Способ разделения рацемического спирогидантоинового соединения на его оптические антиподы

 

Использование: при лечении диабетических заболеваний. Сущность изобретения: продукт общей формулы I, где X - фтор или хлор, Q - метил или атом азота, Y - метилен или атом кислорода . Реагент 1: рацемическое соединение общей формулы I. Изобретение относится к новому способу разделения рацемического спирогидамтоиновогш соединения общей ФОРМУЛЫQ N.. оо Q Y где X - атом фтора или хлора; О - метил или атом азота, а NH X HN Q Y Реагент 2: изоцианат формулы RNCO, где R - это (S) или (К)-1-фенилэтил. Условия: инертный полярный органический растворитель в присутствии основания: при комнатной температуре. Реагент 3: продукт обшей формулы: О «-Y r N-C-NHR О Ч Q Y где X, Q, Y и R имеют вышеуказанные значения, с последующими хроматографированием на двуокиси кремния, обработкой низшим алкоксидом (.) щелочного металла в апротонном органическом растворителе и окислением. 4 пр. Y - метилен или атом кислорода, на его оптические антиподы. Полученные оптически активные ассиметричные спирогидантоиновые соединения могут найти применение при медицинском контроле некоторых хронических диабетических осложнений, которые возникают из-за диабетического меллитуса. Известен способ получения оптически активных спиро-гидантоинов, заXI 3 СЛ ю Ю см

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СО ЦИАЛ ИСТИЧ ЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51) 5 С 07 D 491/107/A 61 K 31/415, I,C 07 D 491/10, 233:72, 215:48, 3»: 04) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ {-

К ПАТЕНТУ (54) СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКОГО

СПИРОГИДАНТОИНОВОГО СОЕДИНЕНИЯ НА ЕГО

ОПТИ4ЕСКИЕ АНТИПОДЫ

-С-NHR, II

О (57) Использование: при лечении диабетических заболеваний. Сущность изббретения: продукт общей формулы I, где Х - фтор или хлор, Q — метил или атом азота, Y — - метилен или атом кислорода. Реагент 1: рацемическое соединение общей формулы I.

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) (21) 4614599/04 (22) 26.07.89 (46) 23. » .92. Бюл. N 43 (31) 224966 (32) 27.07.88 (33) vs (71) Пфайзер Инк (vS) (72) Маркус Брэкин и Гарри Ральф

Говард (vS) (56) Патент США Ю 4130714, кл. 548-309, опублик. 19. 12. 78.

Патент США ег 4716113, кл. 435-125, опублик. 29.12.87.

Изобретение относится к новому способу разделения рацемического спирогидантоиновогп соединения общей формулы

Им

Х, « — Т.

Q где X - атом фтора или хлора;

0 — - метил или атом азота, а

ЯЛ 1777599 А 5

Реагент 2: изоцианат формулы RNCO, где R — это (S) или (R)-1-фенилэтил.

Условия: инертный полярный органический растворитель в присутствии основания: при комнатной температуре.

Реагент 3: продукт общей формулы:

Y где Х, Q, Y u R имеют вышеуказанные значения, с последующими хроматографированием на двуокиси кремния, обработкой низшим алкоксидом (С{-С ) щелочного металла в апротонном органи-, ъ ческом растворителе и окислением.

4 пр. 1 !. в

1,0

1 0

Y — метилен или атом кислорода, на его оптические антиподы, Полученные оптически активные ассиметричные спирогидантоиновые соединения могут найти применение при медицинском контроле некоторых хронических диабетических осложнений, которые возникают из-за диабетического меллитуса.

Известен способ получения оптически активных спиро-гидантоинов, за77599

Q Y

Q Y

3 17 ключающийся в расщеплении соответствующего dl-соединения 1-бруцином (1).

Известен также многостадийный способ получения оптически активного спирогидантоина,, исходя из 2-(4 фторфенокси)этилбромида, в котором фермент альфа-химотрипсин используется для расщепления промежуточного вещества, известного как метиловый эфир 4-амино-6-фторхроман-4-карбоновой кислоты на соответствующие оптические антиподы до превращения в целевое спирогидантоиновое циклическое соединение путем обработки цианатом щелочного металла в кислой среде (2J

Недостатком этих способов является недостаточно высокий выход целевого продукта.

Цель изобретения - повышение выхода целевых продуктов " оптически активных спирогидантоиновых соеди" нений.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом разделения рацемического спирогидантоинового сое" динения на его оптические антиподы, заключающимся в том, что рацемическое соединение общей формулы I где Х - атом, фтора или хлора, Q является метином или атомом азота, и

Y — это метилен или атом кислорода, подвергают взаимодействию с, по крайней мере, эквимолярным количеством оптически активного асимметричного изоцианата формулы RNCO где R это (s) или (R)-1-фенилэтил, в среде реакционно-инертного, полярного органического растворителя в присутствии основания при комнаткой температуре с образованием диастереомерного уреидного соединения формулы II

:где Х, Q, Y u R имеют указанные значения, которые разделяют с помощью хроматографирования на двуокиси кремния и превращают выделенные уреидные диастереомеры в соответствующие оптические активные гидантоиновые соединения путем обработки их молярным избытком низшего алкоксида (С -С ) щелочного металла в апротонном органическом растворителе, при температуре кипения реакционной смеси с последующим подкислением, преимущественно, рацемическое соединение общей формулы I и ассиметричный изоцианат используют в эквимолярных количествах в качестве органического растворителя используют при этом диметилформамид,а в качестве основания " гидрид натрия, при превращении же уреидных диастереомеров в соответствующие оптически активные гидантоиновые соединения в качестве апротонного органического растворителя используют тетрагидрофуран, а в качестве алкоксида щелочного металла - метоксид натрия.

Пример 7. 8 атмосфере азота

25 в реакционной колбе, высушенной над . пламенем, промывают 271 мг (0,00679 моль)

603"ного гидрида натрия (диспергированного в минеральном масле) гексаном, чтобы удалить масло и после этого

3р суспендируют в 15 мл сухого диметилформамида при постоянном перемешивании. В образовавшуюся перемешанную суспензию затем добавляют за один при. ем 1,61 г (0,00679 моль) рацемического 6-фтор-2 3-дигидроспиро- 4Н-1-бен1 зопи ран-4,4 -имидазолидин -2, 5 -диона после чего добавляют еще 5 мл осушенного диметилформамида, чтобы облегчить перемешивание. После перемешивания образовавшейся суспензии при комнатной температуре (около

20 С) в течение 35 мин ее последовао

; тельно обрабатывают 1,0 r (0,00679 моль) (R) - (+) -альфа - метилбензилизоцианата ф5 и затем перемешивают при комнатной температуре в течение 72 ч. После за» вершения этой стадии реакционную смесь охлаждают до 0 С и выливают на о

100 мл смеси воды со льдом, после че50 го экстрагируют водную смесь тремя порциями (по 50 мп) диэтилового эфира. Объединенные органические слои з атем суша т над без водным сульфатом магния и фильтруют, причем, образовавшийся Фильтрат затем концентриру" ют в вакууме, получая 1,52 г (58ф) сырого продукта, который, как оказалось, является смесью диастереометрических уреидов, состоящих из (4R)1777599

5 (4S)-6-фтор-2,3-дигидро-3 - ((R)-1фенилэтилкарбамоил) -спиро (4Н-1-бензопиран-4,4 -имидазолидин(-2,5 -ди1 1 } онов. Затем эту диастереомерную смесь хроматографируют на силикагеле (230400 меш) используя в качестве элюента смесь (7:3 по объему) гексана и этилацетата. Таким образом, окончательно получают 592 мг (45".,) чистого (2) (R) - диастереомера (T.пл. 227-229 С) и 637 мг (49Ж) чистого (R) (5) - ди— о астереомера (Т.пл. 222-225 С), а также 267 мг смеси изомеров.

Чистый (S) (R) — диастереоизомер, а именно (48)-6-фтор-3 - DR)-1-фенилэтилкарбамоил)спиро(4Н-1-бензопиI ран-4,4 -имидазолидин -2,5-дион (Т.пл. 227-229 С) был охарактеризован дополнительно с помощью данных ядерного (протонного) магнитного резонанса и элементарного анализа: спектр

ПМР (300 МГц, в пердейтеродиметилсульфоксиде) хим. сдвиг: 1,40 (дублет, ЗН), 2,26 (дублет, 1Н) 2,75 (мультиплет, 1Н), 4,30 (мультиплет, 1Н), 4,45 (триплет, 1Н), 4,77 (триплет, 1Н), 6,85 (мультиплет, 1Н), 7,03 мультиплет, !Н), 7,11 (пара дублетов, 1Н), 2-7,4 (мультиплет, 5H), 8,40 .(дублет, 1Н).

Пример 2. В атмосфере азота в реакционной колбе, высушенной над пламенем, промывают гексаном 820 мг (0,02 моль) 603-ного гидрида натрия (диспергирован в минеральном масле) чтобы удалить масло и после этого суспендируют его в 60 мл осушенного диметилформамида при постоянном перемешивании. К образовавшейся перемешивающейся суспензии затем добавляют 5,13 г (0,02 моль) рацемического

3 -хлор-5, 6, 7,8 -тетрагидроспиро (имидазолидин-4,5 -хинолиíj-2,5-дио15 на (продукт препаративного примера

Е). Образовавшуюся белую суспензию затем перемешивают при комнатной температуре (около 20 С) в течение

30 мин, после чего туда же добавляют

20 3,0 г (0,02 моль) (R)-(+)-альфа-метилбензилицзоцианата. Затем полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

18 ч. В этот момент анализ методом

2 тонкослойной хроматографии (с использованием в качестве элюента смеси этилацетат:гексан=1:1 по объему (показал наличие только пары диастереомеров. После завершения этой отадии

30 реакционную смесь выливают в 300 мл воды со льдом, затем перемешивают и подкисляют до рН 4 однонормально" соНайдено, 3: С 62,69; Н 4,63;

N 10,54

С20 H FN O 1.

Вычислено, : С 62,66; Н 4,73;

N !0,93

Чистый (R) (R)- - диастереомер, а именно (4Г)-6-фтор-3 - ((. )-1-фенил этилкарбамоил спироГ4Н-1-бензопиран4,4 -имидазолидин1-2,5 -дион. Т.пл.

222-225 С также был дополнительно охарактеризован с помощью данных ядерного магнитного резонанса и элементарного анализа: ПМР-спектр (300 МГц, в пердейтеродиметилсульфоксиде) хим. сдвиг: 1,40 (дублет, 3Н), 2,28 (дублет, 1Н), 2,86 (триплет, 1Н), 4,32 (мультиплет, 1H), 4,47 (триплет, 1Н), 4,76 (триплет, 1Н), 6,80 (мультиплет, !Н), 6,95 (триплет, 1Н), 7,06 (пара дублетов, 1Н) 7,12-7,45 (мультиплет, 5H),8,36 (дублет, 1Н).

Найдено, 3: С 62,80; Н 4,43;

N 10,91

C Zo H,8 FN O

Вычислено, 3: С 62,66; Н 4,73;

N 10,93 ляной кислотой, причем выпавший осадок отфильтровывают, последовательно промывают водой и сушат на воздухе. до постоянного веса. Выход полученного таким образом диастеремерного продукта составил. до 8,03 (983). Показано, что продукт является смесью

4р диастереомерных уреидов, состоящих из (5 R)- и (5 S)-3 -хлор-5,6,7

8 -тетрагидро-3- (В.) - 1-фенилэтилкарf бамоил1-спирт имидазолидин-4,5 -хинолин1-2,5-дионов, плавящихся при

45 140-1600С. Затем эту смесь хроматографируют, сначала растворяя 6,6 г указанного продукта в минимальном количестве этилацетата и добавляя раствор в колонку с силикагелем щп (230-400 меш) используют в качестве элюента смесь этилацетат:гексан=1:3 (по объему). Таким образом, окончательно получают 1,84 г (563) чистого (S) (R) - диастереомера (т.пл. 95у; 100 C), 1,50 г (453) чистого (R), (R) — диастереомера (Т.пл. 80-!00 С) и 2,04 г смеси изомеров. Чистый (S)

1 (R) — диастереомер. а именно (5, S)—

-3 -хлор"5,6,7,8 -тетрагидро-3777599

1

p(R) -1-фенилэтилкарбамоил1-спиро имидазолидин-4, 5 ""--хинолин) 2, 5-дион (в виде геми-гексаната) Т.пл. 95100 С, был дополнительно охарактеризован методами протонного магнитного резонанса и элементарного анализа: спектр ilMP (300 ИГц, ДМСО-пердейтеро) хим. сдвиг: 1,42 (дублет, 3Н), 1,95 (ш.с, 1Н), 2,22 (мультиплет, 2Н), 2,50 (мультиплет, 2Н), 2,85 (мультиплет, 2Н), 4,80 (мультиплет, 1Н), 7,10-7,36 (мультиплет, 5Н), 7,95 (синглет, 1Н), 8,38 (дублет, 1Н), 8,41 (синглет, 1H).

Найдено, : С 62,27; Н 5,68;

N 12,41

C 20EI <> C J N x0, 506Н 1. (гексан)

Вычислено, 3: С 62,51; Н 5,93;

N 12,28 . Цистый (R) (Rj — диастереомер, а именно (5В,) — 3 -хлор-5, 6, 7,8 тетрагидро"3-f(R)-1-фенилэтилкарбамоил)-спиро имидазолилин-4,5 -хинолин -2,5-дион (в виде геми-гексаната), Т.пл. 80"100 С, также был дополнительно охарактеризован с помощью элементарного анализа.

Найдено, 3: С 62,67; Н 5,49;

N 12,26

С Н C1N O >х 0,5C6H «(гексан)

Вычислено, 3: С 62,51; Н 5,93;

N 12,28

Пример 3. В атмосфере сухого азота смесь, содержащую 200 мг (0,00054 моль) диастереомерно чистого (4S)-6-фтор-2,3-дигидро-3 - p(R)—, t-фенилэтилкарбамоил) спиро(4Н-1-бензопиран-4,4 -имидазолидин)-2,5t диона (S) (R) — (диастереомерный продукт примера 1 (и 1, О г (О, 0185 моль) метоксида натрия в 10 мл осушенного тетрагидрофурана кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, и затем дают смеси охладиться до комнатной температуры (примерно 20 C), после чего выпаривают при пониженном давлении почти сухого состояния. Получаемый таким образом остаток затем обрабатывают однонормальной соляной кислотой в количестве, достаточном для доведения рН конечного раствора до значения примерно 7,5. Образовавшееся твердое вещество последовательно собирают с помощью фильтрации с отсасыванием. Затем его сушат на воздухе до постоянного веса, получая выход твердого продукта 392 мг. Затем этот материал хроматографируют на си5

55 ликагеле, используя смесь этилацетат:гексан=l: 1 (по объему) в качестве подвижной фазы, и таким образом, окончательно получают 104 мг (811) чистого (4S) †(+)-6-фтор-2,3-дигидроспиро(4Н-l-бензопиран-4,4 -имидазолидин) -2,5 -диона (сорбинил) в виде белых кристаллов, плавящихся при

237-240 С. М) ф + 54,8 град. (концентрация

С=l моль/л в метаноле) ПИР-спектр (300 ИГц, пердейтеро-ДМСО, хим. сдвиг: 2,15 (мультиплет, 1Н), 2,30 (мультиплет, 1Н), 4,20 (мультиплет, 1Н), 4,50 (мультиплет, 1Н), 6,90 (мультиплет, 2Н), 7,10 (мультиплет, 1Н), 8,60 (синглет, 1Н). Этот продукт был практически идентичен во всех отношениях соответствующему продукту, который сначала описан как

d-6 -фтор-спиро-(хроман-4,4 -имидазопидин -2,5 -дион !Т.пп. 241-243оС)

Pg>J + 54,0 град. (C=l в метаноле)

Аналогичным образом, когда чистый (4К) -б-фтор-2, 3-ди гидро-3- 5(R) - l -фенилэтилкарбамоил спиро 4Н-1 - бензопиран-4, 4-имидазолидин)-2, 5 -дион (К) (R) — диастереомерный продукт примера 1 и метоксид натрия взаимодействуют между собой по то" же самой методике, с использованием указанных выше тех же молярных соотношений, в конце концов получают (после обработки) с выходом 363 чистый (4R) †(-)-б-фтор-2,3-дигидро-спиро

$4Н-1-бензопиран-4,4-димидазолидин)2,5 -дион в виде белого кристаллического твердого вещества, плавящегося при 235-237 C (М) - 54,1 (C=l, в метаноле) . Этот продукт также был практически идентичен во всех отношениях соответствующему конечному продукту, который сначала был описан как 1-6-фтор-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин -2,5 -дион (Т.пл. 241—

243 С(.М - - 54,8 град. C=l в метаноле).

Пример 4. В атмосфере сухого азота, в сухой реакционной колбе кипятят с обратным холодильником смесь, состоящую из 1,73 г (0,00434 моль) диастереомерно чистого геми-гексаната (9 S } -3"-хлор-5,6, 7, Я -тетра гидро-3- $(R) -1-фенилэтилкарбамоил спиро (имидазолиидин-4,5 -хинолин)-2,5-ди-! она (S) (R) — диастереомерный продук! примера 2) и 4,68 г (0, 086 моль) метоксида натрия в 50 мл осушенного

Π— Ф

О х ..

Q Y где X - атом фтора или хлора;

Q. — метил или атом азота.;.

30 у — метилен или атом к.слорода; подвергают взаимодействию с по крайней мере эквимолярным количеством оптически активного асимметричного изоцианата формулы RNCO, где R — - (S)

35 или (R)-1-фенилэтил в среде реакциj анно инертного полярного органического растворителя в присутствии основания при комнатной температуре с образованием диастереомерного уреид4О ного соединения общей Формулы II

-С-NHR

9 17775 тетрагидрофуна, в течение 18 ч. После этого по данным анализа методом тонкослойной хроматографии (с использованием смеси 1:1 по обьему этилаце" тат:гексан) в смеси присутствует только небольшое количество реагировавшего исходного материала. В этот момент добавляют еще 2,4 r метоксида натрия (0,044 моль) и кипячение продолжают еще в течение 18 ч. После этого методом тонкослойной хроматографии показано, что в смеси присутствует только желаемый гидантоиновый конечный продукт" .После завершения 15

Э этой стадии реакционную смесь (суспен-, зию)- охлаждают до комнатной температуры (примерно 20 С) концентрируют в вакууме и затем разбавляют 100 мл воды. Затем полученный водный раствор подкисляют до РН 5,0 однонормальной соляной кислотой и полученный таким образом белый твердый продукт последовательно собирают посредством фильтрации с отсасыванием, промывали водой и сушили на воздухе до постоянного веса. Затем после перекристаллизации этого материала из смеси метанол/хлороформ получают

848 мг (783) чистого (5 ь)-3 -хлор51,6,7,8 -тетрагидро-спиро(имидазолидин-4,5-хинолин)-2,5-диона в виде мелких иголок белого цвета, плавящихся при 256-258 C. (О() +

42,75 град. (С=1, в метаноле) спектр

ПМР (300 МГц, пердейтеро-ДМСО) хим„ сдвиг: 1,92 (мультиплет,, 2Н), 2,15 (мультиплет, 2Н), 2,90 (триплет, 2Н), 7,62 (синглет, 1Н), 8,50 (синглет, 1Н), 8,57 (синглет, 1Н).

Найдено, ь: С 52,71; Н 4,23;

N 16,51

С „Н,СТИКСz

Вычислено, .", : С 52,50; Н 4,01;

N t6,70 4g

Аналогичным образом, когда 1,5 r (0,00375 моль) чистого (5 R)-3 -хлор5, б, 7, 8 - тетра гидро-3- ((й) -1-Фенилэтилкарбамоил) спиро(имидазолидин4, 5 -хи ноли н) -2, 5-дион — геми-гекса на- 5О та ((R) (R) диастереомерный продукт примера 2) и 5,94 г (0,110 моль) метоксида натрия (два эквивалента), в

50 мл осушенного тетрагидрофурана кипятят вместе в течение 18 ч по той же самой методике, в конце концов получают, после обработки и перекристаллизации из смеси метанол/хлороформ, 890 мг (94 ) чистого (R)-3 -хлор10

5,,6,7 8 -тетрагидро-спироГимидазолидин-3,5-хинолин -2,5-диона в виде белых иголок, плавящихся при 258259 С. (o() - 42,1 град. (С=1, в метаноле).

Найдено, 3: С 52,71; Н 3,80;

N 16,43 сlfн!ОСТ 3 Ъ

Вычислено, ь: С 52,50; Н 4,01;

N 16,70

Формула изобретения

1. Способ разделения рацемического спирогидантоинового соединения на его оптические антиподы, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью повышения.выхода целевого продукта, рацемическое соединение общей формулы Т

f где Х, Q, Y u R имеют указанные значения, которое разделяют с помощью хроматографирования на двуокиси кремния и превращают выделенные уреидные диастереомеры в соответствующие оптически активные гидантоиновые соединения путем обработки их малярным избытком низшего алкоксида (С1-С ) щелочного металла в апротонном органическом Растворителе, при температуСоставитель Г. Жукова

Техред И.Моргентал Корректор 3,Лончакова

Редактор ю ЮМмюююююФВ ЮЮ Ю

Заказ 4131 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комнтста цо изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комГннат "Латент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101

11 1777599 12 ре кипения реакционной смеси с после- нического растворителя используют дующим подкислением„ диметилформамид, а в качестве ос2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю- нования - гидрид натрия. шийся тем, что рацемическое сое- < 4. Способ по и. 1, о т л и ч а.единение общей формулы I и асиммет- шийся тем, что при превращении ричный изоцианат используют при вза- уреидных диастереомеров в соответстимодействии в эквимолярных количе- вующие оптически активные гидантоиноствах. вые соединения в качестве апротонно3. Способ по и. 1, о т л и ч à" 10 го органического растворителя исполью шийся тем, что при взаимодей- зуют тетрагидрофуран, а в качестве ствии соединения формулы II с изоци- алкоксида щелочного металла " меток» анатом формулы RNCO в качестве орга- сид натрия.

Способ разделения рацемического спирогидантоинового соединения на его оптические антиподы Способ разделения рацемического спирогидантоинового соединения на его оптические антиподы Способ разделения рацемического спирогидантоинового соединения на его оптические антиподы Способ разделения рацемического спирогидантоинового соединения на его оптические антиподы Способ разделения рацемического спирогидантоинового соединения на его оптические антиподы Способ разделения рацемического спирогидантоинового соединения на его оптические антиподы 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности , к получению производных гидантоина формулы 1 OC-N-(CH2)n- XbHN

Изобретение относится к производному новой спирогетероциклической системы, содержащей диазаадамантановый и пирановый циклы, 2',2',5,7-тетраметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан-2,4'-тетрагидро- пирану), которое может найти применение в медицине

Изобретение относится к новым производным изохинолина, а именно к гидрохлориду 6,7-диметокси-4,4'-спиротетрагидропиран-N-(3-фенил-2-пропенил) -1,2,3,4-тетрагидроизохинолина формулы I = обладающему центральным М-холинолитическим действием

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к перхлоратам 2,4-дифенил-8-(4-нитро-3<SP POS="POST">Ъ</SP>-R-фениламинометилиден)-5,6,7,8-тетрагидрохромилия, где 1)R-H, 2)гидроксил или 3)аминогруппа, в качестве реагента для обнаружения анионных синтетических поверхностно-активных веществ в водах

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазолидиндиона ф-лы @ где N-0 или 1 X - O, S R<SB POS="POST">1</SB> - метил, метоксиметил, бензил, циклогексил, циклогексилметил, о-фторбензил, о-метоксибензил, м-метоксибензил, п-метоксибензил, о-гидроксибензил или п-гидроксибензил и R<SB POS="POST">2</SB>, R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - H, или R<SB POS="POST">1</SB> - циклогексил, R<SB POS="POST">2</SB> - метил и R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - H, или R<SB POS="POST">1</SB> + R<SB POS="POST">2</SB> - пентаметилен и R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - H, или R<SB POS="POST">1</SB> и R<SB POS="POST">2</SB> - H и R<SB POS="POST">3</SB> + R<SB POS="POST">4</SB> - пентаметилен, или их солей с щелочными металлами, которые обладают гипогликемическими свойствами
Наверх