Способ получения порошков лекарственных средств

 

Изобретение касается технологии лекарственных форм, а именно порошков. Цель изобретения - повышение стабильности при хранении. Лекарственные вещества , выбранные из группы теофиллин, строфантин, дигоксин, атропина сульфат, растирают с аэросилом в атмосфере азота или инертного газа, при этим на 100 частей лекарственного вещества берут 3-9 частей аэросила. 1 табл.

CO@33 OBF.ТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РГСПУБЛИК

ГОСУДЛРСТВЕ ННЫЙ КОМИТЕТ

f1O ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

Г1ГИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 3

О фь. (21) 4709749/14 (22) 23.06.89 (46) 15.01.92. Бюл, М 2 (71) Институт химии поверхности АН УССР (72) Л.Н.Ганюк, А.А.Чуйко, В.К.Пикалов, В.М.Огенко. T.Ã.Ñàìçðñêàÿ, В.А.Самарский и Д,С.Волох (53) 615.412.1 (088.8) (56) Езерский М.Л., Астраханова М.М. Стабилизация аэросила некоторых лекарственных смесей. — Фармация, 1980, ЬЬ 3, с;

21- 24.

Изобретение относится к фармации и касается технологии лекарственных форм, а именно порошков, Цель изобретения — повышение стабильности при хранении.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

В фарфоровую ступку помещали 485,1 мг дигоксина и 29,1 мг аэросила. Ступку с пестиком и препаратом вносили в бокс. После продувания с содержимым аргоном в течение 15 мин растирали смесь в течение 2 мин. Затем бокс разгерметизировали, брали навеску (18,0 мг) для определения содержания дигоксина, остальную часть порошка пересыпали в бокс и ставили для хранения, через 10, 20, 30 и 60 днсй определяли содержание дигоксина в порогине, которое составило 94 3; 93 5; 93 4 и 93 27ь соответственно.

Пример 2. В фарфоровую ступку помещали 512,1 мг к-строфантина-фи 30,7 мг азросила. Ступку с пестиком и препаратом вносили в бокс и продували азотом в течение 15 мин. После этого растирали смесь в течение 2 мин. Затем бокс разгер„„5 Ц „„1704783 А1

1si1s А 61 К 9/14, А 61 3 3/02 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРОШКОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (57) Изобретение касается технологии лекарственных форм, а именно порошков.

Цель изобретения — повышение стабильности при хранении. Лекарственные вещества, выбранные из группы теофиллин, строфантин, дигоксин, атропина сульфат, растирают с аэросилом в атмосфере азота или инертного газа, при этим на 100 частей лекарственного вещества берут 3-9 частей аэросила. 1 табл, метизировали, ступку с порошком выносили из бокса и брали навеску (20,5 мг) для определения содержания строфантина в порошке. Остальную часть горошка пересыпали в бокс и ставили для хранения. Через 10, 20, 40 и 60 дней определяли массовую долю строфантина в хранящемся порошке, которая составила 93,8; 93,7; 93,5; 93.0 % соответственно.

Пример 3. В фарфоровую ступку помещали 488,0 мг теофил ина и 29,3 мг аэросила, Ступку с содержимым и пестиком помещали в бокс выше указанной марки и продували аргоном в течение 15 мин.

После этого бокс загерметизировали и растирали смесь в течение 2 мин. Затем бокс разгерметизировали, брали навеску (32,1 мг), обрабатывали нужным количеством воды, отфильтровывали перерастворившийся аэросил и в фильтрате определяли содержание теофиллина спектрофотометрическим методом. Остальное количество приготовленного порошка пересыпали в бокс для хранения. Через 10, 20, 30 и 60 дней хранения из бокса брали определенные навески порошка для определения мас1704783 спн м поли пел+олвина е нем, которая сос анилэ 94.3; 94,1; 93,8; 93,7 и 93,6,ь соотВр T с! ве и fIо.

Пример 4. В фарфоровую ступку по . ещали 515.1 ssr атропина сульфата и

3,09 мг аэросила. Ступку с содержимым и пестиком помещали з бокс указанной марки и продували азотом в течение 15 мин. После этого бокс загерметизировали и растирали смесь в течение 2 мин, Затем бокс разгерметизировали, брали навеску порошка иэ ступки (18,5 мг), обрабатывали ее нужным количеством воды для получения раствора концентрации 5-10 моль/л. Аэросил отфильтровывали, а в фильтрате спектрофотометрическим методом определяли содержание атропина сульфата. Остальное количество приготовленного порошка пересыпали в бюкс для дальнейшего хранения в течение 10, 20, 30 и 60 дней. Массовые доли составили 94.1; 93.2; 92,3; 91,1 и 90,47ь соответственно, Пример 5. В одну фарфоровую ступку помещали 251.0 мг теофиллина и 15,1 мг аэросила, во вторую фарфоровую ступку помещали 250.5 мг аскорбиновой кислоты и

15.0 мг аэросила. Обе ступки вносили в бокс, герметизировали и продували аргоном в течение 15 мин. После этого растирали каждый компонен в ступке с аэросилом в течение 2 мин, а затем все пересыпали в одну ступку и смешивали при растирании еще в течение 2 мин. Образующийся порошок выносили из бокса, брали навеску (38,5 мгJ для анализа. остальную часть порошка

5 ссыпали в бокс для хранения. Навеску порошка обрабатывали водой, нерастворившийся аэросил отфильтровывали и определяли содержание теофиллина в фильтрате спектрофотометрическим методом, 10 как описано выше. Через 3. 7, 14 и 30 дней иэ бокса брали определенные навески порошка для количественного определения содержания теофиллина в нем. Оно составляло 47,2; 42.5; 41,4: 39,4 и 38,1 соответст15 венно.

Предложенный способ в отличие от известного позволяет получить более стабильные при хранении порошки, что отражено в таблице.

Формула изобретения

Способ получения порошков лекарственных средств путем растирания активных веществ с аэросилом, от л и ч а ю щи и с я

25 тем, что, с целью повышения стабильности при хранении, растирания осуществляют в атмосфере азота или инертного газа. при этом на 100 частей лекарственного вещества, выбранного из группы теофиллин, стро30 фантин, дигоксин, атропина сульфат, берут

3-7 частей аэросила.

17М и!3

5 с г ае рск а н не

Нонер

Растнра ссе на в сэруке ссскарственное вещество

Paccvp» не в а ° «н.рте н ерг осо гата аэросмра на IOG нас.н

Маг сг.ваю р, гсв ра ар скнвщвггсс к вещества, 4, «есэеэ, ан."ассовав роав раэроюнваегосв вещества, 2, ° е реэ, дн аекарственно î вещества, н.

r0 1 30 60

ЭО j 60!

0 20

Дигоксмн

Строфантин теофиаин теофиагсин

А т рогтим

Составитель Е.Остапчук

Редактор М.Недолуженко Техред М.Моргентал Корректор М.Кучерявая

Заказ 143 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва. Ж-35. Раушская наб.. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

2

4

6

8

11

12

13 !

16

17

18

19

2l

22

23

24

26

27

6

8

3

0

5

9

2

6

6

3

0

5

9

2

0.5

0 ° 6

0,4

0,3

0,6

1 ° 7

I 8

0,6

0,7

0,5

0,4

I,l

3.1

4,3

0,2

0,2

О,!

0 ° 1

1,3

3,6

4,!

1,1

1 ° 2

0.9

0,9

1,)

3,1

4,2

0,8

l,2

0,6

1,5

2,3

3, 2 а.7

0,3

0,6

0,7

1 ° 4

4.3

7,2

0,5

0,6

0 ° 3

0,2

2,1

7,5

Э ° 2

2,0

2,3

1,8

1,5

2,3

2,3

6,9

0,9

,5

0,7

0,7

1.9

4,9

5.3

0,9

l,2

0,9

0,9

l,3

5.3

3,1

l,0

0,4

0,4

3,0

9.9

13,4

3,3

3,6

2,7

2,6

3.7

3.7

9,8

1,2

1,7

0,3

0,9

2,3

6,6

7,4

1,4 .!,6

f,1

1,1

2,5

6.9

, I,3

0,7

1,2

0,5

0,4

3,7

11,3

17,2

3,9

4 ° 0

3,5

3,4

4,1

4,l

13 ° 8

4,5

4,0

4,3

5,1

6,2

7,5

7,5

7,2

6,9

6,8

7,8

8,5

9,1

9,5

9 ° 1

3,9

9,2

0,5

10,3

10,5

6 ° 9

7,1

6,5

6,3

6 ° 5

6,5

8,3

7.4 12,1 IS,S

6 3 1 29 161

",6 11,5 15 2

66 121

6,5 12,8 16,4

9,7. 15.7 19,1

12,3 16,8 19,8

12,3 16,6 20,8

11 ° 5 16,3 2 1,1

10 9 15, 1 19 ° 5

10 7 !4 2 19 I

11,9 18,0 23.8

12,7 19,2 24,9

13.5 16,! 25,2

14,3 19 ° 9 33 ° 5

15 5 22,2 34,7

1 4,6 21.6 32,9

15,9 24,1 33,7

16 3 24,8 35,9

17.8 25,1 37,8

16,2 24,5 38,1

l0,9 14,1 18,5

11,5 15 ° 0 19 ° 0

10,2 15,1 18,1

9,9 14,7 IS,7

l 0,9 15,8 19,8

11,8 17.1 21,1

12,9 17,5 22,5