующим восстановлением, отличающийся тем, что, с целью удешевления и упрощения процесса, в качестве 1-замещенной нафталин-5-сульфокислоты используют 1-нитронафталин-5-сульфокислоту, аминирование образовавшегося 1-нитронафталин-5-сульфохлорида проводят в органическом растворителе, выбранном из группы: хлороформ, хлористый метилен, бензол, или в двухфазной среде, толуол или бензол водный раствор карбоната натрия, с последующим восстановлением полученного 1-нитронафталин-5-сульфамида. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление 1-нитронафталин-5-сульфамида проводят в метаноле в присутствии катализатора - Ni Ренея или обработкой восстановителями Fe/HCl либо SnCl2/HCl.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 8-2000

Извещение опубликовано: 20.03.2000        




 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химии аминонафталинсульфамидов, конкретно к усовершенствованному способу получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов общей формулы где группа NR1R2 NC2H5; -NHCH3; -NHC2H5; NH; -NO; -N, которые применяют в биохимии в качестве детектируемых групп субстратов для определения ферментативной активности протеаз

Наверх