Способ получения 2-метил-4/5/-нитроимидазола

Авторы патента:

ФАССАХОВ РАФАЭЛЬ ХАЙРТДИНОВИЧ

ШАРНИН ГЕНРИХ ПАВЛОВИЧ

ФАЛЯХОВ ИНИЛЬ ФАЛЯХОВИЧ

СУЩИКОВА ЧУЛПАН РАФАИЛОВНА

ШИШКИН ВИКТОР АЛЕКСЕЕВИЧ

ЕНИН АНАТОЛИЙ СЕМЕНОВИЧ

АБДРАХМАНОВ ИЛЬДУС ШАФИКОВИЧ

ДОДУХ ВЛАДИМИР ГАВРИЛОВИЧ

ПОЛОЗЕНКО ГЕОРГИЙ НИКОЛАЕВИЧ

ПЕТРОВА НАТАЛЬЯ ВАСИЛЬЕВНА

КОПЫЛОВ ВЛАДИМИР МИХАЙЛОВИЧ

ИЛЬИНА НАТАЛЬЯ МИХАЙЛОВНА

C07D233/92 - в положении 4 или 5

Использование: в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных веш,еств. Сущность изобретения: продукт: 2-метил-4(5)-нитроимидазол, БФ СзНдМз02, т пл 252-4°С, выход 90%.Реагент 1: 2-мстилимидазол. Реагент 2 СНзСО- ОН Реагент 3: HaS04. Реагент 4: (СНзСО)аО. Реагент 5 НМОз Условия реакции: молярное соотношение реагентов 1.2.3:4:5 1:3- З.ГГ-1,5 3-3,1.2-2,5 при 18-20°С,4табл.

COl03 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si)s С 07 D 233!92

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР ойисдние изоБритени

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ л

) °

ОО (л

QQ, 1 (21) 4881746/04

{22) 25.07.90 (46) 15.10.92. Бюл. М 38 (71) Казанский химико-технологический институт им; С.М.Кирова (72) Р.Х.Фассахов, Г.П.Шарнин, И.Ф.Фаляхов, Ч.Р,Сущикова, В.А.Шишкин, А.С.Енин, И.Ш.Абдрахманов, B.Ã.Äoäóx, Г.Н.Полозенко, Н.В.Петрова, Б,М,Копылов и Н.M.Èëüèна (56) Патент ПHP М 79417, кл. С 07 D 233/00, 1976.

Патент П HP hL 79434, кл. С 07 0 233/00, 1979.

Изобретение относится к нитропроизодным имидазола, конкретно к усовершенствованному способу получения

2- метил-4(5)-нитроимидазола, который является промежуточным соединением в синтезе

1-(P -оксизТил)-2-метил-5-нитроимидазола (метронидазол)-продукта, представляющего практический интерес в качестве противотрихомонадного средства, Известен способ получения 2-метил4(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола смесью азотной и серной кислот при повышенной температуре, выливанием реакционной массы на лед и нейтрализацией аммиаком.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола смесью концентрированных серной и азотной кислот и ней грализацией реакционной массы аммйаком.

Недостатками известных способов являются низкий выход 2-метил-4(5)-нитро,,!Ж, 1768598 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-4(5)НИТРОИМИДАЗОЛА (57) Использование: в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных веществ, Сущность изобретения: продукт; 2-метил-4(5)-нитроимидазол, БФ

C4HgN30$, т. пл, 252 вЂ” 4 (;, выход 90%,Реагент 1: 2-метилимидазол. Реагент 2; СН3СООН, Реагент 3: HzSO4. Реагент 4: (CH3CO)z0, Реагент 5. НИ03, Условия реакции: молярное соотношение реагентов: 1;2:3;4:5=1:33,1:1-1,5:3-3,1:2-2,5 при 18 вЂ” 20оС, 4 табл. имидаэола, нетехнологичность процесса вследствие трудности регулирования температурного режима попеременным дозированием кислот, высокая температура реакции, образование после нейтрализации большого количества маточного раствора неорганических солей.

Целью изобретения является повышение выхода и упрощение процесса, Поставленная цель достигается обработкой 2-метилимидазола в уксусной кислоте серной кислотой в присутствии уксусного ангидрида с последующим нйтрованием азотной кислотой при температуре 18-20 С при соотношении компонентов 2-метилимидазол: уксусная кислота: серная кислота: уксусный ангидрид: азотная кислота, равном 1:3 вЂ” 3,1. 1-1,5:3 вЂ” 3,1:2-2,5.

Пример, Суспензию 0,82 г (0,01 м)

2-метилимидазола в 1,71 мл (0,03 м) уксусной кислоты охлаждают до 10 С, прикапывают 1,08 мл (0,01 м) серной кислоты (d=1,84) и приливают 2,83 мл (0,03 м) уксусного ангидрида. Реакционную смесь выдерживают

1768598

Формула изобретения

Способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола йутем обработки исходного 2метилимида зола серной кислотой и дальнейшим нитрованием азотной кислотой, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, обработку серной кислотой проводят в среде уксусной кислоты с добавлением уксуси o ro ан гидрида, н итра ванив осуществля ют при 18-20 С, и молярное соотношение 2-метилимидазол; уксусная кислота: серная кислота; уксусный ангидрид: азотная кислота составляет 1:3-3,1:1-1,5:3-3,1:2-2,5.

Влияйие мольного соотношения" уксуногб ангидрида и уксусной кислоты на выход 2-метил4 (5) - нитроимидазола.

Табпица1

30 мин при 60 вЂ” 65 С, охлаждают и прикапывают 0,84 мл (0,02 м) азотной кислоты (d=-1,5). Выдерживают 3-3,5 часа при 1820 С, охлаждают, нейтрализуют 25%-ным водны и раствором аммиака до рН 6,5-7, 5 отфильтрОвйвают, промыва от водой, сушат. Получают 1,13 r {90%) 2-метил-4-(5)нитроимидазола с т. пл, 252 С, Идентификация йрбд7%"аб,! ïîë!! éèé пробойсмеИейия сзаведойо известным об- 10 разцом и сравнением их NK-сКа трав

Данные Ьстальных опыгов пр Ьедены в . табл. 1-4;

Соотноаение компонентов 2-метили мидазол; серная кислота; азотная кислота 15

1:1-1,5:2-2,5, температура 18-.2 0 С.

Соотношение компонентов 2-ме илими дазал: уксусная кислота: уксусный ангидрид, азотная кислота 1.3-3,1;3-3,1;2-2,5, температура реакции 18 вЂ” 20 C. 20

Соотношение компонентов 2-метили- мидазол: уксусная кислота: серная кислот-а

: уксусный ангидрид 1:3-3,1:1-1,5:3 вЂ” 3,1, температура реакции 18-20 С.

Соот1гошение компонентов 2-метили- 25 мидазбл . уксусная кислота: серная кйслота

° азотная кислота 1:3-3, 1 1-1,5. 3-3,1:2 вЂ” 2,5..

Из данных табл. 1-4 видно, что при снижении мольногО соотношения компоненттов

2-метилимидазоп: уксусная кислота: серная 30 кислота . азотная кйспота происходит сниже - ние выхода 2-метил-4(5)-нитроимидазола.

Увеличение мольного соотношения компонентов на выход практически не влияет. Как умейьшение, так и увеличенле температуры 35 реакций приводит к значительному сйиже" нию выхода 2-метил-4(5)-нитроймидазола, Оптимальными условиями для получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола являются мольное соотношение компонентов 2-метилимидазол: уксусная кислота . серная кислота, уксуснь1й ангидрид; азотная кислота

1;3 вЂ” 3,1:1 вЂ” 1,5:3-3,1,2 вЂ” 2,5, температура реакции 18-20 С.

Преимуществами данного способа, по сравнению с прототипом, являются, вЂ” увеличение выхода 2-метил-4{5)-нит-, роимидазола с 54 до 90%;

-- упрощение технологического процесса: снижение температуры реакции от 130150 С до 18 вЂ” 20 С, отсутствие необходимости регулирования скорости реакции попеременным дозиоованием кислот, сокращение расхода минеральных кислот в пересчете на моль

2-метилимидазола; нейтрализация неорганических кислот в разбавленном уксуснокислом растворе, 1768598

Таблица3

Влияние мольного соотношения азотной кислоты на выход 2-метил-4 (5).- нитроимидазола

Таблица4

Влияние температуры реакции на выход 2-метил-4 (5) - нитроимидазола.

Составитель Р.Фассахов

Техред М.Моргентал Корректор И.Шулла

Редактор

Заказ 3620 Тираж . . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета no изобретейиям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

ПроизвоДственно-издательский комбинат "Патент". г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Табл ица2

Влияние мольного соотношения серной кислоты на выход 2-метил-4(5) - нитроимидазола

Способ получения 2-метил-4/5/-нитроимидазола

Способ получения 1-метил-5-нитроимидазолов // 1648249

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-метил-5-нитроимидазолов ф-лы Р-С М-СН- ) - N(CH,), где R-H, которые имеют терапевтические свойства

Способ получения 1,4-динитроимидазолов // 1416488

Изобретение относится к гетеро« циклическим соединениям, в частности к получению 1,4-динитроимидазолов формулы о 2 1 ж TJR la R, - К; R, - Ш„ NO 2 Н; 16 СИ, R - СН R, 3 R - Н, : R R, к H, 1Л

Способ получения 1-алкил-4-нитроимидазолов // 1011644

Способ получения 1-метил-5-амино-4-нитроимидазола // 1011643

Способ получения 4(5)-аминопроизводных имидазола // 968033

Способ получения производных 5-нитроимидазола // 671727

Способ получения производных 5-нитроимидазола // 659091

Способ получения производных нитроимидазола или их солей // 552899

Способ получения производных имидазола // 386515

Способ получения 2-r-4(5)-нитроимидазолов // 2122542

Изобретение относится к способам получения лекарственных препаратов на основе 2-R-4(5)-нитроимидазолов, где R = H, CH3 или C2H5

Способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола // 2198877

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола азотной кислотой в присутствии серной кислоты

Производное 1-замещенного 4-нитроимидазола и способ его получения // 2324682

Изобретение относится к новому производному 1-замещенного-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (1) где R представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкокси группой, низшую алкильную группу, замещенную фенил-низшей алкокси группой, фенил-низшую алкильную группу, которые могут содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителей фенильного кольца, или группу формулы -CH 2RA; RA представляет собой группу следующей формулы где RB представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; X представляет собой атом хлора и брома или группу формулы -S(O)n -R1; n равно 0 или целому числу 1 или 2; и R1 представляет собой фенильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей нитрогруппу, атом галогена и низшую алкильную группу, в фенильном кольце; при условии, что, когда X представляет собой атом хлора и брома, тогда R не должен быть атомом водорода], или его соль, также изобретение относится к способу получения описанного выше соединения

Способ получения соединения 4-нитроимидазола // 2345071

Изобретение относится к способу получения соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (I): где X2 представляет собой атом хлора или атом брома, включающий иодирование соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (2): где каждый из X1 и X 2 представляет собой атом хлора или атом брома, с последующим восстановлением полученного соединения 5-иод-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (3): где X2 имеет значение, определенное выше

Способ получения производных 2-r-4(5)-нитроимидазолов // 2049780

Способ получения 2 -метил-4(5)-нитроимидазола // 2486177

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, заключающийся в том, что нитрование осуществляют нитрующей смесью, содержащей H2SO4 и HNO3, при этом мольное соотношение компонентов 2-метилимидазол:H2 SO4:HNO3 составляет 1:4,28:3,83, причем серную кислоту с концентрацией 95% небольшими порциями добавляют к 2-метилимидазолу, избегая разогревания смеси выше 70°С, далее, к сернокислому раствору 2-метилимидазола при перемешивании в течение 1,5-2 часов добавляют азотную кислоту с концентрацией 71% при 70°С, избегая разогревания смеси выше 100°С, после этого продолжают реакцию при температуре 95-100°С в течение 5 часов, охлажденную реакционную массу нейтрализуют 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8 и выделяют целевой продукт путем кристаллизации из воды при соотношении 2-метил-4(5)нитроимидазол:вода 1:10 с последующей выдержкой при температуре 2-5°С в течение 12 час

Способ нитрования 2-метилимидазола // 2523125

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, включающему нитрование 2-метилимидазола азотнокислым натрием в присутствии серной кислоты при нагревании, охлаждение с последующей нейтрализацией реакционной смеси и выделением целевого продукта, отличающемуся тем, что нитрование реакционной смеси ведут при соотношении 2-метилимидазола/H2SO4/NaNO3 1:4,5:2,2 соответственно, а нейтрализацию реакционной смеси проводят 25%-ным водным раствором аммиака до рН = 8-9, после выделения целевого продукта проводят перекристаллизацию последнего из воды с последующей выдержкой. Технический результат: разработан новый способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, отличающийся более высоким выходом целевого продукта и простым аппаратурным оформлением процесса нитрования. 4 з.п. ф-лы.

Способ получения диметридазола // 2528025

Изобретение относится к способу получения 1,2-диметил-5-нитроимидазола, который заключается в реакции синтеза 2-метил-4(5)-нитроимидазола с диметилсульфатом в присутствии муравьиной кислоты при нагревании и под давлением, в дальнейшем удалении из реакционной смеси муравьиной кислоты и выделении целевого продукта, отличающийся тем, что реагенты берут в соотношении 2-метил-4(5)-нитроимидазол/диметилсульфат/муравьиная кислота 1,0:1,03:4,97, при этом используют 2-метил-4(5)-нитроимидазол, предварительно очищенный от примесей. Технический результат: разработан новый способ получения 1,2-диметил-5-нитроимидазола, отличающийся высоким выходом и качеством целевого продукта. 5 з.п. ф-лы, 1 пр.

Способ получения 4(5)-нитроимидазола // 2610267

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4(5)-нитроимидазола, заключающемуся в нитровании имидазола натрием азотнокислым в присутствии серной кислоты при нагревании, с последующим охлаждением, нейтрализацией реакционной смеси, выделением целевого продукта, отличающемуся тем, что реагенты берутся в соотношении имидазол/H2SO4/NaNO3 0,15:0,82:0,3, соответственно, нейтрализацию реакционной смеси проводят 25%-ным водным раствором аммиака до достижения pH раствора 10, выделенный продукт очищают методом перекристаллизации из воды. Технический результат: разработан новый способ получения 4(5)-нитроимидазола, значимого соединения в производстве лекарственных средств, отличающийся высоким выходом целевого соединения, аппаратурным и технологическим упрощением процесса, уменьшением тепло- и энергозатрат. 3 з.п.ф-лы.