СССР, Институт органической химии им. H.Ä.Çåëèícêîão и 8сесоюзный научно-исследовательский институт зерна и продуктов его переработки (72) Г.А.Толстиков, В.Н.Одиноков, Г.IO.Èøèópàòoâ, Ю.А.Сангалов, --..И.И.Леденкова, Л.П.Боцман, Т.А.Каргапольцева, Р.P.Хаметова, Н.А.Нагаева, Ю.Я,Нелькенбаум, Э.П.Серебряков, А.И.Иоисеенков, Б.А.Ческис,Н.С.Ахаев и Г.А.Закладной (53) 547.814.07{088.8) (56) Su Н.С.F., Nahany P.G. â€ .I.Econ.

Entomol, 1974, 67, р. 319.

Disseln Kotter Н. et al. Tetrahedron, 1976, 32, У 13» р 1591 °

Изобретение относится к способу получения 1-(2-тетрагидропиранил)окси-11Е-гексадецен-7-ина, который является синтоном для 7Z, 11Е-гексадекадиен-1-илацетата - активного компо нента полового феромона опасного для территорий СССР карантинного вредителя - хлопковой моли (Pectinophora

gossypiella) - и полового феромона вредителя зерновых запасов - зерновой моли (Sitotroga cerealella) .

Известен способ получения 1-(2"

-тетрагидропиранил)окси-11Е-гексадецен-7-ина путем металлирования 1-{2-тетрагидропиранил)-окси-7-октина..SU„„1708811 А1

2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2-ТЕТРАГИДРОПИРАНИЛ)-ОКСИ-11Е-ГЕКСАДЕЦЕН-7-ИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-(2-тетрагидропиранил)-окси-11Е-гексадецен-7-ина. Цельповышение выхода целевого продукта и упроц ение процесса. Получение ведут металлированием 1-(2-тетрагидропиранил)-окси-7-октина в среде жидкого аммиака действием амида лития с последуюшим алкилированием в той же среде в присутствии сорастворителей диметилсульфоксида и диглима, взятых . в объемном соотношении, равном 1-2:I, до полного испарения аммиака. 1 табл. гексановым раствором н-бутиллития в диоксане и конденсации полученного литиевого производного с 3Е-октенилбромидом в той же среде с обшим выходом 254

Недостатком этого способа является низкий выход (25 ) целевого продук та, Известен также способ получения

1-(2-тетрагидропиранил)-окси-11Е-гексадецен-7-ина, основанный на металли" ровании 1-(2-тетрагидропиранил)окси-7-октина гексановым раствором ц. -бутиллития в диглиме и конденсации полу1708811 ченного алкинилида лития с 3Е-октенилбромидом в той же среде при 110 С в течение 20 ч с общим выходом 66».

Недостатками данного способа являются недостаточно высокий выход целевого продукта (66.ь), а также проведение процесса при высокой температуре (110 С) в течение длительного времени (29 ч).

I Q

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Поставленная цель достигается тем, что превращение 1-(2-тетрагидропиранил)окси-7-октийа в соответствующее литийорганическое производное осуществляют обработкой амидом slHTHH в среде жидкого аммиака, а последующее взаимодействие с 3Е-октенилбромидом проводят в том же растворителе в присутствии в качестве сорастворителей

ДИС0 и диглима при их объемном соотношении 1-2: 1 и начальной температуре кипения жидкого аммиака (-33 С). 25

По мере испарения аммиака температура алкилирования,поднимается и реакция заканчивается за 4"5 ч при комнатной температуре (20 С). Выход целевого продукта составляет 80-85 ь. g0

За пределами приведенных соотношений растворителей выход 1-(2-тетра- гидропиранил)окси-11Е гексадецен-7-ина уменьшается, а при повышении температуры реакционной смеси, например до 30ОС, остается неизменным.

Пример 1. K амиду литься, полученному из 0,2 г (0,0285 г-ат.) металлического лития в 50 мл перегнанного жидкого аммиака в присутствии 0,05 г 10 хлорного железа, добавляют 1,53 г (0,0073 моль) 1-(2-тетрагидропиранил)окси-7-октина, перемешивают 1 ч, затем прибавляют 3 мл сухого диглима, размешивают еще 20 мин и добавляют

1,4 r (0,0073 моль) 3Е-октенилбромида в 3 мл перегнанного ДИСО, перемешивают до полного испарения аммиака (4-5 ч) при постепенном повышении температуры реакционной смеси от 50

-33 до 20 С, добавляют 25 мл воды и экстрагируют смесь гексаном (Зх50 мл), Экс- ракты промывают последовательно водой, 10:;-ной НС1, насыщенными растворами NaHC()> и Nail, сушат ИдБОь и упаривают, После хроматог.раФирования на силикагеле (элюент гексан-диэтиловый эфир 9:1) получают 1,Ч8 г (85ь) вЂ” (2-тетрагидропиранил) окси-11Е-гексадецен-7-ина, п 1,4742, (спектры и .э

4К, ПМР и ЯМР С аналогичны спектрам, описанным в литературе).

Результаты других примеров 2-10 синтеза 1-(2-тетрагидропиранил)окси-11Е-гексадецен-7-ина в зависимости от соотношения растворителей (температура реакци -33 С) приведены в таблице.

Преимуществами предлагаемого спо=-оба являются высокий выход (80-854) целевого продукта (по прототипу 663), температура реакции алкилирования

1-(2-тетрагидропиранил)окси-7-октина . (-33 C) поддерживается за счет испарения жидкого аммиака, тем самым снижается необходимость энергозатрат на нагревание, кратковременность данного процесса (4-5 ч) по сравнению с прототипом (20 ч).

Процесс алкилирования проводят IlpH температуре от -33 до 20 С. Температура -33 С определяется температурой кипения аммиака (-33ОС) а темперао з тура 20 C - полным испарением последнего.

Формула изобретения

Способ получения 1-(2-тетрагидропиранил) окси-11Е-гексадецен-7-ина металли рова нием 1- (2-тетра гидропиранил)

Окси 7-октина с последующим апкилированием 3Е-октенилбромидом с использованием диглима, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхо;,à целевого продукта и упрощения про цесса, металлирование проводят в сре- . де жидкого аммиака действием амида лития, а алкилирование проводят в той же среде в присутствии сорастворителей диметилсуль3оксида и диглима, взятых в объемном соотношении, равном

1-2:1, до полного испарения аммиака.

1708811

Выход 1-(2-тетрагидропиранил)окси-11Е-гексадецен-7-ина

Соотношение

ДМСО/диглим

Количество, мл

Пример

ДИСО Диглим мас.Ф

3,0

4,0

6,0

3,0

2,0

0,5:1

4,0

4,5

4,8

5,0

2:1

2,0

1,5

3:1

4:t

1,2

1,0

6,0.

3,0

2,4

5с1

9ф%

3,0

3,6

1,5:1

Реакция заканчивается при 20 С при полном испарении аммиака °

Реакция заканчивается при 30 С при полном испарении аммиака.

Составитель И.Дьяченко

Техред А,кравчук Корректор Л.Патай

Редактор П.Веселовская

Заказ 401 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-ÇS, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101

1 98

1 70

1 35

1,86

l,75

1,60

1,44

1 37

1,98

1,93

Способ получения 1-(2-тетрагидропиранил)-окси-11е- гексадецен-7-ина

Способ получения 2-трет-бутил-пероксиоксациклоалканов // 1360131

Способ получения 2-трет-бутил-пероксиоксациклоалканов // 1360130

К авторскому свидетельствум. кл с 07d 7/10 с 07с 43/10удк 547.811.547.421.5 (088.8) // 407898

Патент 401664 // 401664

Способ получения n-арилиденовых производных эритромициламина1изобретение относится к способу получения новых n-арилиденовы.х производных эритромициламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.полученные новые производные эритромиииламина обладают лучшей антибиотической активностью и менее токсичны, чем сам эритромициламин и другие известные производные эритромицина.r' // 373939

Патент 328580 // 328580

Способ получения 2-ароксидигалоидтетрагидропиранов // 218197

Патент 165466 // 165466

Фенилглициновые производные // 2198871

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где R1 - водород или фрагмент сложного эфира, Е - водород или гидрокси, три из Х1-Х4 обозначают группу C(Ra), C(Rb) или C(Rc), а четвертый обозначает C(Rd) или N, где Ra-Rd - водород, алкенил, алкинил, алкенилокси, алкокси, алкиламино, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламиноалкил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбониларилалкокси, алкоксикарбонилалкилкарбоксамидо, алкил, алкоксикарбонилкарбоксамидо, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилуреидо, алкилтиоуреидо, алкилсульфониламиноалкокси, алкилсульфониламино, аминоалкокси, арилалкенил, арилалкокси, арилалкил, арилалкилкарбоксамидо, арилкарбонилалкокси, арилкарбоксамидо, арилокси, арилоксиалкокси, арилсульфониламино, арилсульфониламиноалкокси, карбокси, карбоксиалкил, замещенный алкил, замещенный амино, галоген, замещенный галоген, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гидрокси, замещенный гидрокси, гетероцикл, замещенный гетероцикл, или две смежные группы из Ra-Rd вместе образуют фрагмент сконденсированного ди- или монооксанового кольца или арильного кольца

Производные n-(4-карбамимидофенил)глицинамида, промежуточные соединения, способ получения и фармкомпозиция // 2202539

Изобретение относится к производным N-(4-карбамимидофенил) глицинамида формулы (I), где Е обозначает водород или ОН, Q обозначает водород или алкил, R обозначает арил, циклоалкил или алкил, замещенный радикалами R1, R2, R3, R1 обозначает водород, СООН, СОО-алкил или арил, R2 обозначает водород, арил, циклоалкил или гетероарил, R3 обозначает водород, арил или ОН (в положении, отличном от -положения по отношению к атому азота, к которому присоединена алкильная группа R), или необязательно замещенную аминогруппу, три из радикалов X1-X4 обозначают группу C(Ra), C(Rb) или C(Rc), а четвертый обозначает С(Rd), Ra-Rd обозначают Н, ОН, NO2, диалкиламиногруппу, галоген, алкил, алкокси, арилокси, аралкилокси, гетероарилалкилокси, гетероциклилалкилоксигруппу, СООН, СОО-алкил, NH-SO2-алкил, NH-SO2-арил, две соседние группы Ra-Rb обозначают алкилендиоксигруппу, G1 и G2 обозначают водород, ОН, также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (IV), (V), (VI), которые используются в способах получения соединений формулы (I), и заключаются во взаимодействии альдегида формулы (II) с изонитрилом формулы R1NC и аминобензамидином формулы (III), а также цианогруппу CN, в нитриле формулы (IV) превращают в амидиногруппу C(N-G1)NH-G2

Азуленовое производное, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения диабета // 2295522

Фармакологически активное соединение нового дауэр-феромона спящего состояния, способ для его выделения и определения (характеризации) // 2303596

1-фенил-2-диметиламинометилциклогексановые соединения для лечения депрессий и боли // 2387446

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы 3-(2-моно- или диметиламинометилциклогексил)фенола, выбранным из группы, включающей моно-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенил]эфир серной кислоты, моно-(1R,2R)-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенил]эфир серной кислоты, 3-(2-метиламинометилциклогексил)фенол, (1R,2R)-3-(2-метиламинометилциклогексил)фенол, N-оксид 3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенола, N-оксид (1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенола, 6-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенокси]-3,4,5-тригидрокситетрагидропиран-2-карбоновую кислоту, 6-[(1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенокси]-3,4,5-тригидрокситетрагидропиран-2-карбоновую кислоту, 4-(2-диметиламинометилциклогексил)катехол, (1R,2R)-4-(2-диметиламинометилциклогексил)катехол, 3-(2-аминометилциклогексил)фенол, (1R,2R)-3-(2-аминометилциклогексил)фенол, С-[2-(3-метоксифенил)циклогексил]метиламин, (1R,2R)-С-[2-(3-метоксифенил)циклогексил]метиламин, [2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]метиламин, (1R,2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]метиламин, N-оксид [2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламина, и N-оксид (1R,2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламина, а также применению соединений для приготовления лекарственного средства для лечения депрессий которая может быть соченанной с болью, прежде всего острой висцеральной хронической или нефропатической болью и болью, обусловленной раком

Получение 3-[(1r,2r)-3-(диметиламино)-1-этил-2-метилпропил]-фенола // 2463290

Производные арилов или их фармацевтически приемлемые соли и способы их получения // 2067976

1н-хиназолин-2,4-дионы // 2509764

Изобретение относится к N-[2,4-диоксо-6-(тетрагидрофуран-2-ил)-7-трифторметил-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил]метансульфонамиду и N-[6-(1-изопропоксиэтил)-2,4-диоксо-7-трифторметил-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил]метансульфонамиду, которые обладают антагонистической активностью в отношении рецептора АМРА. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применениям указанных соединений для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения состояния, опосредованного АМРА, и, прежде всего, для лечения эпилепсии или шизофрении. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 81 пр.

Новые производные циклопентана // 2572555

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где А1 и R1, R2, R3, R4 и R5 определены в формуле изобретения, которые являются предпочтительными ингибиторами цистеинпротеазы катепсина, в частности цистеинпротеазы катепсина S или L, что делает их полезными в качестве лекарственных средств, особенно для лечения диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, периферического артериального заболевания или диабетической нефропатии. Изобретение также относится к способам получения этих соединений, фармацевтической композиции их содержащей и их применению. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл., 255 пр.

Гетероциклические производные первичных аминдиазениумдиолатов // 2596867

Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антигипертензивным действием. В формуле I X представляет собой О или NR7; группа присоединена к любому атому углерода кольца, отличному от атома углерода, к которому присоединены R1 и R2; R1 представляет собой водород или вместе с R2 образует =O; R2 представляет собой водород или вместе с R1 образует =O; R4 представляет собой -С1-6алкил; R5 и R6, которые присоединены к любому доступному атому углерода кольца, независимо представляют собой водород или R5 и R6 в тех случаях, когда они присоединены к одному и тому же атому углерода, вместе образуют =O; R7 представляет собой -С1-6алкил, -С(О)O-C1-6алкил, -С(О)O-C1-6алкилен-CR8R9R10, -С(О)С1-6алкил, -С(О)ОС3-6карбоцикл, -С(О)арил, -С(О)гетероарил, где гетероарил представляет собой ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, -С(О)NHC1-6алкил, -С(О)NH-адамантил, -SO2C1-6алкил, арил или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N; где арил, алкил, алкилен, карбоцикл и гетероарил являются незамещенными или замещенными 1-4 группами, независимо выбранными из -CN, галогена, -CF3, -OCF3, -C(O)NH2, -С1-6алкила, арила, ненасыщенного 5-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 атома азота, где R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6карбоцикл или 4-8-членный гетероцикл, содержащий атом кислорода, и где R10 представляет собой С1-6алкил. Изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, и способу лечения гипертензии. 4 н. и 25 з.п. ф-лы, 43 пр.