Способ получения производного 1, 3, 5 - нонантриена

 

Изобретение откосится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению бромпроизвслного 1,3,5- нонантриена, который может быть использован в синтезе терпенов. Цель - разработка способа получения указанных соединений. Получение ведут из бромистого производного, содержащего С -С -алкил, и трет-бутиллития с получением производного бутадиена, которое in situ обрабатывают кетоацеталем бутаналя при (-70) - (-30)°С в среде эфира с последующим кислотным гидролизом с получением оксокеталя 3-метил- 7-оксо-2,4-октадиеналя, который подвергают взаимодействию с бромидом Г ромметилтрифенилфосфония в присутствии третичного бутилата калия в,среде безводного тетрагндрофурана. ф

СОЮЗ СОНЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (51) С 07 D 317/42

ОВ4ОАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ азвавнаюааваа

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

Па ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИНМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4356434/04 (22) 21.09.88 (31) 8713055 (32) ?2 ° 09 ° 87 (33) PR (46) 15.05.91. Бюл. Р 18 (71) Рон — Пуленк Санте (ER) (72) Посетт Дюамель и Пьер Дюамель (ГР) (53) 54 7. 729 . 7 (088. 8) (56) Патент СССР Р 1493099, кл. С 07 С 47/21, l987; (54) СПОСОБ ПОПуЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО

1,3,5-ПОНАитРИЯНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям в частности

Изобретение относится к гетероциклам, в частности к способу получения, производного 1,3„5-нонантриена

Аормулы: который может быть.использован в ка честве полупродукта в синтезе терпенов.

Цель изобретения — разработка способа получения нового соединения, поз- воляющего при использовании в качестве полупродукта получить терпены по более простой технологии.

Продукт Аормулы (I) может конденсироваться с метилгептеноном для получения 10-гидрокси--б,1l), 14-триметил2 к получ е нию бр омпр сиз в од ног о 1, 3, 5нонантриена, который может быть использован в синтезе терпенов. Цель— разработка способа получения указанных соединений. Получение ведут из бромистого производного, содержащего

C 1--С .-алкил, и трет-бутиллития с получением производного бутадиена, кото рое Ы з сц обрабатывают кетоацеталем бутаналя при (-70) — (-30) С в среде э<Ъира с последующим кислотным гидролиэом с получением оксокеталя 3-метил7-оксо-2,4-октадиеналя, который подвергают взаимодействию с бромидом бромметилтрифенилАосАония в присутствии третичного бутнлата калия в,среде безводногс тетрагидрофурана. ч,6,8, 18-пентадекатетраэн-2-она ацеI таля, который после гидролиэа, дегидратации и восстановления дает 6, 10, 14-триметил-2-пентадеканон, который после конденсации с триметилсилилвиниллитием дает 3,7,11,15-тетраметил-2-гексадеценаль, который после восстановления дает фитол, который позволяет путем конденсации с триметилгидрохиноном получить витамин E..

Пример 1. В колбу объемом

50 см вводят в атмосАере аргона

11 см безводного этилового эАира и 0,9 г 1-бром-2-метил-4-триметилси .лилокси-1,3-бутадиена. Охлаждают до

-70 С, затем добавляют за 10 мин, о

3,25 см раствора третичного бутиллития концентрацией 1,65 и в пентане.

1650010

Перемешиваю;. в течение 100 мин при

-70 С, затеи добавляют 0,,4 г 3,3-этилендиоксибутаналя в растворе 4 смэ безводного этилового эфира. Оставляют

3 смесь II0 новьш|ения температуры до

-30 C и перемешивают в тече11И2 30 мин. о

Затем перемешивают 20 мин при -20 С, о после чего охлаждают до "60 С. Добавляют 11,5 см М соляной кислоты за

20 мин. Температура повьш|ается до примерно 20 С. После разведения реакционной смеси эфиром и водой и сушки органических фаз над сульфатом магния получают после импульсной хромать- 15 графии 0,33 г 7,7-этилендиокси-Ç-метил-2,4-октадиеналя, характеристики которого таковые.

Спектр ядерного магнитного резонанса протона (60 МГД, CC3., химичес- 20

КИЕ СМЕ|ггЕНИЯ В ЧЯСтЯХ На МИЛЛИОН, постоянные спаривания в Гц):- 10 (с1 1Н, 8,5 Гц); (M, 2Н); 5,8 (d 1Н, 8,5 Гц) „"

З,9 (с, 4н); 2,4 (1, 2н, З,З Гц);

2,? (с. 2, 4H), 2,0 (с, 0,6Н) q 1з 1 .„25 (с. ЗН) .

Спектр инфракрасного излучения:

2960, F665, 1595в 1380:1205, 1120 и 1050 . Выход составляет 55%.

Соотношение форм Е/з составляет30/20.

В колбу объемсм 50 см вводят

22 см безводного тетрягидрофурана и 1, 7 r бромометил -трифе:п|лфос1|снийбромида (8,9 ммоль) . Охлаждают до

-70 С, затем po6HBIIHI0T за 1 0 мин

0,44 г третичного бутилата калия. Перемешива|от в течение 1 ч 30 мин, затем добавляют 0„5 r 7,7-з гилен|иокси-3метил-2,4-октадиеняля в pàåòâñðå 3 см тетрагидро02урана за ". 0 мин. Позволя::|т температуре повыситься до 10 С, зятем перемешивают в течение 2 ч 20 мин.

Быстро добавляют 12 см воды, затем 45 перемешивают в течение 15 мин. После экстракции органические фазы сушат над сульфатом магния. После выпарчвания растворителей полученный продукт помецают в ступку и обрабатывают петро" 22

ЛЕИНЫМ ЭФИРОМ ТРИфЕНКЛфОСфИНОКСЫД

KoToph2II осажджОт, размаль|Б<" ют дО Оели 3 ны „s ятем Отделя|0т фильтр яцией а

После выпаривания петролейного эфира получают 0 49 г 8 8-этилендиоксн-155 бром-4-метил- 1,3,5-нонантриена, характеристики которого следующие, Спектр ядерного магнитного резонакса протона (60 МГк, СС1,1): 5,46,6 (м . 5Н)g 3„95 (c . 4Н); 2,45 (c!

2Н, 6 4 Гц); 1 85 (c. ЗН)р ",,25 (=.. ЗН) .

Спектр инфракрасного излучения (пленка), "? 980, 1445, 1380, 1105 и 1050 см

Выход составляет 70Х.

1-бром-2-метил-4-триметилсилилоксибутядиен может быть приготовлен следую|| им образОм, В трехгорлую колбу объемом 500 см вводят в атмосфере аргона 120 см пентана„ 120 см ацетонитрина, 9 г

4-бром-3-метил-2-бутеналя (107 ммоль) и 13 г триэтиламнна. Поддерживают температуру при 0 С зятем добавляю г,>

19,6 r бромметилсиланя в течение

20 мин. Переме|г:г."-вают при температуре примерно 2г| С гII течение 2 дней раст вор пентана отбирают шприцом, затем

:-:2ìåã àþ7 эквивалентным количеством

ПЕНтяия о ОПЕгг-|г-ЦИЮ ПОВТОря;Ст -г ряэя, Различные пентановые растворы собира .îò и удаляют нентан, избегая всякогг» пОпадания возДухЯ, ПОлученньп1 ос дистилля|12|ей ° В резуль тате получают 6,5 г 1-бром--2-метил-4,: 22и|гети r òöä o 2 C ääó Ii:i 2 г кчп

=59 С) .

ВЫ|г|ОД г ОСТЯВЛяe 5 0g, 4 †.Бром-3-метил-2-бутилаль может быть приготовлен счедующим cбрязом.

1(смеси 160 см- метанола и 16 см воды, поддерживаемой при 0 С, быстро добавляют 8 г 3-метил-1-триметилсилилоксибутадие Ia (51,2 ммоль) и С||азу

:Ie 9,,2 г И-бромсукцинимида, мелко диспергированного в течение 25 2з|н о при поддержании температуры выше 5 С.

Пореме|пвают "; -æ ";- ие 15 мин || и 3 С затем выпапива|ст метанол. Остаток об" рабатывают ":50 см - ., за|ем дважды по

50 омэ 1етрс:.|ейного эфира. Петролейный эфир выпаривают, затем растворяют в 200 см этилового эфира. Добавляют

15. смэ "Н соляной кислоты и перемешивают в течение 30 мин при ЗОС. После экстрякции у сушки оргянических фяз над сульфатом 2.|агния и выпаривания раствори, ет ей пслу ают 7, 1 г 4-брсм3-метил" .; -6Q 1 B.II.I. Iß с выхсДОм 853 °

3-New»!I-1-трпметилсилилоксибутЯди-. ен может быть получен следующим Образом.

В колбу объемом 250 см вводят в атмосфере аргона 70 см" безводного этилового эфира,, 85 г преналя дистил.

5 1650(" лированнагo (0,42 мОль), 45 г дистиллированного тризтиламина и 0,5 г хпаристагo цинка, высушенного ннд фос— форчым ангидридам. Добавляют в тече- Ф ние 30 мин 57 см хлортриметилсилача.

Нагревают с обратнь,м холодильникам в течение 25 ч, После охлаждения добавляют 75 см пентана и перемешивают в течение 15 мин. Хларгидрат триэтиламина отделяют фильтрацией и промывают 300 см .пентана, После выпаривания растварителеи остаток дистиллируют. Таким образом получают 50 г

3-метил-1 -триметилснлкпоксибутадиена о„ (т.кип (g =43 С) .

Выход составляет 7?Ж.

З,Ç-Этилендиаксибутаналь может бьть приготовлен следующим образом.

К 150 см дихларметана добавляют 20

7,2 г пиридина и 4,6 г окиси храма, (CI.0g) небольшими фракциями за 10 мин.

После 15 мин перемешивания при температуре примерно 20 C быстро добавляют 0,85 г ",,2- тилечдиакси-4-окси- 25 бутана (6,4 ммоль) в ра творе с 2 см дихлорметана, После 15 мин перемешивания при 20 С черный вязкий осадок отделяют фильтрацией на кремнеземе и промывают эфирам. После выпаривания растворителей получают О, 58 г

З,З-зтилендиоксибутаналя (т.кип(, =

=35 С).

Выход составляет 70%.

2 2-Этилендиакси-4-аксибутач може г

35 быть при атавлен следующим c F pàçoÿ.

В 200 смз безводного этилового эфира добавляют небольшими порциями 2 г гидрида лития и аг;юминия (5 . Ммаль).

Охлаждают да О С, зятем добавляют в течение 10 мин 3 r 3,3--.-. ã.èëåÿäÿoêñèбутаноатэтила (17ммоль) в растворе с

10 см безводного этилового эфира.

Перемешивают в течение 2 ч 30 .Ин при о температуре около 20 С, затем гидроли- <5 зуют добавлением 12 см насыщеннога раствора сульфата натрия. Спустя 2 ч белый осадок отделяют фильтрацией.

Органические фазы высушивают над сульфатам магния. В рез;льтате получают 50

2.,22 г 2,2-этилечдиокси-4-оксибутана, Выход составляет 97%.

З,З-Этилендиоксибутаноатэтила может быть получен следующим образам.

В колбу, снабжечную аппаратом ДинСтарка, вводят 50 см бензола, 30 r этилацетилацетата (231 ммаль), 16 г этиленгликоля, затем 0,5 г паратолуолсульфонавай кислоты. Нагревают с об0 б ратным холодильником, дистиллируя азеатрапную смесь втечение 2 ч 30 мин.

После удаления бензола получ;;ют 3? r

3, 8-этилендиаксибутаноатэтила (т.кип.

Выход составляет 90%.

Пример 2. В 8 см этилового эфира вводят в атмосфере аргона 0,3 г

8,8-зтилендиокси-1-бром-4-метил-1,3, 5-нонантриена (1 ммоль) и охлаждают до -70(С. 3а 10 мин добавляют 1,2 см

1,65 м раствора третиччого бутиллития в центане. Перемешивают в течение 1 ч

50 мин, затем добавляют в течение

10 мин 0,1 г метилгелтенона в растворе с 3 см безводного этилового эфира. Позволяют температуре возрасти до примерно 2() С в течение 1 ч, затем еще перемешивают в течение 25 мин.

Охлаждают до — 10 С, затем добавляют о

2,6 см раствора бикарбоната натрия с концентрацией 5%. После экстрагирования этиловым эфиром, сушки орга-. нических фаз над сульфатом магния импульсной хроматографии получают, с выходам 58, О, 15 г 2,2-зтилендиокси10-окси-6, 10,14-триметил-4,6,8, 13 ентадекатетраена, характеристики которага следующие.

Спектр ядерного магнитного резонанса протона (60 МГц, CDC1 ) .

5, 3-7 (и, 5H), 5, 1 (t, 1Н, 6,5 Гц)g

3,95 (с. 4H)g 2,43 (d, 2Н, ?,2 Гц)у

2,05 (м, 1Н)р 1,05-1,95 (м. 19)D-.

Спектр инфракрасного излучения

{пленка): 3495, 2930, 1450, 1375, 1105 и 1050 см

Нагревают с абратчым холодильником в течение 3 мин О, 11 r оксиацеталя, полученного вышее, в 5 см ацетона.

Затем добавляют 0 55 см соляной кислоты (1Н) и кипятят с обратным холодильчиком в течение ?О мин. После охлаждения реакционную смесь выпивают в 30 см водного раствора 5 -ного карбоната натрия. После экстрагиравания эфиром, сушки органических фаз над сульфатом магния и выпаривания растворителей получают 0,08 г

6,10,14-триметил-3,5,7,9,13-лентадиен- -она. Выход составляет 90 .

В колбу объемам t00 см вводят

20 см этанала, 0,4 r 6, 10, 14-триметил-3,5,7,9,13-пентадекаен-2-она и 0,2 г палладия на угле с концентрацией палладия 5 мас. . Продувают

1850010 аргонам, затем помещают в атмосферу водорода. После 2 ч перемешивания при температуре, близкой к 20"С, катали-: затор отделяют фильтрацией и промывают этанолом. После концентрирования досуха органических фаз получают

0,35 г 6,10,14-триметил 2-пентадеканона, который характеризуется своим инфракрасным спектром и своим спектром ядерного магнитного резонанса протона.

Выход составляет 85Х.

В колбу объемом 50 см вводят в атмосфере аргона 1 г 1-бром-2-триметилсилилоксиэтилена (5,3 ммоль) B !

10 см безводного этилового эфира. о

Охлаждают до -70 С, затем добавляют

8 см раствора 1,2 м третичного бутиллития в пентане. Перемешивают в тече- >> ние 90 мин при -70 С, затем добавляют

1,19 г б,10,14-триметил-2-пентадеканона в растворе с 8 см безводного этилового эфира, Оставляют температуру повышаться до примерно -15ОС,и переме-25 шивают в течение 1 ч. Охлаждают до

-6OoG затем добавляют за 15 мин, 7 см солянои кислоты (ЗН}. Перемешивают в течение 30 мин при 10 G. После экстрагирования эфирам, промывки 30 до нейтральности эфирсодержап лх фав., сушки эфирсодержащих фаз над сульфатом магния, фильтрации„ выпаривания растворителей, получают продукт„ который очищается импульсной хроматографией, В результате получают

1,05 r 3,7,11,15-тетраметил-2-.гексадеканаля, который характеризуется своим инфракрасным спектром и спектром ядерного магнитного резонанса протона.

Выход cocTaÂëÿÿò 801оа

В колбу, сопержаьгую 50 см безводного эфира„ вводят в течечие 5 мин при О С, О, 15 г. гидрида лития и алн миния (1 ммоль). Перемешивают в течение 10 мин, затем добавляют 0,3 г

3,7,ii,15-тетраметил-2-гексадеканаля (1 ммоль) в растворе с 5 см безводного этилового эфира. Перемешивают в "å÷åíèå i ««" при 0 С, затем добавля"

O ют 3 см= этилацетата и 7 см воды, на-, з «50 сьпценной хлоридом аммония. Перемешивают в течение 15 мин, затем экстра-гируют этиловым эфиром. Органические фазы высушивают над сульфаФом магния. $

После фильтрации и выпаривания растворителей получают 0,29 г 3,7, 11,15тетраметил-2-гексадеканола (или фитола), который характеризуется своим инфракрасным спектром и своим спектром ядерного магнитного резонанса протона.

Предложенный способ позволяет получить новое соединение, которое при использовании в качестве полупродукта позволяет получить терпеновые соединения по более простой технологии по сравнению с известными аналогами (4 стадии против 6).

Формула изобретения

Способ получения производного 1,3,5- нонантриена формулы отличающийся тем, что бромистое гроизводное общей формулы где R — С -С, -алкил, сначала обрабатывают трет-бутиллитием ". получением производного бутадиена общей формулы где Р. имеет указанные значения, которое подвергают in situ взаимо действию с кетоацеталем бутаналя формулы

L5 o

О при температуре (-) 70 - (-30) С в среде заира с последующнм кислотным гидролизом с получением оксокеталя 3-ь- тил-7-оксо-2,4-октадиеналя формулы ( который подвергают взаимодействию с бромндам бромметилтрифенилфосфания в присутствии третичного бутилата калия в среде безводного тетрагидрофурана с получением целевого продукта.

Способ получения производного 1, 3, 5 - нонантриена Способ получения производного 1, 3, 5 - нонантриена Способ получения производного 1, 3, 5 - нонантриена Способ получения производного 1, 3, 5 - нонантриена 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения перфтор(2,2-диметил-1,3-диоксола), включающему: взаимодействие метил-2-бром-3-гидроксипропионата с сесквигидратом гексафторацетона в присутствии карбоната калия с образованием метил-2,2-бис(трифторметил)-1,3-диоксолан-4-карбоксилата; гидролиз метил-2,2-бис(трифторметил)-1,3-диоксолан-4-карбоксилата метанольным раствором щелочи и обработку полученной соли хлорокисью фосфора с образованием соответствующего хлорангидрида; хлорирование полученного хлорангидрида газообразным хлором при УФ-облучении с образованием 2,2-бис(трифторметил)-4,5,5-трихлор-1,3-диоксолан-4-карбонилхлорида; взамодействие 2,2-бис(трифторметил)-4,5,5-трихлор-1,3-диоксолан-4-карбонилхлорида с трехфтористой сурьмой в присутствии пятихлористой сурьмы с получением 2,2-бис(трифторметил)-4,5-дифтор-5-хлор-1,3-диоксолан-4-карбонилфторида; взаимодействие полученного 2,2-бис(трифторметил)-4,5-дифтор-5-хлор-1,3-диоксолан-4-карбонилфторида с карбонатом натрия и выделение целевого перфтор(2,2-диметил-1,3-диоксола). Технический результат – повышение выхода. 2 з.п. ф-лы, 5 пр.
Наверх