Иммуномодулирующее средство
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к иммунологии, и может быть использовано для коррекции иммунодефицитных состояний у молодняка сёльс кохЬ- зяйственных животных, преимущественно телят. С целью коррекции иммунодефицитных состояний в качестве йммуномодулирующего средства используют квациклин-1,1-диметил-3-оксо-пиразолидин-1-ий-4-ил-ацетат, применяемый внутримышечно в виде 2%-ного водного раствора в дозе 5,0-6,0 мл на голову с интервалом 5 суток пятикратно. Применение квациклина способствует снижению заболевания телят в 2 раза, повышению их сохранности на 6,6%, увеличению привесов на 18,9%. 4 табл. со С
СО!ОЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (51)э А 61 К 31/415
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕ НТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4919444/15 (22) 14,03.91 (46) 15.01,93. Бюл, N - 2 (71) Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РСФСР и Институт органического синтеза АН
ЛатвССР (72) Г,Р,Реджепова, П.Н,Сисягин, И.В,Бердникова, Ю.Н.Федоров, Г,А.Бреманис, И.Я.Калвиньш и П,Т,Трапенциер (56) Патент Великс британии N. 2142533, кл. А 61 К 31/415, 987.
Кассич АЛО. Фармакокоррекция иммунодефицитов при массовых желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях телят // Тез. докл. Всесоюзной научно-технической конференции, г. Новгород. 10 — 12 октября 1990, М., 1990, с, 26-27.
Изобретение относится к ветеринарной иммунологии, в частности к иммуномодулирующим средствам.
Цель изобретения — повышение эффективности коррекции иммунодефицитных состояний.
Пример 1 Определяют эффективность способа в зависимости от дозы 1,1-диметил-3-оксопиразолидин-1-ий-4-ил-ацетата (квациклина), Исследования проводят на телятах, у которых отмечается приобре-.енная форма иммунодефицита, ха ра ктеризующаяся относительно невысоким содержанием в сыворотке крови Т-и В-лимфоцитов и низкой функциональной активностью нейтрофилов.,» Ы,, 1787438 А1 (54) ИММУНОМОДУЛИРУ!ОЩЕЕ СРЕДСТ-
ВО (57) Изобретение относится к ветеринарии, а именно к иммунологии, и может быть использовано для коррекции иммунодефицитных состояний у молодняка сельскохозяйственных животных, преимущественно . телят. С целью коррекции иммунодефицитных состояний в качестве имйуно -" модулирующего средства используют ква циклин- J,1-диметил-3-оксо-пиразолидин-1-ий-4-ил-ацетат, применяемый внутримышечно в виде 2%-ного водного раствора в доре 5,0 — 6,0 мл на голову с интервалом 5 суток пятикратно. Применение квациклина способствует снижению заболевания телят в 2 раза, повышению их сохранности на 3
6,6%, увеличению привесов на 18,9%. 4 табл. авзЪ
В опытах используют телят 15-30-дневного возраста. С этой целью телят, у которых по данным лабораторных исследованил от- О мечается T- u B-иммунодефицитное состоя- 4 ние, по принципу аналогов распределяют Ь на 3 опытные группы по 5-7 голов в каждой. (д
Телятам опытных групп применяют ква- QQ циклин в виде 2%-ного водного раствора пятикратно с интервалом 5 сут, причем первой группе животных введение осущесгвляют в дозе 4 мл, второй -5 мл, третьей — 6 мл.
В качестве критериев, характеризующих иммуномодулирующую активность препарата, определяют относительное содержание Т- и В-лимфоцитов, общил белок, IQG и tgM, функциональную активность нейтрофилов по НСТ-тесту по общепрлнятым в ветеринарии методам.
1787438
Результаты исследования показывают (табл. 1), что наиболее оптимальной до-, зировкой препарата, обеспечивающей иммуномодулирующее действие, заключа- . ющееся в повышении Т- и В-лимфоцитов до 5 пределов физиологических норм, является доза 5,0-6,0 мл.
Пример 2. Определяют эффективность квациклина в зависимости от кратности пр цдмния.,: - -;. 10
Подбор групп телят с призйаками имму нодефицита осу*ществляют как и в примере
1.
Телят подразделяют на 5 опытных групп по 5-7 голов в каждой, которым вводят 2 - 15 ный раствор квациклина в дозе 5.мл с интервалом 5 дней первой группе двукратно, второй- трехкратно, третьей — четырехкрат- но, пятой — шестикратно. Учет результатов проводят по тем же параметрам, что и в 20 примере 1.
Наиболее оптимальным способом применения каациклина, способствующим нор- мализации иммунологических параметров оргайизма телят, является пятикратное вве- 25 дение препарата. Интервал введения 5 сут является общепринятым.
П р и м е.р 3. Определяют сравнительную эффективность предлагаемого и известного способа.. 30
Телят в возрасте 15-30 дней с признаками иммунологической недостаточности по показателям Т- и В-лимфоцитов и функциональной активности нейтрофилов распределяют на 3 группы по 10-12 голов в 35 каждой: 2 группы опытные и 1 контрольная.
Опытным группам животных внутримышечно вводят 2 -ный раствор квациклина пятикратно с интервалом 5 дней, первой
rpyone животных в дозе 5 мл, второй — 6 мл. 40
Контрольной rpyrine животных вводят левам изол.
Учет результатов осуществляют по тем . же параметрам, что и в примере 1 и дойолнительно определяют заболеваемость. па- 45 деж и привесы телят.
Результаты исследований (табл. 3 и 4) показывают. что квациклин обладает выра >кенным иммуномодулирующим действием
50 на исследуемые факторы клеточного и гуморального иммунитета. Применение препарата в дозе 5-6 мл в виде 2 -ного раствора пятикратно с интервалом 5 дней способствовало нормализации иммунологических показателей до уровня физиологических величин данного возрастного периода животных. Особенно выраженное влияние отмечено на показатели Т- и В-лимфоцитов и функциональную активность нейтрофилов.
Стимулирующее влияние квациклина отмечено и на содер>кании иммуноглобулинов в сыворотке крови опытных животных, Данные табл. 3 свидетельствуют о том, что содер>какие как иммуноглобулинов G, так и иммуноглобулинов М на протяжении опытного периода оставалось неизменным, Выявленные колебания были статистически недостоверны (P<0,05). В то же время общеизвестно, что наиболее низкие показатели иммуноглобулинов с возрастом у телят отмечаются к концу 3 — 4 недель жизни, т.к. иммуноглобулины, поступившие с молозивом расходуются, а синтез собственных . иммуноглобулинов в этот период осуществляется крайне медленно ввиду несовершенства иммунной системы. Поэтому стабильное их содержание на одном уровне следует объяснить стимулирующим влиянием квациклина на иммунологическую активность.
Применение квациклина способствовало по сравнению с контролем снижению заболеваемости телят в неблагополучном по острым респираторным болезням хозяйстве в 2 раза, повышению сохранности телят на 6,6%, на 18,9% — увеличению .привесов.
Все это подтверждает выраженную эффективность изобретения, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в ветеринарной практике в качестве иммуномодулирующего средства.
Формула изобретения
Применение 1 1-диметил-3-оксо-пиразолидин-1-ий-4-ил-ацетата в качестве иммуномодулирующего средства.
1787438
Таблица 1
Иммуномодулирующее действие квациклина в зависимости от дозы
Показатель оза ква иклина мл
6,0
4,0
5,0 после опыт после опыта о опыта после опыта о опыта о опыта
30,0 «+ 1,9 15,6 й0,9
Т-лимфоциты,%
В-лимфоциты, %
Иммуноглобулины:
G, мгlмл
М, Mr/ìë
НСТ-тест, %: спонтанный индуцированный
Общий бег o
16,3+ 0,9
6,8 "=0,5
16,8+ 0,8
8,0 0,9
29,8+ 1,8
24,6 +1,7
10,1+ 1,1
11,9 1 2
11,2 «+ 1,6
6,9+ 1,0
14,5 + 0,9
2,6 й1,2
13,7 ф. 0,8
2,3 1,2
14 5 1- 0,6
2,0 ++ 1,2
12,9 +é0 2
2,4 1- 0,4
13,8 1- 0,3
1,8 +0,2
14,8 + 0,5
1,8 + 0,2
3,8+ 0,2
6,8 + 1,0
25,0 1- 2,8
52 0,1
8,4 «+ 1,0
36,6 й2,1
5,9 .0,6
350 0,2
80 й0,3
3,7 + 0,1
6 8 1-0,4
6,0 + 1,2
8,6 1- 1,0
38,8 ь 2,8
6,0+ 1,2
74 й14
5,6 «1-0 1
5,6 + 0,6
Иммуномодулирукмее действие квацнклина в эависииости от кратности прннененнл
Таблица 2
Покаэатели
Кратность применения квацнклнна
Трехкратно Четырехкратно Пвтикратно
t до j после до после до ) после опыта (опыта опыта <х ыта опыта) опыта
16,3 24,6 !63 278 183 30 ° 2
:0ф9 J 4 -О 3 О 6 О 9 1,9
6,1 10,4 6 ° 1 10,3 6,1 11,8 0 5 1 0 гб 5 1 1 0,5 0,2:
Двукратно
Контроль
О!естикратно
Тдо после опыта (опыта до 1 после опыта) опыта до опыта после опыта
30,0 -1,9
15,8
- 0,8
8,6 -1, 2
26,4 .0,8
Т-лимфоцнты, 2!
6,3
20,9
6,1 0,5
16,3 !
0,9
6,1
-0,5
19,2 Л,2
8,2
10,9 О линфоциты,ч
10,0 !
0,8
11,9
О 2
Инмуноглобулины:
14,8
J1,2
1,8
0,2
14,8
0,2
1,8 т0,2
14 ° 8 т0,2 . 1,8
40,2
14,8!
0,2
1,8 0,2
13,4
О,!
2,2 д,О
13,8
J1,2
6> нг/мл
14,8 -О, 2
1,8
О 2
14,0 !
О 3
2,8
-! ° 8
13 ° 9
О,l!
5,2 т0,2
13,3 0,1
2,0
1,О
15,0
0,2
2,6
1,2
Н, нгlмл
2,2
1,О
2,7 2,0 !
12 т10
НСТ-тест,Ф: спонтамный
7,1
0,7
23,3
1,7
3,7
0,1
6,8
J),4
7,8 0,9
32,6
2,4
3.7
0,1
3,7 !0,1
6 ° 8
«1,4
6,0
8,2
6,2 ь0,5
18,9 э1,3
8,6
01,0
38 ° 8
2,8
8,7 т3,0
38,6 т2,8
6 ° О ь1,2
3,7 0,1
6,8
40,4
6,0
<1 2
3,7 т0,1
3.9
10,9
6,0 т1,2
6,8
«0,4
6,8
J1,4
21 ° О к2 индуцированный
Обций белок, гФ
6,0 1,2
6,0
J 2
6,0
0.2
6,0 т1,2
6,2 тО 2
6,0
0,2
6,0 1 2
6,2 т1,3
5,0
5,2 э1,0, а лица 3
Сравнительная эффективность предлагаемого и известного способов оза ква иклина 6 мл
Показатель
Конт оль левамизол оза ква иклина 5 мл о опыта после опыта о опыта после опыта о опыта после опыта
15,8 +. 0,8 26,4 1- 0,8
Т-лимфоциты,%
В-лимфоциты, о/э
Иммуноглобулины:
G, мг/мл
М, мг/мл
НСТ-тест, %: спонтанный индуцированный
Общий белок, h
29,8 +. 1,8
15 6 1-0,9
6,9+ 1,0
16,3 ":0,9 6,8 ": 0,5
30,0 +.1,9
1 1,9 + 1,2
10,0 «+0,8
8,6 ":1,2
1 1,2 1- 1,6
14,5 1- 0,9
2,6 1-1,2
14,8 0,5
1,8 =" 0,9
152 й0,2
2,0 1-1 02
140 1-03
2,8 +1,8
14,5 «+0,6
2,0 - l,f
13,7 0,8
2,3 1,2
8,4 1,0
6,0 1,2
3,7 +О, 1
6,8 + 0,4
8,6 -1,0
3,9 1-0,9
3,5 0,2
8,0,0,3
38,0 = "2,8
36 6 ф 2 1
6,0 1-1,2
21,0:" 2,1
60 «1,2
6,2 1-0,2 6,0 0,2
6,0 + 1,2
5 9 0 6
5,6 ":0,6
1787438
Таблица 4
Влияние квациклина на показатели сохранности и привесов телят
:, (-:;,Д .;.) э
Составитель Е.Дмитриченко
Техред М,Моргентал .. Корректор JI.Ëóêà÷
Редактор А,Бер
Производственно-издательский комбинат "Патент", r, Ужгород, ул.Гагарина, 101
°
Заказ 20 . - Ти а с Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5