Способ лечения гнойного менингита

 

Изобретение относится к медицине, в частности, к лечению нейроинфекции. Цель - уменьшение осложнений острого периода и остаточных явлений заболевания у новорожденных и детей раннего возраста Для этого в комплекс терапии включают эндолюмбальное введение гепарина в дозе 10-55 ед./кг массы в сутки. Способ позволяет уменьшить летальность в этой группе больных, сократить сроки лечения, снизить инвалидизацию детей.

СОЮЗ СОВЕ TCKVIX

СОЦИАЛИСТИ ВЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 А 61 К 31/725

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ вЂ”:! !

)(:7с ю !

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4384816/14 (22) 19.01.88 (46) 23,11.92. Бюл. ¹ 43 (71) Нижегородский государственный медицинский институт им. С.M.Êèðîâà (72) И.Г.Шиленок, B.À.Âîðîáüåâà, E,Å.ßöûшина, А.Н.Репина, Т.E.Äàðoâcêàÿ и Л.В.Музычук (56) Noack R. et al. — Infection. 1987, ч. 15, № 1, р. 11-15. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНОГО МЕНИНГИТА

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению нейроинфекции.

Цель — уменьшение осложнений острого периода и остаточных явлений заболевания у новорожденных и детей раннего возраста, Поставленная цель достигается тем, что в известном способе лечения менингита у новорожденных и детей раннего возраста, включающий интралюмбальное введение лекарственных средств (антибиотиков) интралюмбально вводят гепарин ежедневно или через день в дозе 10-55 ед./кг массы тела в сутки в течение 5-17 дней, Доза одномоментно введенного эндолюмбального гепарина была от 5 до 200 единиц, что определялось массой тела ребенка и выраженностью плеоцитоза и составляла

10 — 55 ед./кг массы тела е сутки, Кратность введения гепарина зависела от тяжести процесса, давности заболевания и преморбидного фона. При субарахноидальных кроеоизлия ни ях, и редществующих., . Ж 1776412 Al (57) Изобретение относится к медицине, в частности, к лечению нейроинфекции.

Цель — уменьшение осложнений острого периода и остаточных явлений заболевания у новорожденных и детей раннего возраста..

Для этого в комплекс терапии включают эндолюмбальное введение гепарина е дозе

10 — 55 ед,/кг массы в сутки. Способ позволяет уменьшить летальность в этой группе больных, сократить сроки лечения, снизить инвалидизацию детей, гнойному менингиту, вероятность ранней и тяжелой организации фибринозного процесса больше, в связи с чем длительность интралюмбальной гепаринизации была более продолжительной, У наших больных количество интралюмбальных введений гепарина составила от 1 до 17 раз, Интервал введения определялся тяжестью состояния, эффективностью предыдущих пункций, техническими возможностями и составили от 1 до 3-х дней.

Для оценки эффективности предлагаемого способа лечения проведен сравнительный анализ двух методов лечения — с эндолюмбальным введением гепарина и без него. В основной группе получивших гепарин /Й1/ было 10 новорожденных, поступивших е стационар в возрасте от 4 до 25 дней, из родильных домов — 8 человек, с участка — 2 с диагнозами — постгипоксическое поражение ЦНС (энцефалопатия), родовая травма, пневмапатия. Из них 4 было доношенных, 3 — недоношенных (недоноi 776412

25

35

50 шенность1 ст.) и 3 переношенных, Гнойный менингит возник на фоне субарахноидального кровоизлияния у 5 детей, на фоне родовой травмы с кровоизлияниями в вещество мозга у 2 больных, нагноившейся гематомы у 2 и у 1 ребенка после хирургического лечения кефалогематомы.

При исследовании флоры ликвора у 3-х флота не выделена, у двоих выделены грибы рода Candida, у троих — Е. coll, у одного—

kiebsiella, у одного — эпидермальный стафилококк.

Плановая терапия этим детям включала антибактериальные средства (после "стартовой" назначалась терапия с учетом чувствительности антибиотикам выделенной флоры (иммунные препараты), гиперимунная нативная плазма, иммуноглобулин, нормальный человеческий для внутривенного введения), переливания свежегепаринизированной крови, ингибиторы протиолиза (контрикал ), антигиноксанты, дезинтоксикационную инфузионную терапию и энерговитаминный комплекс. По показаниям дети переводились на парентеральное питание, При грибковой флоре больные получали антимикотические и репараты (леворин, амфотерицин В). В случаях позднего поступления детей, с подозрением на вентрикулит, неэффективности в первые сутки назначенной комплексной терапии проводилось эндолюмбальное введение гепарина, антибиотиков (гентамицина, канамицина, бруламицина, левомицетина) и всем был назначен гепарин самостоятельно (4 дет.) или в комбинации с вышеназванными антибиотиками, Сроки пребывания в стационаре детей составили от 23 до 74 дней (в среднем 43 дня).

Санация ликвора наступила в пределах от 9 до 23 дня болезни (в среднем на 15 день болезни).

У троих детей из 10 отмечены рецидивы заболевания, несмотря на проводимую терапию, что было связано у двоих с поздним поступлением и уже с началом формирования вентрикулита, s одном случае — с ранним назначением лидазы на фоне снижения антибактериальной терапии, Однако несмотря на тяжесть состояния и осложненное течение все дети выздоровели, и только в одном случае отмечено осложнение — формирование компенсированной гидроцефалии.

У больного Т, с рецидивирующим течением санации ликвора удалось добиться после 17 эндолюмбальных введений гепарина с антибиотиками. Вторая контрольная группа (5 человек}, которая лечилась без введения гепарина, была с аналогичной патологией. Однако исходы в ней были значительно хуже. Так, летальный исход наступил у троих из пяти, а у двоих выживших детей срок госпитализации составил 37 дней (от

78 — 97 дней) с формированием в последующем осложнений в виде гидроцефалии у двоих в результате блока ликворопроводящих путей с задержкой психомоторного развития (у одного).

Контрольная группа представлена 2-мя подгруппами:

1 подгруппа — 3 больных с летальным исходом, 2 подгруппа — 2 выздоровевших от гнойного менингита, но имеющие тяжелые последствия, В связи с наступлением летального исхода в контрольной группе длительность интоксикации составила 18 дней, что соответствовало их сроку госпитализации.

Подъем температуры в группе умерших наблюдался лишь у 1 ребенка с длительностью госпитализации 52 дня, а у 2 других детей температура была на нормальных и субнормальных цифрах, Прочерки в графах таблицы обозначают отсутствие указанного клинического признака.

Эффективность предлагаемого способа лечения подтверждается:

1. Снижением летальности: в группе детей, леченых гепарином эндолюмбально, все выздоровели, а в контрольной группе (без введения гепарина эндолюмбально) летальность составила 6%, 2, Снижение осложнений:

В 1 группе у 1 ребенка из 10 отмечено в последующем развитие гидроцефального синдрома, тогда как в контрольной группе у всех выздоровевших детей наблюдались серьезные осложнения.

3. Сокращение длительности: а) антибактериальной терапии (в 1 группе она составила 39 дней, во 2-й — 50 дней, у выздоровевших — 72 дня), в среднем на

30%, б) госпитализации (в 1 группе — 43 дня, во 2-й группе — 54 дня), у выэдоровевших—

87 дней (на 21%).

Предложенный способ лечения осуществляется следующим образом.

Новорожденному, больному гнойным менингитом, эндолюмбально вводят гепарин в дозе 10 — 55 ед./кг массы тела в сутки, что составило 25-200 ед, на однократное введение в количестве от 1 до 17 раз без или в сочетании с антибиотиком, чувствительным к выделенной флоре с интервалом в 1 — 3 дня.

Пример 1. Девочка Ш.. 4 дней поступает иэ родильного дома с диагнозом по1776412

30

50 стгипоксическая энцефалопатия, острый период, синдром гиповозбудимости, недоношенность! степени в тяжелом состоянии, Акушерский анамнез отягощен — беременность протекала с угрозой прерывания, нефропатией, роды на 35 неделе беременности, проводилась операция поворота плода на ножку. Ребенок родился в асфиксии Ilстепени,,закричал после реанимационных мероприятий. При поступлении состояние тяжелое, беспокоится, на левой теменной кости кефалогематоза размером

3х4 см. Физиологические рефлексы снижены. В легких дыхание пуэрильное, частота дыханий 40 в 1 минуту. Тоны сердца ясные, ритмичные, пульс 150 ударов в минуту. Живот мягкий. Край печени пальпируется на 2 см ниже реберной дуги. Лупочная ранка под корочкой.

На 3 день пребывания в стационаре состояние ухудшилось; появились двигательное возбуждение, монотонный крик, гинерестезия кожных покровов, стойкий периоральный цианоз. Значительно снизились физиологические рефлексы, наросла мышечная гипотония, появилась патологическая глазная симптоматика.

В связи с подозрением на менингит была выполнена люмбальная пункция. Ликвор мутный, окрашенный кровью, вытекал средними каплями, В анализе ликвора белок

3,3%, плеоцитоз 279 в 1 мкл, нейтрофилы

54%

Клинический диагноз: субарахноидальное кровоизлияние. осложненное гнойным менингитом, На фоне проводимой комплексной терапии, включающей антибактериальные, и иммунные препараты, к лечению было подключено эндолюмбальное введение только гепарина в дозе 75 ед. (39 ед./кг массы тела).

Всего было проведено 5 введений гепарина эндолюмбально в течение 10 дней в дозе

75 — 100 ед, (4 раза по 75 ед.) 39 ед,/кг массы), однократно — 100 ед./44 ед./кг массы тела), что в среднем составило 39 — 44 ед./кг массы тела в сутки.

Положительная динамика со стороны

СМЖ отмечена после однократного введения гепарина на 3 день. Санация ликвора наступила на 13 день болезни (на 10 день от начала эндолюмбального введения).

Заболевание протекало без рецидива и осложнений.

На 7 день болезни девочка стала активней, улучшилось самочувствие, начала прибавлять в весе.

На 36 день была выписана домой в удовлетворительном состоянии. В катамнезе— беэ осложнений, Пример 2. Девочка Т., 9 дней, поступила иэ родильного дома, Ребенок иэ двойни, родилась второй по счету массой 1900 г, закричала сразу. Приложили к груди на 3 день жизни, сосала вяло, беспокоилась. На 6 сутки повысилась температура, стала отказываться от груди, появился цианоз кожных покровов. С диагнозом — пневмония, пренатальная энцефалопатия, Ребенок переведен в специализированное отделение ДГКБ М 1.

Акушерский анамнез отягощен; беременность протекала с токсикозом I половины, нефропатией II половины. Роды на 37 неделе беременности, проводилась родостимуляция.

Состояние в отделении больницы тяжелое, температура 36,9О. Кожные покровы бледные, крупноразмашистый тремор рук, гиперестезия кожных покровов, запрокидывание головы. Рефлексы новорожденного снижены. Больной родничок размером

0,5х0,5 см не возбужден. В легких дыхание ослаблено, хрипов нет, частота дыхания 44 в минуту, Перкуторно легочный звук. Тоны сердца отчетливы. I56 ударов в минуту. Живот мягкий, край печени пальпируется на 1,5 см ниже реберной дуги, селезенка — у края реберной дуги

С диагностической целью выполнена люмбальная пункция; получена капля густого гноя. В анализе — сплошь лейкоциты.

Клинический диагноз: вторичный гнойный менингит на фоне субарахноидального кровоизлияния.

На фоне комплексной терапии проводилось эндолюмбальное введение гентамицина N. 7, канамицина N 8, гепарина М 17 (из них гепарин с гентамицином N 7, гепарин с канамицином N - 5, самостоятельно гепарин

N. 2). Доза вводимого гепарина составила

50 — 70 ед. на введение (20 — 28 ед./кг массы тела).

В результате проводимой терапии состояние девочки улучшилось — стала активнее, уменьшилась гиперестезия кожных покровов, уменьшился тремор рук. стала прибывать в весе. В связи с замедленной санацией ликвора и подозрением на вентрикулит на 24 день болезни в лечение была введена лидаза, после чего был зарегистрирован рецидив с ухудшением состояния и повышением плеоцитоза (до 4603/3=1536, 90% гефтрофилы).

Лечение было продолжено, увеличена доза гепарина М 3 до 80 ед. (32 ед./кг массы. тела) и проведено трехкратное введение гепарина с канамицином. После чего наступила санация ликвора.

1776412

Девочка была выписана с выздоровлением на 74 день от начала болезни.

В катамнезе — без осложнений.

Пример 3. Мальчик Ш., 4 дней, поступил из родильного дома с диагнозом перинатальная энцефалопатия, острый период, синдром гиповозбудимости, кефалогематома обеих теменных костей.

Ребенок от 1 беременности, протекавшей с угрозой прерывания в 1 половине и с нефропатией И половины. Роды срочные, проводилось родоусиление по схеме, был длительный потужной период. С первого дня жизни нефалогематомы нарастали и появилось их напряжение. Ребенок был переведен в специализированное отделение

ДГКБ 9 1. Состояние при поступлении тяжелое, возбужден, срыгивает. Рефлексы новорожденного вызываются, но с длительным латентным периодом. Кожные покровы бледные, чистые. В легкихдыхание руэрил ьное, частота дыхания до 42 в минуту.

Тоны сердца отчетливые, ритмичные. Пульс

140 ударов в минуту, Живот мягкий. Край печень пальпируется на 1,5 см ниже реберной дуги, селезенка не увеличена. Проводилось хирургическое лечение кефалогематом. Через неделю после повторной пункции кефалогематомы наступило ухудшение состояния — усилилось беспокойство, стал отказываться от груди.

Наросла патологическая неврологическая симптоматика — повысился мышечный тонус, снизились физиологические рефлексы.

Большой родничок размером ЗхЗ см стал выбухать, расхождение в саггитальном шве до 0,4 с, появился симптом Грефе. С диагностической целью выполнена люмбальная пункция. Ликвор вытекал струей, мутный, в поле зрения сплошь нейтрофилы. Клинический диагноз: вторичный гнойный менингит на фоне перинатальной гипоксически-ревматической энцефалопатии, двусторонняя кефалогематома теменн ых костей, На фоне проводимой комплексной терапии в лечение был введен гепарин эндолюмбально наряду с эндолюмбальным введением гентамицина. Положительные изменения в СМЖ появились на 2 день после эндолюмбального введения гентамицина (2 мг) и гепарина в дозе 25 ед (8 ед./кг массы). а улучшение е состоянии ребенка— повышение активности, уменьшения ригидности эатылочных мышц и геперестезии кожных покровов было отмечено после 2кратного введения гепарина на 4,день после начала эндолюмбального введения, Санация ликвора наступила после 5 интралюмбальных введений (двукратно гепарин в дозе 25 ед. и гентамицина 2 мг и три

50 наступил exitus )etatfs, а у 2 детей, выздоровевших от гнойного менингита, сформировались осложнения: гидроцефалия у двоих и у одного — задержка психомоторного развития (при сроке госпитализации 13 — 97 дней, в среднем — 87 дней).

Санация СМЖ у умерших больных не наступила, а у 2 больных, выписанных на участок, — на 8 день болезни.

Таким образом, исследования предлагаемого метода дает большой экономический и социальный эффект, Предлагаемый способ позволяет:

1, Сократить летальность от гнойного менингита, 2. Предупредить возникновение тяжелых осложнений, приводящих к инвалидизации детей.

3. Сократить сроки госпитализации.

4, Способ технически прост, доступен для выполнения, раза гепарин в дозе 25 ед., 25 ед. и 50 ед. соответственно). В результате проводимой терапии состояние улучшилось, ребенок прибавил в весе, стал фиксировать взгляд.

5 В последующем на фоне наметившейся санации ликвора на 86 день болезни больной стал беспокоиться. При контрольном исследовании ликвора обнаружено значительное увеличение плеоцитоза до 150 в ммз. Не

10 исключено, что ухудшение (рецидив) возник на фоне присоединившейся ОРВИ и отмены антибактериальной терапии. Усиление антибактериального лечения и последующего эндолюмбального введения гепарина в дозе

15 10 ед (14 ед./кг массы тела) позволила добиться полной санации СМЖ выписать ребенка на 45 день болезни с выздоровлением.

В катамнезе — осложнений нет.

20 Лечение данным способом проведено

10 новорожденным; 4 из них интралюмбально введен только гепарин, а 6 — гепарин с антибиотиками (карбенициллин, гентамицин, бруламицин). В этой группе больных

25 положительная динамика в сторону санации спинно-мозговой жидкости наступила на 5-10 день (6 день) заболевания и полная санация на 9-23 день (15 день). Длительность госпитализации составила 43 дня (от

30 23 до 74 дней).

Осложненное (рецидивирующее) течеwe наблюдалось у 3 детей, полное выздоровление без последствий у 9 человек.

Только у одного формирование в последующем гидроцефалии в результате раннего возникновения блока ликворных путей (при позднем поступлении в стационар).

В контрольной группе 5 человек. Исходы были значительно хуже. Так, у 3 детей

1776412

Составитель B. Румянцев

Техред M.MoðãåíTàë Корректор 3 Лончакова

Редактор

Заказ 4087 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Таким образом, предлагаемый способ можно рекомендовать для широкого внедрения в практическое здравоохранение.

Формула изобретения

Способ лечения гнойного менингита, включающий интралюмбальное введение лекарственного средства, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью уменьшения осложнений острого периода и остаточных явлений заболеваний у новорожденных и

5 детей раннего возраста, вводят гепарин в дозе 10 — 55 ед,/кг массы в сутки.