Способ получения производных гексагидро-5-гидрокси-4- гидроксиметил-2н-циклопента( @ )-фуран-2-она

 

Изобретение касается замещенных лактонов, в частности соединений общей ф-лы OZ CHjOH где Z - Ri-C6H4-C(0); Ri-H. СНз, СеН5, N02, - полупродуктов для синтеза простагландинов, используемых в медицине. Цель - упрощение процесса. Процесс включает: ацилирование соединения ф-лы II с помощью соединения ф-лы III в присутствии третичного амина (пиридина) в инертном растворителе (дихлорметане или 1,2-дихлорэтане), окисление полученного соединения ф-лы IV а уксусной кислоте при комнатной температуре с помощью перуксусной кислоты в (3-лактон ф-лы V с разложением избытка окислителя сульфитом натрия или при кипячении раствора; выделение соединения ф-лы VI обработкой 0,5-2 н. раствором LiOH или NaOH в системе смешивающихся с водой растворителя и 30%-ной Н202 (объемное соотношение 1:0,5) при комнатной температуре и удалением избытка Нз02 с NaaSOa и повторным экстрагированием органическим растворителем, проведение за щиты гидроксила в соединении ф-лы VII. т.е. этерификация в положении5; переэтерифи кацию Ct-Сз-алкиловым спиртом соедине ния ф-лы VI при кипячении в присутствии кислых катализаторов. Структура соединений ф-л II-VII: tin uv) RjClOlO7 fPJl R2-CIO)-C1(Br) СН3-С(0)-0-ОЯ (V) Ягс(о)о X S t& г -t-0 / ( tf H0.(0)CR, $ а; схоюк, + г -/H202CNaOH )+Z-C1 -tC j-СПИН Эти условия упрощают процесс за счет исключения хроматографической очистки промежуточных веществ при сокращении расхода горючих растворителей. (/) г™ КБЯ-ЛЗВ «„5 00 W СП CJ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)с С 07 0 307/935

ГОСУДАРСТВЕ ННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБPETEНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (89) CS/226905/CS PV 3702-81/19.05.81 (48) 07.12.83 (21) 7772639/04 (22) 20,09,82 (46) 15.12.91. Бюл. М 46 (71) Высока школа хемицко-технологицка (CS) (72) Веселы Иван, Палечек Ярослав, Кубелка

Владимир, Стибор Иван, Чапек Карел, Станек Ян, Козмик Вацлав, Дедек Вацлав, Мостецки Йиржи, Черны (У1илослав, Чапек

Антонин, Йежек Карел и Вотзва Владимио (CS) (53) 547.314.07 (088.8) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХХ ГЕ КСАГИДРО-5-ГИДРОКСИ-4-ГИДРОКСИ М ЕТИЛ-2 Н-ЦИ КЛ ОП Е НТА(Ь)ФУР"

АН-2-ОНА (57) Изобретение касается замещенных лактонов, в частности соединений общей ф-лы гдЕ Z = R1 — СОН4 — C(O); R(— Н, СНЗ, СбН5, NOz, — полупродуктов для синтеза простагландинов, используемых в медицине, Цель — упрощение процесса. Процесс включает: ацилирование соединения ф-лы И с помощью соединения ф-лы II I в присутствии третичного амина (пиридина) в инертном растворителе (дихлорметане или 1,2-дихлорэтане), окисление полученного соединения

Изобретение относится к получению производных гексагидро-5-гидрокси-4-гидроксиметил-2 Н-ци клопе нта(Ь)фуран-2-она

@6 14(4 формул ь(I,.,O О ко" сн он

Ъ

„„SU „„1698253 А1 ф-лы IV в уксусной кислоте при комнатной температуре с помощью перуксусной кислоты в д-лактон ф-лы V с разложением избытка окислителя сульфитом натрия или при кипячении раствора; выделение соедине-. ния -ф-лы И обработкой 0,5-2 н. раствором

Li0H или Na0H в системе смешивающихся с водой растворителя и 307,-ной H20z (обьемное соотношение 1:0,5) при комнатной температуре и удалением избытка Н00г с (ча250з и повторным экстрагированием органическим растворителем: проведение защиты гидроксила в соединении ф-лы Vil. т.е. зтерификация в положении5; перезтерифи кацию С1 — СЗ-алкиловым спиртом соединения ф-лы VII при кипячении в присутствии кислых катализаторов. Структура соединений ф-л II-Vll;

М ((11 j(y)

НО 0,С(010 х х- о „„o ((81Pz Cl01 ClI8i1 СН С(0) 0 ОН (У1 " О 0(@4 я,c(о)о

М х

Но 0(01С((2 Я о

O(01, (.О . Zo

«Р

Н,О О(0ОН1 + <-0(+ 0,,-00((8ò

Эти условия упрощают процесс за счет исключения хроматографической очигтки промежуточных веществ при сокращении расхода горючих растворителей. где Z — группа R -СБН4СО-;

R — водород, метил, фенил, нитрогруппу.

Соединение общей формулы I (лактон

Coreyho) является важным промежуточным продуктом при приготовлении простагландинов — веществ с многосторонней биологи1698253 ды. Некоторые ступени реакции, особенно

Бауер-Виллингера окисление и тоансформация д-лактонов в у-лактоны не проходят однозначно, что является причиной низких

5 выходов. Эти реакции необходимо проводить в разбавленных растворах. что связано со значительным расходом нередко легкогорючих растворителей, что предъявляет значительные требования к технологичес-ко10 му оборудованию, гигиене и мерам безопасности при работе. В некоторых случаях защитная группа Втрудно удаляется, например бензильная группа при каталитической гидрогенизации. Эти факт ры снижают эко15 нсмическую выгоду приготовления вещества общей формулы известными методами.

Использование поедлагаемог0 способа позволяет устранить указанные недостат20 (in.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что галоген; идраксикетон общей формулы ll, щ), 25

Q где Х вЂ” хлор, или бром. или йод, 30 ацилируется в инертном растворителе или без растворителя ацилирук щим агентом общей формулы R2CQY, где йг — алкил, содержащий 1 — 3 атома углерода, а У вЂ” хлор, бром или ". СОО-группа, в присутствии третичных

35 аминов, например пиридина, с получением ацилпроизводного общей формулы lil

Ао 45

IC) О

О о-

Д= ор

QH

Id.l

G о-

/ QR

/е/

Недостатком вышеуказанных процес- 55 сов является то, что большинство промежуточных продуктов имеет консистенцию масла или меда и для их очистки необходимо использовать хроматографические меточеской активностью, выведенных из простановой кислоты, Известны способы получения соединений этого типа, среди которых первое место занимает синтез, исходящий. из норборнадиена. Этот синтез содержит ряд вариан1ое, преимущественно охраняемых патентами, Общим промежуточным продуком некоторых этих вариантов является 7идрокси-метил-5-галогенбицикло(2,2,1)гепан-2-он общей формулы а, где А обозначает том хлора, брома или йода (см, приведенную ниже схему i), который известными процессами переводится в требуемый лактон общей формулы lтак,,что сначала защищается гидроксильная группа в форме ацеталя, эфира или силилэфира с возникновением вещества общей формулы

b, где А обозначает вышеуказанное, à R— тетрагидропираналовую, бензиловую, метиловую, трифенилметиловую или тоиалкилсилиловую группу (см, патент СЙА 3

943 151, кл. 260-3432, 1976; патент ГДР 122

817, кл, С 07 D 307/83, 1977; Авт,саид, СССР

i¹ 1206276, кл. С 07 0 307/93, 1979). Потом соединения общей формулы Ь путем окисления органическими пероксикислотами пе,:реводятся в д-лактон общей формулы с, где

А и R имеют вышеуказанное значение.

Трансформацией д-лактона общей формулы с при воздеиствии растворов гидроокисей щелочны"; металлов или же минеральных кислот получается требуемый у-лактон d и после защиты гидроксильной функции в форме производного общей формулы е, где 2 и В имеют вышеуказанное ,значение, устранением защитной группы R

: получается требуемый 1лактон общей формулы 1, Схема l где R2 и Х имеют вышеуказанные значения.

После промывки реакционной смеси раствором бикарбоната натрия и отпаривания растворителей обычно получается кристаллический продукт, который без дальнейшей очистки можно окислять в растворе уксусной кислоты или хлорированиых углеводородов воздействием органических пероксикислот в 3 — 5-молярном избытке окислительного реактива при 0-100 С. По «lie окончания реакции избыток окислительного реактива разлагается водой и сульфитом натрия или при кипячении реакционной смеси в течение нескольких часов, Реакционный продукт экстрагируется органическим растворителем, и после егс отпа1698253 ривания получается сырой кристаллический д-лактон общей формулы И, где R2 и Х имеют вышеуказанные значения.

Вещество общей формулы И перед дальнейшей ступенью реакции может быть перекристаллизовано из смеси циклогексан — дихлорэтан или использовано в сыром виде. Трансформация д-лактона общей формулы IV в у-лактон общей формулы V

0 о о(о .св, 20 где К2 имеет вышеуказанное значение, осуществляется воздействием эквимолярного количества водного раствора гидроокиси щелочного металла (Na или Li), который добавляется к раствору д-лактона общей формулы IV в системе смешивающегося с водой органического растворителя и 30 Д-ной перекиси водорода в обьемном соотношении

1:0,5, например тетрггидрофуран — перекись водорода, при комнатной темпеоатуре.

После окончания реакции смесь разбавляется водой и окисляется в уксусной кислоте до рН 5 — 6, присутствующие перекиси удаляются восстановлением твердым сульфи ом натрия. Продукт реакции изолируется многократной экстракцией органическим растворителем, сушкой экстракта сульфатом магния и отпариBàнием раcTворителя в вакууме. Сырой продукт общей формулы V без дальнейшей очистки можно в присутствии триэтиламина или пиридина обработать

1,1 — 1,5-MQllApHblM избытком арилхлорида общей формулы Rl-Ñ Í4-C(O)CI, где R> имеет вышеуказанное значение. Для окончания реакции реакционную смесь оставляют при

40 -20 С, избыток реактива разлагается добавлением небольшого количества воды, избыточное основание устраняется путем отпаривания в вакууме или промыванием реакционной смеси разбавленной соляной кислотой. Сухой остаток растворяется в метиленхлориде или дихлорэтане, несколько раз промывается раствором бикарбоната натрия и после высушивания сульфатом магния удаляются остатки ароматических кислот посредством фильтрации через слой глинозема. После отпаривания растворителя в вакууме сырой продукт перекристаллизовывается кз водного раствора зтанола или в сыром влде используется для дальней55 (перстерил) в течение 10 мин. Смесь перемешивают в течение 8 ч при температуре помещения, а потом оставляют на ночь. После разбавления смеси 100 мл ледяной воды добавлением твердого сульфита натрия разлагают перекись, органическую фазу экстрагируют дихлорэтаном (8 раз по 25 мл), экстракт промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и высушивают сульфатом магния. После отпаривания расшей переработки. Из полученного соединения общей формулы И о о(о)св, Г " "

Z0 где Rz u Z имеют вышеуказанное значение, сслективной трансэтерификацией алифати10 ческой эфирной функции, осуществляемой при 50+30 С воздействием спиртов, содержащих 1 — 3 атома углерода, например метанола или этанола, в присутствии кислы;: катализаторов, например минеральных кис15 лот, сульфоновых кислот или сильно кислых ионитоэ в Н цикле, получается требуемый

/+/ продукт общей формулы I, который очищается кристаллизацией.

Пример 1. К 2,62 г гидроксикетона

20 общей формулы II (Х вЂ” хлор) добавляют 1,84 г свежедистиллированного ацетангидрида и

,.43 г сухого пиридина. Смесь нагревают при одновременном растворении исходного вещества до гомогенной смеси, которую

25 оставляют на ночь при температуре помещения. Реакционную смесь разбавляют

20 мл дихлорэтана, промывают 10 мл разбавленной соляной кислоты (1:5), 10 мл насышенного раствора бикарбоната натрия l

30 высушивают сульфатом магния, После отпаривания растворителя в вакууме получают

3,25 r (99% от теории) бесцветного масла, которое быстро закристаллизовывается. Перекристаллиэацией из смеси циклогексан—

35 дихлорэтан получают чистое ацетилпроизводное ацетат-5-хлор-2-гидроксиметилбицикло(2,2,1)гептан-2-она общей формулы III ;Х вЂ” хлор; й2 -- СНз), т,пл. 70-72"С.

Пример 2. Так же, как в примере 1, из

40 гидроксикетона общей формулы II (Х вЂ” хром) путем взаимодействия пропионилхлорида и пиридина приготовляют пропионилпроизводное пропионат 5-бром-7-гидроксиметилбицикло(2,2,1)гептан-2-она общей формулы

45 II (Х вЂ” бром, Rz — СНзСН2 — ) (выход 92% от теоретического значения).

Пример 3. К раствору 3,04 г ацетилпроизводного общей формулы III (Х вЂ” хлор, Rz — СНз) в 30 мл уксусной кислоты добавля50 ют 15 мл 40%-ной перуксусной кислоты

1698253 твора в вакууме получаю-; 2,41 r {75 от теорет.) кристаллического д-лактона (1а,2Р,За,5ф (д -лактон)2-ацетоксиметил-3окси-5-хлор-циклопентан-1-ил) уксусной кислоты общей формулы И (X — хлор, Rz—

СНз — ), т,пл. 102 — 104 С.

Пример 4. К раствору 4,6 г д-лактона общей формулы ч (Х вЂ” хлор, Rz — СНз-) в смеси 100 мл тетрагидрофурана и 50 мл

30 -ной перекиси водорода при температуре помещения и перемешивания быстро добавляют 10 мл 2 н. раствора гидроокиси лития, по истечении 2 ч реакционную смесь окисляют 10 мл уксусной кислоты и оставляют на ночь, После разбавления смеси

100 мл воды остаток перекиси водорода раз лагают добавлением твердого сульфита натрия при перемешивакии и внешнем охлаждении таким образом, чтобы температура не превышала 300С, После отпаривания тетрагидрофурана в вакууме водный раствор экстрагируют этилацетатом (5 раз пЬ 50 мл), экстракт промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия л высушивают сульфатом магния, После отпарлвания растворителя получают 3,85 г {91;4) медообразного 1>-лактона (Заа,4а,5@баа)-гексагидро-4-а цетокслметил-5-окси-2 Н-циклоп екта (Ь)фуран-2-она общей формулы V {Ra — СНз — ), который без очистки используют для дальнейшей перерабо-.:и.

Пример 5. !, раствору 3,80 r у-лактонэ общей формулы V (R2 — СНз — ) =. 50 мл дихлорэтана добавляют 5,50 г р-фенилбензоилх лоридB и 4 мл сухого триэтилэминэ.

Реакционную смесь, самопроизвольно а гревшующуся, оставляют на ночь при температуре помещения и избыток реактива разлагают добавлением 1 мл воды, По и "гечении 1 ч смесь промывают касыщеккым раствором бикарбоната натрия (2 раза по 50 мл), высушивают сульфатом магния и профильтровывают через слой 100 l. глинозема, который промывают 250 мл дихлорэтэна.

После отпаривания растворителя в вакууме получают 6.90 г (98,6;4) сырого сложного эфира (Заа,4а,5фбаа)-гексагидро-4-ацетоксиметил-5(1,1 -бифенилил-4-карбонилокси)2Н-циклопента(Ь)фуран-2-она общей формулы Vl (R2 — СНз-, Z pC!Hg-CcH4 — СΠ— ), после перекристаллизации из водного раствора зтанола выделяют продукт с т,пл. 90—

92ОС.

Пример б. К раствору 3,94 r эфира общей формулы Vl (Rz — СНз-, ? — р-СбН5СвН4-СΠ— ) в 100 мл метанола добавляют

4,0 г ионита (амберлит lR-120) в Н -цикле и смесь при перемешивании нагревают до кипения е т"ечение 10 ч, Потом метанол о гоня5 l

Зо

55 ют, остаток размешивают с 50 мл дихлорэтана, ионит отфильтровывают, промывают

20 мл дихлорэтана и соединенные фильтраты отпаривают в вакууме, Из 3,7 г c:!para л а кто на (3 эа,4а,5ф баа)-гекса гидро-4-гид/ роксиметил-5 (1,1 -бифенил-4-карбонилокси)-2 Н-циклопента(Ь)фуран-2-она общей. формулы l (Z - р-CeHg — Cf>H4 — СΠ— ) при перекристаллизации из смеси дихлорметан-циклогексан получают продукт 3,15 г (89,9 Д) с т.пл. 150-151 С.

П р и м э р 7, К раствору 1,72 г сложного эфира общей формулы И (Rz — СНзС Н2-, Z СвН вЂ” СΠ— ) в 50 мл этакола добавляют

G.1 г р-толуолсульфоновой кислоты и раствор нагревают до кипения в течение 4 ч.

Этэкол отпаривают в вакууме, остаток растворяют в 20 мл дихлорэтака, раствор llpo мывэют 10 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и высушивают сульфатом ма — íèÿ. После отпаривания растворителя получают 1,34 г (93,770) продукта— (Заа,4а,5Р,бэа)-гексагидро -4-гидроксиметил-5-{фенилкарбокилокси)-2 Н-циклопектэ(Ь)фурэк-2-она обшей формулы (Z — СвНвСΠ— ) хроматографически практически однородного.

Пример 8. К раствооу 3,80 f у-лактока общей формулы V{RQ СНз-) в 50 мл дихлорметака добавляют 4,9 — p-толуилхлорида и

4 мл сухого триэзиламинэ. После такой же обрабстки реакционной смеси, как в примере 5, олучают 5,2 г (88,2Я сырого диэфирэ (Заа,ча,5р,6eu),-l екса гидро -4-ацетоксиметил-5-(4-метилфекил-карбокилокси)-2Н-циклопентэ(Ь)фурак-2-окэ об eA формулы И

,! 2 СНз, 7 р-СНЗ С6Н4 С ), Пример 9. Раствор 2,10 r эфира оощей формулы И (Rz — СНз--, Z Z— о — N0z — C!H4 — CO-) и 0,1 г р-толуолсульфоновой кислоты в 50 мл метанола кагревают до кипения в течение

8 ч, Горячий раствор нейтрализуют доба влением триэтиламинэ и после отпэривания метанола до общего объема 10 мл после охлаждения получают 1,26 г (67,9%) кристаллического продукта (Заа,4 а 5 P,б 3 а)гексаг лдро-ч-гидроксиметил-5-(2-нитрофен илкарбонилокси)-2 Н-циклопента(Ь)фура н-2-о.ка общей формулы (Z — о — !02- СвН4-СО-), хромэтографически чистого, Пример 10, К раствору 3,32 г сложного эфира общей формулы И (Rz — СНз —, Z— р-СНз — С5Н4СО) в 100 мл абсолютного метанола добавляют 0,18 г р-толуолсульфоновой кислоты при перемешивании, После кагревания в течение 5,5 ч при 50 — 60 C метанол отгоняют при пониженном давлении и после обработки реакционной смеси согласно примеру 6 получают 2 65 r (81;4) лактонэ 0

1698253 общей формулы I (Z — р-СНз-СБН4СО), который подвергают перекристаплизации смесью дихлорметан — циклогексан, окисляют в уксусной кислоте при комнатной температуре 40;ь-ной перуксусной кислотой в соответствующий д-пактон общей формулы! V

R,С(С

Формула изобретения

Способ получения производных гексагидро-5-гидро кси-4- гидро кси метил-2 Н-циклопента(Ь)фуран-2-она общей формулы I

z O ° Фб

25 ф о(о)ск;

HQ где 82 имеет указанные значения, 30 с последующей защитой гидроксипа в положении 5 образованием дизфира общей формулы И

О о- г

) — „ .0(О СВ 2

R2C(где Rz и 2 имеют указанные значения, 40 который селективной трансзтерификацией апифатическим спиртам, содержащим 1-3 атома углерода, при кипячении в присутствии кислых катализаторов переводят в лактон общей формулы 3. где Rz и Х имеют указанные значения, Составитель P. Марголина

Редактор Л, Веселовская Техред M.ÌîðãåíTàï Корректор М. Шароши

Заказ 43бб Тираж. Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб„4/5

Произзодственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 где Z означает группу R„-Ñ6H4ÑO-;

R„— Н, метил, фенил, нитрогруппа, 15 с использованием реакции окисления перокси кислотой и роизводного 7-гидроксимеуилбицикло(2,2,1)гептан-2-она с получением лроизводного д-лактона, о т л и ч а ю щ и йа я тем, что, с целью упрощения процесса, 20 галогенгидроксикетон общей формулы 11

О где X — хлор или бром; ацилируют соединением общей формулы

R2 COY . где R2 — С1-Cз-алкил;

Y — хлор, бром, Р2СОΠ—, в присутствии третичного амина, такого <ак пиридин, и инертного растворителя, такого как дихлорметан, 1,2-дихлорзтан, получен- 35 ное и роиэводное 7-гид роксиметил би ци кло(2,2,1)гептан-2-она общей формуль. III где Rz и Х имеют указанные значения с разложением избытка окислителя сульфитсм натрия или при кипячении раствора и выделенное соединение общей формулы И обрабатывают 0,5 — 2N раствором гидроокиси лития или натрия в системе смешивающегося с водой органического растворителя и

30;ь-ной пеоекиси водорода в объемном соотношении 1;0,5 при комнатной температуре, избыток перекиси водорода удаляется сульфитом натрия и повторным зкстрагированием органическим растворителем с получением 1пактона общей формулы Ч

Способ получения производных гексагидро-5-гидрокси-4- гидроксиметил-2н-циклопента( @ )-фуран-2-она Способ получения производных гексагидро-5-гидрокси-4- гидроксиметил-2н-циклопента( @ )-фуран-2-она Способ получения производных гексагидро-5-гидрокси-4- гидроксиметил-2н-циклопента( @ )-фуран-2-она Способ получения производных гексагидро-5-гидрокси-4- гидроксиметил-2н-циклопента( @ )-фуран-2-она Способ получения производных гексагидро-5-гидрокси-4- гидроксиметил-2н-циклопента( @ )-фуран-2-она 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к пoлfyчeнию производных 4j5-(l -алкен- -1 -ил) -2,5 о -дигидрокси-З, За (ь, 4,5,6, 6а(1-гексагидТ о-2Н-цик опента (Ь) Фу рана формулы (1) 5 OZ, 0- 1 ,cf где или алкил или

Изобретение относится к «способу получения производных 7-оксопростациклина формулы 1 COOR 1, Bztf Я Ч

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения энантиомерных производных лактона Кори формул (-)- и ((+)-Ia,b), заключающийся во взаимодействии рацемического 5-гидрокси-4-(гидроксиметил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-2-она с триалкил-хлорсиланом, с последующей ацетализацией полученных производных с (-)-(1R,4R,5S)-4-гидрокси-6,6-диметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-оном при кипячении в безводном бензоле в присутствии катализатора пара-толуолсульфокислоты, с образованием разделимых колоночной хроматографией на силикагеле диастереомерных эфиров, метанолиз которых проводят кипячением в метаноле в присутствии катализатора пиридиниевой соли пара-толуолсульфокислоты в течение 1-1.25 ч. Заявленный способ позволяет получить энантиомерно чистые целевые соединения ((-)-Ia-с) и ((+)-Ia-с) с суммарным выходом 20-25% в пересчете на исходный (±)--лактондиол (II) и энантиомерной чистотой ≥97%. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 12 пр.

Изобретение относится к способу получения простагландинамидов общей формулы (I) соединениям общей формулы (V) способу получения соединений общей формулы (IIA) через промежуточный лактонтриол общей формулы (XIII) .Технический результат: разработан новый способ получения простагландинамидов формулы (I), а также способ получения соединений формулы (IIA), получены новые соединения формулы (V) и промежуточный лактонтриол общей формулы (XIII). Производные активированных карбоновых кислот настоящего изобретения можно легко очистить способами кристаллизации для удаления примесей и можно также превратить в требуемый амидный конечный продукт просто, в мягких условиях реакции и с высоким выходом. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 12 ил.

Изобретение относится к способу получения травопроста формулы (I), отличающемуся тем, что соединение формулы (II) стереоселективно восстанавливают восстановительным реагентом типа борана в присутствии хирального катализатора, полученное соединение формулы (III) при желании кристаллизуют, лактонную группу соединения формулы (III) восстанавливают диизобутилалюминийгидридом, п-фенилбензоильную защитную группу полученного таким образом соединения формулы (IV) удаляют путем метанолиза, полученный триол формулы (V) при желании после кристаллизации превращают по реакции Виттига в кислоту формулы (VI), которую затем этерифицируют в растворителях типа циклического третичного амида изопропилйодидом. Способ имеет более высокую селективность и лучший выход. (I) (II) (III) (IV) (V) (VI)4 н. и 24 з.п. ф-лы, 7 ил., 6 пр.
Наверх