3-амино-4-арил-2-(2-метоксифенил)-7-нитро-1(2н)изохинолоны, обладающие аналептическим действием

 

Использование: в качестве биологически активного соединения. Сущность изобретения: 3-амино-2-(2-метоксифенил)-7-нитро-4- фенил-1(2Н)изохинолон: продукт 2-3-амино-2 2-метоксифенил}-7-нитрЬ-4-(2 ,3,4-триметоксифенияЗ-1(2Н)изохинолон. 1) Т.лл.244°С, БФС22Н17М304;2)Т.пл. 155°С, БФС25Н23М307. Реагент 1: амид 5-нитро-2- хлорбензойной кислоты. Реагент 2: фенилацетонитрил в диметилформамиде в присутствии поташа при 153°С. 1 табл.

{19) (11) СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ом

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 4838297/04 (22) 11.06.90 (46) 23.02.93. Бюл. М 7 (71) Киевский государственный университет (72) А,Г,Немазаный. Ю,M.Âoëoaåíêo, Т.А.Силаева, М.Ю.Корнилов, Ф.С.Бабичев, С.А;Васильев и M,С,Лукьянчиков (56) Kimoto S., Kamoto М.. Nogimori К;, Usami

H., Jakugaku Zasshi, 1976, 96(2), р. 154-9.

Goya S., Jakudate А.. Janoka J., Jsuruda

J .. Одато Н., Jakugaku Zasshl, 1980, 100(8).ð.

819-25, Машковский M.Ä. Лекарственные средства,— M. Медицина, 1987, т. 1. с. 209.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в нем предлагаются биологически активные соединения формулы 1, 0

Я где R = СеНь, 2,3,4-(ОСНз)зС6Н2, которые проявляют аналептическую активность. Данные вещества можно использовать для стимулирования центральной нервной системы, при тяжелых инфекционных заболеваниях и для стимулирования центральной нервной системы при истощении организма или при его депрессивных состояниях. (s»s С 07 О 217/24, А 61 К 31/47

2 (54) 3-АМИНО-4-АРИЛ-2-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-7-НИТРО-1(2Н)ИЗОХИНОЛОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЕПТИЧЕСКИМ

ДЕЙСТВИЕМ (57) Использование: в качестве биологически активного соединения. Сущность изобретения: 3-амина-2-(2-метоксифенил)-7-нитро-4фенил-1(2Н)изохинолон: продукт

2-3-амино-2-(2-метоксифенил}-7-нитро-4-(2 ,3,4-триметоксифенил)-1(2Н)изохинолон. 1)

Т.пл. 2440С, БФС22Н17й304; 2) Т.пл. 1550С, БФС25Н23й307. Реагент 1: амид 5-нитро-2хлорбензойной кислоты. Реагент 2: фенилацетонитрил в диметилформамиде в присутствии поташа при 153 С. 1 табл.

Известны 3-амино-1(2Н)изохинрлоны не содержащие заместителей в четвертом 4 положении молекулы изохинолона. О

С целью выявления биологической ак- (, тивности в ряду 3-амино-1(2Н)изохинолонов 0,. были. синтезированы неизвестные ранее 3амино-2-(2-метоксифенил)-7-нитро-4-фенил- р

-1(2Н)изохинолон и 3-амино-2-(2-метоксифенил}-7-н итра-4-{2,3,4-триметоксифенил)1(2Н)изохииолон, которые обладают аналептическим действием и превосходят применяемый в медицине препарат. кофеин-бензоат натрия, что не характерно для данного класса соединений, 3-Амйно-4-арил-2-(2-метоксифенил)-7нитро-1(2H)asoxeHonoHv общей формулы 1, образуются при взаимодействии замещенных ацетонитрилов с N-(2-метоксифенил)амидом 5-нитро-2-хлорбензойной

1796624

0 0 кислоты в присутствии основания в среде органического растворителя с последующим выделением целевых продуктов извест н ы ми и риемами.

Пример 1. Получение 3-амина-2-(2-метоксифенил)-7-нитро-4-фенил-1(2Н)изохинолона.

К смеси 1,45 r (0,005 моль) N-(2-метоксифенил)амида 5-нитро-2-хлорбензойной кислоты, 0,6 г (0,005 моль) фенилацетонитрила и 70 мл диметилформамида прибавляют

1,38 r(0,,01 моль) поташа и нагревают при температуре 153 С в течение 3 ч. Рас воритель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 90 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7 и отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой и сушат, Выход 3,71 г (96%). Т.пл. 244 С (красные кристаллы иэ изо-.пропилового спирта).

Вычислено, %: С 68,21; Н 4,42; N 10,85, C22H17N304.

Найдено, %: С 67,93; Н 4,15; М 10,90.

ИК-спектр: 3250 ср., 1660 ср., 1590 с,, 1520 ср., 1490 с„1480 сл., 1320 с., 1290 сл., 1100 сл., 1060 сл., 940 сл„850 сл., 775 ср. (см 1, КВч, табл.) "Рау Unlcam Sp3-300", Пример 2. Получение 3-амино-2-(2-метоксифенил)-7-нитро-4-(2,3,4-триметоксифенил)-1(2Н)иэохинолона.

К смеси 1,45 г (0,005 моль) N-(3-метоксифенил)амида 5-нитро-2-хлорбенэойной кислоты, 1 г (0,005 моль) 2,3,4-триметоксифенилацетонитрила и 100 мл ацетонитрила прибавляют

1,38 г (0,01 моль) поташа и нагревают при температуре 80 C в течение 7 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают

80 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой сушат. Выход 4,31 r (91%).

Т,пл. 155 С (Красные кристаллы из ацетонитрила).

Вычислено, %: С 63,0; Н 4,86; N 8,80.

С25Н23 307.

Найдено, %: С 62,81; Н 4,74; N 9;05.

ИК-спектр: 3350 ш.ср., 1670 ср., 1620 с., 1520 с., 1330 с., 1280 ср., 1190 ср„1110 сл., Формула изобретения

3-Амин о-4-ар ил-2-(2-метокси фе нил)-7нитро-1(2Н)изохинолоны общей формулы

1040 сл., 880 сл., 740 сл, (см, КВч, табл.)

"Pay Unlcam ЯрЗ-300".

Пример 3. Испытание биологической активности 3-амино-2-(2-метоксифенил)-7-нитро-4-фенил-1(2Н)иэохинолона и 3-амино-2-(2метоксифенил-7-нитро-4-(2,3,4-триметоксифенил}-1(2Н)изохинолона. Заявляемые соединения -3-амина-2-(2-метоксифенил)-7-нитро-4фенил-1(2Н) изохинолон (соединение.!) и

10 З-амино-2-(2-метоксифенил-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-1(2Н) изохинолон (соединение II) были изучены на модели аналептической активности. Опыты проводились на 18 белых крысах обоего пола массой 18015 220 г. В качестве снотворного средства, при проведении методики, был использован нембутал в дозе 25 мг/кг массы тела животного. Новые синтезированные вещества и рекомендуемый препарат кофеин-бензоат

20 натрия вводили в одинаковой дозе по 10 мг/кг подкожно в виде 20% растворов.

Статистически обработанные данные экспериментальных. исследован и и и редставлены в таблице, Как видно из представленных данных, новые вещества обладают стимулирующим действием на центральную нервную систему, укорачивают барбитуровый сон в 1,63 раза по сравнению с контролем и в 1,25 раза

30 в сравнении с эталонным препаратом кофеин-бензоатом натрия..

Заявляемые соединения низкотоксичны, их ЛД5о 600-620 мг/кг.

Заявляемые соединения могут быть лег35 ко получены на любом химико-фармакологическом заводе, так как способ их получения не требует дополнительной разработки и установки оборудования, вследствие своей простоты и отсутствия особых

40 условий проведения синтеза (т.к. высокий вакуум, инертная атмосфера, лакримогенность исходных полупродуктов и т,д.). Технологичность предлагаемого способа подтверждается также и тем, что исходные

45 соединения просты, дешевы и выпускаются отечественной промышленностью, "" С6Н С О

Ъ Ъ

i "оси обладающие аналептическим действием.

1796624

Составитель А. Немазаный

Техред М.Моргентал Корректор А.Козориз

Редактор

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101

Заказ 629 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5