Способ получения 1-метил-5-нитроимидазолов

Авторы патента:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-метил-5-нитроимидазолов ф-лы Р-С М-СН- ) - N(CH,), где R-H, которые имеют терапевтические свойства. Цель - повышение выхода целевого продукта. Получают., реакцией соединения (N02) CH-N-X, где R указано выше, а X - радикал ацетоксиметил с диметилсульфатом в органическом растворителе, ,выбранном среди ароматических углеводородов (ксилол) при 80-100°С с последующим гидролизом полученного продукта водой при 70-109°С н выделением целевого продукта. Выход 87,2%. S /

($I)5

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К llATKHTY

° \

° °

О2М-Г=

g>x-х

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

fO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРМ ннт ССа (21 ) 461 3 254/04 (22) 13.01.89 (31) 88.00414; 88.07773 (32) 15 ° 01.88; 10.06.88 (33) FR (46) 07.05.9!, Бюл. Ф 17 (71) Рон-Пуле нк Санте (FR) (72) Клод Боннама, Ноэль Руи, Вивиан Массонно и Мишель Мюльхау- зер (FR) (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Патент Франции В 2256743, кл. С 07 0 233/92, опублик.1975.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-метил-5-нитроимидазолов, которые имеют терапевтические свойства и могут быть использованы как промежуточные продукты для получения красителей, присадок для текстильнойпромышленнос-. ти или инсектицидов.

Цель изобретения вЂ” повьппение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что производное нитроимидазола общей формулы где R вЂ” - атом водорода нлн метил;

Х вЂ . ацетокснметил, SU.„. 648249 А 3

2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-МЕТИЛ-5-НИТ РОИМИЛАЗОЛОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-метил-5-нитроимидазолов ф-лы Р вЂ” С = N - СН C(NO ) М(СН,), где R-Н, СНя, которые имеют терапевтические свойства. Цель, вЂ” повьнпение выхода целевого продукта. Пол ают реакцией соединения R- N-C(NO )= и ш СН-N-X, где R указачо вьппе ° à Xâ€” радикал ацетоксиметил с диметилсульфатом в органическом растворителе,,выбранном среди ароматических углеводородов (ксилол) при 80-100.С с пос° ледующим гидролиэом полученного про- Е дукта водой при 70-109 С и выделением о целевого продукта. Выход 87,2Х. подвергают взаимодействию с диметипсульфатом в органическом .растворителе, выбранном среди ароматических уг- фф леводородов, таких, как кснлол, прн

80-100 С с последующим гидролизом полученного продукта водой при 70-109 С и выделяют целевой продукт. 4ь

Ц р и и е р 1. В колбу, снабжен.ную мешалкой и капельной воронкой, вводят 3,98 r (0,02 моль) 1-ацетоксиметил-2-метил-4-нитронмидаэола и

10 см ксилола. Смесь нагревают до ф

80 С, затем вводят 3,2 г (0,024 моль) метилсуль@ата. Нагревают до 80 С в CA течение 2 ч. Затем добавляют 2$ см

Ь воды н нагревают до 80 С в течение

2,5 ч.

После разбавления анализ реакцион" ной среды методом высокоразрешающей

1648249

Способ получения 1-метил-5-нитроимидазолов общей Формулы NO2 (СНЗ

R где R вЂ” атом водорода или метил, взаимодействием производного нитраимицазола с сульфатом, о т л и ч авЂ” ю щ и.й с я тем, чта, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве производного нитроимидазола используют соединение формулы

О,М-Г=1 я и-х

R где К имеет указанные значения;

Х вЂ” .радикал ацетоксиметил, в качестве сульфата - диметилсульфат и процесс проводят в органическом растворителе, выбранном среди ароматических углеводородов, таких, как ксилол, при 80-100 С с последующим гидролизом полученного продукта водой о при 70-109 С и выделяют целевой продукт.

Приоритет и а и ризнак ам:

15.01 ° 88 при R вЂ” метил.

10.06.88 при К вЂ” атом водорода нли метил.

Составитель Г.Жукова

Редактор И.Дербак Техред SI.Олийнык Корректор Т.Палий

Заказ 417 Тираж 245 Подписное

ВНИИПИ Гасударственного комитета па изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óærîðîä, ул. Гагарина, 101 жидкостной хроматографии (ВРЖХ) показывает, что она содержит 2,8 r 1,2диметил-5-нитроимидаэола, Продукт, плавящийся при 140 C выделяют после подщелачивания реакционной смеси при рН около 10.

Степень превращения 2-метил-4 (или5) -нитроимидазола составляет около

100Х. 10

Выход 1, 2-диметил-5-нитроимидазола составляет выше 95Х по отношению к примененному 1-метил-4(или-5)-нитроимидаэолу.

Пример 2. В трехгорлую кол- 15 бу объемом 50 см вводят 20 см кси3 3 лола, затем цобав ;яют 3,7 г 1-ацетоксиметил-4-нитроимидазола и нагревают до 80 С. Наблюдают "плавление" 1-ацетоксиметил-4-нитроимидазола и образо- 20 ванне двух Фаэ, Добавляют в течение

30 мин при 80 С 2,52 r диметнлсульфата. Реакционную смесь, образованную двумя бесцветными фазами, нагревают пфи 80 С в течение 1 ч. После охлаж- 25 дения до 70 С добавляют 20 см воды и перемешивают в течение 3,5 ч при этой температуре.

Анализ реакционной смеси методом

ВРЖХ показывает, что степень превра- 30 щения 1 -ацетоксиметил-4- нитраимидазола составляет 92Х, а выход 1-метил-5нитроимидазола составляет 83Х.

Пример 3. Аналогично примеру 2 при 100 С после гидролиза в теа чение 1,5÷ прифлегме, а затем охлаж,денйй до температуры около 20 С отделяют водную фазу декантацией и фазу . ксилола промывают 3 раза 20 см воды, 3

Воднйе фазы. соединяют, анализируют 40 методом ВРЖХ и обнаруживают, чта степень превращения 1-ацетоксиметил-4нитроимидазола составляет 94,6Х, а выход l -метил-5-нитроимидаэола составляет 87,2Х.

Формула изобретения

Способ получения 1-метил-5-нитроимидазолов

Изобретение относится к гетеро« циклическим соединениям, в частности к получению 1,4-динитроимидазолов формулы о 2 1 ж TJR la R, - К; R, - Ш„ NO 2 Н; 16 СИ, R - СН R, 3 R - Н, : R R, к H, 1Л

Способ получения 1-алкил-4-нитроимидазолов // 1011644

Способ получения 1-метил-5-амино-4-нитроимидазола // 1011643

Способ получения 4(5)-аминопроизводных имидазола // 968033

Способ получения производных 5-нитроимидазола // 671727

Способ получения производных 5-нитроимидазола // 659091

Способ получения производных нитроимидазола или их солей // 552899

Способ получения производных имидазола // 386515

Способ получения производных имидазола // 385445

Патент 372816 // 372816

Способ получения 2-r-4(5)-нитроимидазолов // 2122542

Изобретение относится к способам получения лекарственных препаратов на основе 2-R-4(5)-нитроимидазолов, где R = H, CH3 или C2H5

Способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола // 2198877

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола азотной кислотой в присутствии серной кислоты

Производное 1-замещенного 4-нитроимидазола и способ его получения // 2324682

Изобретение относится к новому производному 1-замещенного-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (1) где R представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкокси группой, низшую алкильную группу, замещенную фенил-низшей алкокси группой, фенил-низшую алкильную группу, которые могут содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителей фенильного кольца, или группу формулы -CH 2RA; RA представляет собой группу следующей формулы где RB представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; X представляет собой атом хлора и брома или группу формулы -S(O)n -R1; n равно 0 или целому числу 1 или 2; и R1 представляет собой фенильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей нитрогруппу, атом галогена и низшую алкильную группу, в фенильном кольце; при условии, что, когда X представляет собой атом хлора и брома, тогда R не должен быть атомом водорода], или его соль, также изобретение относится к способу получения описанного выше соединения

Способ получения соединения 4-нитроимидазола // 2345071

Изобретение относится к способу получения соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (I): где X2 представляет собой атом хлора или атом брома, включающий иодирование соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (2): где каждый из X1 и X 2 представляет собой атом хлора или атом брома, с последующим восстановлением полученного соединения 5-иод-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (3): где X2 имеет значение, определенное выше

Способ получения производных 2-r-4(5)-нитроимидазолов // 2049780

Способ получения производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей // 1694062

Способ получения 2-метил-4/5/-нитроимидазола // 1768598

Способ получения 2 -метил-4(5)-нитроимидазола // 2486177

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, заключающийся в том, что нитрование осуществляют нитрующей смесью, содержащей H2SO4 и HNO3, при этом мольное соотношение компонентов 2-метилимидазол:H2 SO4:HNO3 составляет 1:4,28:3,83, причем серную кислоту с концентрацией 95% небольшими порциями добавляют к 2-метилимидазолу, избегая разогревания смеси выше 70°С, далее, к сернокислому раствору 2-метилимидазола при перемешивании в течение 1,5-2 часов добавляют азотную кислоту с концентрацией 71% при 70°С, избегая разогревания смеси выше 100°С, после этого продолжают реакцию при температуре 95-100°С в течение 5 часов, охлажденную реакционную массу нейтрализуют 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8 и выделяют целевой продукт путем кристаллизации из воды при соотношении 2-метил-4(5)нитроимидазол:вода 1:10 с последующей выдержкой при температуре 2-5°С в течение 12 час

Способ нитрования 2-метилимидазола // 2523125

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, включающему нитрование 2-метилимидазола азотнокислым натрием в присутствии серной кислоты при нагревании, охлаждение с последующей нейтрализацией реакционной смеси и выделением целевого продукта, отличающемуся тем, что нитрование реакционной смеси ведут при соотношении 2-метилимидазола/H2SO4/NaNO3 1:4,5:2,2 соответственно, а нейтрализацию реакционной смеси проводят 25%-ным водным раствором аммиака до рН = 8-9, после выделения целевого продукта проводят перекристаллизацию последнего из воды с последующей выдержкой. Технический результат: разработан новый способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, отличающийся более высоким выходом целевого продукта и простым аппаратурным оформлением процесса нитрования. 4 з.п. ф-лы.

Способ получения диметридазола // 2528025

Изобретение относится к способу получения 1,2-диметил-5-нитроимидазола, который заключается в реакции синтеза 2-метил-4(5)-нитроимидазола с диметилсульфатом в присутствии муравьиной кислоты при нагревании и под давлением, в дальнейшем удалении из реакционной смеси муравьиной кислоты и выделении целевого продукта, отличающийся тем, что реагенты берут в соотношении 2-метил-4(5)-нитроимидазол/диметилсульфат/муравьиная кислота 1,0:1,03:4,97, при этом используют 2-метил-4(5)-нитроимидазол, предварительно очищенный от примесей. Технический результат: разработан новый способ получения 1,2-диметил-5-нитроимидазола, отличающийся высоким выходом и качеством целевого продукта. 5 з.п. ф-лы, 1 пр.