Способ получения 3-арил- или 3-арил-5-алкилурацила

 

l7666I

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р 7вг

Заявлено 03.711.1964 (№ 909569/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

МПК С 074

УДК 547.854.4(088.8) Государственный комитет по дедам изобретений и открыткой СССР

Опубликовано 09.17.1965, Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 13.IV.1965 т °

1 5

T. С, Сафонова и В. М. Нестеров

Всесоюзный научно-исследовательскии химико-фармацевтичес институт имени С. Орджоникидзе

Авторы изобретен,;:ë

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ- ИЛИ 3-АРИЛ-5-АЛКИЛУРАЦИЛА

Подписная группа М 51

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе лекарственных препаратов.

Предлагаемый способ получения 3-арплили 3-арил-5-алкилурацила заключается в том, что цпанацетилуретан или его 5-алкплпроизводные гидрггругот над никелем Ренея в водной среде в присутствии хлоргидратов ароматических аминов и, не выделяя образующиеся

Р-арилампноакрплопл- (или алкилакрилоил)уретаны, реакционную массу обрабатывают раствором сильного основания, например едкого кали.

П р и ме р 1. Получение Р-анилиноакрилоплуретана.

4 г цианацетилуретана, 3,4 г солянокислого анилпна и 8 г водной пасты никеля Ренея в

200 лгл воды гидрируют при атмосферном давлении и температуре 80 — 90 С 2 — 2,5 час. 3а это время поглощается примерно рассчитанное количество водорода. Смесь охлаждают до комнатной температуры, осадок смеси катализатора и Р-анилиноакрилоилуретана отфильтровывают, нагревают со спиртом несколько раз, каждый раз сливая горячий спиртовый раствор (последняя порция спиртового раствора не должна давать осадка при разбавлении водой). Спиртовый раствор фильтруют и спирт отгоняют в вакууме.

Получают 2,8 — 2,91 г Р-анплпноакрилоплуретана с т. пл. 1-!7 С. Выход 56,8 — 61,7% от г "еоретичсского на цпанацетплуретан.

Пример 2. Получение $-(12-этокспфенп l)аминоакрилоплуретана.

4 г цианацетилуретана, 3,52 г хлоргидрата и-фенетидпна и 8 г водной пасты никеля Ренея в 200 лг.г воды гпдрируют и выделяют конечный продукт Р- (п-этоксифенил) -аминоакрило10 плуретан так, как описано в примере 1.

Получают 3,8 г продукта с т. пл. 173 — 174 C.

Выход 53 3% от теоретического на цианацетилуретан.

15 Пример 3. Получение З-фенилурацила.

4 г цианацетилуретана, 3,5 г хлоргидрата анилина, 8 г водной пасты никеля Ренея и

200 лл воды гидрпруют при атмосферном давлении в тсчение 2 — 2,5 час (до поглощения

20 575 >ял водорода) при 80 — 90 С. Смесь охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают и загружают в 30 лгл 2 н. раствора едкого кали, нагретого до 95 — 100"C.

Смесь нагревают при перемешивании до раст25 порения белого хлопьевидного осадка (2—

5 лгин), раствор отфильтровывают от катализатора. Катализатор промывают (3 — 4 раза по

10 лгл) горячей водой и объединенный фильтрат подкисляют 20% ной серной кислотой до

30 рН 2 — 3. Осадок отфильтровывают, промыва170061

Предмет изобретения

Составитель И. И. Бочарова

Г сд»ктор А. К. Ушакова Текред Т. П. Курилко Koppexrop T. В. Муллина

Заказ 625!3 Тираж П50 Формат бум. 60Р, 90/>а Обьем 0,2! изд. л. Цена 5 коп, ЦИИИПИ Государствеивого комитета по делам изобретений " открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серов», д. 4

Сапунова, 2

Т! пография, пр.! от холодной водой до нейтральной реакции и высушивают.

Получают 2 г 3-фенилурацила с т. пл. 246—

247 С. Выход 43,6% от теоретического на цианацетилуретан.

Пример 4. Получение З-п-толилурацила.

4 г цианацетилуретана, 3,7 г солянокислого п-толуидина, 8 г водной пасты никеля Ренея и 200 мл воды гидрируют при 80 — 90 С и продукт выделяют так, как описано в примере 3. 10

Получают 2,73 г 3-и-толилурацила с т. пл.

234 — 235 С. Выход 53,2% от теоретического на цнанацетилуретан.

Пример 5. Получение 3-(n-этоксифенил)урацила.

4 г цианацетилуретана, 3,5 г хлоргидрата пфенетидина, 8 г водной пасты никеля Репея и

200 лгл воды гидрируют при 80 — 90 С и продукт выделяют так, как в примере 3.

Получают 2,8 г 3- (n-этокоифенил) -урацила с 20 т. пл. 250,5 — 252,5 С. Выход 47о/о от теоретического на;-цианацетилуретан.

Пример 6. Получение п- (3-урацил) -бензойной кислоты.

4 г цианацетилуретана, 4,25 г этилового э<р!!- 25 ра и-нитробензойной кислоты, 9,35 мл 10 jpной соляной кислоты, 8 г водной пасты никеля

Ренея в 200 мл воды гидрируют 2 — 2,5 нас до поглощения рассчитанного количества водорода. Смесь охлаждают до комнатной темпе- 50 ратуры, осадок смеси катализатора и промежуточного продукта отфильтровывают и нагревают 10 мин при 95 — 100 С в 50 мл 2 н. растIора едкого кали. Раствор отфильтровывают, катализатор на фильтре промывают (3 — 4 ра- 35 за по 10 м.г) горячей водой, фильтрат подкисляют 10%-ной соляной кислотой до рН 2 — 3.

Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают i:oäîé и высушивают.

Получают 3,38 г и- (3-урацил) -бензойной 40 кислоты с т. пл. 353 С. Выход 57% от теоретического на цианацетилуретан.

Пример 7. Получение 3-фенил-5-метилурацила (3-фенилтимина) .

9,9 г технической .;!етилциануксусной кисло- 45 ты, 8,9 г уретана и 25 мл уксусного анп!дрида нагревают на кипящей водяной бане в течение часа. Уксусную кислоту отгоняют на кипящей бане при остаточном давлении 3 мм рт. ст.

Получают 15,6 г технического метилциан- 50 ацстилуретана в и!де спропообразной густой массы.

5,5 г полученной массы, 4,2 г хлоргидрата анплпна, 8 г водной пасты никеля Ренея и

150 мл воды п!дрируют 2 — 3 час при 80 — 90 С. 55

Поглощастся 616 мл водорода (84% от рассчитанного). Реакционную массу охла>кда!От до комнатно! ; температуры, Осадок Отфильтровывают и загружают его в 35 мл 2 н. раствора едкого кали, нагретого до кипения. Массу перемешивают 5 мин при 100 С, раствор отфильтровывают, катализатор промывают (2—

3 раза по 10 мл) горячей водой и объединенный фильтрат подкисляют 10%-ной соляной кислотой до рН 2 — 3. Осадок отфильтровывают, промывают холодной водой. Продукт очищают переосаждением соли кислотой из щелочного раствора.

Получают 1,2 г чистого 3-фенилтимина с т. пл. 199 — 200 С. Выход 21,9% на исходную техническую метилциануксу сную кислоту.

Пример 8. Получение 3- (n-этоксифенил)5-метилурацила (3-(гг-этоксифенил) -тимина).

5 г технического метилцианацетилуретана, полученного, как описано в примере 7,5,1 г солянокислого гг-фенетидина, 8 г водной пасты никеля Ренея в 120 мл воды гидрируют 4 час при 80 — 90 С. За это время поглощается 68 Д, водорода от рассчитанного количества. Массу охлаждают, осадок отфильтровывают и нагревают при 95 — 100 С в 30 мл 2 н. раствора едкого кали в течение 3 — 5 мин. Полученный раствор отфильтровывают от катализатора, осадок на фильтре промывают (2 — 3 раза по

10 лгл) горячей водой и фильтрат подкисляют

10»у, -ной соляной кислотой до рН 2 — 3. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 0,8 г 3-(!г-этоксифенил)-5 - метилурацила(3 - (и-этоксифенил)тимина) с т. пл. 186 С. Выход 17,3% от теоретического на техническую метилциануксусную кислоту (т. пл. чистого продукта 190 — 191 С).

Пример 9. Получение 3- (n-толил) -5-метилурацила(3- (п-толил) -тимина).

5 г технического метилцианацетилуретана, 8 г водной пасты никеля Ренея, 4,3 г хлоргидрата п-толуидина в 200 лгл воды гидрируют и превращают в 3-(п-толил)-тимин как в примере 8. Получают 3- (n-толил) -5-метилурацил с т. пл. 218 С.

Способ получения 3-арил- илп 3-арил-5-алкилурацпла, orëггчаюгггиггся тем, что цианацетилуретан или его 5-алкилпроизводное подвергают гидрпрованию над никелем Ренея в водной среде и присутствии хлорп!дратов ароматических аминов с последующей обработкой образующихся Р-ариламиноакрилоил- (или алкилакрилоил) -урстанов раствором едкого кали.