Способ получения 3,5-ди-трет.бутил-4-оксиацетанилида

 

Изобретение касается амидов кислот, в частности получения 3,5-ди-трет-бутил-4-оксиацетанилида, проявляющего свойства анальгетика и антипиретика. Для повышения выхода целевого продукта используют реакцию 1-{3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил}- этан-1-оксима с диэтилхлорфосфатом или пирокатехинбромфосфитом в среде апротонного растворителя. Эти условия позволяют увеличить выход целевого продукта с 58 до 75-85% при сокращении числа стадий процесса с трех до одной.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (и)5 С 07 С 233/18, 231/10

ГОСУДАРСТВЕ ННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Ф

° ю

О (д о (21) 4383873/04 (22) 23,02.88 (46) 07.01,92. Бюл. М 1 (71) Ростовский государственный университет (72) А.И.Шиф, Е,П.Ивахненко, Л.П.Олехнович и В.И,Минкин (53) 547.551.42,07(088.8) (56) Патент Франции N. 5837, кл. С 07 С, 1969. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИ-ТРЕТБУТИЛ-4-ОКСИАЦЕТАНИЛ ИДА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,5-ди-третбутил-4-оксиацетанилида формулы

Ь-Ви

НО МН вЂ” С-СН

0 З вЂ” Ви О который проявляет свойства анальгетика и антипиретика.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Цель достигается за счет взаимодействия 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-этан1 — оксима с диэтилхлорфосфатом или пирокатехинбромфосфитом в среде апротонного растворителя.

Пример 1, Получение 3,5-ди-трет-бутил-4-оксиацетанилида(!)с использованием катализатора диэтилхлорфосфата (11).

1,64 г (0.0062 моль) 1(3,5-ди-трет-бутил4-оксифенил)-этан-1-оксима и 0,88 г (0,0062 моль) диэтилхлорфосфата в 15 мл толуола перемешивают при комнатной температуре

Я2 1703641 А1 (57) Изобретение касается амидов кислот, в частности получения 3,5-ди-трет-бутил-4-оксиацетанилида, проявляющего свойства анальгетика и антипиретика. Для повышения выхода целевого продукта используют реакцию 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)этан-1-оксима с диэтилхлорфосфатом или пирокатехинбромфосфитом в среде апротонного растворителя. Эти условия позволяют увеличить выход целевого продукта с 58 до 75-85 при сокращении числа стадий процесса с трех до одной.

4 ч. Отделяют осадок, промывают толуолом, гексаном, сушат. Выход 1,06 r.

После удаления растворителя из маточника и перекристаллизации остатка из этанола получают дополнительно 0,34 г продукта, Общий выход 1,40 г (85,4ь).

Аналогично с такими же загрузками проводят реакцию в четыреххлористом углероде. Выход продукта из реакции 0,90 г, дополнительно из маточника 0,37 г. Общйй выход 1,27 r (77,47;).

Для доказательства строения полученного продукта определяют т,пл. 175 С (этанол) (лит. т.пл. 175 С), ИК-спектр (вазелиновое масло) v, см

-1.

3630 (ОН фенольн), 3330 (NH), 1680 (С=О).

ПМР-спектр (ДМСО-ДБ, т.комн. относительно ГМДС-внешн), д, м.д.: 1,63 (18Н, 2tBu), 2,27 (ЗН, СНЗ), 7,69 (2Н, мета-Н фенольн.), 9,92 (1Н, NH), Смешанная проба с продуктом, полученным известным способом, — отсутствие депрессии плавления (т.пл, 175 С).

1703641

Формула изобретения

Способ получения 3,5-ди-трет-бутил-4оксиацетанилида из замещенного ди-третбутилфенола; отл ич а ю щи и с ятем,что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продукта, в качестве замещенного ди-трет-бутилфенола используют 1-(3,5-дитрет-бутил-4-оксифенил)-этан-1-оксим, который подвергают взаимодействию с диэтилхлорфосфатом или пирокатехинбромфосфитом в среде апротонного растворителя.

Составитель В. Мякушева

Техред М,Моргентал Корректор О, Кравцова

Редактор Н. Гунько

Заказ 38 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Пример 2. Получение 3 5-ди-трет-бу1ил-4-оксиацетанилида (!) с использованием катализатора пирокатехинбромфосфита.

1,10 г (0,0042) 1 3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-этак-1-оксима и 0,92 г (0,0042 моль) пирокатехинбромфосфита в 10 мл бензола перемешивают при комнатной температуре 5 ч. Отделяют осадок, промывают бензолом, гексаном. Выход 0,72 г. Удаляют растворитель из маточника, остаток перекристаллизовывают из этанола и дополни:.льно получают 0,17 г продукта. Общий выход 0,89 г (80,9 ), т.пл. 175 С (зтанол).

Аналогично с такими же загрузками проводят реакцию в толуоле, Выход продукта из реакции 0,68 г, дополнительно из маточника 0.14 г. Общий выход 0,82 r (74,57), т. пл. 175 С (эта нол).

Пример3. Проведение реакции1-(3,5ди-трет-бутил-4-оксифенил)-этан-1-оксима с катализатором Бекмановской перегруппировки — пятихлористым фосфором по общей методике.

Г1ри охлаждении льдом смешивают раствор 1,70 г (0,0065 моль) 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-этан-1-оксима а 30 мл абсолютного диэтилового эфира и суспензию 1,35 г (0,0065 моль) РС1в в 15 мл эфира, дают медленно нагреться до комнатной температуры, выдерживают сутки, выливают на лед, отделяют эфирный слой. После промывания эфирного слоя раствором, высушивания и удаления растворителя получают исходный 1-(3,5-ди-трет-бутил-4оксифенил)-этан-1-оксим.

Выход 1,65 г (977;), т.пл. 210 С (этанол).

При проведении реакции 1-(3,5-ди-третбутил-4-оксифенил)-этан-1-оксима c PClg в толуоле в условиях, приведенных в приме5

25 ре, выделяют исходный оксим с выходом

96-99 .

Использование других катализаторов

Бекмановской перегруппировки — SOCI2, (СНзСО)гО, СРзСООН приводит к количественному выделению исходного 1-(3,5-дитрет-бутил-4-о ксифе н ил)- этан-1-оксим а.

Применение в качестве катализаторов

Н ЯО4 или ВРз (эфират) в условиях примера

1 приводит к выделению 70-80 исходного

1-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифе нил)-эта на-1оксима и образованию 20 — 30 неидентифицированного смолистого продукта, вероятно, смеси фенолов, образовавшихся при дезалкилировании третбутильных групп вследствие известного дезалкилирующего действия Нг$04, ВРз.

Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с известным позволяет получить 3.5-ди-трет-бутил-4-оксиацетанилид с более высоким выходом (75- 85 вместо 58 ) и упростить процесс за счет уменьшения числа стадий (одна вместо трех) и использования стабильного, не дающего побочных реакций, продукта — 1-(3,5-ди-трет-бутил-4оксифенил)-этан-1-оксима.