Способ получения метилзамещенных оксазолов
Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способов получения 2,5-диметилили 2,4,5-триметилоксазолов, которые находят применение при получении лекарственных препаратов, красителей и пластических масс. Цель - увеличение выхода целевого продукта. Синтез ведут циклодегидратацией а -ациламинокетоиов под действием серной кислоты с содержанием серного ангидрида 0-4,4 мас.% при 70- 90°С. Эти условия увеличивают выход целевых продуктов с до 92-96%. 1 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСГ1У БЛИК (st)s С 07 0 263/32
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
1 ( 4-
fQ) (О ф (21) 4694548/04 (22) 23,05.89 (46) 15,05,91, Бюл. № 18 (72) В,M.Êoøåëåâ, Н.В.Васильев и А.Ф.Гонтарь
53) 547.787.1.07 (088.8)
56) Wiley R.Н. The conversion of@-amlnoacids
to oxazoles, ) 0rg. Chem. 1947, ч.12,N 1, р. 43-46.
Wiley R.Н. et а!. Conversion of а -Amino
Acids To Acylamido Ketones ап0 Oxazoiеs — 3.
Am. Chem. Soc. 1948, v. 70, ¹ 6, р. 2005—
2006. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛЗАМЕЩЕННЫХ ОКСАЗОЛОВ
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения
2,5-диметил- или 2,4,5-триметилоксаэола, которые находят применение для получения лекарственных препаратов, красителей или пластических масс.
Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.
Укаэанная цель достигается тем, что аациламинокетон подвергают взаимодействию с серной кислотой с содержанием серного ангидрида 0-4,4% при 70-90 C.
П роцесс осуществляют нагреванием реагентов при 70-90 С. Выбор температуры обусловлен тем, что процесс дегидратации начинается при 50 С и достигает необходимой скорости при 70 С. Увеличение температуры выше 90 С приводит к нежелательным эффектам сульфирования и выход продуктов реакции падает.
„„. Щ „„1648947 А1 (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способов получения
2,5-диметил- или 2,4,5-триметилоксазолов, которые находят применение при получении лекарственных препаратов, красителей и пластических масс, Цель — увеличение выхода целевого продукта, Синтез ведут циклодегидратацией а -ациламинокетонов под действием серной кислоты с содержанием серного ангидрида 0-4,4 мас. при 7090 С. Эти условия увеличивают выход целевых продуктов с 15-35 до 92-96 . 1 табл.
Время реакции, необходимое для достижения достаточно высоких конверсии и выхода, находится в интервале от 15 до 45 мин.
Увеличение концентрации олеума выше указанного приводит к значительному снижению выхода целевых веществ за счет процессов сульфирования.
Пример 1. 2,4,5-Триметилоксазол.
В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают
125 " 100 -ной серной кислоты. При перемешивании в течение 45 мин добавляют
19,3 г (0,15 моль) 2-ацетаминобутанона-3, поддерживая температуру 10-15 С. Реакционную смесь нагревают при 85"С в течение
29 мин, затем быстро охлаждают, Bbll èâàþò на 300 г льда и при 15-20 С нейтрализуют
30 -ным раствором КОН до рН 9.
Смесь экстрагируют эфиром (3 100 мл), эфирный слой сушат над щелочью и перегоняют. Получают 15,94 г (96 ) 2,4,5-триметилоксазола, т.кип. 133 — 134 С. Чистота вещества
1648947
30
Составитель А,Перетокин
Редактор M,Håäîëóæåíêî Техред M.Моргентал Корректор М,Максимишинец
Заказ 1498 Тираж 243 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитега по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г.,ужгород, ул. Гагарина, 101 анализировалась газохроматическим методом и составила более 99 . Влияние температуры и времени проведения процесса на выход 2,4,5 — триметилоксалоэа приведено в таблице, Пример 2. Аналогично примеру 1 иэ
12,9 r (0,1 моль) 2-ацетаминобутанона-3 и
91,5 r, 4,4 -ого олеума получают 9,7 r (87 )
2,4,5-триметилоксазола.
Пример 3, Аналогично примеру 1 из
12,9 r (0,1 моль) 2-ацетаминобутанона-3 и
105 г 2,4 -ного олеума получают 10,5 г (94,5 ) 2,4,5-триметилоксазола.
Пример 4. 2,5-Диметилоксаэол.
В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают
65 г 3,5 -ного олеума и в течение 45 мин добавляют 11,5 г (0,1 моль) ацетаминопропайона-2, поддер>кивая температуру" 1015 С, Реакционную смесь нагревают при
78 С в течение 35 мин, охлаждают и выли-, вали в 150 rльда,,нейтрализуют 30%-ным раствором КОН при 10-20ОС до рН 9. Смесь экстрагируют эфиром (3 100 мл). эфирный слой сушат над KQH и перегоняют. Получают 8,9 г (92%) 2,5-диметилоксазола, температура кипения 116 — 117 С. Чистота вещества анализировалась гаэохроматографическим методом и составила более 99ь.
Таким образом, предложенный способ позволяет увеличить выход целевых про5 дуктов с 15 — 35 до 92 — 96 .
Формула изобретения
Способ получения метилзамещенных оксазолов общей формулы где R — водород или метил, взаимодействием а -ациламинокетонов об t5 щей формулы
CH — С вЂ” NH — СН вЂ” С вЂ” CH3 з
20 где R имеет указанные значения, с циклодегидратирующим сернокислотным агентом при нагревании, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, в качестве циклодегид25 ратирующего агента используют серную кислоту с содержанием серного ангидрида 0-4;4 мас., а нагревание проводят при 70 — 90 С.
