3-амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2н) изохинолон, обладающий аналептическим действием

 

Использование: в качестве биологически активного соединения. Сущность изобретения: продукт - 3-амино-7-нитро-4- (2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изо хинолон, Т.пл. 130°С, БФ Cz HziNaOe. Реагент 1; анилид 5-нитро-2-хлорбензойной кислоты. Реагент 2: 2,3,4-триметоксифенилацетонитрил в диметилформамиде в присутствии поташа при 153°С, Выход 94%. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР ((ОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ.1 (21) 4843349/04 (22) 27,06.90 (46) 23.02.93. Бюл. N. 7 (71) Киевский государственный университет им. Т.Г.Шевченко . (72) А.Г.Немазаный, Ю.H.Âîëîâåíêà, Т.А,Силаева, M.Þ.Êîðíèëîâ, Ф.С,Бабичев, С,А.Васильев и M.Ñ.Ëóêüÿí÷èêîâ (56) Kimoto S., Karnoto M., Naglmorl К., Usami

Н., Jakugaku Zasshl, 1976, 96 (2), р. 154-9.

Goya S., Jakadate А., Janaka J., Jsuruda

J., 0gato Н., Jakugaku Zasshl, 1960, 100 (8), р. 819-825.

Машковский M,Ä. Лекарственные средства.— M.: Медицина, 1987, т. 1, с. 309.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в нем предлагается биологически активное соединение формулы! которое проявляет аналептическую активность. Данное вещество можно использовать для стимулирования центральной нервной системы при тяжелых инфекцион«5M„„1796625 Al (я)5 С 07 0 217/24, А 61 К 31//47 (54) 3-АМИН0-7-НИТР0-4(2,3,4-ТРИМЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ФЕНИЛ-1(2Н)ИЗОХИНОЛОН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЕПТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ (57) Использование: в качестве биологически активного соединения, Сущность изобретения; продукт — 3-амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, Т.пл. 130 С, БФ С24Н21йзО6. Реагент 1; анилид 5-нитро-2-хлорбензойной кислоты, Реагент 2: 2,3,4-триметоксифенилацетонитрил в диметилформамиде в присутствии поташа при 153 С. Выход 940/. 1 табл. ных заболеваниях, при истощении организма или при его депрессивных состояниях.

Известны 3-амина-1(2Н)изохинолоны Q не содержащие заместителей в четвертом (,Ь положении изохинолинового ядра, биологи- 0 ческое действие которых не описано, Я

С целью вь явления биологической ак- (Л тивнасти в ряду 3-амино-1(2Н)-изохинолонов был синтезирован неизвестный ранее

3-амино-7-нитро-4 -(2,3,4-триметоксифенил)2-фенил-1(2Н)изохинолон, который обладает аналептическим действием и превосходит применяемый в медицине препарат кофеин-бензоат натрия, что не характерно для данного класса соединений, 3-Амина-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон формулы 1 образуется при взаимодействии анилида 5нитро-2-хлорбензойной кислоты с 2.3,4-три1796625

180 — 220 r. В качестве снотворного средства, при проведении методики, был использован нембутал в дозе 25 мг/кг массы тела животного. Новое синтезированное вещество и

5 рекомендуемый эталонный препарат — кофеин-бензоат натрия вводили подкожно в виде 20 раствора в равных дозах по 10 мг/кг.

Статистически обработанные данные

10 экспериментальных исследований представлены в таблице.

Как видно из приведенных данных, но-. вое вещество обладает стимулирующим действием на центральную нервную систе15 му, укорачивает барбитуровый сон в 1,79 раза по сравнению с контролем и обладает выраженным аналептическиМ эффектом в сравнении с, эталонным препаратом кофеин-бензоатом натрия, 20

Заявляемое соединение. низкотоксично, его ЛД5о = 490 мг/кг, Заявляемое соединение может быть легко получено на любом хймфармзаводе, 25 так как способ его получения не требует дополнительной разработки и установки оборудования, вследствие своей простоты и отсутствия особых условий проведения синтеза (т.к. высокий вакуум, инертная атмос30 фера, лакримогенность исходных полупродуктов и т.д.). Технологичность предлагаемого способа подтверждается также и тем, что исходные соединения просты, дешевы и выпускаются отечественной

35 промышленностью.

З-Амино-7-нитро-4-(2,3,4-триметоксиф- 40 енил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон формулы вр -С н2

Н3

Н3 метоксифенилацетонитрилом в присутствии поташа при нагревании в кипящем органической растворителе с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение 3-амино-7-нитро-4-(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1 (2 Н) изохинолона.

К смеси 2,76 r (0.01 моль) анилида 5-нитро-2-хлорбензойной кислоты, 2 г (0,01 моль)

2,3,4-триметоксифенилацетонитрила и 120 мл сухого диметилформамида прибавляют

2,7 r (0,02 моль) прокаленного поташа и нагревают при температуре 153 C в течение 4 ч. Растворитель удаляют в вакууме, остаток обрабатывают 140 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой. сушат.

Выход 4,21 r (94%). т.пл. 130 С (оранжевые кристаллы из ацетонитрила), Вычислено, %: С 64,42; 4,73; N 9,4, С24 H21N306.

Найдено, : С 64,07, Н 4,65; N9,45.

ИК-спектр: 3340 ш.с., 1640 ср„1570 с„

1500 ср., 1420 cpÄ 1310 с„1290 с„1110 ср., 820 cpÄ 760 ср. (см "), KHr, табл,). "Pay

Unlcam Sp3-300";

Пример 2. Испытание биологической активности З-амино-7-нитро-4-.(2,3,4-триме: токсифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолона, Заявляемое соединение 3-амина-7-нитро-4-(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н) изохинолон было изучено на модели аналептической активности. Опыты проводились на белых крысах обоего пола массой

Формула изобретения обладающий аналептическим действием.