Полиметакрилат гексаметиленимина, обладающий гемостатической активностью местного действия

 

Изобретение относится к новому соединению - полиметакрилату гексэметиленимина, обладающему гемостатической активностью, особенно при паренхиматозном кровотечении. Полиметакрилат гексаметиленимина имеет формулу сн fCH,-Cсоо H-ЈKJ и мол. массу 225000 - 385000. Его применение в качестве гемостатического средства позволяет уменьшить длительность кровотечения в 2 раза по сравнению с дициноном при внутрибрюшинном введении и уменьшить кровопотери в 4 раза. 2 табл. (Л С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ сн, 1 сн -cl соо т н — 8 — н (21) 4741997/05 (22) 03,10,89 (46) 07,01,92, Бюл. М 1 (71) Институт биоорганической химии им. акад. А,С.Садыкова (72) А.А,Таканаев, О.Н.Вешкурова, З.Н.Терегулова, Д.С. Кузнецова, Н.Л.Татарникова, С.Х.Насиров и Ш.И.Салихов (53) 678.745.7 (088.8) (56) Анненкова В.3. и др, Новый гемостатический полимер феракрил и его взаимодействие с белками крови.

Химико-фармацевтический журнал. 1980. М

7, с. 7 — 9.

Новые лекарственные средства для профилактики кровотечений и.защита кровеносных сосудов. — Сборник докладов международного симпозиума. 22 декабря 1972, М., 1972, с. 3 — 64.

Изобретение относится к новому соединению — полиметакрилату гексаметиленимина, обладающему гемостатической акгивностью, особенно при паренхиматозном кровотечении, которое может найти применение в биологии и медицине.

Целью изобретения является сокращение времени кровотечения и уменьшение кровопотерь при использовании гемостатических средств.

Пример 1. К 25 мл 4%-ной полиметакриловой кислоты добавляют при перемешивании 8%-ный водный раствор гексаметиленимина до достижения нейтрального рН 7,2 ч- 0,2. После лиофилизации получают 1,3 г (93%) полимерного

„„ Ж ÄÄ 1703658 А1 (яis С 08 F 120/06, А 61 К 31/78 (54) ПОЛИМЕТАКРИЛАТ ГЕКСАМЕТИЛЕНИМИНА, ОБЛАДАЮЩИЙ ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ МЕСТНОГО

ДЕЙСТВИЯ (57) Изобретение относится к новому соединению — полиметакрилату гексаметиленимина, обладающему гемостатической активностью, особенно при паренхиматозном кровотечении, Полиметакрилат гексаметиленимина имеет формулу

0 и мол. массу 225000 — 385000. Его применение в качестве гемостатического средства позволяет уменьшить длительность кровотечения в 2 раза по сравнению с дициноном при внутрибрюшинном введении и уменьшить кровопотери в 4 раза. 2 табл. комплекса. представляющего собой белый сыпучий порошок, хорошо растворимый в воде, В ЯМР спектрах обнаруживается присутствие сигналов, характерных для основания гексаметиленимина, м.д.: 3,46 (N-СН2):

1.8 — 2,2 (С-CHz)-циклич.; 1,0 — 1,8 (С-СН2)цепь, Т.пл > 350 С, Rt х 100 = 7,5. Молекулярная масса продукта 225000 — 385000.

Номер государственной регистрации N.

9373789.

Пример 2. Исследование влияния полиметакрилата гексаметиленимина на паренхиматозное кровотечение.

Влияние на продолжительность паренхиматозного кровотечения исследуют по мето1703658 дике В.В.Гацуры. Опыты поставлены на 45 половозрелых крысах, самцах и самках массой 150 — 200 г, у которых под нембуталовым наркозом (60 мг/кг внутрибрюшинно) обнажают печень и острым лезвием отрезают 5 кусочек печени длиной 15 — 20 мм, шириной

3 — 5 мм. На раневую поверхность печени наносят 0,2 мл препарата концентрации

0,01 и 0,025 . Контрольной группе животных наносят дистиллированную воду в том 10 же объеме.

Длительность кровотечения определяют по секундомеру. Окончанием кровотечения считают момент, когда образовывался кровяной сгусток, прилипающий к фильтро- 15 вальной бумаге.

Полученные данные показывают, что полиметакрилат гексаметиленимина наиболее активен в концентрации 0,025%. Дицинон при местном применении не оказывает 20 кровоостанавливающего действия.

Пример 3. Исследование длительности кровотечения и величины кровопотери, Полиметакрилат гексаметиленимина вводят крысам внутрибрюшинно в дозах 10 25 и 20 мг/кг. Исследование проводят через

30 и 60 мин после введения препарата. Контрольная группа животных получаетдистиллированную воду в объеме препарата.

Полученные результаты по сравнению с 30 дициноном, который является эталоном для гемостатиков. Дицинон вводят внутривенно в дозе 30 мг/кг.

В табл.1 показано влияние полиметакрилата гексаметиленимина, дицинона и фе- 35 ракрила на длительность паренхиматозного кровотечения у крыс (среднее из 10 опытов), Как следует из табл.1, препарат полиметакрилат гексаметиленимина сокращает время паремхиматозного кровотечения в 40 среднем в 1,5 - 2 раза по отношению к контролю. Наиболее выраженный эффект препарат оказывает в 0,025 концентрации, когда время кровотечения сокращается на 56$ по сравнению с контролем. Дицинон 45 в концентрациях 2,5 и 5 укорачивает время пзренхнматозного кровотечения на 25 и

19 оь соответственно.

Следует отметить, что феракрил в концентрации 1;ь удлиняет время паренхиматозного кровотечения у крыс.

В табл.2 показано влияние полиметакрилата гексаметиленимина на длительность кровотечения и величину кровопотери у крыс при внутрибрюшинном введении (среднее из 10 опытов).

Как видно из табл.2, полиметакрилат гексаметиленимина в дозе 20 мг/кг сокращает время кровотечения в 2,5 раза, а величину кровопотери — в 5 раз по сравнению с контролем. В дозе 10 мг/кг препарат оказывает более слабое действие, время кровотечения сокращается в 1,5 раза, а величина кровопотери — в 2,5 раза.

Полиметакрилат гексаметиленимина по своему действию превосходит дицинон как через 30, так и через 60 мин, и действует в меньших дозах.

Коагуляционную активность полиметакрилата гексаметиленимина исследуют в опытах in vitro на крови кроликов. Опыты с цельной кровью, цитратной и гепаринизированной плазмой показывают, что препарат в концентрациях 0,01 и 0,025% ускоряет образование сгустка и обладает отчетливо выраженной коагулирующей активностью, Таким образом, полиметакрилат гексаметиленимина обладает более выраженной гемостатической активностью, чем известные препараты.

Формула изобретения

Пол. метакрилат гексаметиленимина сн, т сн -с—

2 соо н — н-н () формулы

Таблица 1 с мол. массой 225000 — 385000, обладающий гемостатической активностью местного действия.

1703658

Продолжение табл. 1 ость кровîTåчения, с

Таблица 2

Статистический показатель

Длительность кровотечения, с

Величина кровопотери,мг

Доза препарата,мг/кг до введения 1 через 60 мин через 60 мин после введения и репарата до введения препарата препарата после введения препарата

237 + 23

248 + 22

Дистиллированная вода

100

237 +23

100

265 ч 20

Дицион в/б 30

Полиметакрилат гексаметиленимина 10

Полиметакрилат гексаметиленимина 20

237+ 23

248 ч 22

237"- 23

248 ":22

Составитель И. Стояченко

Техред M.Ìoðãåíòàë Корректор О. Кравцова

Редактор Н. Гунько

Заказ 39 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

М+м

М+м

Мчм

М+м

239 ч-24

0,05

165 ч-20

0,01

-70

155 + 21

0,01

-56

94+15

0,01

-39

270 + 35

0.05

+19

152 ч- 13

0,01

-34

127 + 11

0,01

-44

265 4- 20

0.05

194 ч 17

0.01

-73

100 + 17

0,01

-43

50 +23

0,01

-21