Способ получения 4,5,6,7-тетрагидроиндола

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 4,5,6,7- тетрагидроиндолз - полупродукта для синтеза активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса его выделения. Его ведут реакцией циклогексаноноксима с ацетиленом в смеси КОН-диметилсульфоксида (молярное соотношение оксима и КОН 1:(0,3-0,4) при атмосферном давлении ацетилена и при 75- 85° С в течение 12-16 ч с перемешиванием реакционной массы в течение 0,5-2 ч. Эти условия повышают выход целевого продукта до 98% при конверсии оксима 95% и упрощении процесса выделения целевого продукта за счет исключения необходимости очистки перегонкой.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я) ю С 07 0 209/04

ГОсудАРстВенный кОмитет

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ЭФ ! !

l ! ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4758798/04 (22) 13.11.89 (46) 15.01.92. Бюл. М 2 (71) Иркутский институт Органической химии СО АН СССР (72) А.M.Bàñèëüöîâ, А;И.Михалева, Е,А,Полубенцев и Б.А.Трофимов (53) 547.754.07(088.8) (56) Михалева А.И., Трофимов Б.А., Васильев

А.H. Пирролы из кетоксимов и ацетилена, 8.

Синтез 4,5,6,7-тетрагидроиндола и его 1-винильного производного. ХГС, 1979, М 2, с. 197-199. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИНДОЛА

Изобретение относится к способам получения 4,5,6,7-тетрагидроиндола, который появляется промежуточным продуктом в синтезе биологически активных веществ.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса его выделения за счет того, что циклогексаноноксим подвергают взаимодействию с ацетиленом при атмосферном давлении в системе гиДроксид калия-диметилсульфоксид (ДМСО) при молярном соотношении циклогексаноноксим-гидроксид калия 1:(0,3-0,4) при 75-85 С в течение 1216 ч с перемешиванием реакционной смеси в течение первых 0,5-2 ч.

Пример 1. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 r (0,067 моль)

К0Н в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм

„„. Ж „„1705284 А1 (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 4,5,6,7тетрагидроиндола — полупродукта для синтеза активных веществ. Цель — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса его выделения. Его ведут реакцией циклогексаноноксима с ацетиленом в смеси KOH-диметилсульфоксида (молярное соотношение оксима и КОН 1:(0.3-0,4) при атмосферном давлении ацетилена и при 7585 С в течение 12-16 ч с перемешиванием реакционной массы в течение 0,5-2 ч. Эти условия повышают выход целевого продукта до 987 при конверсии оксима.95ф, и упрощении процесса выделения целевого продукта за счет исключения необходимости очистки перегонкой. в течение 12 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают от KOH и непрореагировавшего оксимата калия, разбавляют в три раза холодной водой, экстрагируют дихлорметаном или эфиром (50хЗОмл), экстракты промывают холодной водой от ДМСО (Зх10 мл) и сушат прокаленным поташом, После отгонки растворителя получают 21,5 г (выход 93,2 ф,) кристаллического

4,5,6,7-тетра гидроиндола. Подкислени ем отфильтрованного оксимата возвращают

1,5 г циклогексаноноксима (конверсия 957ь).

Пример 2. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль)

К0Н в 250 мл ДМСО перемешивают при

85 С в течение 12 ч в атмосфере ацетилена (атмосферное давление). Целевой продукт

1705284 извлекают, как в примере 1. После отгонки дихлорметана или эфира и вакуумной перегонки получают 15,0 r (выход 65ф,) 4,5,6,7тетрагидроиндола. Конверсия оксима

100 .

Пример 3. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 5,6 г (0,1 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при.85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч.

После очистки, указанной в примере 2, получают 15,1 г (выход 65,2) ) 4,5,6,7-тетрагидроиндола, Конверсия оксима 1007ь.

Пример 4. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 2,45 г (0,044 моль)

КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере щетилена под давлением 1 атм в течение 14 ч с перемешиванием только в первые

0,5 ч. После обработки, указанной в примере 1, получают 17,5 г (выход 76,1 (,) тетрагидроиндола. Возвращают 4,34 г циклогексаноноксима (конверсия 80 ), Пример 5. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль)

КОН в 250 мл ДМСО греют при 95 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 10 ч с перемешиванием только в первые

0,5 ч. После обработки, укаэанной в примере 2, получают 17.1 г (выход 747,) 4,5,6,7-тетрагидроиндола. Возвращают 1,1 г циклогексаноноксима, конверсия 95ф,.

Пример 6, Смесь 22 г (0 194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 r (0,067 моль)

КОН в 250 мл ДМСО греют при 75 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 16 ч с перемешиванием только в первые

0,5 ч. После обработки, указанной в примере 1, получают 11,4 г (выход 49,3 () 4,5.6,7тетрагидроиндола. Возвращают 11 г оксима, конверсия 50 .

Пример 7. Смесь. 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль)

KOH в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 20 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч. После обработки, указанной в примере 2, получают 15,4 г (выход 63,3 )

4,5,6,7-тетрагидроиндола, Конверсия оксима 100 .

Пример 8. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль)

КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 5 ч с перемешиванием только в первые

0,5 ч. После обработки, укаэанной в примере 1, получают 8,1 г (выход 35 ) 4,5.6,7-тетрагидроиндола. Возвращают 14,1 г оксима, конверсия 35,9 .

Пример 9. Смесь 22 г (0 194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль)

КОН в 250 мл ДМСО греют при 105 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 10 ч с @еремешиванием только в первые 0,5 ч. После обработки, укаэанной в примере 2, получают 10,2 г (выход 43,27,)

4,5,6,7-тетрагидроиндола, Конверсия оксима 100 ф.

Пример 10, Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль)

КОН в 250мл ДМСО греют при 65 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 20 ч с перемешиванием только в первые

0,5 ч. После обработки, указанной в примере 1 и дополненной операцией отмывки оксима 30 -ным раствором КОН в воде, получают 5 г (выход 20,87) 4.5,6,7-тетрагидроиндола. Возвращают 17,2 г оксима, конверсия 21,67,.

Пример 11. Смесь 22 r (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль)

КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч с перемешиванием только в первые

1,5 ч. После обработки, указанной в примере 1, получают 20,8 г 4,5,6,7-тетрагидроиндола (выход 90,1 ). Возвращают 0,7 г циклогексаноноксима (конверсия 97 JL).

Пример 12. Смесь 22 г (О 194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 r (0,067 моль)

КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч с перемешиванием только в первые

2 ч. После обработки, указанной в примере

1, получают 19,2 r 4,5,6,7-тетрагидроиндола (выход 83,27,). Конверсия оксима 100ф,.

Пример 13. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 r (0,067 моль)

КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч беэ перемешивания. После обработки, указанной в примере 1 и дополненной операцией отмывки оксима 307ьным раствором КОН в воде, получают 0,9 г

4,5,6,7-тетрагидроиндола (выход 47), Возвращают 20,6 г циклогексаноноксима (конверсия бф).

Пример 14. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль)

КОН в 250 мл ДМ СО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч с перемешиванием только в первые

20 мин, После обработки, указанной в примере 1 и дополненной операцией отмывки оксима 30;6-ным раствором КОН в ДМСО, получают 16,4 г (выход 70 ). Возвращают

5,7 r циклогексаноноксима (конверсия 26ф,).

Таким образом, данный способ позволяет повысить выход 4,5,6,7-тетрагидроин1705284 дола до 987 при 95$ конверсии циклогексаноноксимэ, а также упростить процесс его выделения за счет исключения операции очистки перегонкой в вакууме. калия — дкметилсульфоксид при атмосферном давлении ацетилена, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса

5 его выделения, процесс ведут при молярном соотношении циклогексаноноксим:гидроксид калия 1;0,3-0,4 при 75-85О С в течение

12-16 ч с перемешиванием реакционной смеси в течение первых 0,5-2 ч.

Формула изобретения

Способ получения 4,5,6,7-тетрагидроиндола взаимодействием циклогексаноноксимэ с ацетиленом в системе гидроксид

Составитель И. Бочарова

Техред М.Моргентал Корректор Э. Лончакова

Редактор М, Циткина

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 167 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5