Способ получения n, n @ -бис-(3,5-дитрет-бутил-4-оксибензил) -пиперазина

Авторы патента:

C07D295/092 - с ароматическими радикалами, присоединенными к цепи

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению N,N(-бис-(3,5-дитрет- (бутил-4-оксибензил)-пиперазина, который является термостабилизатором полимерных материалов. Иель изобретения - упрощение технологии процесса и повышение выхода целевого продукта. Получение ведут путем прибавления формальдегида к раствору 2,6-дитрет-бутилс енола и пиперазина в алифатическом спирте при 15-25 С, последующей выдержки полученной реакционной смеси при указанной температуре в течение 60-90 мин и температуре кипения в течение 45-60 мин. Предпочтительно выделение целевого продукта проводить путем охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры с последующим отделением выпавшего осадка фильто рацией и в качестве среды использовать маточный раствор от Аильтрации. Выход продукта 90-94%. 2 з.п.ф-лы. (Л С

СООЭ СОВЕТСКИХ

СОЕаЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (Я)5 С 07 Р 295/092,(): I i-.A

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ4ЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4717634/04 (22) 11 . 07. 89 (46) 23. 06. 91 . Бюл. М - ?3 (71) Научно-исследовательский институт химикатов для полимерных материалов (72) Л.В.Глушкова, С.Ю.Белова, R.È.ÐóáèHmTåéH и М.Н.Волкотруб (53) 547.861 ° 3(088.8) (56) Патент С1ЧА 11 3218322, кл. 260-268, 1962.

Заявка Японии II 62-30134, кл. С Р8 К 5/34, 1987. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N, -EIIC-(3,5ДИТРЕТ-(БУТИЛ-4-ОКСИБЕНЗИЛ) -ПИПЕРАЗИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению N,N -бис-(3,5-дитрет(бутил-4-оксибензил) -пипераэина, коИзобретение относится к способу

I получения N,N -бис-(3,5-дитрет-бутил4-оксибензил) -пиперазина, который является эффективным термостабилизатором полимерных материалов.

Целью изобретения является упрощение технологии процесса и повышение выхода целевого продукта эа счет изменения порядка загрузки реагентов и соолюдения определенного температурного режима ведения процесса.

Пример 1. В реакционную колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают 400 мл этилового спирта, 61,8 г (0,3 r-моль) 2,6-дитрет-бутилфенола, 13 r (0,1 5 г-моль) пипераэина и перемешивают до полного

„,SU„„1657501 A 1 торый является термостабилиэатором полимерных материалов. Пель изобретения вЂ” упрощение технологии процесса и повышение выхода целевого продукта.

Получение ведут путем прибавления формальдегида к раствору 2,6-дитрет-бутилфенола и пиперазина в алифатичесо ком спирте при 15-25 С, последующей выдержки полученной реакционной смеси при указанной температуре в течение

60-90 мин и температуре кипения в течение 45-60 мин ° Предпочтительно выделение целевого продукта проводить путем охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры с последующим отделением выпавшего осадка фильт- g рацией и в кач стве среды использовать маточный раствор от фильтрации.

Выход продукта 90-947.. 2 э.п.ф-лы.

° ю и растворения. Раствор охлаждают до

15 С и загружают 22,7 мл 37 . -ного водного раствора формальдегида (0,3 гмоль 100% формальдегида) с такой ско- 4 ростью, что температура реакционной (Л массы не поднималась выше 25 С. О (Ь

После придачи формальдегида реакционную массу выдерживают 60 мин при

I5-2О С, а затем 60 мин при кипении.

При этом выпадает осадок конечного продукта. Суспензию охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают и сушат. Получают 70,6 r (907 теоретического) N,N -бис-(3,5-дитрет( бутил-4-оксибенэил) -пилераэина в виде кристаллического порошка белого цвета с т,пл.215,5-216,5 С. э

1 657501

Формула изобретения

2. Способ поп.1, о тл ич аю» шийся тем, что выделение целевого продукта ведут путем охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры с последующим отделением вьгпавшего осадка фильтрацией.

3, Способ по пп.1 и 2, о т л ич ающийс я тем,что в качестве среды используют маточный раствор от фильтрации.

Составитель Г. Гуляева

Техред M.Äùiûê Корректор 0,Куидрик

Редактор Н.Гунько

Заказ 1688 Тираж 243 Подписное

РЧИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óàãîðîä, ул. Гагарина, 101

Пример 2. Синтез осуществляют в условиях примера 1 с тем отличием, что в качестве растворителя используют изопропиловый спирт и реак5 ционную массу после придачи формальо дегида вь1держивают 90 мин при 20-25 С, а затем 45 мин при кипении.

Получают 71,40 r (91X от теоретического1 готового продукта с т.пл.

214,5-216 (;.

Пример 3. Синтез осуществляют в условиях примера 2 с тем отличи-ем, что в качестве растворителя используют Аильтрат от примера 2. Полу- 15 чают 73,71 г (94X от теоретического) о готового продукта с т.пл.215-216,5 С.

Пример 4 (сравнительный) . В реакционную колбу загружают 22,7 мл

377.-ного водного раствора формальдегида и 60 мл этанола, по каплям прибавляют раствор 61,8 r 2,6-дитрет-бутилфенола в 180 мл этанола. Затем по каплям прибавляют раствор 13 г пиперазина в 60 мл этанола. Смесь выдер- 25 живают 60 мин при 15-20 С, затем о

60 мин при кийении. Суспенэию фильтруют, осадок сушат. Получают 61,9 г (82X от теоретического) готового продукта с т.пл. 210-212 С.

Пример 5 . (сравнительный, без выдержки реакционной массы при 1525oC) . Синтез осуществляют в условиях примера 1 с тем отличием, что после придачи формальдегида реакционную массу сразу нагревают до кипения и выдерживают 60 мин. Получают готовый о продукт с температурой 208-210 С, выходом 75X.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет значительно (с 65 ло 9094X) повысить выход целевого продукта, а также упростить технологию процесса эа счет исключения стадии перекристаллизации и регенерации растворителей.

1. Способ получения N,N -бис-(3,5J дитрет-(бутил-4-оксибенэил) -пиперазина путем взаимодействия 2,6-дитретбутилфенола, формальдегида и пипераэина в среде алифатического спирта с последующим выделением целевого продукта, отличающийся т м,. что, с целью упрощения технологии процесса и повышения выхода целевого продукта, процесс ведут путем прибавления формальдегида к раствору 2,6дитрет-бутилфенола и пиперазина в, алифатическом спирте при 15-25 С, последующей выдержки полученной реакционной смеси при указанной температуре в течение 60-90 мин и температуре кипения в течение 45-60 мин. !

Способ получения n, n @ -бис-(3,5-дитрет-бутил-4-оксибензил) -пиперазина

Способ получения основных эфиров енолов или их солей // 614743

Способ получения сложных эфиров // 482043

Производные -(третичного аминометил)бензолметанола и фармацевтическая композиция на их основе // 2111205

Изобретение относится к новым производным -(третичного аминометил)бензолметанола, которые обладают фармакологическими свойствами, а также к способам их получения

Функционально замещенные 1-фенилолигооксиэтиламины, проявляющие антиаритмическую активность // 2141941

Способ получения n,n'-замещенных пиперазинов // 2157804

Изобретение относится к способу получения N,N'-замещенных пиперазинов

Производные нафталина или дигидронафталина, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и промежуточные вещества // 2167158

Изобретение относится к новым производным нафталина или дигидронафталина формулы I, где R1 обозначает -ОН или -O(С1-С4-алкил), R2 - С1-С6-алкил или С5-С7-циклоалкил, Х обозначает -СН(ОН)-, или -СН2-, М обозначает -СН2-СН2- или -СН=СН-, n равно 2 или 3, R3 обозначает 1-пиперидинил или 1-пирролидинил, или их фармацевтически приемлемым солям

Производные бензоилгуанидина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2181720

Изобретение относится к новым производным бензоилгуанидина общей формулы (I), где R1 означает алкил с 1-8 атомами углерода, А означает группу, представленную в формуле изобретения, В означает (-СН2-)a или (-СO-)b, а означает целое число 0 - 8, предпочтительно 1, 2, 3 или 4, b означает 0,1 или 2, предпочтительно 1, R2 означает незамещенный или замещенный алкил с 1-8 атомами углерода, незамещенный фенил, NR3R4 или предпочтительно пятичленный гетероцикл, представленный в формуле изобретения, в котором U, V, W, Х и Z могут означать СН, NH, О или S, R3 и R4 означают алкил с 1-8 атомами углерода

Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2183211

Изобретение относится к новым производным 2- (иминометил) аминобензола общей формулы (I), где А означает: либо радикал, представленный в формуле изобретения, в котором R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, группу ОН, линейный или разветвленный алкил или алкоксил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикалы, представленные в формуле изобретения, R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или алкоксил с 1-6 атомами углерода, В означает тиенил, Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -Z1-NR3-CO, -СН=СН-СО- или простую связь, Y означает радикал, выбираемый из радикалов -Z2-Q, пиперазинил, гомопиперазинил, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-O-Z2-, -O-Z2-Q-, в которых Q означает простую связь, -O-Z3 и -N(R3)-Z3-, Z1, Z2 и Z3 означают независимо простую связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, предпочтительно Z1, Z2 и Z3 означают -(СН2)m-, причем m - это целое число, равное от 0 до 6, R6 означает атом водорода или группу ОН, или их фармацевтически приемлемые соли

Пиперидин- и пиперазинзамещенные n-гидроксиформамиды в качестве ингибиторов металлопротеиназ // 2283306

Производные ариланилина в качестве агонистов 2 адренергического рецептора // 2370490

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где каждый из R1, R 2, R3 и R4 независимо выбирают из водорода, гидрокси и -NHCHO или R1 и R2 , взятые вместе, выбирают из -NHC(=O)CH=CH- и -CH=CHC(=O)NH-; R1 также может представлять собой -СН2ОН; один из R5 и R6 представляет собой -[X-C 1-6алкиленил]n-NR10R11 или C1-6алкиленил-NR12R13 и другой из R5 и R6 выбирают из водорода, С1-6алкокси и С1-4алкила, где С1-4 алкил необязательно замещен галогеном, где каждый Х представляет собой -О-; каждый из R10, R11, R12 и R13 независимо является водородом или С1-4 алкилом; или R10 и R11, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или R10 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода соседнего C1-6алкиленила образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, имеющее от 5 до 7 атомов в кольце и необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и азота, где атом азота необязательно замещен -S(O) 2-С1-4алкилом; и n равно 1 или 2; и каждый из R7, R8 и R9 независимо является водородом; или к его фармацевтически приемлемой соли, или сольвату, или стереоизомеру

Замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения // 2443697

Производные 2,6-диизоборнилфенола // 2575294

Изобретение относится к новым пространственно-затрудненным фенолам, которые являются промежуточными соединениями для дальнейшей функционализации 2,6-диизоборнилфенола, где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1'R, 2'S, 4'S), где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1'S, 2'R, 4'R) и (1R, 2S, 4S 1'R, 2'S, 4'S), R1 представляет собой формильную группу или группу общей формулы II -(CH2)nNX2, где X - алкильный радикал С1-С8, линейный или разветвленный, циклогексил-, морфолин-, пиперидин-, бензил-, сальсолидина, сальсолина, N-бензил-1-фенилэтиламина, n=1-10. 2 н.п. ф-лы, 2 пр.