Способ получения 1,2-диазабициклоалканов

 

170506

ОГ1ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 1О1

Заявлено 01.11.1964 (М 879618/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 23.1Ч.1965. Бюллетень № 9

Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

МПК С 07d

УДК 547.822.3(088.8) Дата опубликования описания 26Х.1965

8 "("

М. В. Рубцов и Е. Е. Михлииа г ° (°

Ч k ., 71

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтичфскн1х,:у институт им. С. Орджоникидзе

Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ДИАЗАБИЦИКЛОАЛКАНОВ

Подписная группа № 51

Предлагаемый способ получения 1,2-диазабициклоалканов заключается в том, что карбоновые или алкилкарбоновые кислоты ряда пиперидина действием азотистой кислоты превращают в N-нитрозопроизводные, которые при восстановлении цинком в уксусной кислоте образуют N-аминопиперидинкарбоновые или N-аминопиперидиналкилкарбоновые кислоты, последние кипятят в вакууме и затем восстанавливают алюмогидридом.

Пример 1. С и н т е з 1,2-д и а з а б и ц и кл о- (4,4,0) -д е к а н а.

А. Получение p-(N-нитрозопиперидил-2)пропионовой кислоты. К раствору 10 г хлоргидрата 6-(пиперидил-2)-пропионовой кислоты в 18 мл воды прибавляют 1 мл 2 н. соляной кислоты. Массу нагревают до 70 С и при этой температуре прибавляют за 1 час при перемешивании раствор 4,3 г азотистокислого натрия в 16 мл воды. Периодическим прибавлением 2 н. соляной кислоты поддерживают кислую реакцию смеси по конго. По окончании прибавления азотистокислого натрия реакционную массу нагревают 2 час при 70 С, затем охлаждают и экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. Получают 6,9 г (71,8>/0) 6-(N-питрозопиперидил-2)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, хорошо растворимых в спиртах, хлороформе, плохо — в эфире, воде; т. пл. 79—

81 С.

Найдено, %: С вЂ” 51,56; Н вЂ” 7,60; N — 15,15.

5 С,Н„ХО,.

Вычислено, %: С вЂ” 51,61; Н вЂ” 7,58; N — 15,05.

Б. Получение 3-кето-1-2-диазабицикло- (4, 4,0)-декана. К суспензии 8,82 г P-(N-нитрозо10 пиперидил-2) -пропионовой кислоты и 18,3 г цинковой пыли в 76 мл воды приливают при размешивании за 2 час 24 мл 85%-ной уксусной кислоты, поддерживая температуру 25—

30 С. Затем нагревают смесь 2 час при 60 С, 15 охлаждают, непрореагировавший цинк отфильтровывают и промывают водой. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме (остаточное давление 15 — 20 мм рт. ст.). Под конец отгонки повышают температуру бани до

20 !00 Ñ и при этом нагревают массу в течение

2 час. Твердый продукт растворяют в 70 мл воды, добавляют 50% — ный раствор поташа до щелочной реакции по фенолфталеину и тщательно экстрагируют хлороформом.

25 Хлороформный раствор сушат поташом, упаривают, остаток растворяют с небольшим количеством петролейного эфира. Получают

5,5 г .(75,3%) З-кето-1,2-диазабицпкло-(4,4,0)декана. Бесцветные кристаллы с т. пл. 147—

30 149 С (из бензола).

170506

Предмет изобретения

Составитель И. И. Бочарова

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Т. П. Курилко Корректор Л. В. Тюняева

Заказ 974/3 Тираж 575 Формат бум. 60)(90I/в Объем 0,21 изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, ),. С вЂ” 62,30; Н вЂ” 9 11; N — 18,24, С.Н„КвО.

Вычислено, %: С вЂ” 62,32; Н вЂ” 9,09; N — 18,18.

В. Получение 1,2-диазабицикло- (4,4,0) -декана. К суспензии 3,45 г алюмогидрида лития ь ! 00 ил абсолютного бензола и 40 мл абсолютного эфира прибавляют 7 г З-кето-1,2-диазабицикло- (4,4,0) -декана. Смесь перемешиьают при кипении 20 час, охлаждают и обрабатывают 7 мл воды. Гидроокиси лития и алюминия отфильтровывают и тщательно промывают бензолом. После отгонки растворителей остаток перегоняют в вакууме. Получают 5,4 г (84,7%) 1,2-диазабицикло-(4,4,0)декана в виде подвижной бесцветной жидкости, быстро темнеющей на воздухе, т. кип.

104 — 106 С (33 лм рт. ст.).

Найдено, %: N — 19,76.

СзН еХа.

Вычислено, % : N — 20,00.

Пример 2. Синтез 1,2диазаби цикл о- (2,2,2) -о к т а н а.

Л. Получение Х- итрозоизоникотиповой кислоты. К раствору, содержащему 18,5 хлоргидрата изоникотиновой кислоты в

36 мл воды, прибавляют 3 мл 2 н. соляной кислоты и постепенно при 70 С приливают раствор 9,28 г азотистокислого натрия в 30 мл воды. Дальнейшая обработка аналогична опи< анной выше. Получают 13,1 г (742o N-нитрозоизоникотиновой кислоты в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 135 — 137 С (из ацетона).

Найдено, %: С вЂ” 45,51; Н вЂ” 6,35; N — 17,30.

СвНтвХвО; .

Вычислено, %: С вЂ” 45,57; Н вЂ” 6,33; N — 17,72.

Б. Получение З-кето-1,2-диазабицикло- (2,2, 2)-октана. К суспензии 20 г N-нитрозоизоникотиновой кислоты и 50,5 2 цинковой пыли н 175 л1л воды прибавляют при 25 — 30 С

80 мл 85% -ной уксусной кислоты. Смесь нагревают 2 час при 60 С, охлаждают, филыруют и полученный раствор упаривают в вакууме. После удаления уксусной кислоты и воды остаток нагревают в вакууме (остаточное давление 15 — 20 мл) в течение 1,5 час при 230 †2 С (металлическая баня). Дальнейшая обработка аналогична описанной выше.

Получают 3,7 г (23,1%) З-кето-1,2-диазабицикло-(2,2,2)-октана в виде бесцветных кристаллов, хорошо растворимых в воде, спирт

10 тах, хлороформе, т. пл. 163 — 165 С (из смеси бензол+ петролейный эфир).

Найдено, %. С вЂ” 57,14; Н вЂ” 7,94; N — 22,20.

СОН и1х)20 °

Вычислено, %: С вЂ” 56,98; Н вЂ” 7,91; N — 22,45.

В. Получение 1,2-диазабицикло- (2,2,2) -октана. 6 г З-кето-1,2-диазабицикло-(2,2,2)-октана ьосстанавливают 3,62 г алюмогидрида лития в смеси 90 мл бензола и 45 мл эфира. Получают 4,1 г (82%) 1,2-диазабицикло-(2,2,2)октана. Вещество представляет собой бесцветные, гигроскопичные, летучие кристаллы с резким аминным запахом; т. пл. 73 — 76 С.

Н а йдено, %: N — 25,34.

СсНтеХв.

Вычислено, %: N — 25,00.

Хлоргидрат — бесцветные кристаллы с т. пл, 245 — 248 С (с разложением).

Найдено, о7 „: С вЂ” 48,57; Н вЂ” 8,62; N — 18,91;

С! — 24,21.

30 СвН12ыв НС1.

Вычислено, о7,: С вЂ” 48,50; Н вЂ” 8,85; N — 18,82;

C1 — 23,93.

Способ получения 1,2-диазабициклоалканов, отлича ощийся тем, что карбоновые или алкилкарбоновые кислоты ряда пиперидина обрабатывают азотистой кислотой, восстанавли40 ьают полученное N-нитрозопроизводное цинком в уксусной кислоте, нагревают в вакууме с последующей обработкой смеси алюмогидр идом.