Способ получения галоидалкилтиазолов

Авторы патента:

БАНАВАРА ЛАКШМАНА МИЛАРИ

ВИЛЛЬЯМ ДЖЕЙМС ЗЕМБРОВСКИ

C07D513/04 - орто-конденсированные системы

C07D277/64 - только с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами в положении 2

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 D 277/64, 513/04

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4356639/04 (22) 15.09.88 (31) 097033 (32) 16.09.87 (33) US (46) 07.10.91. Бюл. М 37 (71) Пфайзер Инк. (US) (72) Банавара Лакшмана Милари и Вилльям

Джеймс Замбровский (US) (53) 547.789. 61 834,2.07(088.8) . (56) Европейский патент М 222576, кл. С 07

D 417/06, опублик. 20.05.87. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДАЛКИЛТИАЗОЛОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения галоидалкилтиаэолов общей ф-лы

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения галоидалкилтиазолов, которые являются промежуточными продуктами в синтезе веществ, обладающих способностью ингибировать альдозную редуктозу, и может быть использовано в фармацевтической промышленности.

Цель изобретения вЂ” повышение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что гидрохлорид соответствующего орто-аминотиофенола подвергают взаимодействию с альфа-галоидацетонитрилом в среде низшего алифатического спирта при нагревании.

Пример 1. Получение 2-хлорметилбенэотиазола.

Кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч смесь 3,23 г солянокислого 2„„SU ÄÄ 1683498 АЗ

СН=СН-CR2= - С=С- N=C- CH(R1) X

/ где R) Н, или С1 С4-алкил; Rz-Н или CF3l

XCI или Br u Y-CH или N, которые являются промежуточными соединениями в синтезе веществ, ингибирующих альдозную редуктазу, что может найти применение в медицинской промышленности. ЦельвЂ” повышение выхода целевых продуктов, Синтез ведут из аминотиола общей ф-лы С($Н )= СН CH= CR2-У С NH 2 °г,де

Y см.выше, и галоидацетонитрила общей флы Х -СН(Я1)-0=N, где К1 и Х см. выше, при нагревании (кипячении) в среде низшего алифатического спирта (этанол). Способ по- Я зволяет увеличить. выход с 15 вЂ” 20 до 507». аминобенэолтиола, 1,51 г хлорацетонитрила и 20 мл этанола, Остаток, полученный после выпаривания этанола, экстрагируют этилацетатом и экстракт промывают сначала 2 раза по 10 мл 107ь-ной водной соляной кислоты, а затем 2 раза по 20 мл воды.

Органический слой сушат и выпаривают, получают сырой твердый продукт, который очищают флеш-хроматографией на силикагеле с метиленхлоридом в качестве растворителя. Получают 3,15 г целевого соединения с т.пл. 34 С.

Пример 2. Получение 2-бромметилбензотиазола.

Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч смесь 3,23 г солянокислого 2аминобенэолтиола, 2,4 r бромацетонитрила и 20 мл этанола. Далее работают по методике примера 1, получают 2,4 г целевого соединения с т.пл. 44 вЂ” 46 С.

1683498

Формула изобретения

Составитель А.Довгилевич

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор С. Черни

Редактор Н.Тупица

Заказ 3423 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Пример 3. Получение 2-хлорметилтиазоло (5,4 - b) пиридина.

Кипятят с обратным холодильником смесь 312 мг гидрохлорида 3-амина-2-меркаптопиридина, 189 г хлорацетонитрила и 5 мл этанола. Этанол выпаривают и остаток перемешивают с водой, фильтруют и сушат на воздухе. Получают целевое соединение (выход 200 мг) с т. пл. 71 вЂ” 73 С, Пример 4. Получение 2-(альфа-хлорэтил)-5-трифторметилбензотиазола.

Кипятят с обратным холодильником в течение ночи смесь 2,29 г солянокислого

З-амино-4-меркаптобенэотрифторида, 1,07 г

2-хлорпропионитрила и 20 мл этанола. После выпаривания этанола остаток экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают 2 раза по 10 мл водой, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают, получают 2,23 г прозрачного масла.

Спектр ПМР (СДО ) Х м,д,: 2,1 (д., J = 6

Гц,ЗН); 5,4(кв„J = 6 Гц, 1 Н); 7,5-8,3(м„ЗН).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать известные соединения с выходом до 50 по сравнению с 15 вЂ” 207

flo известному способу.

Способ получения .галоидалкилтиаэолов формулы

5 х-сн- Я р у 2 где R> вЂ” водород или С вЂ” С4-алкил;

10 R2 вЂ” водород или трифторметил;

Х вЂ” хлор или бром;

У вЂ” группа CH или азот, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевых продуктов, подвергают взаимодейI5 ствию аминотиол формулы

NH2 HCl где Rz и У имеют укаэанные значения, с

20 галоидацетонитрилом формулы

Х вЂ” CH вЂ” CN

1 1 где R> и Х имеют указанные значения, при

25 нагревании в среде низшего алифатического спирта.

Способ получения 3-(3-пиридил)-1н, 3н-пирроло/1,2-с/тиазол- 7-карбонитрила // 1609454

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3-(3-пиридил)-1H, 3H-пирроло (1,2-с)тиазол-7-карбонитрила, который является промежуточным продуктом для получения биологически активных соединений

Способ получения производных 1н, 3н-пирроло [1,2-с] тиазола в форме рацематов или энантиомеров // 1588284

Способ получения правовращающей 3-(3-пиридил)-1н, 3н-пиррол- [1,2-с]-7-тиазолкарбоновой кислоты // 1579463

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению правовращающей 3-(3-пиридил)-1H, 3H-пиррол-[1,2-C]-7-тиазолкарбоновой кислоты, используемой при получении лекарственных средств

Способ получения замещенных 3-фенил-7н-тиазоло[3,2-в] [1,2, 4] триазин-7-онов // 1579462

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению замещенных 3-фенил-7H-тиазоло[3,2-B][1,2,4]триазин-7-онов общей ф-лы @ где R 1 - прямой или разветвленный C 1 - C 4-алкил R 2 - H или C 1 - C 3-алкил R 3 - H, прямой или разветвленный C 1 - C 4-алкил или оксиметил, которые могут использоваться в медицине

2-(5 @ -нитрофурил)-2,3-дигидро-5н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]- хиназолинон-5, проявляющий противомикробную активность // 1558915

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(5Ъ-нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло [2,3-в]-хиназолинону5, проявляющему противомикробную активность

Способ получения тиазоло [4,5-с] хинолина или его кислотно- аддитивных солей // 1544190

Способ получения производных 1н, 3н-пирроло(1,2- @ )- тиазола в виде рацематов или энантиомеров // 1528323

Способ получения замещенных n-[/4-пиперидинил/-алкил]- бициклических оксазол-или тиазоламинов или их стереоизомеров или их фармацевтически-приемлемых кислотно- аддитивных солей // 1524809

Способ получения производных 1н, 3н-пирроло-[1,2-с]-тиазола в виде рацематов или оптически-активных изомеров // 1510719

3-{2-[5-[3-(-триэтиламмонийсульфонатопропил)-5-метокси-6- метилтио-2,3-д игидробензотиазолилиден]-3-метил-2,4-(,- диметилтриметилен)пента-1,3-диен -1ил]бензотиазолио}пропан- 1-сульфонат в качестве спектрального сенсибилизатора бромиодсеребряных фотографических эмульсий для инфрахроматических слоев с максимумом сенсибилизации при 740 нм // 1658607

Способ получения производных тиазола или их солей с щелочными металлами // 1554763

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазола ф-лы @ где R<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксирадикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом R<SB POS="POST">2</SB>- H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, или R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB> - тетраметиленовая группа, соответствующая конденсированному циклогексановому кольцу, или бутадиениленовая группа, незамещенная или замещенная атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксильным радикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом, соответствующая конденсированному бензольному кольцу R<SB POS="POST">3</SB>-H или галоген, гидрокси-или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксигруппа R<SB POS="POST">4</SB>-H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкил A-C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилен, где одна метиленовая группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо-или виниламидогруппа B - простая химическая связь или двухвалентная углеводородная группа, содержащая 1 - 3 атома углерода в связующей цепи, или в случае, если R<SB POS="POST">4</SB>-H, их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим действием в отношении лейкотриена

Способ получения диметингемицианиновых производных n- метиланилина // 1549950

Йодид 2- { (9-[3-(3-этил-2-(3н)-бензотиазолиниден)пропенил] бицикло(4,4,0) декадиен-1,9-илиден-3)метил } -3- этилбензотиазолия в качестве спектрального сенсибилизатора бромйодсеребряных фотографических эмульсий со средним размером микрокристаллов диаметром 0,5 0,1 или 0,8 - 1,0 мкм // 1549027

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к йодиду 2-{(9-[3-(3-этил-2(3H) -бензотизолиниден)пропенил]бицикло (4,4,0)декадиен-1,9-илиден-3)метил} -3-этилбензотиазолия, который может быть использован в качестве спектрального сенсибилизатора бромйодсеребряных фотографических эмульсий со средним размером микрокристаллов диаметром 0,5 + 0,1 или 0,8 - 1,0 мкм

Способ получения замещенных солей 2-(2-циклогексенилиден) метилбензотиазолия // 1202242

Тиадикарбоцианиновые красители в качестве спектральных сенсибилизаторов галогенсеребряных фотографических эмульсий и способ их получения // 1010841

Четвертичные соли 2-фторалкилбензтиазолия,обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью // 822513

Декаметингемицианины в качестве активных сред оптических квантовых генераторов, генерирующих излучение в ближней ик области спектра // 782336

Октаметингемицианины для активных сред оптических квантовых генераторов // 725420

Способ получения оксипроизводных 2-арилбензазолов // 600138

Производные азола, фармацевтическая композиция на их основе, промежуточные соединения // 2161612

Изобретение относится к новым производным азола общей формулы I, где R1 и R2, одинаковые или различные, каждый представляет водород, циклоалкил и так далее, или R1 и R2 образуют с (а) конденсированное кольцо (b) или (с), которое может быть необязательно замещено замещенным низшим алкилом, аминогруппой и так далее; R3, R6, R7, R8, одинаковые или различные, каждый представляет атом водорода и т.д.; R4 представляет цианогруппу, тетразолил, -COOR9 и т.д.; R5 представляет атом водорода или низший алкил; D представляет необязательно замещенный низший алкилен; X и Z, одинаковые или различные, каждый представляет кислород или серу, Y представляет -N= или -CH=; A представляет -B-O-, -S-B-, -B-S- или -В-; В представляет низший алкилен или низший алкенилен; n = 2