Способ получения вицинально-замещенных 3- гидроксиламинопиридинов

 

Использование: промежуточные продукты для синтеза биологически активных соединений. Сущность изобретения: вицинально-замещенные 3-гид рок силам и н о пи рид и н ы общей формулы WCHCRCXC(NHOH)CHY, указаны R, X. Y, БФ, выход, %, т.пл., °С: Н, Н. Cl, CsHsNaOCI, 98,113-114; Н, Н, ОСНз, СбНбМ202, 75,103- 104; СНз, Н, CI, СеН7№ОС1, 92, 129-130; Н, ОСНз, Н, СбН8№02, 76, 135-136; Н. ОС2Н5, Н, СтНюМаОб, 75.141-142. Реагент 1:2-Y-3- нитро-4-Х-5-Р-пиридии. Реагент 2: цинковая пыль. Условия реакции: 96-99,5%-ный этанол , ультразвук мощностью 1.0-1,5 Вт/см3, температура 10-40°С, в присутствии NH4CI. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)з С 07 D .213/76

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Я NHOH

I в

К АВТОРСКОМУ СВ ИДЕТЕЛ.Ь СТВУ (21) 4876479/04 (22) 22 10.90 (46) 07.07.92. Бюл. М 25 (71) Отдел тонкого органического синтеза

Института химии Башкирского научного центра Уральского отделения AH СССР . (72 Г.Л.Русинов, И.Е.Филатов, IO.Ì.Áeëèкова Й К.И.Пашкевич (53) 547,821.07 (088.8) (56) Entwlstle, Gllkerson. Johnstone, TelfordTetrahedron, 1978, 34, 213.

Miller А.G„Furin. G.G.— j.Fluor. Chem.

1987, v,36, %3. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВИЦИНАЛЬНОЗАМЕЩЕННЫХ 3-ГИДРОКСИЛАМИНОПИРИДИНОВ

Изобретение относится к синтезу гетероциклических гидроксиламинов, а именно

3-гидроксиламинопиридинов с вицинальными заместителями общей формулы где а) Х - R-H, Y — С1; б) Х = Р— H. У вЂ” О Нэ; в) Х вЂ” Н, и — СНз, У вЂ” CI; г)Х вЂ” ОСНэ, У вЂ” R — Н; д)Х вЂ” OC2H5, Y= R — Н.

Ароматические виц-замещенные гидроксиламины имеют широкое синтетическое применение, обладают рядом полезных свойств. Пиридин-конденсированные системы, для синтеза которых могут быть ис Ы 1745721 А1 (57) Использование: промежуточные продукты для синтеза биологически активных соединений, Сущность изобретения: вицинально-замещенные 3-гидроксиламинопи и ины общей формулы

NCHCRCXC(NHOH) HY, указаны R, Х, У, БФ, выход,, т.пл., С: Н, Н, CI, С5Н5Й20С!, 98, 113-114; Н, Н, ОСНз, СвН6й202, 75, 103104; СНЗ, Н, Cl, C5HzNzOCI, 92, 129-130; Н, ОСНэ, Н, СБНай202, 76, 135-136; Н, ОС2Н5, Н. СтНюйг05, 75, 141-142. Реагент 1: 2-Y-3нитро-4-Х-5-R-пиридин, Реагент 2: цинковая пыль. Условия реакции: 96 — 99,5%-ный этанол, ультразвук мощностью 1,0 — 1,5 Вт/см, з температура 10-40 С, в присутствии NH4CI.

1 табл. пользованы виц-замещенные производные пиридина, используются как биологически активные препараты.

Гидроксиламины под действием различных окислителей легко превращаются в нитрозосоединения, имеющие. применение как биологически активные препараты и полупродукты их синтеза.

Известно множество различных методов синтеза ароматических гидроксиламинов, из которых наиболее универсальными являются методы восстановления доступных нитросоединений различными восстановителями.

Известен способ получения ароматических гидроксилаМинов, в том числе и вици. нально-замещенных, заключающийся в обработке нитросоединений гидраэином или.фосфинитом натрия при комнатной температуре в среде ТГФ в присутствии 10%

1745721 угля, импрегнированного родием или палладием. Реакция протекает с выходом 66 в случае получения 3-гидроксиламино-2хлорпиридина. Для выделения конечного продукта используют колоночную хроматографию.

Недостатком этого способа является необходимость использования дорогостоящего палладиевого или родиевого катализатора и необходимость его регенерации.

Кроме того, в некоторых случаях, в частности для восстановления 3-нитро-2-хлорпиридина, использование гидразина нежелательно вследствие его высокой склонности к нуклеофильному замещению.

Использование фосфинита натрия дает лишь умеренный выход: вчастности,,в случае получения 3-гидроксиламино-2-хлорпиридина выход составляет 66%. Для выделения и очистки продукта используют колоночную хроматографию, что является дополнительной трудоемкой операцией.

Известен способ получения 4-гидроксиламино-2,3,5,6-тетрафторпиридина путем восстановления 4-нитро-2,3,5,6-тетрафторпиридина при 50-60 С в водно-спиртовой среде, содержащей 10% этанола и избыток хлорида аммония р 2п!Нн с!/с н Он/н О о

yHÎã PyNHOH+PyNH>+Py-N-Н-Ру.

З8. 5o/о

28. 36%

®3 lo

F . F

F N F

Реакция протекает неоднозначно и на ряду с пиридилгидроксиламинам идет образование значительного количества побочных продуктов — амино- и. азоксисоединений; причем выход гидроксиламина, определенный методом ЯМР (без разделения продуктов реакции), составляет. только

35,5%.

Недостатками известного способа является малый выход виц-замещенного пиридилгидроксиламина, а также отсутствие приемлЕмой методики разделения продуктов реакции.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта — вицинально-замещенного пиридилгидроксиламина.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения вицинально-замещенных 3-гидроксиламинопиридинов восстановлением нитросоединений цинковой пылью в присутствии хлорида аммония восстановление осуществляют под воздействием ультразвука мощностью

1-1,5 Вт/см в среде 96-99,5%-ного этанола з при 10 — 40 C.

Действие ультразвука позволяет стимулировать реакцию, медленно и ротекающую

5 при пониженной температуре. Так как ульт- . развук эффективно разрушает оксидную пленку на поверхности металла. возможно. использование цинковой пыли без ее предварительного активирования.

10 При снижении мощности до 0,5 Вт/см выход резко снижается, а повышение выше .

1,5 Вт/см (например, до 2,0 Вт/см ) нецез лесообразно из-за лишних затрат энергии и усложнения процесса сохранения выбран15 . ного теплового режима.

Максимальный. выход достигается при использовании 99,5%-ного этанола. однако и при использовании продажного;

96,0%-ного,этанола выход также высок.

20 При использовании 80%-ного этанола выход резко снижается, что связано с протеканием побочного процесса перевосстановления конечного продукта до аминосоединения. .

25 Снижение температуры проведения процесса позволит увеличить избиратель-. ность восстацовления и повысить выход.

Однако снижение температуры проведения реакции до 5 С и ниже нецелесообразно

30 иэ-за снижения выхода продукта вследст- . вие неполного протекания процесса. Повышение же температуры выше 40 С ведет к снижению избирательности процесса и снижению выхода продукта.при сокращении

35 времени реакции.

Способ осуществляют следующим способом.

Растворяют 0,060-0;065 моль нитросоединения в 150-180 мл 96-99,5%-ного эта40 нола, добавляют. 20.-22 r тонкорастертого хлорида аммония. Непосредственно.в реакционную массу опускают излучатель ультразвукового диспергатора УЗДН-2Т (180-270 Вт, 1 — 1,5 Вт/см ) и включают его на

45 3-5 мин для растворения исходных:веществ, затем порциями по 1-2 r в течение

25-40 мин добавляют 13-18 г 85-90%-ной цинковой пыли до полного протекания реакции (контроль на пластинках.Siiufol UV-254, 50. элюент — хлороформ с добавлением 1% этанола). С помощью бани с. охлаждающей смесью (твердая углекислота — ацетон) поддерживают температуру реакционной смеси в пределах 19-40 С. После завершения

55 реакции реакционную массу отфильтровы-, вают от шлама; осадок HB ôèëüòðå промывают 50-60 мл этанола, фильтрат разбавляют

250 — 300 мл хлористого метилена, выпавший осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме при температуре не более

1745721

5 — 1, 50 С, остаток кристаллизуют из ацетонит- ИК-спектр (в пасте на в,м.); см: 3288; рила или хлороформа. Продукты анализиру- 3084 (NHOH). ют методом ПМР, ИК и элементного Пример4, Пометодикепримера1для анализа. восстановления берут 4-метокси-3-нитроПример 1. Синтез 3-гидроксиламино- 5 пиридин. Выход 3-гидроксиламино-4-ме. 2-хлорпиридина.. - токсипиридина 76%, т.пл, 135-136 С.

Растворяют 10,0 r (0,063 моль) 3-нитро- СвНайг02. Н а и де н о / в ь ч и с л е н о, %: С

2-хлорпиридина в 180 мл 99,5%-ного этано- 51.40/51,40; Н 5;82/5,75; N 19,69/20;О, ла,: добавляют 20,0 г тонкорастертого ПМР(ОМСО-Dg): 8,16(с, 1Н, 1Н); 7,02 (д, хлорида аммония, Непосредственно в реак- 10 1H, J = 5,6 Гц, 51-!); 8,06 (д, 1Н, J = 5,6 Гц, 6Н); ционную.массу опускают излучатель ультра- 7.00 (уш.с.. 2Н, NHOH); 3,88 (с, 1Н,.ОСНз), .звукового диспергатора УЗДН-2Т (180 Вт, 1 ИК- спектр (в.пасте на в.м.), cM 1: 3256;

Вт/смз) и включают его на 5 мин для раство- 3110 (NHQH). рения исходных веществ; затем порциями П риме р5, Пометодикепримера1для

flo 2 г в течение 30 мин.добавляют 14,0 г 15, восстановления берут 3-нитро-4- TOKcMflvlцинковой пыли до полного протекания ре- ридин. Выход 3-гидроксиламино-4-этоксиакции, С помощью "бани с охлаждающей пиридина 75%, т.пл. 141-142 С: CzH1pNzOc. смесью поддерживают температуру реак- Найдено/вычислено, %: С 54,71/54,54; Н цибнной смеси на уровне 15 С. После за- . 6,3/6,54; N18,05/18,17, вершеййя реакции реакционную массу 20. ПМР (DMCO-Dî): 8,16 (с, 1Н, 1H); 6,96 (д, отфильтровывают от шлама, осадок на . 1Н,3=5,6 Гц,5Н);8,00.(д, 1Н,J=5 6 Cq,6Í); . .фильтре промывают 50 мл этанола, фильт- 8,00 (уш.с., 2Н, NHOH); 4,15 (к, 2Н, ОСН2); рат разбавляют 250 мл хлористого метиле- 1,35 (т, ÇH; СНз). на, выпавший осадок отфильтровывают, . ИК-спектр (в пасте на в.м.), см: 3254; фильтрат упаривают в вакууме при темпера- 25 3110 (NHOH), туре не более 50 С. остаток кристаллизуют.. Пример 6. По методике примера 1 в изацетонитрила. Получают9.3.гЗ-гидрокси- качестве растворителя берут обычный проламино-2-хлорпиридина, выход 98, т.пл. дажный96 -ный этанол. ВыходЗ-гидрокси-113-1140. CgHsNzOCI. Найдено/вычислено, - ламина-2-хлорпиридина 96%.

%: С 41; 6/41;5; Н 3,7/3,5; N 19,4/19,3; CI ЗО - Пример 7. По методике примера 1

25,4/25,5. мощность ультразвукового излучателя беПМР (DMCO-Ов), мд.): 7,51 (дд, 1Н, J = рут 270 Вт (составляет 1,5 Вт/смз); Выход

= 8 0 и 1,8 Гц,4Н); 7 29(дд, 1Н, J = 8 0 и 4 5 Гц, . 3-гидроксиламино-2-хлорпиридина 94%.

5Н);7;80(дд, J=4,5и1,8Гц,бН);8,75(с,1Н, Пример 8. По методике примера 1 . NH); 8.49 (уш.с., 1Н, ОН). 35. процесс проводят при температуре реакциИК-спектр (в пасте на в.м.), см: 3260; онной массы 100С; при этом выход целевого

3075 (ННОН). продукта 95%. В реакционной массе остаетПример 2, По методике примера 1 для ся часть непрореагировавшего нитросоеди.восстановления берут 2-метокси-3-нитро- нения. ..пиридин. Выход 3-гидроксиламино-2-ме- 40 Пример 9. По методике примера 1 " токсипиридина 75%, т.пл, 103-104 С, процесс проводят притемпературе реакци, CsHsNzOz. Найдено/вычислено, : С анной массы, равной 25 С. Выход 3-гидро51,4/51,41; Н 5,7/5,75; N 20,2/20,0..:: ксиламино-2-хлорпиридина 85%,. выделено

ПМР (ОМСО-Ов): 7,27 (дд, 1Н, J = 7,,5 и также 10% З-амино-2-хлорпиридина.

1,7Гц,4Н);6,899дд,1Н,3=7,5и5,0Гц,5Н); 45 Пример10, По методике примера 1

7,56(дд, 1Н, J =5,0 и 1,7 Гц, 6Н); 8,43(д, 1Н, процесс проводят при температуре реакциNH); О 7,95 (уш.с., 1Н, ОН); 3,86 (cÄ 3H, . онной массы, равной 40 С. Выход 3-гидроОСНз). ксиламино.-2-хлорпиридина 69%, выделено

ИК-спектр (в пасте на в.м.), см: 3260; также 20% З-амино-2-хлорпиридина.

3108(NHOH). 50 Пример 11. По методике примера 1 в

Пример 3. По методике примера 1 для качестве растворителя берут 80%-ный этавосстановления берут 5-метил-3-нитро-2- . нол; Выход 3-гидроксиламино-2-хлорпирихлорпиридин. Выход Ç-.гидроксиламино-5- дина 65%, выделено также 18 . метил-2-хлорпиридина 92%, . т.пл. З-амино-2-хлорпиридина.

129-130 С, СвНтйгОС1. Найдено/вычисле- 55 .П р и м е.р 12. По методике примера 1 но, %: С 45,24/45,44; Н 4,49/4,45; N мощность ультразвукового излучателя бе17,42/17,66; CI 22,52/22,36. рут 360 Вт, что составляет 2,0 Вт/смз. Выход

ПМР (DMCO-0в): 7,32 (д, 1Н, J = 2,1 Гц,:: 3-гидроксиламино-2-хлорпиридина 91%.

4Н); 7.62 (д, 1Н, J = 2,1 Гц, 6Н); 8,75 (с, 1Н.. При проведении процесса возникает сложИН): 8,39 (уш.с.. 1Н, ОН); 2.26 (с, ÇH, СНз). ность поддержания выбранного теплового

1745721

R NH0M

Раствоителья т,лс

Восстановитель

Пример

Время мин

Мощность

УЗ Вт/см

Выход, Продукт

Иэвестный

2

2 з

5

7

9

11

12

14

3-Гидроксиламино-2-хлорпирид

4-Гидроксиламино-2. 3, 5. 6,-тет

3-Гидроксиламино-2-хлорпирид

3-Гидроксиламино-2-метоксипи

3-Гидроксиламино-5-метил-2-хл

ЗТидроксйламина-4-метоксипи

3-Гидроксиламино-4-этоксипнри

3-Гидроксиламино-2-хлорпирид го зо зо .

45 зо

-4545 зо зо зо

25 зо зо зо зо зо

ТГФ

99,5

99,5

99.5

99.5..

96.0

96.0

96,0

9В,О

96,0

96.0

96.0

96,0

96,0

Фосфинит Na

Zn

55-60

15 зо

15 зо

О

66,35

98 75

92 †- 76—,75

94

95*Я

65

65"*

64ьЯ

1.0

1,0

1,0

1.О«о

1.,О

1.5

1.О

1,0

1,0

1.О

2.0

0.5 .

1.5

1.О режима вследствие значительного тепловыделения. . Пример 13. По методике примера 1 мощность ультразвукового излучателя берут 90 Вт, что составляет 0,5 Вт/см . Выход з

3-гидроксиламино-2-хлорпиридина 65 . Из реакционной массы выделено 26 непрореагировавшего 3-нитро-2-хлорпиридина и

5 З-амино-2-хлорпиридина.

Пример 14. По методике примера 1 процесс проводят при температуре реакционной массы, равной 0 С. Выход 3-гидроксиламино-2-хлорпиридина 64, выделено также 337 непрореагировавшего 3-нитро2-хлорпиридина.

Пример 15. По методике примера 1 процесс проводят при температуре реакционной массы, равной 45 С. Выход 3-гидроксиламино-2-хлорпиридина 63 . выделено также 22 3- амино-2-хлорпиридина.

-Таким образом, использование ультразвука позволяет успешно проводить восстановление вицин ально-замещенных .3-нитропиридинов до соответствующих 3гидроксиламинопиридинов, Высокий выход целевых продуктов упрощает выделение последних: в ряде случаев, для получения чистых продуктов достаточно проведения 1-2 кристаллизаций, не прибегая к колоночной хроматографии, что значительно упрощает и удешевляет процесс;

Кроме. того, ультразвук эффективно разрушает оксидную пленку на поверхности металла, что позволяет использовать цинковую пыль различного-качества без предварительного активирования. Часто течение реакции с участием порошков металлов

Я -Процентное содержание спирта, остальное — вода

** — Неполное протекание реакции. сильно зависит от.их качества и способа их приготовления и активирования.

Высокая избирательность процесса связана с использованием для проведения

5 реакции в качестве растворителя этанола, содержащего минимальное количество воды, например то,. которое содержится в обычном продажном этаноле, а также с использованием для проведения процесса по10 ниженной температуры. В совокупности с применением ультразвука все это позволяет быстро и удобно получать виц-эамещенные пиридилгидроксиламины, сложно получаемые другими методами.

Формула изобретения.

Способ получения вицинально-заме-. щенных 3-гидроксиламинопиридинов р6щей формулы )(25 где а)Х-R-H; Y-CI;. б) Х= R-Н; Y— - ОСНз; в) Х = H; R — СНз, У вЂ” CI;

r) Х-ОСНз, Y — R- H; д) X — ОС2Н5, Y — R= Н, 30 восстановлением нитросоединений цинковой пылью в присутствии хлорида аммония . в спиртосодержащей среде, о т л и ч а ю-.

- шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевых продуктов, процесс осуще35 ствляют при воздействии ультразвука мощностью .1,0-1,5 Вт/см в среде

96-99,5 -ного этанола при 10 — 40 С.

Способ получения вицинально-замещенных 3- гидроксиламинопиридинов Способ получения вицинально-замещенных 3- гидроксиламинопиридинов Способ получения вицинально-замещенных 3- гидроксиламинопиридинов Способ получения вицинально-замещенных 3- гидроксиламинопиридинов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к замещенным гетероциклическим соединениям, в частности к 6-метш1-(2-пиридил-азо)- .2-нафтолу (ПАН), используемому в качестве металлоиндйкатора для комплексонометрического определения двухвалентной меди в растворах солей и в полимерных комплексных соединениях

Изобретение относится к новым производным арил- и гетероарилсульфонамидов общей формулы I, где R1 обозначает замещенный фенил или пиридил, R2 обозначает замещенный фенил, R3 обозначает водород, (низший)алкил, циано, карбокси, этерифицированную карбоксигруппу, фенил, 1H-тетразолил или группу -CONR5R6, R5 обозначает водород или радикал R7, R6 обозначает -(CH2)mR7, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают морфолино, 2,6-диметилморфолино, пиперидино, 4-(низший)алкилпиперазино, 4-(низший)алкоксипиперазино, 4-(низший)алкоксикарбонилпиперазино или 4-формилпиперазино, 7 обозначает фенил, замещенный фенил, пиридил, 1H-тетразолил, (низший)алкил, циано(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, карбокси(низший)алкил, (низший)алкоксикарбонил(низший)алкил, (низший)алкоксикарбониламино(низший)алкил или фенил(низший)алкоксикарбонил, Ra обозначает водород или гидрокси, Rb обозначает водород, Z обозначает гидрокси или группу -OR8 или -OC(O)NR8, R8 обозначает пиридил или пиримидинил, X обозначает азот или CH, m равно 0, 1 или 2, n равно 0, 1 или 2, и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к соединениям формулы I где R1 представляет собой водород или алкил; R2 представляет собой водород, алкил или галоген; R3 представляет собой водород, алкил или галоген; R4 представляет собой фенил или пиперидил, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, алкоксиалкила, гидроксиалкокси, трифторметила, трифторметокси, арила, алкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкокси и алкил-SO2-; R5 представляет собой водород или алкил; R6, R7 , R8, R9 и R10 независимо выбраны из водорода, алкила, галогена, трифторметила, алкокси и алкил -SO2-; А представляет собой азот или C-R10 ; Е представляет собой азот или C-R9; G представляет собой азот или C-R8; где не более одного А, Е и G представляет собой азот; и к их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, а также к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении фермента 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы1 (11-бета-HSD1)

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R означает водород или (низш.)алкил; R1 означает (низш.)алкил или (С3-С 7)циклоалкил; Х означает азот, a Y означает углерод или Y означает азот, а Х означает углерод; m означает 0 или 1; Z означает С(O) или SO2; R2 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкила, замещенного (низш.)алкилом, (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкокси или галоидом, пиридила, моно-или дизамещенного галоидом, и NR3R4 или в случае, когда Z означает С(O), R2 может быть также (низш.)алкокси; R3 означает водород или (низш.)алкил; R4 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, (С3-С7)циклоалкила, незамещенного фенила или фенила, монозамещенного (низш.)алкокси, или (низш.)фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным галоидом; или R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-, 6-или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галоида и галоидалкила, или является конденсированным с фенильным или циклогексильным кольцом, и к их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям, включающим эти соединения

Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I): и к их фармацевтически приемлемым солям, где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазином или бензо[d]тиазолом, с фенильной частью, соединенной с В, причем пиперазин или бензо[d]тиазол может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из алкила или ацетила; В представляет собой -O-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой S(O)2 R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR 5; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой арил, который может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, фторалкил, алкокси и трифторметокси; R5 представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3

Изобретение относится к группе азо-красителей, а именно к гетероциклическим N - оксидным азосоединениям и может использоваться в текстильной и легкой промышленности в качестве синтетического красителя для шерсти и полиамидного волокна

Изобретение относится к соединениям формулы I где R1 выбран из группы, состоящей из водорода и линейного C1-С3 алкила; R2 представляет собой водород или метил; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C2-алкила и C1-С2-алкокси, R4 представляет собой С1-С2-алкил; n представляет собой 0, 1 или 2; и физиологически устойчивые соли этих соединений
Наверх