Способ получения сложных эфиров 5-хлор-3-хлорсульфонил-2- тиофенкарбоновой кислоты
Изобретение касается производных тиофенкарбоновых кислот, в частности получения С -С -алкиловых эфиров 5-хлор-3-хлорсульфонил-2-тиофенкарбоновой кислоты - полупродуктов для синтеза лекарственных средств. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Его ведут хлорированием в положение 5 соответствующего эфира указанной кислоты с помощью хлора (который подают в количестве 5-50 г/ч на моль исходного |Эфира) в среде растворителя , СНСЦ , СС14 или их смеси при 20-40 С в присутствии активированного металлического железа. Последнее получают обработкой металлическогожелеза хло ром (количество железа моля на моль исходного эфира) в 0,5-5,0 л растворителя 00.4., или их смеси (количество хлора 100-500 г на моль железа) в течение 1-5 ч при 10-40°с или выдерживанием железа в течение 12-48 ч при 0-50° в атмосфере хрома. Кроме того, лучше вести активацию железа в суспензии растворителя газообразным хлором с учетом соотношения моля исходного эфира и суспензии 0,2-0,4 моля железа в 1- 3 л , СНСЦ, СС1ф или их смеси с пропусканием 200-300 г хлора на моль железа в течение 2-3 ч. Процесс хлорирования исходного эфира ведут до образования 50-70%-ного монохлорсоединения с контролированием процесса газовой хроматографией. Полученный продукт содержит до 94,6% монохлорсоединения, 3 з.п. ф-лн. г (Л О О р
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
Л0 Л.704632 (51)5 С 07 1) 333/40
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТЭЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ
APH П<НТ CCCP (21) 4613917/04 (22) 25.04.89 (3 1) А 1123/88 (32) 02.05.88 (33) AT (46) 07.01.92. Вюл. М- 1 (71) К,JI.Ôàðìà АГ (AT) (72) Ханс Петер Вагнер (СН) (53) 547. 269.07 (088.8) (56) Патент Англии k 2159156, кл. С 07 IJ 333/26, 1985. (54) СНОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ CJI0NHhIX ЭФИРОВ
5-ХЛОР-3-ХЛОРСУЛЬФОНИЛ-2-ТИОФНН КАР ИОНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касаемся производных, тиофенкарбоновых кислот, в частности получения (С алкилоВых эфиров !
5 хлор-3-хлорсульфонил-2-тиофенкарбоновой кислоты — полупродуктов для синтеза лекарственных средств. Цель— повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Его ведут хлорированием в положение 5 соответствующего эфира указанной кислоты с помошью хлора (который подают в количестве 5-50 r/÷ на моль исходного
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения сложных эфиров 5-хлор-3-хлорсульфонил-2тиофенкарбоновой кислоты (5-ССТ), которые используются как промежуточные продукты при получении фармацевтически активных веществ.
В
Известен способ получения замещепных метилом или галпгеном cложных алкиловых эв ипов 3-хлорсульфонил-2 эфира) в среде растворителя СН С1 СHC1, ССЦ или их смеси при 20-40 С в присутствии активированного металлического железа. 11оследнее получают обработкой металлическогожелеза хло" ром (количество железа 1=10 моля на моль исходного эфира) в 0,5-5,0 л растворителя CH(:1, (,Cly, H 10-40 С или выдерживанием железа в о течение 12-48 ч при 0-50 в атмосфере хрома. Кроме того, лучше вести активацию железа в суспензии растворителя газообразным хлором с учетом соотношения моля исходного эфира и суспензии 0,2-0,й моля железа в 13 л СН С1, CHClg, СС14,или нх смеси с пропусканием 200-3(ц1 г хлора на моль железа в течение 2-3 ч. 11роцесс хлорирования исходного эфира ведут до образования 50-70%-ного монохлорсоединения с контролированием процесса газовой хроматографией, Полученный продукт содержит до 94,6% монохлорсоединения, 3 з.п. ф-ли. тиофенкарбйновой кислоты, заключающийся в том, что диазотируит трудно доступные сложные алкиловие эфиры 5-хлор-3-амино-2-тиофенкарбоновой кислоты и образованные хлориды диазония превращают затем с 80 до сульфохлоридов. Однако этот способ является атруднительш м и дает лишь неудовлетворительные выходи. 5 1 7(il>b (;? I > > . > i tt> il itpoiit с с l и н> т>ь>о>ение ннх<>да целен >сti llj>oдукта. t»!tilt lln сноса(>у получения сложных »>пров 5-СОТ форму »l sa,с> > ь соотг где К - С(-С<-алкил, соединение формулы SO,Ñl S CO0R >5 где К имеет указанные значения, хлорируют в присутствии активированного железа введением газообразного jqiH хлорирования сложного алкилового эфира 3-хлорсульфонил-2-тименкарбоновой кислоты (ГТ1 растворявт, если активирование железа производится в суспензии раств<>ритуал ей (. т в таком же растворителе или я такой же смеси растворителей(в которой суспенчирувт железо, а именно llpH(JlHэительчо в 0,3-5,(1 л раств<>рителя хлора . Метод для активирования железа состоит в том, что на 1 моль соединения ff суспендирувт 0,1-1,0 моль, предпочтительно 0,2-0,4 моль, металли«есхого железа в форме порошка или стружки в 0,5-5,0 л, предпочтительно н 1-3 л, органического растворителя, который является инертным в условиях реакции, например хлористого метилена четыреххлористого углерода или Э 30 в смесях таких растворителей, причем пр едпочитавт хлористый метил ен. Железо активируют введением около 100500 г, предпочтительно около 200300 r, газообразного хлора на 1 моль железа. Введение газообразного хлора (>роизводят при интенсивном перемешивании железной суспензии в течение 1-5 ч, предпочтительно 2-3 ч при температуре около 10-50 С, предпочтительно 24-28 (,, Другой метод активирования состоит в том, что указанные количества железа помещают в реакционнув колбу и в течение 12-48 ч, предпочтительно 24 ч, выдерживавт в атмосфере газообразного хлора, Однако предпочитают актиBHрование железа в суспензии растворителей. на мо:>ь (Т, нр> дно ta ttòt >ьно в (1,0 .t р,>с творит»я и» мс>ль СТ, и быстро смешиB;tèò этот р- створ с сус пензней железа. ХзорHpoB líèå СТ произ(>однт ilpit Ttt pñìt ttlill>анни введением около 5-ЬО г г;>зоо(>разного хлора в 1 ч и на 1 моль (. Т, предпочтительно 15-35 г в 1 ч н на мпль СТ, при температуре около )(t-50 С, предпочс> тительно при 30-32 С, При этом ход реакции контролирувт анализом, предпочтительно методом газовой хроматографии. После образования 50-70Х, предпочтительно 6?-b5/, монохлорсоединения реакционнув смесь выливают на ледянув воду и разделяют фазы. Органическую фазу сушат и выпаривают. Если активирование железа производят в атмосфере газообразного хлора, СТ растворяют предпочтительно в 2-4 л одного иэ укаэанных растворителей или смеси растворителей, ход дальнейшего хлорирования аналогичный указанному. Общее количество примененного растворителя при обеих возможностях активирования одинаково. Очистка сырого 5-ССТ может осуществляться обычными методами, как перекристаллизация, хроматография на колонке и распределительная хрома» тография экстракция. Предпочтительно перекристаллизацию производят иэ простого дииэопропилового эфира. П р и и е р 1. Сложный метиловый эфир 5-хлор-3-хлорсульфоиилтиофен-2карбоновой кислоты. В четырехгорлой колбе объемом 20 л суспендирувт 96 г железного порошка — 1,71 моль (Ваке, восстановленного при помощи Н, минимально 96%) в 12 л абсолвтного хлористого метилена. При интенсивном перемешивании вводят и течение 2-3 ч 440 г газообразного хлора, причем температура 24-?8 (,. Затем растворяют о, 1,44 кг (5,98 моль) сложного метилового эд ира 3-хлорсульфонилтиофенкарбоновой кислоты в 5 л абсолвтного хлористого метилена и быстро добавляют. При переменивании и температуре 30-32оС вводят 100-200 г газообразного хлора в 1 ч и эа ходом реакции наблюдают посредством газовой хроматографии. После образования 62-b51ного монохлорсоединения реакционнув смесь выливают на 24 л лецяной воды и интенсивно перемешивавт в течение! /(п)(q3? 50 1 ) ItltH. П))C.)lt pil t)ttUItl!)Ия )!)а з ApI IIIII нес л ))) (!) зу суР)ат, а оГ t IT() ê в! )и;I pit вают в ))))кууме при тем)))-ратуре в;)нны 40 С. Остаток поглощают в 1,5 1 просто5 го диизопропилового эфира, фильтруют и ох2)аждант фильтрат Дo (-3(31 (-35) (;. После затравливают монохлоро соединением, оставляют для кристалли- 10 эации приблизительно на 15-30 мин. Кристаллизат отсасывают, промывают 0,5 л простого диизопропилового эфира о, с температурой -3(! (, и сушат в вакуумном шкафу при 25 (;, о, 15 Выход: 800 г монохлорсоединения (48,7/). (:С (газовая хроматография): 95/ монохлорсоединения, остальное нехлорирс ванный и дихлорированный продукт. I p (точка плавления) 5052о С Пример 2. 33,5 г порошка железа (0,6 моль) суспендируют в 30 л смеси из равных частей метиленхлорида и четыреххлористого углерода, При 25 сильном переме(пинании вводят газообразный хлор 60 г в течение 1 ч при 10 (;, 1,44 кг (5,98 моль) СТ растворяют в 30 л смеси из равных частей мети- 30 ленхлорида и четыреххлористого углерода, охлаждают до -10 С и прикапывао, ют к суспензии активированного железа. При сильном перемеиивании вводят 30 г хлора в 1 ч,(ричем температура поднимается до 20 (; и затем де3(жится о, 35 на этом значении. За протеканием хлорирования следят с помощью газовой хроматографии. Хлорирование прекращают через 5 ч, реакционный раствор продолжают перемешивать ночь и вводят хлор на следующий день в течение 5 ч, пока не образуется 69,/Х 5-СОТ. Реакционную смесь выливают в 50 л ледяной воды, 15 мин сильно перемеии45 вают и оставляют стоять. После разделения фаз упаривают органическую фазу и остаток сушат в вакууме на баке с температурой 4(! (:. Остаток помещают в 1,5 л диизопропилового эфира и обрабатывают по примеру 1. Выход 796 г, 94,6/ монохлорсоединения, остальное нехлорированный и дихлорированный продукт, побочные ()родукти и продукты разложения. Пример 3. 335,1 r железных опилок (6 моль) суспендирулт в 3 л смеси из 75Х метиленхлорида и 25/ "гыреххлористого углерода. 1)ри < )!)! ) Н) )Л! I I t. j) !. "t t !)Ilt R i HH It I i, ) ! "(Л Л)Т Н течение 1 ч .3(!()(! .- )Л)зе)) (р,! )и гn y,.t<)— 1,44 кг (э) 9)()! ль (: рост))с ряют В 1 ) 8 л сл!еГ и t tt òit t t Hx)lop)tjt: ч t ò! )рек хлористый углерод 3: 1, H,)гренают до 4(С и прикалывают к суспеHзпи «ктио, вированногo железа. При сильном леремеииванип пропускают 3(l0 r х:)! ра в 1 ч, причем температуре держат 4(lо(;, 3а протеканием хлорирования сл< дят с помощью газовой хромат!)гра) )ии. Хлорирование прерывают после того, как образуется 50/ 5-(:(:Т. ()бработку и двухступенчатую перекрист )л )иэацию из дииэопропилового эфира проводят по примерам 1 и 2. Выход: 3ЬЯ г, (97,1/ монохлорсоединения, остальное нехлорированный и дихлорированный продукт, т.пл. 5152 (,, II р и м е р 4. Через колбу, которая заполнена 67 г порошка железа (1,2 моль), пропускают газообразный хлор, пока не вытеснится весь воздух. Железо оставляют стоять в течение о, 12 ч в атмосфере хлора при 50 (:. 1,44 кг (5,98 моль) растворяют в 1,5 л хлороформа и прикалывают к активированному углю. Хлсрирование и обработку протекают по примеру 1. Выход 783 r, 93,9Х монохлорсоединения, остальное нехлорированный и диклорированный продукт, побочные продукты и продукты разложения. Т.пл. 48-52 С. II p и и е р 5. Повторяют пример 4 с той разницей, что порошок железа активируют 48 ч в атмосфере хлора при 0 С и СТ растворяют в 8 л смеси хлороформ-3-метиленхлорид 3:1. Выход 773 г, 96,1/ монохлорсоединения, остальное нехлорированный или дихлорированный продукт, побочные продукты и продукта разложения. Т.пл. 50-52 (,, Пример 6. IIовторяют пример 5 с четырьмя исходными смесями с той разницей, что в качестве растворителя для суспензии порошка железа и для хлорирования в исходной смеси 1 применяют безводный хлороформ, в исходной смеси 2 — смесь из равнл(х частей метиленхлорида и хлороформа, в игходной смеси 3 — смесь иэ метиленхлорида и четь(реххлористого углерода 1:3, в исходной смеси 4 — смесь из метиленхлорида и хлороформа 3:1. 1704(,3, Il(хо,;чая Гмес ь 1: . iг;Од /ЯЗ г, 9 ъ, э/ монОХ 1(p Ã О .;1н н(еньо1, ОГ та тОк нехлорированный и днхлорированш |й Продухт ПОбОЧНЫй НРОдуКТ И rrp((ó Ê r разложения. т. пл. 5(l-52О(;. Исходная смесь 2; выхОд 816 r, 93,8/ монохлсрсОединення, остаток— нехлорированный и дихлорированный .продукт, побочные продукты и продук ты разложения. Т.пл. 49-52 (:. Исход..о, ная смесь 3: выход 735 r, 92,9Х монохлорсоединения, остаток — нехлорированный и дихлорированный продукт, продукт разло ения и побочный продукт. Т.пл. 49-52 С. Исходная смесь 4: выход 794 г, 96,2/ монохлорсоединения, остатокнехлорированный и дихлорированный продукт, продукт разложения и побоч..о, 20 ные продукты. Т.пл. 50-52 (:. Для доказательства преимущества предлагаемого способа хлорирования СТ по сравнению с известными методами хлорирования, проводят следующие — 25 опыты. П р и м-е р 7. Галогенирование сульфурилхлоридом в (. H<(:1 при комнатной температуре. К раствору 2,4 г (0,010 моль) СТ в 25 мп абс. СН (;1 прибавляют 1,5 r (0,011 моль) HO (",1< порциями приблизительно 0,2 г при сильном перемешивании и комнатной температуре. Раствор перемешивают 48 ч при комнатной температуре. За ходом реакции следят хроматографи35 чески. Образование 5-ССТ не установ- лено, Пример .8. Галогенирование сульфурилхлорндом в СН (;1 при кипячении с обратным холодильником. Повторяют пример 7 с той разницей, что реакционнув смесь перемешивают, при кипячении с обратным холодильником в течение 48 ч. Образование 5-ССТ 45 не установлено. lI р и м е р 9. Галогенирование с сульфурилхлоридом беэ растворителя при комнатной температуре. 2,4 г (0,010 моль) СТ растворяют в 15 мп. 80 С1 и перемешивают при комнатной температуре в течение 48 ч. Ход хлорирования контролирувт газохроматографически. Не установлено образование 5-ССТ. Пример 10, Галогенирование сульфурилхлорндом без растворителя при кипячении с Обратным холодильником. Пример 9 повторяют с той разницей, что х орпруют 48 ч с Обратным хо. одил(ником. ПГсле этого ре;1ь (ионный растнср окрашивается н темный цвет. ()браэование 5-(:(;T не уст новЛЕНО, II р и м е р 11. Галогенированне с N-1 1орсукцинимидом в уксусной кис ((оте при комнатной температуре, К раствору 2,4 r (О,"10 моль) в 25 мл ледяной уксу-сной кислоты прибавляют 1,5 г (0,011 моль) N-хлорсукцинимнда при сильном перемешивании порциями около 0,2 r перемешивают при комнатной температуре 48 ч. Ход реакции контролируется газовой хроматографией. Не установлено образование 5-(, (;Т. Пример 12. Галогенирование N-хлорсукцинимидов в ледяной уксусной кислоте при кипячении с обратным холодильником. Повторяют пример 11 с той разницей, что реакцив проводят 48 ч при кипячении с обратным холодильпиком. Не установлено образование 5-ССТ. Пример 13. Галогенирование о хлором без катализатора при -30 С в темноте 10,0 г (0,42 моль) СТ растворяют в 120 мл Hg(:12, раствор переносят в реакционнув колбу с алюминиевой стру1ккой, изолированнув от света, и охлаждавт до - 30 (.. При сильном перемешивании пропускают через раствор хлор. Протекание реакции контролируется с помощьв газовой хроматографии. Через 8 ч прекращают введение хлора и раствор перед, мешивают ночь при -30 (. . Утром возобновляют ввод хлора. Спустя 28 ч (o5щее время) опыт прекращают. Образование 5-ССТ не могут обнаружить. Пример 14. Галогенирование с хлором в СН С1 беэ катализатора при 30 С по примеру 13 повторявт с той разницей, что реакцию проводят при + 30 С и без исключения воздуха. Обнаружить образование 5-ССТ не могут. П р и и е р 15 Галогенирование хлором в уксусной кислоте и железным порошкбм в качестве катализатора. 10,0 г (0,042 моль) (;T растворяют в 120 мл ледяной уксусной кислоты. К этому раствору прибавлявт 0,67 r (0,012 моль) железного порошка и устанавливают температуру на э(((;, При сильном перемешивании пропускают газообразный хлор. Ход реакции наблюдают с помощьв газовой хроматографии. 1 J 1 < < (> 12 Через 5 ч останавливают р< акцию. К этому времени сод<.ржали» (, Т снижается до 57,6/ и образуе,< я 4 ?,4/ продуктов разл жения и побочных про5 дуктов. Образс ванне 5-СОТ не могут обнаружить. Пример 16. Галогенирование с хлором в СН (,(и ледянои уксуснон KHcJIoTbl и с порошком железа в качестве катализатора. 0,62 г (0,012 моль, порошка железа растворяют в 80 ип абсолютно метиленхлорида. Пропускают 3 г газообразного хлора в-течение 3 ч при сильном перемешивании суспен15 зии при 24-28 С. 10,0 r (0,042 моль) СТ растворяют в 120 мл ледяной уксусной кислоты и прикапывают суспензив железа. Газообразный хлор пропускают через сусо, пензию при 30 С в количестве 0,6 r/÷. За ходом реакции следят с помощью газовой хроматограАии. Через 3 ч использовано 54/ первоначального количества СТ, однако образувтся линь 25 продукты разложения и побочные продукты, Образование 5-ССТ не установлено. Пример 17. Галогенирование с хлором в СН С1 и Fe(:1 в качестве катализатора. 4,8 г (0,03 моль) Ре(;1 растворяют в 850 мп СН С1;< при 40 С. Раствор охлаждают до 260(, . 72 г (0,299 моль) СТ прибавляют к этому раствору порциями около 5 ã. После того как весь СТ перейдет в раствор, пропускают газообразный хлор через раствор при сильном перемешивании, о, причем температуру держат при 30-32 С, За ходом реакции следят с помощьв 40 газовой хроматографии. Через 8 ч прекращают пропускать хлор, раствор перемешивают ночьв при 30-32 С и утром возобновляют ввод хлора. Через 34 ч общего времени реакции прекраща- 45 ют ввод хлора, Результаты газовой хроматографии— медленное образование 5-ССТ, причем спустя 31 ч общего времени реакции достигнут максимум в 36,0/ 5-(;CT. Спустя 34 ч общего времени содержание 5-ССТ опять уменьиилось до 30,2Х. Пример 18. Галогенирувт по примеру 17, кристаллизация из диизопропилового эфира. Повторяют пример 17, эа ходом реакции следят газохроматографически и реакцив останавливают по достижении максимума 5-ССТ при cojl ер Фанни 34 «8/ 5 С(. < В р < а кц11О1<ном Р 1 стl<ОР е, Реакционный раствор выливают в 1,2 л ледяной воды и с11;1ьно перемешивают 15 мин. После разделения Ааз отгоняют растворитель органической фазы и остаток суша Г в вакууме — при 4(l С. Маслянистый остаток помещают о. в 75 мл диизопропилового эАира, фильтруют н фильтрат охлаждают до (-30) — (-35) С. В раствор вносят затравку 5-ССТ, оставляют на 5 ч при - 30 С. Кристаллы отфильтровьго вают, промывают 20 мл диизопропилового эАира при — 30 С и сушат в вакуумной печи при 25 С. Выход 21, 3 г, 48,9/ .СТ, 34, 1Х 5-ССТ, 16,8Х дихлорсоединения, 0,2Х продуктов разложения и побочных продуктов. Для дальнейшей очистки растворяют кристаллы в 20 мл диизопропилового эфира и перекристаллизовывавт указанным образом. Выход 8,7 r 58,3Х СТ, 32,1Х 5-ССТ, 9,5Х дихлорсоединения, О, 1Х продуктов разложений и побочных продуктов. Дальнейшую очистку проводят с 10 мл дииэопропилового эфира. Выход 3,6 г, 68,1Х СТ, 31,2Х 5-ССТ, О, 7Х дихлорсоединения. Пример 19. Галогенирование по примеру 17, кристаллизация--иэ диэтилового эфира или толуола. Пов1 с торявт пример 17, эа ходом реакции следят гаэохроматографически и реакцию останавливают по достижении мак симального содержания 5-ССТ 35,3Х в реакционном растворе. После окончания хлорирования реак ционный раствор делят на две части. Каждую порцию выпивают в 600 кп ледяной воды и сильно перемешивают 15 ю(н. После разделения фаз органическую фазу упаривают. Остатки сушат в вакууме при 40 С. Масляный остаток первой порции помещают в 37 мл диэтилового эфира и Аильтруют. <11ильтрат охлаждают (-40) — (-45) С. После затравки с 5-ССТ раствор оставляют на 5 ч при (-40)-(-45) С для кристаллизации. Кристаллы отфильтровывают, промывают с 12 мл диэтилового эфира при -40 С и сушат в вакууме при 25 С. Выход 9,8 г, 47,9Х СТ, 34,5Х 5-ССТ 17,0Х дихлорсоединения, 0,6Õ 1 704(>32 20 tt< (>oчных ><р< дуктов и и1><>пуктоп раз»ох<. ><я. Для допол><итсльtl<>й очистки кристаллы помещают в .0 мч диэтилоного 5 эфира и повторяют перекристаллиэацию укаэанным образом. Выход 3,9 г, 74,8% СТ, 24,7% 5-ССТ, (1,4/ дихлорсоединения, 0,1% продуктов разложения и побочных про. дуктов. Масляный остаток второй порции помещают в 37 мл толуола, фильтруют и при -30 С перекристаллизовываит. Выход 8,3 r, 61,6% СТ, 35,3% 5-ССТ, 2, 7Х дихлорсоединения, 0,4Х побочных продуктов разложения. Полученные кристаллы еще раз пере кристаллиэовывают с 10 мп толуола при — 3(t С. Выход 37 r, 824/ Ст, 17,2% 5-ССТ, О, 3/ дихлорсоединения, О, 1% побочных продуктов разложения. Пример 20. Галогенирование с хлором по предлагаемому способу 25 с катализатором — активированным железом. 0,67 г (12 моль) порошка железа суспендируют в 85 мп абсолютного метиленхлорида. Пропускают 3,2 г хлора в течение 3 ч при сильном пере- 30 мешнвании, причем температуру держат 24-28О С. 10,0 г (41,5 моль) СТ растворяют в 35 мп абсолютного метиленхлорида и прикапывают суспензию железа. При сильном перемешивании.пропускают 35 при 30 32 С 1 r хлора в 1 ч. 3а ходом реакции следят гаэохроматографически. Через 5,5 ч реакцию останавливают Результаты гаэохроматографи 40 ческого анализа показали, что через 4,5 ч образовывается максимум 5-С;СТ 65,1%. Через 1 ч, т.е. после общего времени хлорирования 5,5 ч, содержание )-ССТ снижается до 62,3/, в то время как содержание дихлорсоединения продолжает расти. И р и M е р 21. Галогенирование по предлагаемому способу (пример 20), перекристаллизация с дииэопропиловым эфиром, Повторяют пример ?0, эа реак50 цией следят газохроматографически. Реакции останавливают при максимальном содержании 5-0(;Т (>« 4%. Реакционный раствор в>(»><»лют в )70 мл ледяной воды и сильно перемешивают 15 мин. После разделения 10 >сt дни во><р»пилового эфира, нерастB<>(>ttt -3) С. Кристаллы отфильтровывают при -30 С, промывают 3,5 мл дииэопропилоо во1о эфира при -30 (; и cymar в вакууме при 25 С. Выход 5,7 г, 1,71 СТ, 96,2% 5-ССТ, 1,9% дихлорсоединения, 0,2% побочных и продуктов разложения, Формула изобр етения 1. Способ получения сложных эфиров 5-хлор-3-хлорсульфонил-2-тиофенкарбоновой кислоты формулы Сi S COOR где К вЂ” алкил с 1-4 атомами углерода, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, соединение формулы Ь02с1 ! где R — имеет указанные значения, в присутствии в качестве катализатора активированного железа в количестве 0,1-1,0 моля железа на 1 моль соединения формулы ЕЕ, полученного обработкой газообразным хлором суспендированием в 0 5-5,0 л метиленхлорнда, хлороформа или четыреххлористого углерода или их смеси при пропускании 100-500 г хлора на 1 моль железа в течение 1-5 ч при температуре 1040 С, или выстаиванием железа в тео ченне 12-48 ч при температуре 0-5(1 С о, в атмосфере хлора, подвергают хлорированию путем пропускания 5-50 г хлора в 1 ч на 1 моль соединения формулы II в указанном растворителе или о их смеси при температуре 20-4(1 С до I образования )0-7(1Х- ного монохлорсоецинения, контролируя протекание процесса газовой хроматографией, 2. Способ по п ° 1, о т л и ч а и— щ и Й с я тем, что активации железа проводят в суспензии растворителя газообразным хлором, причем а моль 14 (3 <ьормулы 11 п1 ««<,(ят в од < и тсм же пастворитс (е или ем< си раствс рнтеле1<. Составитель Т.Власова Редактор И.1
Заказ 72 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, iK-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 с «ед(<нс нин 11 с успс н,гнру«т ((, 2— ((,4 моля металчи (< ского желс з» в 1-3 Jl мет (ч< нхлорид», хлс>рс«(<с<рма или четмреххлорис того углерода, или в смеси этих растворителей пропусканием 2(1(>-3(1(г газообразного хлора на 1 моль железа в течение 2-3 ч, 3. Способ пп п,1 или 2, о т л и— ч а ю шийся тем, что активирование железа и хлорирование соединения 4. Способ по пп,1-3, о т л и ч а ю шийся тем, что х.(«р(<рование соединения фс<рмулы I I проводят при 3(1-32 С пропусканием 15-35 r хлора за 1 ч и на 1 моль соединения II до образования 62-65Х-ного монохлорсоединения, 
