Способ получения о-триметилсилилбис n-(0-метилпролино) метил/фосфината

 

Изобретение касается химии фосфорорганических соединений, в частности способа получения нового 0-триметилсилилбис М- (0-метилпролино)метил -фосфината, который может быть использован в качестве полидентатного лиганда в разнообразных комплексах с соединениями металлов, для синтеза фосфорсодержащих гетероциклов, комплексообразователей и экстрагентов. Цель - разработка простого и универсального способа получения нового ключевого вещества. Синтез ведут реакцией бис(триметилсилокси)-фосфина с N,N -метиленбис(О-метилпролином) при 120-140°С в присутствии катализатора - хлористого цинка, взятого в количестве 5-7 мол.% от стехиометрии в атмосфере инертного газа. М,Ы-метиленбис(0-метилпролин) используют в 25-35%-ном избытке от стехиометрии. Выход 93%, т.кип. 183-185°С (0,5 мм рт.ст.), по26 1,4810, С17Нзз№ОбР51. 1 з.п.ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАПИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

IsI)s С 07 F 9/32

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) K ABTGPCK0MY СВИДЕтЕЛЬСтву (21) 4840712/04 (22) 25,06.90 (46) 23.02.93. Бюл, М 7 (71) МГУ им,M.Â.Ëîìîíîñîâà (72) А.А.Прищенко, M.В.Ливанцов, Н,И.Тарасова, Д.А,Писарницкий и В.С.Петросян (56) Авторское свидетельство СССР

М 1745728, кл, С 07 Г 9/48, 1990.

Авторское свидетельство СССР

N 1549956, кл, С 07 F 9/32; 1988, Авторское свидетельство СССР

М 1659416, кл. С 07 F 9/32, 1989. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 0-ТРИМЕТИЛCNJtt4JlENC(N-(0-МЕТИЛПРОЛИНО)М ЕТИЛ)ФОСФИНАТА (57) Изобретение касается химии фосфорорганических соединений, в частности способа получения нового 0-триметилсиИзобретение относится к химии фосфороргани <еских соединений, а именно к новому способу получения нового 0-триметилсил илбис(М-(О-метил пролино)метил)фос фината формулы (CI-I,1 S;OI (CI.I,,é — I-COOCtI,) (I)

Это соединение является фосфорным аналогом трипептида и включает фрагмент

NCPCN наряду с двумя остатками важной аминокислоты — пролина, может быть использовано в качестве полидентатных лигандов в разнообразных комплексах с соединениями металлов, а также для синтеза фосфорсодержащих гетероциклов, новых комплексообразователей и экстрагентов

I фосфорзамещенных полипептидов.

SU 1796630 А1 лилбис(й-(О-метил пролино)метил)-фосфината, который может быть использован в качестве полидентатного лиганда в разнообразных комплексах с соединениями металлов, для синтеза фосфорсодержащих гетероциклов, комплексообразователей и экстрагентов. Цель — разработка простого и универсального способа получения нового ключевого вещества. Синтез ведут реакцией бис(триметилсилокси)-фосфина с N.N -метиI ленбис(0-метилпролином) при 120-140 С в присутствии катализатора — хлористого цинка, взятого в количестве 5-7 мол.% от стехиометрии в атмосфере инертного газа, N,N-метиленбис(0-метилпролин) используют в 25-35%-ном избытке от стехиометрии, Выход 93%, т.кип. 183-185 С (0,5 мм рт.ст,), пр 1,4810, C17H33N205PSi. 1 з.п.ф-лы.

Среди фосфорорганических соедине- с ний, включающих фрагмент пролина, опи- сан 0,0-диэтил(М-(0-метил и рол и но) 0 метил)фосфинат, полученный взаимодействием 0,0-диэтилпивалоилфосфонита с N этоксиметил-0-метилпролином в присутствии этанола и катализатора — эфирата С трехфтористого бора при нагревании до

70 С в ат лосфере арсена. Этим способом, ) в однако, невозможно получить целевой про- а дукт {1), Известен способ получения простейших О-т риметилсилилбис(диал киламинометил)фосфинатов, который заключается во взаимодействии бис(триметилсп ъокси)фосфина с бис(диалкиламино)метанами в присутствии катализатора — хлористого цинка. взятого B количестве оТ 2 до 4 мол ьных rIpoцентов от стехиометрии при температуре от

1796630

90 до 100 С в атмосфере инертного газа — соб легко воспроизводимым и препаративаргона. В реакции используют 15-20 /-ный ным. Способ основан на оригинальной реакизбытокбис(диалкиламино)метана отстехи- ции двойного аминометилирования ометрии, Однако в условиях этого способа бис(триметилсилокси)фосфина с использопровести успешный синтез целевого про- 5 ванием производного пролина. дукта (1) не удается из-за недостаточно Оптимальными условиями процесса яввысокой температуры процесса, незначи- ляется нагревание смеси от 120 до 140 С, тельного количества катализатора —. хлори- При более низких температурах скорость стого цинка, а также небольшого избытка процесса резко замедляется и выход целебис(диалкиламино)метана. "0 вых продуктов снижается; при более высоИзвестен также способ получения N,N- ких температурах наблюдается снижение тетразамещенных 0-триметилсилил- выхода целевого продукта засчетего разлобис(аминометил)фосфинатов, в том числе жения и осмоления исходных соединений. включающих карбонильную группу в моле- . Катализатор процесса — хлористый цинк куле, взаимодействием бис(триметилсили- "5 необходимо использовать в количестве 0Т 5 локси)фосфина с N-дизамещенным до 7 мол.7 от стехиометрии, Меньшие колихлорметиламином в среде органического чества катализатора приводят к значительрастворителя в присутствии триэтиламина ному замедлению реакции и резкому при комнатной температуре в атмосфере падению выхода целевого продукта {1); инертного газа. Этот способ, однако, также 20 большие количества.катализатора приводят непригоден для синтеза целевого продукта к существенному снижению выхода целево(1) ввиду нестабильности исходного N-хлор- ro продукта (1) за счет разложения исходных соединений и возникновения побочных

Таким образом, способ получения целе- процессов.

coro продукта (1) и само соединение (1) s 25 Атмосфера инертного газа позволяет литературе не описаны и являются новыми, избежать окисления исходных и целевого

Целью изобретения является разработ- продуктов и обеспечивает активность катака простого и универсального способа поп- лизатора.

1 учения целевого продукта {1) — нового N,N -Метиленбис(0-метилпролин) лучключевого вещества для синтеза новых ли- 30 ше использовать в 25-35 /-ном избытке от гандов, комплексонов, экстрагентов, фос- стехиометрии. Увеличение избытка не прифорзамещенных полипептидов. - водит к увеличению выхода целевого проПоставленная цель достигается описы- дукта, а уменьшение избытка снижает ваемым способом получения 0-триметилси- .. выход целевого продукта, лилбис(М-(О-метилпролино)метил)фосфина 35 Полученное соединение (1) — бесцвет-. та (1), который заключается в том, что ная жидкость, перегоняющаяся при понибис(триметилсилокси)фосфин подвергают женном давлении, может храниться в взаимодействию с N,N -метиленбис(0-ме- атмосфере аргона в течение длительного тилпролином) при температуре от 120 до времени без изменения. Состав и строение

140 С в присутствии катализатора — хлори- 40 целевого продукта (1) подтвержденызданныстого цинка, взятого в количестве от 5 до 7 ми элементного анализа и ЯМР Н, С, P. мольных процентов от стехиометрии в ат- Все реакции и выделение целевого промосфере инертного газа. N,N-Метилен- дукта (1) проводят в атмосфере сухого аргобис(0-метилпролин) лучше использовать в на. Следующие примеры иллюстрируют

25-357,-ном избытке от стехиометрии. 45 настоящее изобретение, Пример I. 0-Триметилсилилбис(К-(Ометилпролино)метил)фосфинат (1), Смесь 4,9 г бис(триметилсилокси)фосфина (0,023 моль), 15,5 r N,N -метиленбис(0 50 метилпролина) (0,0575 моль, 25 /-ный

-ны- -соомв . избыток) и 0,15 г хлористого цинка (1,1 мольх х10, 5 мол. /) нагревали до 120 С в течение та1ОРНти Сеоиа)з . 2ч, Затем перегнапи. Попучипи 9 г соединеI ния (1), выход 93%, т,кип. 183-185 С (0,5 мм

55 рт,ст,), по 1,4810, Спектр ПМР: h(MeaSI)

Способ получения целевого продукта(1) 0,29 м,д,, с; д (МеО) 3,48 м.д., c; д (РСН М) позволяет получать это соединение с выхо- 2,6-3,3 м,д., м АВХ; h(N{CHz)HACH) 1,5-2,0 дом до 93, на основе легкодоступных ис- м;д. — наложение мультиплетов. Спектр ходных реагентов. Гомогенность среды и ЯМР С: д(Мезе) 1,34 м.д., c; д (MeO) 51,08 отсутствие растворителей делает этот спо1796630 вию с N,N -метиленбис(0-метилпролином) ! при температуре 120-140 С в присутствии катализатора — хлористого цинка, взятого в количестве 5-7 молярных процентов от стехиометрии в атмосфере инертного газа.

2, Способ по п.1, заключающийся в том, что й, N -метиленбис(0-метилпролин) ucf пользуют в 25-35%-ном избытке от стехиометрии, Составитель A.Ïðèùåíêo

Техред ММоргентал Корректор М,Демчик

Редактор

Заказ 630 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР t13035, Москва, Ж 35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101 м.д., с; д (С=-0) 173,63 м,д.. с: д (CHN) 60,03 м,д., д, Jpg 10,86 Гц; д (NCHg) 45.06 м.д., с: д (СН2СН2) 29,29 и 23.72 м.д.. с; д(РСН М)

53,70 м.д., д, Jpc 155,3 Гц. Спектр ЯМР P:

dp 38,58 м.д„с.

Найдено, : С 48,23; Н 7,80

СпНзз%20бРВ

Вычислено, : С 48,56; Н 7,91, Пример 2, О-Триметилсилилбис(М-(Ометилпролино)метил)фосфинат (1).

Смесь 5 г (0,024 моль) бис(триметилсилокси)фосфина, 17,5 г (0,065 моль, 35 -ный избыток) N.N -метиленбис(0-метилпролина)

I и 0,21 г (1,5 10 моль, 7 мольных процен..: тов) хлористого цинка нагревали при 140 С в течение 1 ч. затем перегнали, Получили 9,1 г соединения (1), выход 90 . физико-химические константы совпадают с приведенными выше (пример 1), Пример 3. О-Триметилсилилбис(И-Ометилпролино) метил)фосфинат (1).

Смесь 6 г (0,029 моль) бис(триметилсилокси)фосфина, 20,1 r N,N -метиленбис(0. метилпролина) (0.74 моль, 30 -ный избыток), 0,23 r (1,7 10 моль, 6 мольных процентов) хлористого цинка нагревали при

130 С в течение 1,5 ч, затем перегнали. Получили 10,6 г соединения (1), выход 88, фиФормула изобретения

1. Способ получения О-триметилсилилби с(К-(О-метил и роли но)метил)ф осфи ната формулы (CHy)gSiOP(CH)N COOCHq) . заключающийся в том, что бис(триметилсилокси)-фосфин подвергают взаимодейстзико-химические константы совпадают с приведенными выше (пример 1), Пример 4. О-Триметилсилилбис(М-(Ометилпролино)метил)фосфинат (1).

5 Смесь 4 г (0,019 моль) бис(триметилсилокси)фосфина, 10,3 г (0,038 моль, нет избытка) N,N-метиленбис(0-метилпролина) и

0,13 г(0,95 10 моль, 5 мольных процентов) хлористого цинка нагревали при 120 С в

10 течение 2 ч, затем перегнали. Получили 5,8

r соединения (1), выход 72/, физико-химические константы совпадают с приведенными выше (пример 1).

Таким образом, описываемый способ

15 позволяет получать целевой продукт (1) с высокими выходами, отличается простотой, не требует сложного аппаратурного оформления и при необходимости может быть легко распространен на аналоги целевого

20 продукта (1), включающие разнообразные фрагменты аминокислот наряду с фосфорсодержащей группой.

Способ является первым примером создания фрагмента NCPCN, симметрично

25 включающего остаток метилового эфира пролина, на основе оригинального аминометилирования бис(триметилсилокси)фосфина без участия функциональных групп аминокислотного остатка.