Способ получения 1-[ @ -(азиридинил-1)алкил]-2,5- диметилпирролов



 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения (азиридинил-1),5-диметилпиррола и 1- /3-(2-метилазиридинил-1)изопропил -2,5- диметилпиррола, которые обладают биологической активностью. Цель - разработка способа, позволяющего получать новые производные пиррола, обладающие биологической активностью. Синтез ведут реакцией азиридина или метилазиридина с ацетилацетоном при их молярном соотношении 2-2,27:1 при 75-80° С. Выход, %, т.кип. (мм рт.ст.), брутто-формула: а) 61, 70(2), CioHi6N2, б) 44,68-69(2,5), Ci2H2oN2. Полученные соединения обладают мутагенной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ - Майаыааае °

ВОЕ006 ® ПЛЮНУТ. 1ф

ИНЯЮе

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4821653/04 (22) 04.04.90 (46) 23.04.92. Бюл. М 15 (71) Институт химической физики им, Н.Н.Семенова (72) P.Ã.Êîñòÿíîâñêèé, Г,К.Кадоркина и

А.Г.Михтарян (53) 547,742.07(088.8) (56) Танирбергенов Т.Б., Васильева С.В., Костяновский Р,Г„Рапопорт И,А. Генетика, т.

24, 1988, N.4, с,763. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ф-(АЗИРИДИН ИЛ-1)АЛ КИЛ)-2,5-ДИ МЕТИЛ ПИP РОЛОВ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 1-(PИзобретение относится к органической химии, а именно к способу получения производных 2,5-диметилпиррола, содержащих в I-положении P-N-азиридиноалкильный заместитель, общей формулы

0Н

R ян,снях где R = Н (I), R = Ме (! I), 3 которые являются биологически активными соединениями.

Большое количество 2,5-диметилпирролов, содержащих в 1=положении алкильные, арильные, алкиларильные, гетероциклические и другие заместители, получают конденсацией ацетонилацетона с первичными аминами (реакция Павля — Кнорра). Эти реакции проводят как с использованием растворителей, так и без растворителей; при нагревании реакционных смесей или при охлаждении.

Известен также способ получения производных 2,5-диметилпиррола, заключаю„„Я „„1 728247 À1 (я)5 С 07 D 403/06, 207/325, 203/04 (азиридинил-1)атил)-2,5-диметилпиррола и

1-(P-(2-метилазиридинил-1)изопропил)-2,5диметилпиррола, которые обладают биологической активностью, Цель — разработка способа, позволяющего получать новые производные пиррола, обладающие биологической активностью. Синтез ведут реакцией азиридина или метилазиридина с ацетилацетоном при их молярном соотношении 2 — 2,27:1 при 75-80 С. Выход, %, т.кип. (мм рт.ст.), брутто-формула: а) 61, 70(2), C10H16N2, б) 44,68 — 69(2,5), C12H20N2.

Полученные соединения обладают мутагенной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 табл. щийся в том, что смесь 0,5 моль этилендиамина и 0,25 моль ацетонилацетона в бензоле нагревают с обратным холодильником и ловушкой для сбора выделившейся в реакции воды, по количеству которой контролируют ход реакции. Растворитель упаривают, остаток перегоняюг, получают 1,1 -зтиленбис-2,5-диметилпиррол (выход 96%).

Метод является удобным для синтеза

2,5-дизамещенных и 1,2,5-тризамещенных пирролов, но ограничен возможностью реакций у-дикетонов лишь с аммиаком и первичными аминами.

В литературе не известны способы получения производных 2,5-диметилпиррола взаимодействием ацетонилацетона с вторичными аминами.

Цель изобретения — расширение функциональных возможностей способа за счет получения 1-j3-N-азиридиноалкил-2,5-диметилпирролов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу ацетонилацетон подвер1728247

Растеоритель Н- и Не-цикла

Соединение ск!!сн,!!н,и „) „„, сн

3.97

2,41

5 78 2,25

1,01 и 1,73 ц )4Е сн, 0,97 и 1,18(H )

1,36 и 1, вн(" ) ?,16 и 2,97

Р31 и 2,79

4,45 > 4,50 (гцре) .1.с .— 3,7

1,52 и 1,54

, 1 CH) 5,73 и ?,26 и 1нк — 6, 7

1,37(Нл)

1, 17(ь1и11)

0 77(H ) 1,09 и

0,98 и

0,66 и

1нне = 5,5

Онесь= »5

366

1,78 1=120 1,28 и 4,35

2 .1 — -8, 4

?,62 .!=1 2,0 (ЦНе) 1,07(!! )

?Л

1 ° 9 с) С 606

0,99 и

Л„ = 3,=

6,0I и 2,18

6,02

33=5,5

1,86 и 2,58 7 =1? 0 .I:=7,0

1,16 и

1,17 и 1,27 (:сесн) 0,93 и 1,01(HeCH) гают взаимодействию с азиридином (в соотношении 1:2 — 2,2) в среде бензола или без него при 75 — 80 С в течение 18 — 20 ч по уравнению

R =.":Н (!), R =. Ме (! !).

Контроль за полнотой превращения осуществляют методом ЯМР (до исчезновения сигналов исходных азиридинов). Выделившуюся в реакции воду отгоняют с бензолом и остаток перегоняют. Выход целевых продуктов составляет 44 — 61 в расчете на взятые в реакцию соединения.

Строение продуктов l, ll доказано спектрами ЯМР и элементным анализом.

Результаты исследований представлены в таблице.

Пример 1. 1-(P-(Азиридинил-1 )этил)2,5-диметил пиррол) (!).

К 9,7 г (85 ммоль) ацетонилацетона прибавляют 8,3 г (193 ммоль) азиридина (1:2,2) при 20 С, смесь нагревают при 75 — 80 С в течение 18 — 20 ч до исчезновения сигналов исходного азиридина в спектре ПМР реакционной смеси, добавляют 8 мл бензола и отгоняют с ним выделившуюся в реакции воду, остаток перегоняют. Получают небольшое количество ацетонилацетона

НаОлюдаются сигналы двух диастереонерое (т,кип. 38 С (2 мм)) и 8,5 г (61 Д) продукта (!), т,кип. 70 С (2 мм), по 1,5095.

Найдено, (,; С 73,19; Н 9,87; N 17,32

C10H16N2

5 Вычислено, Д: С 73,17; Н 9,76; N 17,07, Пример 2. 1-ф (2-метилазиридинил-1 ) изопропил)-2,5-диметилпиррол (! l), К 1,92 г (33,6 ммоль) 2-метилазиридина при 20 С добавляют 1,92 г (16,8 ммоль)

10 ацетонилацетона в 10 мл бензола (соотношение 2-метилазиридин;ацетонилацетон

2:1). Смесь кипятят 20 ч при 75 — 80 С на водяной бане, растворитель упаривают, остаток перегоняют, получают 0,7 r исходного

15 ацетонилацетона и 1,42 r (44%) (ll), т.кип.

68 — 69 С (2,5 мм), Найдено, 7;: С 74,72; Н 10,60; N 14,36

С12Н20М2

Вычислено, : С 74,95; Н 10,48; N 14,57

20 Формула изобретения

1. Способ получения 1-ф -(азиридинил1)алкил)-2,5-диметилпирролов формулы где R — водород или метил, 30 о тл и ч а ю щи и с я тем, что азиридин или метилазиридин подвергают взаимодействию с ацетилацетоном при их малярном соотношении 2 — 2,27;1 при температуре

75-80 С, 35 2, Способ по и. 1, отл и ч а ю щи йс я тем, что процесс ведут в среде бензола, !

/)С1(,-СННе СН- Не-лиррольного цикла

Способ получения 1-[ @ -(азиридинил-1)алкил]-2,5- диметилпирролов Способ получения 1-[ @ -(азиридинил-1)алкил]-2,5- диметилпирролов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению α, ω-бис-N-азиридиноалканов ф-лы @ N-(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">N</SB>-N @ где N = 3 - 8, 12, которые являются биологически активными соединениями

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных (1H-имидазол-1-илметил)-замещенного бензимидазола ф-лы @ , где R<SB POS="POST">2</SB> - H, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкил, C<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">7</SB>-циклоалкил, фенил, необязательно замещенный двумя заместителями, тиенил, фуранил, галофуранил, имидазолил или пиридинил R<SB POS="POST">1</SB> - H, C<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">7</SB>-циклоалкил, фенил, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкил, необязательно замещенный фенилом, C<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">7</SB>-циклоалкилом или пиридинилом гидрокси C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкилокси, необязательно замещенный фенилом, C<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">7</SB>-циклоалкилом, пиридинилом или тиенилом C<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкенилокси A - двухвалентный радикал ф-лы - CR<SB POS="POST">3</SB> = N - (A) или - C(X) - NR<SB POS="POST">4</SB>(B), где C в двухвалентном радикале (A) или (B) присоединен к - NR<SB POS="POST">1</SB> R<SB POS="POST">3</SB> - H, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, замещенный тремя атомами галоида, C<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">7</SB>-циклоалкил, фенил, необязательно замещенный галоидом, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкокси, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкилоксикарбонилом, карбоксилом, трифторметилом, или тиазолил, тиенил, фуранил, пиридинил, аминопиридинил, хинолил, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, замещенный фенилом, C<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">7</SB>-циклоалкилом, пиридинилом, индолинилом, тиенилом, имидазолилом или гидроксилом, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкилокси, C<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкенил или α-фенилметанол X - O или S R<SB POS="POST">4</SB> - H, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкил или бензил, или их фармацевтически приемлемых солей кислоты, или солей металлов, или стереоизомеров, которые могут быть использованы в лечении андрогеннозависимых расстройств

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазино[5,6-b]индола, в частности к 3-(2-диметиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-5-ацетамиду, защищающему от острого токсического отека легких, что может быть использовано в медицине

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных фенилмочевины фор-лы @ , где 1X<SB POS="POST">1</SB> - галоген 1X<SB POS="POST">2</SB> и <SB POS="POST">3</SB> независимо каждый - H или галоген X<SB POS="POST">4</SB> и X<SB POS="POST">5</SB> - независимо каждый - галоген или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> - алкил R<SB POS="POST">1</SB> - H, галоген или CF<SB POS="POST">3</SB> R<SB POS="POST">2</SB> - H, галоген, CF<SB POS="POST">3</SB> или 4-хлорфенил R<SB POS="POST">3</SB> - H, галоген, CF<SB POS="POST">3</SB>, 4-хлорфенил или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил A - азот или группа CH, причем, если A группа CH, R<SB POS="POST">2</SB> и R<SB POS="POST">3</SB> не являются H, который проявляет гербицидную активность

Изобретение относится к 1-(21-оксифенил)-2-метилпирролу, который проявляет антимикробную активность и может найти применение в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

Изобретение относится к ортозамещенным соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами простагландин Н синтазы

Изобретение относится к 5-членным N-гетероциклическим соединениям или его солям, обладающим гипогликемической и гиполипидемической активностью формулы (I): где R1 представляет собой (1) C1-8 алкильную группу, (2) C6-14 арильную группу или (3) 5-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранные из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, в качестве составляющих кольцо атомов, или конденсированную гетероциклическую группу, образующуюся при конденсации 5-7-членной моноциклической гетероциклической группы с 6-членным кольцом, содержащим 1 или 2 атома азота, с бензольным кольцом или с 5-членным кольцом, содержащим 1 атом серы, каждый из вышеуказанных (1), (2) и (3) может быть замещен от 1 до 3 заместителями, которые указаны в формуле изобретения; X представляет собой связь или -NR6-, где R6 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу; m представляет собой целое число от 0 до 3; Y представляет собой атом кислорода, -SO-, -SO2- или -NHCO-; кольцо А представляет собой бензольное кольцо, конденсированное C 9-14 ароматическое углеводородное кольцо или 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее, помимо атомов углерода, от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, каждое из которых может быть замещено 1-3 атомами заместителями, выбранными из C7-10 аралкилоксигруппы, гидроксигруппы и C1-4 алкоксигруппы; n представляет собой целое число от 1 до 8; кольцо B представляет собой азотсодержащее 5-членное гетерокольцо, которое может быть замещено C1-4 алкильной группой; X1 представляет собой связь, атом кислорода или -O-SO2-; R2 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-8 алкильную группу, C7-13 аралкильную группу или C6-14 арильную группу, или (3) 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую, помимо атомов углерода, от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, в качестве составляющих кольцо атомов, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, которые указаны в формуле изобретения; W представляет собой связь или алкилен или алкенилен, содержащие от 1 до 20 атомов углерода; R3 представляет собой группу формулы: -OR8 (R8 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу) или -NR9R10 (каждый из R9 и R10, которые могут быть либо одинаковые, либо различные, представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу)

Изобретение относится к новым производным амидоксимов пропенкарбоновой кислоты формулы I гдеR означает фенил, который необязательно замещен 1-3 заместителями, где заместителем является (С1-С 2)алкил или (С1-С2)алкокси; R' означает Н;R4 и R5 независимо друг от друга означают Н, (С1-С5)алкил, фенил, последний необязательно замещен 1-3-заместителями, где заместителем является (С1-С2)алкил, (С 1-С2)алкокси, илиR4 и R 5 образуют вместе со смежным атомом азота 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать дополнительный атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома и может быть конденсированной с бензольным кольцом, и гетероциклическая группа и/или бензольное кольцо могут содержать один или два заместителя, где заместителем является (С1-С2)алкил, (С1-С2 )алкокси;R1 и R2 означают Н, и R3 означает Н, ОН, илиR1 образует вместе с R2 карбонильную группу, углеродный атом которой связан со смежным с R1 атомом кислорода и смежным с R2 атомом азота, иR3 означает Н, ОН, илиR2 означает Н, иR1 образует вместе с R3 валентную связь между смежным с R1 атомом кислорода и смежным с R3 атомом углерода,и, его геометрические изомеры и/или оптические изомеры, и/или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-27T07:13:41
Наверх