Способ получения 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,2,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей которые являются противовирусными агентами Цель - выявление соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут окислением метилового сложного эфира ,3,4-тиадиэзол-2-ил-карбамидотионовой кислоты окисляющим агентом с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей 2 табл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)л С 07 0 285/12

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4028736/04 (22) 15.12,86 (31) 809669 (32) 16 12 85 (33) US (46) 15,09.91. Бюл. М- 34 (71) Зли Лилли энд компани (US) (72) Брен Джеффри Ридер, Вейн Альфред

Спитзер, Чун-Е Ернст By, Чарльз Джонсон

Пэджет, мл., Вильям Биван Блэнчард (ОЯ) (53) 547.794,3 (088.8) (56) Общая органическая химия, 1982, т. 3, с, 72-74, 656-660. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,4-ТИАДИАЗОЛ-2-ЦИАНАМИДА ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его . фармацевтически приемлемых солей. которые являются эффективными при лечении вирусных инфекций.

Цель изобретения — новое производное

1,3,4-тиадиазола, которое может быть использовано s качестве эффективного противовирусного агента для лечения и профилактики широко распространенных заболеваний, таких как грипп и простуда, заболеваний, вызванных различными штаммами вируса лишая, а также с целью борьбы с более серьезными вирусными инфекциями, такими как синдром приобретенного иммунного дефицита.

Пример 1. 1.3,4-Тиадиазол-2-цианамид, БЫ. » 16782О6 АЗ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,2,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей, которые являются противовирусными агентами.

Цель — выявление соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут окислением метилового сложного эфира

N -1,3,4-тиадиазол-2-ил-ка рбамидотионовой кислоты окисляющим агентом с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей. 2 табл.

Раствор 3,48 г (20 мМ) метилового сложного эфира N - 1,3,4-тиадиазол-2-илка рбамидотионовой кислоты в 200 мл дихлорметана, д содержащий 4 г (20 мМ эквивалентов в пе- !О ресчете на 85;4-ную чистоту) м-хлорнадбензойной кислоты, перемешивают при 24 С в течение 2 ч, Смесь фильтруют и затем оса- О© док перемешивают с 40 мл воды в течение

2 ч. Твердое вещество собирают фильтра- C) цией и сушат, в результате чего получают (,Ь

1,7 г 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида.

I !

Масс-спектр МИ 126, Результаты анализа: 1

Вычислено, : С 28,57; Н 1,60; N 44,42;

S 25.42, СЗН2Й43

Найдено, : С 28,95; Н 1,80; N 43,60;

S 24,87.

1678206

Количество контрольных животных, лоотибших в вень Х вЂ” 1

Общее количество контрольных животных

+ ИВДмммк-7

Например, если первым днем, в который погибли контрольные животные, является 4-й день, а 4 из 18 контрольных животных погибли на 5-й день, то ИВдень4= О.

3 12 а ИВденьб=(5-1)х 18 + О = 18 =066

Пример 2, Натриевая соль 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида.

В раствор 1,38 г 1,3,4-тиадиазол-2цианамида в 10,5 мл 1 н. раствора гидра7а окиси натрия добавляют 100 мл зтанола. Смесь фильтруют, растворитель удаляют из фильтрата получая в результате масло, Масло подвергают кристалгизации из 20 мл метанола и 100 мл изопропилового спирта при медленном удалении метанола испарением при пониженном давлении, в результате чего получа от 980 мг натриевой соли 1,3,4-тиадиазon-2-цианамида, Вычислено, : С 24,33; Н 0,68; N 37,83;

5 21,65, CgHNqSNa

Найдено, %: С 24,59; Н 0,87; N 38,06;

"21,90, Л р и м е р 3. В серии испытаний на . Кином организме группы из восемнадцати мышей вида СД-1 заражали фиксированной заранее дозой штамма гриппа А Знн Зрбор.

Затем вводили заранее фиксированную дозу тиадиазола, a îäíîé из групп — только растворитель (контрольная группа).

Испытание продолжали в течение 10 дней. Фиксировали количество животных, погибших в каждой группе каждый день.

Животные, которые остались живыми на конец 10-го дня, рассматривались как выжившие животные. Для анализа полученных данных затем использовали метод "индекса выживания", На основании данных, полученных для контрольной группы, величину индекса вычкИВаНИя (0Вдень X) СтаВИЛИ В СООтВЕтСтВИЕ каждому дню (Х), начиная с того дня, в который была зафиксирована гибель первого животного в контрольной группе (в общем случае, этот день X = 4), и такие вычисления проделывали до 10-го дня. Величину индекса выживания для того дня, в который была зафиксирована первая гибель животного, определяли равной нулю, Аналогичные значения для остальных дней до 10-ro дня рассчитывали с использованием следующей формулы:

Величину индекса выживания для выживших животных (ИВ для выживших живстных), также рассчитывали на основании данных для контрольных животных, исполь5 зуя формулу

Количество контрольных животных, нощее количество контрольных животных

Полученную в результате совокупность рассчитанных значений индекса затем испольэовали для установления

15 соответствия между усредненными значениями выживания и как контрольной группой, так и каждой группой испытываемых животных.

Усредненное значение выживания дг1я

20 контрольной группы NBgQ47p.жиа. рассчитывали при помощи умножения каждого значения ИВдень х на количество контрольных животных, погибших в соответствующий день (Х), умножения значения ИВеыж.+

25 количество выживших животных, последующего суммирования этих произведений и деления полученной суммы на общее количество контрольных животных.

Усредненное значение выживания для

30 обРаботанной гРУппы ИВобраб.жив. РаССчитывали при помощи умножения каждого значения ИВде х на количество обработанных животных, погибших в соответствующий день (Х), умножения ИВеыжив.жие. на

35 количество выживших обработанных животных, последующего суммирования этих произведений и деления полученной суммы на общее количество обработанных животных.

40 В последующем сравнение с контрольной группой осуществляли при помощи расчета по следующей формуле, в которой P равно максимуму (в процентах) ..

45 м8, муа, — иВ х 1""

ИВ ллм выммв . ммв . ИВ вн контр . имв .

50 Если среднее значение выживания для обработанных животных только равно среднему значению выживания, то получаем

P O .

55 Если же среднее значение выживания для обработанных животных равно значению индекса выживания для выживших животных, тогда значение

Р = 100 .

1678206

NH- C==N

Таблица 1

Активность "ин виво" против вирусов Ann Arbor — А

Таблица 2

Активность "ин виво" против вируса гриппа Hong Kong

Этот максимум (в процентах) затем переводят в относительный индекс активности ОА следующим образом:

Р HA

20 или меньше = 1 (крайнее значение)

20 — 407ь = 2 (слабая активность)

40 — 60 = 3 (средняя активность)

60 — 80 = 4 (хорошая активность)

80 — 100 = 5 (очень сильная активность) В табл. 1 и 2 представлены данные, сравнивающие активность "ин виво" 2-амино-1,3,4-тиадиазола, 1,3,4-тиадиаэол-2-цианамида и 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида натриевой соли против штаммов гриппа Апп Arbor-А и Hong

Kong-В соответственно. 2-Амино-1,3,4-тиадиазол был выбран для сравнения так как он подобен по структуре соединению, и риготовленному по предлагаемому способу и обладает антивирусной активностью.

Формула изобретения

Способ получения,3,4-тиадиэзол-2цианамида формулы или его фармацевтически приемлемых со10 лей, отл и чаю щи йс я тем,чтосоединение общей формулы yt и=с-ын, .

15 Я Я

6 где Ив — Ст-Сб-.алкил, подвергают окислению окисляющим агентом с последующим выделением целевого

20 продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей.

Способ получения 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей Способ получения 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей Способ получения 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,3,4-тиадиазол 2 цианамида ф-лы (I); CH-S-C(NR,12.)N, где RJ - Н, R,, CN, или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих противовирусной активностью

Изобретение относится к гетероциклической химии, а именно к способу получения 2-амино-5-бром-1,3,4-тиадиазола, который может быть использован в качестве полупродукта в синтезе красителей, фунгицидов, гербицидов, лекарственных препаратов

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к эфирам гидрохинона ф-лы R1= CH(CH3)COOCH2-C(Cl) = CH2 обладающий гербицидной активностью

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям

Изобретение относится к новым гетероциклическим замещенным феноксиалкилтиадиазолам, способам их получения и применения в качестве противопикорнавирусного средства

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогександионам, способу их получения и использованию в качестве гербицидов

Изобретение относится к области поиска новых аналитических реагентов, а именно к области синтеза соединений, используемых для обнаружения катионов металлов s-, p- и d-элементов

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к усовершенствованному способу получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина (1) общей формулы: в котором насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с солянокислым фенилгидразином в этаноле в мольном соотношении фенилгидразин: формальдегид: сероводород, равном 1:2:1, при температуре 0°С и перемешивании в течение 3 часов

Изобретение относится к способу совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b): области органического синтеза

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана (1) и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана (2), имеющих формулу Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с раствором 1,4-диаминобутан в бутаноле (в соотношении 1:5) при температуре 0-80°С и перемешивании в течение 3 часов

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK)

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,2,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей которые являются противовирусными агентами Цель - выявление соединений, обладающих указанной активностью

Наверх